内皮型NO合酶基因多态性与冠心病、吸烟的关系

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(endothelialnitricoxidesynthase,eNOS)基因多态性与冠心病、吸烟的关系。方法依据eNOS基因外显子7G894T位点设计引物,通过巢式聚合酶链反应(PCR)扩增目的片段,限制性内切酶消化目的片段,琼脂糖凝胶电泳,紫外透射分析仪检测,计数117例CAD患者和有吸烟的CAD患者及100例健康者基因型及突变基因频率,通过χ2检验有无统计学意义。结果eNO基因外显子7的894位点有3种基因型:GG、GT、TT。CAD组117例中31例发生G894T突变,纯合子TT3例,杂合子GT28例。对照组100例中15例发生G894T突变,均为杂合子。CAD组基因突变频数明显高于对照组,两组GT+TT型χ2检验结果:χ2=4.265P<0.05,等位基因频数χ2=5.321,P<0.05。吸烟比例在CAD组明显高于对照组χ2=17.921,P<0.01。另外,基因突变频数在CAD吸烟组明显高于CAD非吸烟组χ2=4.966,P<0.05。结论eNOS基因894位点G→T突变与吸烟和CAD发病密切相关。     

吸烟者内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨吸烟者内皮型一氧化氮合酶基因（eNOS）G894T多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的发生及其严重程度间的关系。方法将203例吸烟者和182例非吸烟者根据冠状动脉造影结果分为冠心病组（196例）和对照组（189例）,以冠状动脉病变支数判定严重程度。以聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFIP）检测eNOS基因G894T多态性,按吸烟与否分析G894T多态性与冠心病的关系。结果冠心病组GT＋TT基因型分布与T基因突变频数明显高于对照组（x^2=4．26、6．21,P均〈0．05）;吸烟者基因GT＋TT型及T等位基因频率均显著高于非吸烟者（x^2〈5．82、5．77,P均〈0．05）;冠心病组eNOS基因型分布在单支与多支病变组之间差异无统计学意义（x^2=3．36,P〉0．05）,而吸烟的冠心病患者差异有统计学意义（x^2=6.48,P〈0．05）,吸烟的GG＋TT型者更可能发生多支病变,OR=3．42,95％CI（1．440—4.400）。结论eNOS894位点G→T、吸烟与冠心病的发生及其严重程度间的关系密切。     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与临床疾病关系的研究进展

一氧化氮的主要功能包括舒张血管平滑肌、阻止血小板的粘附和聚集、抑制血管平滑肌细胞增生等。内皮型一氧化氮合酶是位于血管内皮生成一氧化氮的限速酶。该酶的基因突变尤其是G894T位点的突变与多种临床疾病相关,现将其研究进展作一综述。     

内皮型一氧化氮合酶基因与老年人冠心病的相关性研究

目的探讨内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）基因外显子7的Glu298Asp与汉族人群冠心病（CHD）及老年人CHD发病的关系。方法选取123例CHD患者和107例正常对照组人群，应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析技术检测eNOS基因Glu298Asp多态性。结果①eNOS基因Glu／Glu、Glu／Asp、Asp／Asp基因型频率CHD组分别为78.9％、20．3％、0．81％和对照组分别为89．7％、10．3％和0．0％；②Glu／Asp＋Asp／Asp型和Asp等位基因频率CHD组（21．1％and10．9％）显著高于对照组（10．3％and5．2％）（P〈0．05），Asp等位基因对≥60岁老年人发生CHD的风险增高，Or=2．43，95％CI：1．22～4．86（P〈0．05）。结论eNOS基因Asp等位基因可能是汉族老年人CHD发病的遗传易感因素之一。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病肾病早期干预的关系

目的 遗传因素对糖尿病肾病发病（DN）有重要影响，探讨一氧化氮合酶（ecNOS)第4个内含子一个27bp的插入/缺失（a/b）多态性与DN患者体内NO水平的关系。方法 应用PCR方法检测了37例健康对照组（NC）与84例2型糖尿病（DM）患者的sNOS基因a/b基因型，并测定上述人群空腹血清一氧化氮代谢物（NOx）水平。DM组患者根据清蛋白排汇率又分为3组，即正常清蛋白尿组（DM1组）、微量清蛋白尿组（DM2组）、大量清蛋白尿组（DM3组）。结果 （1）DM各组a等位基因和as+sb基因型频率明显高于对照组（x^2=4.17 tp 4.64,P&;lt;0.05;x^2=8.23 to 9.21,P&;lt;0.01)。（2）NC组aa+ab基因型空腹血清NOx明显低于bb基因型（t=2.30,P&;lt;0.05）。（3）血清NOx在DM1组较NC组有明显的升高（u=2.35,P&;lt;0.05）。但在DM2，DM3组却较NC组有显著的降低（u=2.35,P&;lt;0.05)，但在DM2，DM3组却较NC组有显著的降低（u=1.68,P&;gt;0.05）。结论 eNOS基因a/b多态性与DN患者体内NO水平有关，eNOS基因可能通过减少NO的释放而引起DN的发病。因此可以通过对携a等位基因的DM患者进行早期干预而减缓DN的发生，提高患者生活质量。     

内皮一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病肾病关系的研究

目的 探讨内皮一氧化氮合酶(eNOS)基因内含子4的多态性与糖尿病肾病的关系,以及其在中国人、马来西亚人和印度人中的分布。方法 选择258例病程在10年以上的2型糖尿病患者作为观察对象,其中中国人150例、马来西亚人71例、印度人37例。从患者全血中提取DNA,然后,进行聚酶链反应(PCR)、克隆及测序。结果 以往认为该基因有2种等位基因(a和b),而本研究发现3种等位基因,并对第3种多态(等位基因c)基因进行了序列分析;统计分析显示,等位基因a、b和c均与糖尿病肾病无显著相关性。结论 eNOS基因内含子4上的多态性有3种等位基因;该基因多态性与糖尿病肾病无显著相关性。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与高血压病发病相关性的研究

目的 研究内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因启动子-786位点及第七外显子第894位点多态性与高血压病发病的相关性.方法 采用病例对照研究的方法,以215名高血压病患者与108名健康中老年人的血白细胞为样本,应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术检测两组的内皮型一氧化氮合酶基因启动子-786位点T/C多态性及第七外显子第894位点G/T多态性,比较两组的基因型和等位基因的分布频率.通过两基因位点多态性的分布频率研究两基因变异在高血压病的发病中是否存在协同作用.结果 eNOS基因启动子-786位点T/T、T/C和C/C基因型在高血压病组中分别为22.79%、50.70%、26.51%,在正常中老年人组中分别为36.11%、52.78%、11.11%,此位点高血压病组与正常中老年人组的基因分布频率差异有显著性.eNOS基因第七外显子第894位点G/G、G/T和T/T基因型在高血压病组中分别为69.30%、22.33%、8.37%,在正常中老年人组中分别为82.41%、15.74%、1.85%,此位点高血压病组与正常中老年人组的基因分布频率差异有显著性.当如上两基因型为CC＋TT或TC＋TT时,经计算患高血压病的OR值明显大于基因型为TT＋GG者.结论 ①eNOS基因启动子-786位点及第七外显子第894位点基因多态性与高血压病的发病有一定程度的相关性;②eNOS基因启动子-786位点T/T及第七外显子894位点G/G是高血压病的保护性基因;③两基因变异在高血压病的发病中可能有一定程度的协同作用.     

新疆哈萨克族原发性高血压患者发病与内皮型一氧化氮合酶基因27 bpVNTR多态性的关联性

目的：探讨新疆哈萨克族高血压患者内皮型一氧化氮合酶基因第4内含子27bpVNTR多态性与原发性高血压关联性.方法：①选择2001-01/2004-03在新疆医科大学第一附属医院高血压科就诊的原发性高血压患者195例（高血压组）,男90例,女105例.选择健康查体者182例（对照组）,男74例,女108例,平均年龄（48&;#177;10）岁.所选人群均为新疆巴里坤县海子沿乡、萨尔乔克乡、黄土厂乡、巴墙子乡的哈萨克族牧民,且均对实验目的知情同意.②应用聚合酶链反应、限制性内切酶方法检测两组内皮型一氧化氮合酶基因第4内含子27 bpVNTR多态性.③计算两组基因型频率以确认符合Hardy-Weinberg平衡.由基因型频率计算等位基因频率.组间等位基因频率和基因频率比较采用x2检验.临床指标比较采用t检验.不同基因型与临床指标间的关系比较采用单因素方差分析.结果：①内皮型一氧化氮合酶基因第4内含子VNTR的4次和5次重复等位基因的聚合酶链反应产物长度分别为393 bp（40a allele）和420 bp（4b allele）.其重复序列分别为108（4&;#215;27 bp）和135（5&;#215;27 bp）.②对照组与高血压组的内皮型一氧化氮合酶基因27 bpVNTR多态性4b/4b,4b/4a,4a/4a基因型频率分布分别为0.83,0.15,0.02和0.81,0.19,0.00;4b和4a等位基因分布频率分别为0.91,0.09和0.90,0.10,符合HardyWeinberg平衡.③群体相关分析结果表明：两组内皮型一氧化氮合酶基因的4b及4a等位基因分布差异不明显（P＞0.05）;基因型频率之间差异也不明显（P＞0.05）.④内皮型一氧化氮合酶27 bpVNTR不同基因型高血压患者收缩压、舒张压、年龄、体质量指数、空腹血糖及胆固醇都比较接近.高血压组内皮型一氧化氮合酶4b/4a基因型男性患者三酰甘油较4b/4b基因型高（P＜0.01）.结论：①内皮型一氧化氮合酶基因27 bpVNTR多态性可能与新疆哈萨克族人原发性高血压无关联性.②内皮型一氧化氮合酶4a/4b基因型可能与新疆哈萨克族高血压患者三酰甘油水平有关.     

冠心病合并抑郁患者内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性分析

目的探讨冠心病合并抑郁与内皮型一氧化氮合酶基因G894T位点多态性的关系。方法冠心病患者217例,分为冠心病合并抑郁组39例和冠心病组178例,选择同期抑郁症患者45例(抑郁症组)与健康体检者85名(对照组)。检测4组内皮型一氧化氮合酶基因G894T位点多态性,并分析4组间差异。结果 4组内皮型一氧化氮合酶基因G894T位点GT杂合基因型和T等位基因频率分布两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论冠心病合并抑郁与一氧化氮合酶基因G894T位点多态性无明显相关性。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病肾病早期干预的关系

目的遗传因素对糖尿病肾病发病(DN)有重要影响,探讨一氧化氮合酶(ecNOS)第4个内含子一个27bp的插入/缺失(a/b)多态性与DN患者体内NO水平的关系。方法应用PCR方法检测了37例健康对照者(NC)与84例2型糖尿病(DM)患者的eNOS基因a/b基因型,并测定上述人群空腹血清一氧化氮代谢物(NOx)水平。DM组患者根据清蛋白排泄率又分为3组,即正常清蛋白尿组(DM1组)、微量清蛋白尿组(DM2组)、大量清蛋白尿组(DM3组)。结果(1)DM各组a等位基因和aa+ab基因型频率明显高于对照组(χ2=3.91to4.28,P<0.05;χ2=17.16to36.05,P<0.01)。DM1组a等位基因及aa+ab基因型频率显著低于DM2及DM3组(χ2=4.17to4.64,P<0.05;χ2=8.23to9.21,P<0.01)。(2)NC组aa+ab基因型空腹血清NOx明显低于bb基因型(t=2.30,P<0.05)。(3)血清NOx在DM1组较NC组有明显的升高(u=2.35,P<0.05),但在DM2,DM3组却较NC组有显著的降低(u=1.68,P>0.05)。结论eNOS基因a/b多态性与DN患者体内NO水平有关,eNOS基因可能通过减少NO的释放而引起DN的发病。因此可以通过对携带a等位基因的DM患者进行早期干预而减缓DN的发生,提高患者生活质量。     

新疆哈萨克族原发性高血压患者发病与内皮型一氧化氮合酶基因27 bpVNTR多态性的关联性

目的探讨新疆哈萨克族高血压患者内皮型一氧化氮合酶基因第4内含子27bpVNTR多态性与原发性高血压关联性.方法①选择2001-01/2004-03在新疆医科大学第一附属医院高血压科就诊的原发性高血压患者195例(高血压组),男90例,女105例.选择健康查体者182例(对照组),男74例,女108例,平均年龄(48±10)岁.所选人群均为新疆巴里坤县海子沿乡、萨尔乔克乡、黄土厂乡、巴墙子乡的哈萨克族牧民,且均对实验目的知情同意.②应用聚合酶链反应、限制性内切酶方法检测两组内皮型一氧化氮合酶基因第4内含子27 bpVNTR多态性.③计算两组基因型频率以确认符合Hardy-Weinberg平衡.由基因型频率计算等位基因频率.组间等位基因频率和基因频率比较采用x2检验.临床指标比较采用t检验.不同基因型与临床指标间的关系比较采用单因素方差分析.结果①内皮型一氧化氮合酶基因第4内含子VNTR的4次和5次重复等位基因的聚合酶链反应产物长度分别为393 bp(40a allele)和420 bp(4b allele).其重复序列分别为108(4×27 bp)和135(5×27 bp).②对照组与高血压组的内皮型一氧化氮合酶基因27 bpVNTR多态性4b/4b,4b/4a,4a/4a基因型频率分布分别为0.83,0.15,0.02和0.81,0.19,0.00;4b和4a等位基因分布频率分别为0.91,0.09和0.90,0.10,符合HardyWeinberg平衡.③群体相关分析结果表明两组内皮型一氧化氮合酶基因的4b及4a等位基因分布差异不明显(P＞0.05);基因型频率之间差异也不明显(P＞0.05).④内皮型一氧化氮合酶27 bpVNTR不同基因型高血压患者收缩压、舒张压、年龄、体质量指数、空腹血糖及胆固醇都比较接近.高血压组内皮型一氧化氮合酶4b/4a基因型男性患者三酰甘油较4b/4b基因型高(P＜0.01).结论①内皮型一氧化氮合酶基因27 bpVNTR多态性可能与新疆哈萨克族人原发性高血压无关联性.②内皮型一氧化氮合酶4a/4b基因型可能与新疆哈萨克族高血压患者三酰甘油水平有关.     

血管紧张素转换酶和内皮型一氧化氮合酶基因多态性与高血压的相关性

目的探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D、内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因G894T多态性与原发性高血压(EH)的关系.方法采用基因芯片技术检测 224例(124例高血压患者和100例健康人)ACE和eNOS基因多态性.结果 EH组ACE DD基因型携带者频率显著高于对照组 (30.65% vs16.00%,P<0.05 ),eNOS- GT TT基因型频率与对照组相比无显著性差异( 12.90% vs 15.00%,P＞0.0 5).结论 ACE-DD基因多态性可能是高血压病的独立危险因素,eNOS基因G894T多态性可能不是高血压病的独立危险因素.基因芯片技术为研究多种易感基因与高血压病的相关性提供了一项高效、敏感的方法.     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与急性冠脉综合征患者尿酸的关系

目的 探讨中国汉族急性冠脉综合征(ACS)患者尿酸与内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性的关系.方法 采用聚合酶链反应/限制性片段长度多态性方法分析58例ACS患者(ACS组)和43例对照组患者的eNOS基因Glu298→Asp变异体.结果 与对照组比较,ACS组eNOS基因Glu/Glu、Glu/Asp、Asp/Asp基因型频率差异无统计学意义(43.1%、36.2%、20.7%比48.8%、34.9%、16.3%,x2=0.446,P=0.800).与eNOS基因Glu298等位基因携带者比较,ACS的危险性在Asp/Asp携带者中并不增高[相对比值比(OR)1.34,95%可信区间(CI)0.479～3.755,P=0.575].eNOS基因Glu298→Asp变异体与Duke积分无显著性关系[Glu/Glu(48.33±19.61)分,Glu/Asp(38.19±15.12)分,Asp/Asp(46.73±19.90)分,P=0.248];但Glu298→Asp基因型与ACS组患者血清尿酸存在显著的关联[Glu/Glu(298.92±87.27)μmol/L,Glu/Asp(370.80±95.80)μmol/L,Asp/Asp(346.16±93.71)μmol/L,P=0.01 7].结论 在中国汉族人群中,eNOS基因Glu298→Asp多态性与ACS患者不相关,而与ACS组患者血清尿酸存在显著的关联.     

模板指导末端延伸法检测内皮型一氧化氮合酶基因多态性研究

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的并发症之一，内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性对DN易感性及预后有重要意义。本研究建立了模板指导末端延伸反应结合荧光偏振技术(TDI-FP)检测eNOS基因单核苷酸多态性(SNP)的方法，并对DN患者和正常人检测价值进行了探讨。     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与反复自然流产的关系

无目的:探讨内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitricoxide synthase,eNOS)基因第7外显子G894T多态性与反复自然流产发病的关系。方法:应用PCR-RFLP方法,对67例反复自然流产患者(自然流产组)和72例正常妊娠妇女(对照组)的eNOS基因G894T多态性进行检测。结果:自然流产组eNOS基因Glu/Glu、Glu/Asp、Asp/Asp基因型频率分别为73.1%、28.4%、0,Glu/Asp基因型和Asp等位基因频率虽然高于对照组,但差异均无显著性(χ2=2.58、χ2=2.26,均P>0.05)。携带Asp等位基因个体发生自然流产的相对风险无明显增加(OR=1.78,95%CI0.84～3.79)。结论:eNOS基因G894T多态性与自然流产发病无明显关联。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与高血压患者左室重构的关系

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因27bp数目可变的串联重复序列(VNTR)多态性与原发性高血压患者左室重构关系及其可能机制.方法①聚合酶链反应(PCR)及琼脂糖凝胶电泳检测260例EH患者的基因型,同时进行基因测序.②硝酸还原酶法测定血清一氧化氮代谢物 (NOx)水平,用放射免疫法测定内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)的水平.③用彩色多普勒测算室间隔厚度、左室重量、左室重量指数.结果①aa+ab基因型携带者室间隔厚度、左室重量指数明显高于bb基因型携带者(P<0.05).②ab+ab基因型血清NOx、NOx/ET比明显低于bb基因型(P< 0.05).③bb基因型ET、ATⅡ水平低于aa+ab基因型,但未达到统计学差异(P>0.05).结论 eNOS基因27bp VNTR的a等位基因与原发性高血压患者左室肥厚相关,这可能与内皮NO的释放减少、ET和ATⅡ水平增加有关.     

新疆哈萨克族冠心病患者eNOS基因G894T多态性分析

目的探讨新疆哈萨克族人群内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因多态性与冠心病的相关性。方法应用聚合酶链反应（PCR）一限制性片段长度多态性分析（PCR—RFLP）,检测新疆哈萨克族70例健康个体和87例冠心病患者eNOS基因G894T多态性。结果新疆哈萨克族健康个体及冠心病患者的eNOS基因G894T多态性GG、GT、Tr基因型频率分布分别为51．43％、30．00％、18．57％和24．14％、55．17％、21．69％,G和T等位基因分布频率分别为75．71％、24．29％和56．32％、43．68％,冠心病患者存在G等位基因频率下降,T等位基因频率升高趋势。结论eNOS基因G894T多态性分析,与新疆哈萨克族冠心病有相关性。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病视神经病变的关系研究

目的探讨糖尿病视神经病变与内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因第4内含子a/b多态性的关系。方法应用多聚酶链反应（PCR）方法检测正常人与2型糖尿病患者和糖尿病有视神经病变患者的eNOS基因a/b基因型,同时对上述患者的眼底及眼底荧光血管造影（FFA）等临床资料进行分析。结果糖尿病视神经病变组（DON）组a等位基因及aa＋ab基因型频率显著高于正常对照组。因此eNOS基因27bpVNTR多态性与糖尿病视神经病变发生有关。结论一氧化氮参与了糖尿病视神经病变的发病。     

内皮型氧化亚氮合酶基因G894T、胰岛素受体基因第17外显子多态性与老年痴呆的关系研究

目的研究内皮型氧化亚氮合酶基因第7外显子G894T、胰岛素受体基因第17外显子多态性与老年痴呆的相关性。方法选取本院门诊及住院阿尔茨海默病（AD组）与血管性痴呆患者（VaD组）各50例。对照组为同期收集的健康老年人50例,抽取受试者清晨空腹静脉血5 mL,血细胞提取DNA。对受试者的内皮型氧化亚氮合酶基因G894T和胰岛素受体基因第17外显子进行基因分析。结果 AD组、VaD组与对照组的GG、GT和TT基因型分布频率分别比较,差异有显著统计学意义;AD组患者的INSR T等位基因频率高于对照组,但差异不明显（P〉0.05）。VAD组患者的INSR T等位基因频率显著高于对照组。结论内皮型氧化亚氮合酶基因G894T多态性、胰岛素受体基因第17外显子多态性与阿尔茨海默病、血管性痴呆患者具有相关性,AD和VaD存在相同的基因危险因素。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与冠心病的关联研究

目的对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因-786T/C、4a4b、894G/T等3个多态性位点与中国汉族人群冠心病(CAD)发病的相关性进行联合研究。方法 148例中国汉族CAD患者和115例正常对照进行以下遗传学分析:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和PCR技术分析2个单核苷酸多态性(SNP)位点即-786T/C和894G/T,以及1个可变串联重复序列(VNTR)位点4a4b,检测各位点基因型和等位基因频率,采用HaploView4.0及SPSS13.0软件经χ2检验比较两组间各位点基因型及等位基因频率的差异。结果 CAD组中eNOS基因-786T/C位点CC基因型频率以及4a4b位点4a/4a基因型频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。CAD组和对照组在eNOS基因的894G/T位点等位基因和基因型频率分布均无统计学意义(P>0.05)。结论 eNOS基因-786T/C和4a4b多态性与中国汉族人群CAD存在关联,C等位基因和4a等位基因可能是CAD发病的危险因素。eNOS基因894G/T位点与CAD可能无关联。