第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展

在非小细胞肺癌的分子靶向治疗中,表皮生长因子受体是有前景的治疗靶标.吉非替尼、尔洛替尼虽已批准上市用于临床,但其治疗的临床受益率较低.现对正在研发的第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的临床试验作一综述.     

晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体-酪酸激酶抑制剂靶向治疗进展

随着分子生物学研究的深入,靶向治疗特别是表皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)为肺癌治疗开辟了蹊径。EGFR-TKI无论作为一线还是二、三线治疗或维持治疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)均有效。本文概述EGFR-TKI在晚期NSCLC治疗中的应用进展。     

治疗非小细胞肺癌新药:表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂-dacomitinib

Dacomitinib是一种由辉瑞制药公司研发的第2代口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。2018年9月27日,美国食品和药物管理局批准dacomitinib用于EGFR第19外显子缺失突变或第21外显子L858R替换突变的转移性NSCLC患者的一线治疗。本文主要介绍其作用机制、药动学、临床研究及安全性。     

新一代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是人类常见恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌总数的80%。随着表皮生长因子受体基因（EGFR）突变的发现,NSCLC进入了靶向治疗时代。NSCLC患者在接受EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗初期有很好的临床获益,但大多数患者在治疗一段时间后会产生耐药。通过对EGFR、EGFR-TKIs及其相关耐药机制进行介绍,同时对在研的新一代EGFR-TKIs研究进展进行综述,希望能为后续EGFR-TKIs的研究提供参考。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌相关不良反应研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKI）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）有较好疗效,目前临床常用药物为吉非替尼,厄洛替尼和埃克替尼。随着EGFR—TKI在临床的广泛应用,关于其不良反应的研究也不断深入。EGFR—TKI主要不良反应为皮疹、甲沟炎、毛发改变、腹泻、肝脏损害和间质性肺疾病等。引起不良反应的机制大多不明确。对于较常见的皮疹、甲沟炎等不良反应,较轻时可给予对症处理,严重时应减量或停药;对于较严重的肝脏损害或间质性肺疾病,给予对症治疗的同时要定期检测肝、肺功能。     

靶向人表皮生长因子受体3治疗非小细胞肺癌的研究进展

人表皮生长因子受体3（HER3/ERBB3）属于HER家族的成员,在多种癌症中广泛表达。在配体神经调节素激活下,HER3主要与表皮生长因子受体1（EGFR/ERBB1/HER1）和表皮生长因子受体2（HER2/ERBB2）形成异源二聚体,激活信号转导通路,促进肿瘤的发生和发展。研究表明,HER3不仅与非小细胞肺癌（NSCLC）的不良预后相关,且在患者耐药中起到重要作用,是NSCLC的潜在治疗靶点。目前,HER3靶向治疗药物尚未获得上市批准,但多个HER3靶向治疗药物已经进入临床试验阶段。通过对HER3与NSCLC的相关性以及目前正处于临床试验中的HER3靶向治疗NSCLC的药物进行介绍,为HER3靶向治疗药物的研发提供参考。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体–酪氨酸激酶抑制剂的研究进展及其耐药后治疗策略

肺癌是全球死亡率最高的癌症之一,非小细胞肺癌占肺癌总人群的85%以上。约2/3的非小细胞肺癌患者在诊断时已为晚期,内科治疗是晚期非小细胞肺癌患者的主要治疗手段。近些年随着靶向治疗药物表皮生长因子受体–酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）分子治疗的出现,非小细胞肺癌患者的治疗取得了明显的成效。但是EGFR-TKI耐药问题也接踵而至,总结了非小细胞肺癌患者EGFR-TKI治疗进展以及耐药后的治疗策略,为临床选择适合患者个体化治疗方案提供参考。     

二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌中的应用

抑制表皮生长因子受体(EGFR)的信号传导通路是治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的有效策略。现在临床上应用的主要是酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的第一代产品-吉非替尼(Gefitinib)和埃罗替尼(erlotinib)。临床前和早期临床试验已经证明第二代TKIs可以提高患者的生存率。因此,本文重点讨论治疗NSCLC最具发展前途的四种第二代TKIs:EKB-569、HKI-272、CI-1033和ZD-6474。     

抗表皮生长因子受体酪氨酸激酶突变的小分子药物治疗非小细胞肺癌的研究进展

肺癌是一种典型的高发、高危的癌症类型.2008年最新发布的统计报告指出,肺癌在美国男性和女性人群中的发病数分别占癌症总发病数的15%和14%,仅次于男性人群中前列腺癌(25%)和女性人群中乳腺癌(26%)的发病数;同时,在男性和女性人群中,肺癌均是导致最大死亡数的癌症,分别占男性癌症总死亡数的31%和女性癌症总死亡数的26%[1].非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中一种比较常见的类型.研究发现许多NSCLC病例中肿瘤的发生常常与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)所介导的细胞信号通路被异常激活相联系,因此以EGFR为靶的治疗方法被认为是对NSCLC进行非手术治疗的一种有效方法.出于这一原理,多种针对EGFR的抗体或有机小分子抑制剂被相继开发出来用于NSCLC的治疗,并在一部分病例中取得了很好的疗效.本文将对国外近几年来在开发有机小分子抑制剂用于治疗NSCLC的研究进展和面临的问题进行介绍.     

人表皮生长因子受体2阳性非小细胞肺癌靶向治疗药物临床研究进展

肺癌已成为全球癌症患者死亡的主要原因,非小细胞肺癌占肺癌的85%,人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性非小细胞肺癌恶性程度较高,具有较高的复发和死亡风险。针对HER2阳性非小细胞肺癌的靶向治疗已成为研究热点,现有的靶向药物主要包括酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体、抗体-药物偶联物、双特异性抗体和抗体-放射性核素偶联物。然而,目前尚无临床指南建议的标准治疗方案。本文就HER2阳性非小细胞肺癌靶向治疗药物的最新临床研究结果进行综述。     

非小细胞肺癌58例表皮生长因子受体突变状态

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)突变状态及其对预测酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)疗效的价值.方法 提取58例NSCLC患者肿瘤组织和正常肺组织的DNA,用巢式PCR扩增,直接测序法检测EGFR外显子19和21基因突变.结果 正常肺组织中EGFR基因均为野生型.肿瘤组织EGFR基因突变率为32.8％(19/58),外显子19和21突变率分别为73.7％(14/19)和26.3％00(5/19).腺癌、女性、不吸烟患者突变率要高于鳞癌、男性、吸烟患者(P＜0.05).随访3.0-29.3个月;58例患者的中位生存时间为23.5个月.19例EGFR基因突变者中,3例应用TKIs治疗,均健在.结论 NSCLC患者中,19外显子是EGFR基因突变的主要类型,女性、腺癌、不吸烟患者突变率较高.检测EGFR基因突变状态可用于预测NSCLC患者对TKIs治疗的敏感性.     

吉非替尼对非小细胞肺癌患者免疫功能的影响

目的 观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制药（EGFR-TKI）吉非替尼在靶向治疗非小细胞肺癌（NSCLC）中对患者免疫功能的影响。方法 入选65例服用吉非替尼治疗的非小细胞肺癌患者,所有患者均口服吉非替尼250 mg,连续服用30 d。观察治疗前1周、治疗后1,3,6个月T淋巴细胞亚群和自然杀伤（NK）细胞的变化,观察治疗后的临床疗效及不良反应发生情况。结果 治疗后客观缓解率为75.38%。治疗后6个月,患者的CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺、NK细胞分别为（74.14±7.03）%,（43.15±6.02）%,（27.93±4.88）%,（1.98±0.32）,（25.34±3.97）%,与治疗前相比,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,白细胞介素-2、肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ、白细胞介素-4、白细胞介素-5、白细胞介素-6分别为（56.67±10.69）,（63.71±10.54）,（59.14±10.87）,（27.47±7.12）,（43.21±14.21）,（68.98±12.56）ng·L^-1,与治疗前相比均得到显著改善（P<0.05）。不良反应率为12.31%。结论 EGFR-TKI靶向治疗非小细胞肺癌,可明显改善患者的免疫功能,临床疗效较好,不良反应发生率低。     

EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌获得性耐药机制研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs)是EGFR敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗药物,但患者在长期使用后不可避免地产生耐药性,已成为影响长期治疗效果的重要不利因素之一。目前研究发现的可能耐药机制包括EGFR突变、旁路信号激活、EGFR下游通路异常激活、上皮间质转换（EMT）、ABC转运体蛋白变化、基因融合以及肿瘤微环境改变等。了解耐药机制有助于开发相应干预治疗方案,提高对NSCLC的治疗效果,改善患者的生活质量。     

EGFR-TKI类药物治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epithelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI）引领EGFR突变的晚期非小细胞肺癌精准治疗十多年,EGFR-TKI对EGFR常见突变的晚期非小细胞肺癌的疗效已得到明确的证实。然而对于EGFR罕见突变,EGFR-TKI的疗效在临床上存在众多争议。本文列举了目前已经进入临床阶段的EGFR-TKI类药物在EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌中的中位无进展及总生存期并进行比较,增加了EGFR罕见突变对EGFR-TKI疗效的相关研究,以期为临床EGFR-TKI的合理使用提供参考。     

非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗失败后小细胞肺癌转化

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的耐药分子机制逐渐明了,其中小细胞肺癌(SCLC)转化引发了学者极大关注。这种表型转化和伴发EGFR突变是肿瘤细胞异质性,或是肿瘤干细胞,或是某些分子事件使然,但无论那种机制均是推测且无直接证据。目前临床实践中对这种EGFR-TKI耐药转化为SCLC患者的治疗仅是经验分享,亦无更高级别的证据推荐。     

小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

表皮生长因子受体是一种具有酪氨酸激酶活性的膜受体,在细胞的增殖、迁移、代谢、分化和存活中发挥重要作用。目前,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）的开发已成为肿瘤治疗领域的热点。EGFR-TKIs 分为可逆性EGFR-TKIs 和不可逆性EGFR-TKIs,可逆性EGFR-TKIs 主要包括吉非替尼和厄洛替尼等已上市的药物,不可逆性EGFR-TKIs主要包括阿法替尼和一些正处于临床研究中的药物,如AZD9291、CO-1686 和HM61713 等。本文对EGFRTKIs的研究进展进行了综述,为非小细胞肺癌临床治疗的药物选择提供参考。     

非小细胞肺癌治疗药gefitinib

一、概述gefitinib商品名:Iressa由(英)阿斯利康(AstraZeneca)公司研制,2002年7月首次在日本上市。     

晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变的危险因素及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的疗效分析

目的 探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的危险因素及EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的疗效。方法 回顾性选取河北省胸科医院2018年5月至2021年1月收治的150例晚期NSCLC患者,包括EGFR基因突变58例、野生型92例。EGFR基因突变患者根据自愿原则接受EGFR-TKI(39例)或含铂化疗方案(19例)治疗。分析晚期NSCLC患者EGFR基因突变的危险因素,比较不同治疗方案患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)。随访1年,统计EGFR基因突变患者无进展生存期及1年无进展生存率。结果 58例EGFR基因突变晚期NSCLC患者中,以EGFR基因外显子19(24例)、21(17例)突变最为常见。EGFR基因突变发生率在不同性别、病理类型和有无吸烟史的患者中比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果表明,女性(比值比=2.530,95%置信区间：1.176～5.443,P=0.018)、腺癌(比值比=3.401,95%置信区间：1.449～7.980,P=0.005)、无吸烟史(比值比=2....