利多卡因对慢性应激成年小鼠海马齿状回神经元再生的影响

目的观察利多卡因对慢性应激成年小鼠海马齿状回神经元再生的影响及其作用机制。方法将24只重约16—26g的成年雄性昆明种小鼠随机分为3个组（n=8）：（1）正常对照组（C组）：只注射生理盐水不接受应激刺激;（2）单纯慢性应激组（s组）：每日注射生理盐水后接受不同应激原的交替刺激;（3）慢性应激复合利多卡因用药组（L组）：每日注射利多卡因后接受不同应激原的交替刺激;反复应激14d后注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）标记处于分化期的细胞。实验结束时取小鼠肾上腺HE染色,并取海马区冰冻切片应用免疫组织化学的方法分别观察不同组小鼠Brdu阳性细胞和脑源性神经生长因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）的情况。结果与C组比较,S组小鼠肾上腺皮质排列不整、髓质结构不清;海马齿状回BrdU标记的新生细胞及脑源性神经生长因子减少（P〈0．05）;L组与C组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论成年小鼠海马齿状回存在神经元再生现象,慢性应激可以抑制神经元再生,利多卡因能够阻止这种抑制并可能是通过影响肾上腺皮质功能和脑源性神经生长因子等来促进神经元再生的。     

利多卡因对小鼠短暂全脑缺血后学习记忆障碍和胆碱能系统损害的影响

目的:观察利多卡因对不同ApoE基因型小鼠短暂全脑缺血后学习记忆障碍和中枢胆碱能系统损害的影响.方法:健康雄性C57BL/6J野生型小鼠(C57小鼠)和ApoE基因敲除型小鼠(ApoE小鼠)各随机分为3组:C57对照组(假手术操作,不夹闭双侧颈总动脉)C57缺血组(夹闭双侧颈总动脉17 min,经腹腔给予生理盐水)C57利多卡因组(夹闭双侧颈总动脉17 min,经腹腔给予利多卡因)ApoE对照组(处理同C57对照组)ApoE缺血组(处理同C57缺血组)ApoE利多卡因组(处理同C57利多卡因组).术后恢复7 d,从第8天起进行Morris水迷宫测试,连续5 d.术后第12天水迷宫测试后断头处死大鼠,分离双侧大脑皮层和海马测定乙酰胆碱酯酶、胆碱乙酰基转移酶活性和M受体结合活性.结果:(1)潜伏期:各缺血组均明显长于同品系相应的对照组,C57利多卡因组还明显长于C57缺血组[测试第3天(74.1±32.7)s比(49.2±19.5)s],但ApoE利多卡因组明显短于ApoE缺血组[测试第3～5天分别为(40.7±27.7)s比(84.7±26.8)s,(31.2±19.2)s比(72.1±33.0)s,和(28.0±22.1)s比(60.8±26.9)s](P＜0.05或0.01).两品系间比较,ApoE缺血组明显长于C57缺血组,但ApoE利多卡因组明显短于C57利多卡因组(P＜0.05或0.01).(2)有效搜索策略百分比:各缺血组均明显低于同品系相应的对照组,C57利多卡因组还明显低于C57缺血组[测试第3～5天分别为(18.2±11.7)%比(41.7±17.7)%,(22.7±20.8)%比(55.6±20.8)%,和(29.6±27.0)%比(66.7±21.7)%],但ApoE利多卡因组明显高于ApoE缺血组[测试第3～5天分别为(41.7±25.8)%比(15.6±12.9)%,(58.3±20.4)%比(18.8±11.6)%,和(66.7±30.3)%比(28.1±20.9)%](P＜0.01).两品系间比较,ApoE缺血组明显低于C57缺血组,但ApoE利多卡因组明显高于C57利多卡因组(P＜0.01).(3)胆碱能系统指标:各缺血组明显低于同品系相应的对照组,C57利多卡因组还明显低于C57缺血组,但ApoE利多卡因组明显高于ApoE缺血组(P＜0.05或0.01).两品系间比较,ApoE利多卡因组明显高于C57利多卡因组(P＜0.05或0.01).结论:短暂全脑缺血导致小鼠明显的脑损害,表现为学习记忆功能障碍和中枢胆碱能系统功能损害;ApoE小鼠学习记忆功能障碍的程度较C57小鼠更重.利多卡因加重了短暂全脑缺血所导致的C57小鼠脑损害,但可减轻ApoE小鼠的脑损害程度.     

急性心理应激对小鼠记忆的影响

目的 研究急性心理应激对小鼠学习记忆功能的影响。方法 雄性昆明小鼠42只随机分成4组,即:八臂迷宫心理应激组(A)、八臂迷宫对照组(B)、Barnes迷宫心理应激组(C)、Barnes迷宫对照组(D),每组10只。旁观应激2d后,用放射状八臂迷宫和Barnes迷宫进行空间学习记忆能力的测试。结果 1.心理应激后小鼠完成八臂迷宫的时间[(527.4±95.15)s]较应激前[(362.20±70.61)s]延长,错误的臂数(6.70±3.34)较应激前增加,首错前连续正确的臂数(4.0±1.83)较应激前减少(P<0.01),与对照组比较也出现同样结果。2.心理应激后小鼠完成:Barnes迷宫时间[(111.1±67.43)s]较应激前时间[(59.92±32.81)s]延长,错误的洞数(9.6±6.31)较应激前增加(P<0.01),对照组的比较也得到同样的结果。结论急性心理应激可以损伤小鼠的空间学习和工作记忆能力。     

急性心理应激对小鼠记忆的影响

目的研究急性心理应激对小鼠学习记忆功能的影响.方法雄性昆明小鼠42只随机分成4组,即:八臂迷宫心理应激组(A)、八臂迷宫对照组(B)、Barnes迷宫心理应激组(C)、Barnes迷宫对照组(D),每组10只.旁观应激2d后,用放射状八臂迷宫和Barnes迷宫进行空间学习记忆能力的测试.结果 1.心理应激后小鼠完成八臂迷宫的时间[(527.4±95.15)s]较应激前[(362.20±70.61)s]延长,错误的臂数(6.70±3.34)较应激前增加,首错前连续正确的臂数(4.0±1.83)较应激前减少(P< 0. 01),与对照组比较也出现同样结果.2.心理应激后小鼠完成Barnes迷宫时间[(111.1±67.43)s]较应激前时间[(59.92±32.81)s]延长,错误的洞数(9.6±6.31)较应激前增加(P < 0. 01),对照组的比较也得到同样的结果.结论急性心理应激可以损伤小鼠的空间学习和工作记忆能力.     

慢性砷中毒对成年小鼠齿状回超微结构及学习记忆的影响

目的   观察慢性砷中毒对小鼠海马齿状回超微结构的改变及小鼠学习记忆的影响。方法   选取健康成年昆明小鼠80只,雌雄各半,分为对照组、慢性砷中毒低、中、高剂量组,每组20只,各染砷组分别以蒸馏水、1/5 LD50、1/10 LD50、1/40 LD50A s2O3灌胃,连续3个月,根据其体重变化随时调整用药剂量。灌胃结束后,采用Y-电迷宫检测各组小鼠学习记忆行为,透射电镜观察齿状回细胞超微结构的变化。结果   高剂量砷中毒组学习、记忆的Y-迷宫测试次数明显高于对照组（P＜0.05）,电镜下观察中毒组齿状回神经元,可见部分神经细胞膜皱缩,胞体减小,核染色质电子密度增高。结论   慢性砷中毒明显损害成年小鼠学习记忆的能力,可能与海马齿状回神经元受损有关。     

修正液对小鼠学习记忆的影响

目的 观察修正液对小鼠学习记忆能力的影响.方法 采用水迷宫对小鼠进行训练,选取加只能在30s内找到平台的小鼠,分为对照组和修正液组,每组10只,检测、比较小鼠找到平台的时间.结果 修正液组找到迷宫平台时间均大于对照组[(21±6)s vs.(12±4)s和(19±4)s vs.(10±4)s].结论 修正液对小鼠学习记忆的能力具有抑制作用.     

慢性应激对大鼠空间学习记忆能力的损害及其机制

目的探讨慢性应激对大鼠空间学习记忆能力的损害及其机制。方法采用电击足底结合噪声建立慢性应激大鼠模型，Morris水迷宫观察动物的空闻学习和记忆能力，Fara-2荧光法测海马突触体内游离钙浓度。结果慢性应激引起大鼠空间学习和记忆能力下降，海马突触体内游离钙浓度显著增高。结论慢性应激引起的学习记忆障碍可能与海马神经元突触体内游离钙浓度过度增高有关。     

利多卡因对微栓栓塞致大鼠学习记忆和胆碱能系统损害的影响

目的:观察利多卡因对脑部微栓栓塞致大鼠学习记忆和胆碱能系统损害的影响.方法:雄性Wister大鼠随机分为:(1)对照组;(2)600微栓组和900微栓组,分别经右侧颈内动脉注射600和900个微球;(3)600保护组和900保护组,分别经右侧颈内动脉注射600和900个微球,并给予利多卡因.第7天起进行水迷宫测试.最后取脑组织测定胆碱乙酰转移酶、胆碱酯酶活性和M受体结合活性.结果:(1)潜伏期 900微栓组明显长于对照组和600微栓组.(2)有效搜索策略百分比两个微栓组明显低于对照组;两个保护组则明显高于相应的微栓组.(3)胆碱乙酰转移酶活性皮层区域900微栓组和两个保护组均明显低于对照组,两个保护组还明显低于相应的微栓组;纹状体区域各微栓和保护组均明显低于对照组.(4)胆碱酯酶活性皮层区域900微栓组明显低于对照组和600微栓组,900保护组则明显高于900微栓组;海马区域各微栓和保护组均明显低于对照组.(5)M受体结合活性皮层区域900微栓组和两个保护组均明显低于对照组,两个保护组还明显低于相应的微栓组;海马和纹状体区域各微栓和保护组均明显低于对照组,两个保护组还明显低于相应的微栓组.结论:脑部微栓栓塞产生数量相关的大鼠学习记忆和中枢胆碱能系统损害.利多卡因减轻微栓栓塞所造成的学习记忆能障碍,对中枢胆碱能系统指标有进一步抑制作用.     

利多卡因对不同载脂蛋白E基因型小鼠短暂全脑缺血后脑损害程度的影响

目的观察利多卡因对不同载脂蛋白E(apoE)基因型小鼠短暂全脑缺血后脑损害程度的影响。方法健康雄性C57BL/6J野生型小鼠(C57小鼠)和apoE敲除型小鼠(apoE小鼠)随机分为C57对照组(15只,假手术操作),C57缺血组(21只,夹闭双侧颈总动脉17min,经腹腔给予生理盐水),C57利多卡因组(22只,夹闭双侧颈总动脉17min,经腹腔给予利多卡因),apoE对照组(15只,处理同C57对照组),apoE缺血组(19只,处理同C57缺血组),apoE利多卡因组(16只,处理同C57利多卡因组)。术后第7天从各组随机选取小鼠28只进行神经病理检查。其余小鼠从术后第8天起进行Morris水迷宫测试,连续5d。结果(1)海马CA1区缺血神经元百分比分别为C57对照组0.3%±0.1%、C57缺血组19.3%±4.5%、C57利多卡因组36.9%±2.5%、apoE对照组0.6%±0.3%、apoE缺血组65.5%±2.2%、apoE利多卡因组39.4%±6.5%。各缺血组和利多卡因组均明显多于相应的对照组(均P<0.01),C57利多卡因组和apoE缺血组还明显多于C57缺血组(均P<0.01),但apoE利多卡因组明显少于apoE缺血组(P<0.01)。(2)潜伏期除apoE缺血组外,各组均随测试天数增多而明显缩短(P<0.05,0.01)。各缺血组和利多卡因组明显长于相应的对照组(P<0.05,0.01),C57利多卡因组和apoE缺血组还明显长于C57缺血组(P<0.05,0.01),但apoE利多卡因组明显短于C57利多卡因组和apoE缺血组(P<0.05,0.01)。(3)有效搜索策略百分比除C57利多卡因组和apoE缺血组外,各组均随测试天数增多而明显增加(P<0.05,0.01)。各缺血组和利多卡因组明显低于相应的对照组(P<0.05,0.01),C57利多卡因组和apoE缺血组还明显低于C57缺血组(P<0.05,0.01),但apoE利多卡因组明显高于C57利多卡因组和apoE缺血组(P<0.05)。结论短暂全脑缺血导致小鼠明显的脑损害,apoE小鼠脑损害的程度较C57小鼠更重;利多卡因加重了C57小鼠的脑损害,但可减轻apoE小鼠脑损害的程度。     

雌二醇改善慢性温和性应激诱导的去卵巢雌鼠空间学习记忆障碍

目的:探讨雌二醇(E2)对慢性温和性应激(chronic mild stress,CMS)引起的卵巢摘除(ovariectomized,OVX)抑郁模型雌鼠认知功能障碍的改善作用及其机制?方法:采用CMS制备抑郁症动物模型,检测正常及抑郁症模型小鼠的血浆皮质酮水平?造模2周后开始给予OVX小鼠E2,同时继续造模1周?末次给药后采用Morris水迷宫测试其空间学习记忆能力?检测血浆E2以及海马神经元型一氧化氮合酶(nNOS) mRNA和蛋白表达水平,并标记海马齿状回nNOS阳性细胞数?体外采用雌性胎鼠海马神经元原代培养,给予皮质酮(CORT)及CORT合并E2后24 h,检测nNOS mRNA及蛋白表达水平?此外,体外给予E2后24 h,检测胞外调节激酶(ERK)磷酸化水平?结果:CMS造模后小鼠血浆皮质酮水平均显著上升?外源性补充E2可逆转CMS诱导的OVX雌鼠血浆E2水平的降低?CMS及体外CORT诱导的海马nNOS mRNA及蛋白表达水平的降低,并恢复OVX雌鼠空间学习记忆功能?此外,E2可显著升高雌性胎鼠海马神经元的ERK磷酸化水平?结论:E2逆转了由CMS诱导的OVX抑郁模型雌鼠海马nNOS的异常表达,并改善了其空间学习记忆缺陷,其作用可能是通过ERK磷酸化介导的?     

苯妥英钠对小鼠急性低压缺氧学习记忆障碍的影响

将40只体重20～24g昆明种小鼠随机分为4组,在建立急性低压缺氧导致小鼠学习记忆障碍模型基础上,采用跳台和避暗两种实验方法观察了苯妥英钠(DPH)对小鼠学习记忆障碍的影响.结果表明,急性低压缺氧(8km,停留30min)可导致小鼠学习记忆障碍;灌服DPH(40mg/kg)有一定的防治作用.     

复方麝香注射液对氯胺酮麻醉后老年大鼠学习记忆的影响

目的观察老年大鼠氯胺酮麻醉后,学习记忆能力的改变,同时应用复方麝香注射液(SX),以观测其对学习记忆变化的影响。方法28只老年大鼠(20月龄)随机分为4组,每组7只:G1:空白组,第1d(D0)生理盐水(NS)2ml/kg ip,第2d(D1)至第6d(D5)无药物处理;G2:D0:氯胺酮(KTM,50mg/ml)2ml/kg ip,从D1开始每日NS2ml/kg持续至D5;G3:D0:KTM2ml/kg ip,从D1开始每日SX2ml/d持续至D5;G4:D0:KTM2ml/kg ip,从D1开始每日SX6ml/d持续至D5;采用Morris水迷宫仪进行行为学检测。结果随着训练次数的增加,各组逃避潜伏期呈逐渐缩短趋势;G2组:各d逃避潜伏期均长于G1组(p<0.05);G3组:D1至D4与G1组差异无显著性意义,于D3时逃避潜伏期明显短于G2组,D5时明显长于G1组(p<0.05);G4组:各d与G1组比较差异均无显著性意义(p>0.05)。撤除水下平台后游过原平台所在区域次数:G2、G3组游过原平台区次数仍明显低于G1组;而G4与G1组差别无显著性意义(p>0.05)。结论老年大鼠KTM腹腔注射麻醉后,学...     

慢性应激所致大鼠海马长时程增强和氨基酸类神经递质的改变及苯妥英钠的效应

目的探讨慢性应激对大鼠海马长时程增强(LTP)和氨基酸类神经递质的影响及苯妥英钠对它们的效应.方法将24只SD雄性大鼠随机分为对照组、应激+生理盐水组和应激+苯妥英钠组,每组8只.采用离体海马脑片结合电生理的方法观测海马CA1区LTP的变化.以群体峰电位(PS)的幅值和场兴奋性突触后电位(fEPSP)的斜率作为观察LTP变化的指标.应用高效液相色谱紫外检测法检测海马氨基酸类神经递质的含量.结果(1)应激+生理盐水组PS幅值和fEPSP斜率在高频串刺激后增大的幅度低于对照组和应激+苯妥英钠组(P<0.05).(2)应激+生理盐水组和应激+苯妥英钠组的天冬氨酸含量[分别为(4.746±0.609)μmol/g和(4.948±0.751)μmol/g]高于对照组[(2.425±0.211)μmol/g,P<0.01];应激+生理盐水组的谷氨酸含量[(8.094±1.035)μmol/g]高于对照组[(6.016±0.677)μmol/g]和应激+苯妥英钠组[(6.970±0.647)μmol/g];P<0.05;应激+苯妥英钠组的GABA含量[(5.142±0.662)μmol/g]高于对照组[(4.229±0.449)μmol/g]和应激+生理盐水组[(4.249±0.463)μmol/g],P<0.01.结论慢性应激使大鼠海马CA1区LTP的形成受抑制,天冬氨酸和谷氨酸水平升高,GABA含量无明显改变;而苯妥英钠使慢性应激大鼠海马CA1区LTP维持正常.     

Noggin蛋白对D 半乳糖致衰老小鼠学习记忆及海马齿状回神经发生的影响

目的观察侧脑室注射Noggin蛋白后对D 半乳糖致衰老模型小鼠学习记忆行为能力与海马齿状回神经发生的影响。方法采用皮下注射D 半乳糖构建衰老小鼠模型后,连续7?d侧脑室注射Noggin蛋白,对照组同时注射等量生理盐水,造模42?d后对各组小鼠进行Y迷宫学习记忆能力测试,用BrdU标记海马齿状回增殖细胞。 结果Y迷宫检测结果表明,模型组小鼠学习记忆能力较正常对照组明显降低（P<0.05）,而模型治疗组小鼠学习记忆能力较模型对照组明显改善（P<0.05）;模型组与模型对照组小鼠海马齿状回BrdU阳性细胞数较正常对照组减少（P<0.05）,而模型治疗组BrdU阳性细胞数较模型组、模型对照组显著增多（P<0.05）。结论侧脑室给予Noggin蛋白可改善衰老模型小鼠的空间学习及记忆能力,可能与Noggin能保护海马神经元并促使齿状回神经干细胞增殖有关。