非小细胞肺癌FHIT基因蛋白表达缺失及与突变型p53表达相关性

[目的]了解非小细胞肺癌组织(NSCLC)中脆性组氨酸三联体(FHIT)基因蛋白(Fhit)表达缺失及其与突变型p53基因蛋白(p53)表达的相关性.[方法]应用免疫组织化学方法了解NSCLC组织中Fhit及p53的表达.[结果]62.2%(56/90)的NSCLC组织显示Fhit表达缺失,同时48.9%(44/90)有突变型p53表达;两者的异常表达在非鳞组中明显相关(P＜0.001),而在鳞癌组中无相关性(P=0.079);另外,两者的异常表达在非吸烟组中明显相关(P=0.006),而在吸烟组中无相关性(P=0.113).[结论]Fhit表达缺失和突变型p53表达是NSCLC中常见事件;而且两者在non-SqCC和非吸烟的肺癌者中有明显的相关性.     

肝细胞癌临床病理学特征与p53蛋白表达的关系

应用免疫组织化学技术检测29例肝细胞癌（肝癌）和23例肝硬化标本中突变型p53蛋白的表达，并探讨后者与肝癌临床病理学特征之间的关系。结果：肝癌突变型p53蛋白表达阳性率为70％（20／29），癌旁组织阳性率为60％（18／29），肝硬化组织阳性率为30％（7／23），有血管侵犯的12例肝癌变变型p53蛋白表达均为阳性，而无血管侵犯的17例中仅8例为阳性（P＜0．05）；突变型p53蛋白阳性组血清甲胎蛋白（AFP）明显高于阴性组（8370±4764ng／ml比98．7±64．3ng／ml，P＜0．05）。提示：P53蛋白表达在肝硬化时即发生了异常；p53蛋白异常可能是AFP基因被激活的原因之一；p53蛋白异常有利于肝癌向门静脉转移。     

HSP70与p53蛋白在肝细胞癌组织中的表达及相关性研究

目的 探讨HSP70及p53蛋白在肝癌组织中的表达及相关性.方法 采用免疫组织化学S-P法检测69例肝癌组织及其癌旁肝组织的HSP70和p53蛋白,并与10例正常肝组织进行对照分析.结果 HSP70在肝癌组织、癌旁肝组织及正常肝组织中的阳性表达率分别为47.8%(33/69)、81.2%(56/69)、10.0%(1/10),其阳性表达与瘤栓形成(P<0.01)、组织分化程度(P<0.05)有关,而与性别、年龄、肿瘤大小、有无包膜无关(P>0.05);p53蛋白在肝癌组织、癌旁肝组织和正常肝组织中的阳性表达率分别为56.5%(39/69)、1.4%(1/69)、0(0/10),其阳性表达与瘤栓形成(JP<0.01)、组织分化程度(P<0.05)有关,而与性别、年龄、肿瘤大小、有无包膜无关(P>0.05);HSP70与p53蛋白在肝癌组织中的表达呈正相关(γ=0.460,P<0.05).结论 HSP70、p53蛋白在肝癌组织中高表达,可能参与了HCC的发生、发展,且具有协同作用,两者可作为肿瘤侵袭性生物学行为的预测指标.     

人醛氧化酶蛋白在肝癌中的表达及其临床意义

目的:探讨人醛氧化酶(human aldehyde oxidase, hAOX)蛋白在肝癌细胞系、肝癌组织、癌旁肝组织、肝硬化及正常肝组织中的表达及其临床意义.方法:采用Western印迹法和免疫组织化学法检测hAOX蛋白在7个肝癌细胞系、2个永生化肝细胞系、10例正常肝、12例肝硬化、57例肝癌及癌旁肝组织中的表达差异,分析其表达差异的临床意义.结果:Western印迹法检测结果表明,hAOX蛋白在MHCC-LM3、Hep3B、Huh-7和BEL-7402肝癌细胞系以及人永生化肝细胞系L-02和Chang's liver等6个细胞系中均有较高表达,在MHCC- 97L、 HepG2和SMMC-7721细胞中则为低表达.免疫组织化学检测发现,hAOX在正常肝、肝硬化组织和癌旁肝组织中高表达,在癌旁肝组织中的表达较匹配肝癌组织的高(P<0.001).Western印迹法检测结果提示癌旁肝组织中hAOX表达明显高于肝癌组织.hAOX表达与肝癌患者性别、年龄、血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)水平、乙肝表面抗原、肿瘤大小、病理学分级以及是否伴有肝硬化均无相关性(P>0.05),而与肿瘤血管侵犯和肿瘤生长方式有一定的相关性(P=0.053, P=0.011).结论:hAOX在正常肝、肝硬化、癌旁肝组织中高表达,而在肝癌组织中表达明显降低,其表达可能会影响肝癌的血管侵犯和肿瘤生长方式.     

肝细胞肝癌中survivin与p53蛋白的表达及相关性

目的:研究survivin与突变型p53基因在原发性肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)中的表达和意义并探讨其相关性。方法:采用免疫组化SP法检测67例HCC组织、13例癌旁组织和17例正常肝组织中survivin和p53的表达。结果:HCC组织中survivin与p53表达阳性率分别为71.6%(48/67)和58.2%(39/67)。HCC组织中survivin与p53的阳性表达率高于癌旁组织及正常肝组织(P<0.05)。survivin与p53基因的表达与肿瘤的侵袭转移相关(P<0.05)。在HCC中survivin与p53基因的表达显著相关(r=0.340,P=0.005)。结论:survivin的过度表达和p53的突变可能在HCC的发生和发展中起重要作用。     

COX-2与突变型p53蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的研究COX-2蛋白和突变型p53蛋白在乳腺癌组织中的表达情况,探讨两者在乳腺癌发生、发展中的作用、相互关系及与临床病理学特征之间的关系。方法运用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学方法（S-P）对99例乳腺癌组织中COX-2蛋白和突变型p53蛋白的表达进行检测。结果99例乳腺癌中COX-2蛋白表达阳性率为69.7%（69/99）,COX-2蛋白表达与患者年龄、原发肿瘤大小、腋淋巴结转移状况、TNM临床分期、激素受体状况均无显著相关（P〉0.05）,而与C-erbB-2蛋白表达呈显著相关（P〈0.05）。99例乳腺癌中突变型p53蛋白表达阳性率为48.5%（48/99）,突变型p53蛋白表达与患者年龄、TNM临床分期、激素受体状况无显著相关（P〉0.05）,而与原发肿瘤大小、腋淋巴结转移状况、C-erbB-2蛋白表达呈显著相关（P〈0.05）。COX-2蛋白表达与突变型p53蛋白在乳腺癌组织中的表达呈正相关（r=0.288,P〈0.05）,两者共表达与肿瘤大小、腋淋巴结转移状况呈显著相关（P〈0.05）。结论COX-2蛋白和突变型p53蛋白在乳腺癌组织中高表达,COX-2蛋白与突变型p53蛋白在乳腺癌组织中的表达呈正相关,两者在乳腺癌的发生、发展中可能起协同作用,是反映乳腺癌生物学行为的重要指标。     

肝细胞癌中PTEN、p73蛋白表达及临床意义

[目的]研究肝细胞癌中PTEN、p73蛋白的表达及相互关系,探讨它们在肝细胞癌的发生发展中的生物学意义.[方法]应用Elivision免疫组化方法检测53例肝细胞癌及癌旁肝组织中PTEN、p73蛋白表达.[结果]53例肝细胞癌组织中PTEN蛋白表达的阳性率(56.6%)明显低于癌旁肝组织(96.2%)(x2=20.94,P＜0.01),p73蛋白表达的阳性率(54.7%)高于癌旁肝组织(5.7%)(x2=26.33,P＜0.01).PTEN蛋白表达与肿瘤大小、TNM分期、伴肝硬化无相关性(P＞0.05),与组织分化程度、有无侵袭性显著相关(P＜0.01).p73蛋白表达与肿瘤大小、组织分化程度、TNM分期、伴肝硬化无相关性(P＞0.05),与肝细胞癌有无侵袭性显著相关(P＜0.05).PTEN蛋白表达与p73蛋白表达无相关性.[结论]PTEN、p73蛋白在肝细胞癌的发生发展中发挥重要作用.联合检测PTEN、p73蛋白对判断肝细胞癌预后有参考价值.     

肝癌及癌前病变中p27蛋白和mRNA的表达

[目的]研究肝细胞癌(HCC)及癌前病变中细胞周期负性调控因子p27的表达及其意义.[方法]应用免疫组织化学S-P染色法和原位分子杂交法检测正常肝组织、慢性肝炎、肝硬化、癌周肝硬化和肝癌组织中p27蛋白及其mRNA的表达,并对结果进行计算机图像定量分析.[结果]p27蛋白在正常肝组织和慢性肝炎中呈低表达,在肝硬化和癌周肝硬化中表达明显增强,而在肝癌中表达明显下降,与前4组比较差异有显著性(P＜0.05).p27mRNA在非肝癌组织中表达均较强,在肝癌中表达明显减弱,与前4组比较差异有显著性(P＜0.05).正常肝组织、慢性肝炎和肝硬化中p27蛋白阳性信号主要定位于胞核,而癌周肝硬化和HCC中主要定位于胞浆.随着HCC的分化程度降低,p27蛋白和p27mRNA的表达减弱,差异有显著性(P＜0.05).[结论]p27表达下降可能参与了HCC的发生,且与HCC的分化有关.p27的胞浆定位可能与HCC的早期发生有关.     

突变型p53蛋白在二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌前病变中的表达

目的　探讨 p53基因与肝细胞癌变的关系。方法　用免疫组化方法 ,观察二乙基亚硝胺( DEN)诱发大鼠肝癌前病变组织及对照组肝组织中突变型 p53( mp53)蛋白、胎盘型谷胱甘肽 S转移酶 ( GST- P)的表达及其与细胞增殖状态的关系。结果　实验组第 5周时仅在 2 / 5例癌前病变肝组织中检测到 mp53蛋白的表达 ,此蛋白仅存在于部分较大的肝细胞增生结节 ( HN)或 GST- P阳性灶内 ;mp53蛋白阳性的 HN或 GST- P阳性灶 ,其细胞的溴化脱氧尿嘧啶标记指数 ( Brd U- LI)较阴性者高( P<0 .0 5)。结论　 p53基因的突变可发生于肝细胞癌变的早期阶段 ,与肝细胞的异常增殖和癌变有关 ,并有可能成为新的肝癌前肿瘤基因标记物。     

突变型P53蛋白在肺腺癌中的表达及其临床意义

背景与目的突变型TP53基因不仅丧失了抑癌功能,其编码的突变型P53蛋白还能获得促进细胞增殖、抑制细胞凋亡等功能。目前TP53基因在肺腺癌中突变的临床意义尚不十分明确。本研究旨在探讨突变型P53蛋白在肺腺癌组织中的表达及其临床意义。方法回顾性分析120例肺腺癌手术患者的临床病理资料,应用免疫组化法检测患者组织标本中突变型P53蛋白的表达,采用χ2检验分析突变型P53蛋白表达与各临床病理参数的关系,采用单因素生存分析及多因素生存分析法分析突变型P53蛋白表达与总生存期的关系。结果突变型P53蛋白在肺腺癌组织中的表达率为63.7%,突变型P53蛋白的表达与肿瘤大小（P=0.041）及病理分期（P=0.025）有关。单因素生存分析提示肿瘤大小（P=0.031）、淋巴结转移（P<0.001）、病理分期（P<0.001）以及突变型P53蛋白的表达（P=0.038）与患者总生存期密切相关。多因素生存分析提示仅有淋巴结转移（P=0.014）是患者总生存期的独立影响因素。结论TP53基因突变的肺腺癌患者预后较差,突变型P53蛋白可以作为预测患者预后的分子标志物。     

C-erbB-2,p53,N-ras EXPRESSION IN HEPATOCELLULAR CARCINOMA

To assess the relationship between C-erbB-2, p53,N-ras status at a premalignant stage and in HCC, theauthors studied the imunohistological expression of thesegenes in HCC, liver cirrhosis and in the adjacent normalresected Iiver tissue, using monoclonal antibody tomutated p53 and activated C-erbB-2, N-ras. C-erbB-2was expressed in 97.1 % (35/36) of HCC and 100% (18/18)of helpatic cirrhosis, low level C-erbB-2 expression wasobserved in 2/14 (14.3% of normal liver specimens;The positive incidence of overexpression of mutant p53protein in HCC and hepatic cirrhosis were 55.6%(20/36)and 66.7%(10/18) respectively; 29 (76.5%) specimens ofHCC and 16 (88.9%) of hepatic cirrhosis were positive forN-ras protein. The overexpression of the three oncogeneproteins were significantly higher than that of normalliver tissues (P<0.01). These results indicated thatactivated C-erbB-2, N-ras and altered p53 genes may havea role in human HCC Pathogenesis through promiting thedevelopment of HCC from hepatic cirrhosis and thepro     

C-erbB-2, p53, N-ras expression in hepatocellular carcinoma

To assess the relationship between C-erbB-2, p53, N-ras status at a premalignant stage and in HCC, the authors studied the imunohistological expression of these genes in HCC, liver cirrhosis and in the adjacent normal resected liver tissue, using monoclonal antibody to mutated p53 and activated C-erbB-2, N-ras. C-erbB-2 was expressed in 97.1% (35/36) of HCC and 100% (18/18) of hepatic cirrhosis, low level C-erbB-2 expression was observed in 2/14 (14.3%) of normal liver specimens; The positive incidence of overexpression of mutant p53 protein in HCC and hepatic cirrhosis were 55.6% (20/36) and 66.7% (10/18) respectively; 29 (76.5%) specimens of HCC and 16 (88.9%) of hepatic cirrhosis were positive for N-ras protein. The overexpression of the three oncogene proteins were significantly higher than that of normal liver tissues (P<0.01). These results indicated that activated C-erbB-2, N-ras and altered p53 genes may have a role in human HCC pathogenesis through promiting the development of HCC from hepatic cirrhosis and the progression of HCC.     

CyclinD1 c-myc和p53的表达与肝细胞癌生物学行为关系

目的:探讨肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)及癌旁肝组织CyclinD1、c-myc及p53蛋白表达的意义及其与肝癌生物学行为关系。方法:采用EnVisionTMplus免疫组织化学方法检测CyclinD1、c-myc及p53蛋白在52例HCC及癌旁肝组织中的表达。结果:CyclinD1及c-myc在HCC组织中的阳性率明显高于在癌旁肝组织中的阳性率(P<0.05),在HCC中p53的阳性表达与CyclinD1、c-myc的阳性表达呈正相关(r=0.4637,P=0.0022、r=0.3445,P=0.0273,);CyclinD1、c-myc及p53在人肝癌组织中的检出率与肝外转移、术后复发及肿瘤分化程度明显有关(P<0.05),CyclinD1的检出率与门静脉癌栓明显有关(P<0.05),p53的检出率与血清AFP和TSGF水平有显著性差异(P<0.05);CyclinD1、c-myc及p53的检出率与临床分期、肿瘤大小、肿瘤个数、HBsAg状况无明显关系。结论:CyclinD1、c-myc及p53蛋白的过表达可促使肝癌细胞增殖,使肝癌细胞具有更强的侵袭力,与肝癌的发生、发展密切相关。     

人肝细胞癌及癌周组织内P53蛋白表达的研究

 应用LSAB免疫组化方法检测73例原发性肝细胞癌(HCC))及其癌旁组织中P53蛋白的异常表达。 结果显示:P53蛋白在HCC中阳性表达率显著高于癌旁组织, 且与HCC分化程度呈显著正相关，低分化组P53蛋白阳性表达率显著高于高分化组(P<0.05); 癌旁组织中, p53蛋白表达仅见于增生结节中, 肝硬化组织内未见p53蛋白阳性表达。 提示P53基因突变是HCC的频发事件, 在HCC的发生发展中发挥重要作用; 增生结节是HCC的癌前病变。     

人肝细胞癌及癌周组织中p53、c-myc基因的表达及临床意义

目的：探讨ｐ５３及ｃｍｙｃ基因表达在原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）发生发展过程中的作用。方法：应用免疫组织化学方法分别检测７３例和６０例ＨＣＣ癌及其癌周组织中ｐ５３和ｃｍｙｃ基因的表达状况。结果：ｐ５３基因在ＨＣＣ中阳性表达率显著高于癌周组织（Ｐ＜０．０５,）,癌周组织中ｐ５３基因表达仅见于癌周增生结节,癌周肝硬变及正常肝组织内未见ｐ５３基因阳性表达;ｃｍｙｃ基因的阳性表达率在ＨＣＣ与癌周增生结节中相近（Ｐ＞０．０５）,且两者均显著高于癌周肝硬变和正常肝组织（分别为Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）;ｐ５３及ｃｍｃｙ基因表达均与ＨＣＣ分化程度呈显著正相关,低分化组ｐ５３及ｃｍｙｃ基因的阳性表达率均显著高于高分化组（Ｐ均＜０．０５）。结论：ｐ５３及ｃｍｙｃ基因过度表达均参与了人肝细胞癌的发生发展过程;癌周增生结节属癌前期病变,与肝癌的发生有关。     

Altered expression of cell cycle and apoptotic proteins in human liver pathologies

Τhe expression of cell cycle (P53, Ki-67, P21, and P27) and apoptotic proteins (BCL-2 and BAX) was investigated by immunohistochemistry in paraffin-embedded formalin-fixed tissues of normal and pathologic liver. An increased frequency of expression of P21 in cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC) (p=0.003 and p=0.001 respectively) was found; P27 protein expression was more frequent in hepatitis (p=0.001) and HCC (p=0.003) when compared with normal tissue. BCL-2 protein was markedly more frequent in steatohepatitis (p<0.05) as compared to normal liver, in hepatitis cases (p=0.002) and in metastases (p<0.033). The expression of BAX was more frequent in hepatitis (p=0.001) and cirrhosis (p<0.001). We demonstrated in our study the expression of these proteins at different levels in liver pathologies. These findings have implications for understanding the evolution from liver inflammation to cirrhosis and associated carcinogenesis.     

MCM7、Rb、c-MYC在肝细胞癌中的表达及其在基因通路中的作用

目的 探讨MCM7、Rb、c-MYC等基因在肝细胞癌中的表达及其在基因通路中的意义.方法 选取2013年1月至2015年8月邯郸市中心医院手术切除的60例原发性肝细胞癌组织进行免疫组化染色,分析MCM7、Rb、c-MYC等基因在肝细胞癌中的表达情况.结果 MCM7蛋白仅在肝细胞癌组织(73.3%)中表达,显著高于正常肝组织和肝硬化组织(P<0.05);Rb蛋白在肝硬化组织(53.3%)和肝细胞癌组织(58.3%)中表达,两者阳性率之间无统计学差异(P>0.05);肝细胞癌组织(70.0%)中c-MYC蛋白阳性率显著高于肝硬化组织(35.0%)(P<0.05).MCM7蛋白的表达与肿瘤直径、AFP、组织分化程度和临床分期有关(P<0.05),而与病灶数、是否转移及HBsAg是否阳性无关(P>0.05);Rb蛋白的表达仅与肿瘤组织分化程度有关(P<0.05);c-MYC蛋白表达与肿瘤组织分化程度和是否转移有关(P<0.05).MCM7蛋白和Rb阳性率呈显著负相关(γ=-0.712,P=0.038;γ=-0.664,P=0.018).结论 肝细胞癌的发生是多基因多通路相互作用的结果,多种调控蛋白的异常共同导致肿瘤的发生.     

肝细胞癌组织中Ｎｕｍｂ、ｐ５３蛋白的表达及其意义*

目的　观察Ｎｕｍｂ蛋白和ｐ５３蛋白在肝细胞癌（ＨＣＣ）组织中的表达情况及其两者的关系。方法　采用免疫组化ＳＰ法检测３０例ＨＣＣ组织及其癌旁组织、８例肝硬化组织和９例正常肝组织中的Ｎｕｍｂ蛋白和ｐ５３蛋白的表达情况。结果　Ｎｕｍｂ蛋白在ＨＣＣ组织中的阳性表达率为４４.７％,明显低于癌旁组织、肝硬化组织及正常肝组织,差异有统计学意义（Ｐ＜０.０５）;ｐ５３蛋白在ＨＣＣ组织中的阳性表达率为６６.７％,明显高于癌旁组织、肝硬化组织及正常肝组织,差异有统计学意义（Ｐ＜０.０１）;在ＨＣＣ组织中,Ｎｕｍｂ蛋白表达与ｐ５３蛋白表达呈负相关（ｒ＝－０.４６６７,Ｐ＜０.０５）。结论　ＨＣＣ组织中Ｎｕｍｂ蛋白和ｐ５３蛋白表达与非ＨＣＣ组织比较均有变化,两者可能均参与了ＨＣＣ的发生发展过程。     

肝细胞癌p53蛋白、增殖细胞核抗原与临床关系的研究

目的　探讨在肝细胞癌中突变型 p5 3蛋白与增殖细胞核抗原 (PCNA)的相互关系及其意义。 方法　应用免疫组化ABC法检测肝细胞癌和肝硬化中 p5 3蛋白及增殖细胞核抗原。 结果　 37例肝细胞癌 (HCC)中 p5 3阳性 19例 ,33例肝硬化标本中p5 3阳性 2例 ,两者有显著差异 (P <0 .0 1) ;HCC中PCNA阳性细胞均数显著高于肝硬化组 (P <0 .0 1) ;p5 3阳性者PCNA阳性细胞数高于p5 3阴性者 (P <0 .0 5 )。p5 3与PCNA两者表达存在显著正相关关系 (r=0 .5 936 2 ,P <0 .0 5 ) ,p5 3表达与年龄、性别、组织分化无关 ,PCNA表达分别与组织分化及血AFP成负相关及正相关。结论　p5 3基因突变在由肝硬化转变为癌过程中是频发事件 ,其表达异常与HCC发生密切相关。PCNA与 p5 3的正相关提示p5 3突变型主要存在于异常增生细胞中 ,且PCNA可反映癌细胞分化及增殖程度 ,可为肝硬变与肝癌关系的探讨及临床诊断、治疗、预后提供参考资料。