超短效β－肾上腺素受体阻滞剂艾司洛尔的新法合成

本文报道以对羟基苯甲醛为起始原料经缩合、甲酯化、环氧丙基化、异丙胺基化、氢化及成盐等反应合成标题化合物艾司洛尔的新路线。氧上环氧丙基化反应采用液固相转移催化法，副反应少，反应周期短，总收率为５０．３％，艾司洛尔及各中间体的结构均经ＩＲ，１Ｈ－ＮＭＲ和元素分析证实。其中４－（２，３－环氧丙氧基）苯丙烯酸甲酯及３－｛４－［２－羟基－３－（１－甲基乙胺基）丙氧基］苯基｝丙烯酸甲酯未见文献报道。     

β-受体阻断剂对异丙肾上腺素提高心肌耗氧量作用的影响

本文用心肌薄切片观察β_1受体阻断剂氯甲苯心安(Bupranolol)和ACC-9089对异丙肾上腺素兴奋β_1受体提高心肌耗氧量的阻断拮抗作用。氯甲苯心安由辽宁省药物研究合成,ACC-9089是美国医院供应合作急症分部合成。它们的结构式为:     

β－受体阻滞剂盐酸艾司洛尔的合成

从对羟基苯甲醛经Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ－Ｄｏｅｂｎｅｒ反应、催化氢化、甲酯化、相转移法Ｏ－环氧丙基化异丙胺基化及成盐等六步反应合成盐酸艾司洛尔，总收率为３８．９％。     

β-受体阻滞剂盐酸艾司洛尔的合成

目的：改进超短效β受体阻滞剂盐酸艾司洛尔的合成方法。方法：该化合物以对羟基苯甲醛为原料,经缩合、还原、酯化、胺化、成盐等步骤制备而成。结果：产物经元素分析、红外光谱、核磁共振谱、质谱和快原子轰击质谱等确证。结论：此合成路线是完全可行的。     

超短效β_1-肾上腺素受体阻断剂——盐酸兰地洛尔的研发和临床应用

盐酸兰地洛尔是超短效β1-肾上腺素受体阻断剂,由日本小野制药工业株式会社(Ono)最早开发,用于手术时心动过速性心律失常的紧急治疗;后适应证追加手术后循环动态监视下对心动过速性心律失常的紧急治疗,获得批准。本文综述了盐酸兰地洛尔的设计研发、特性及其在临床研究中的新进展。     

β-受体阻滞剂盐酸艾司洛尔的合成

艾司洛尔 (esmolol,1 )是一种具有心脏选择性的超短效 β-受体阻滞剂 ,其作用特点是起效快、作用时间短和选择性阻滞β1-受体。在文献报道的合成方法中 ,有以 4- [(2 ,3-二羟基 )丙氧基 ]苯丙酸甲酯为原料 ,先与亚硫酰氯反应生成环状亚硫酸酯 ,再与异丙胺反应得到 1 [1] ;也有将对羟基苯丙酸先制成甲酯 ,用环氧氯丙烷醚化 ,再经异丙胺胺化得 1 [2 ,3] 。本文以对羟基苯甲醛 (2 )为起始原料 ,按文献 [4 ]醚化制得 4- (2 ,3-环氧丙氧基 )苯甲醛 (3) ,经异丙胺胺解后 ,在吡啶存在下直接与丙二酸缩合得到 5,酯化后再经钯 /炭常压催化氢化制得 1 …     

两种β-受体阻断剂中间体的合成及表征

目的合成两种β-受体阻断剂的中间体烯烃。方法通过成醚、消除两步反应或消除一步反应合成目标产物。结果所得产物结构经1HNMR、13CNMR和MS确证。产率分别为81.6%和87.96%。结论此法简便可行。为两种药物光学异构体的不对称合成奠定了基础。     

超短效β受体阻滞剂治疗严重冠状动脉病变患者心肌缺血的效果观察

目的 探讨超短效β受体阻滞剂治疗严重冠状动脉病变患者心肌缺血的效果.方法 选择本院2010年1月～2012年1月收治的114例严重冠状动脉病变患者,在采用硝酸酯、吗啡等常规药物治疗的基础上,给予盐酸艾司洛尔注射液治疗,以患者用药前后4h为疗效评价时间点,对患者血常规、症状评分、心肌标志物、超声心动图和心电图等各项指征进行评价.结果 本组患者中,显效82例,有效18例,无效14例,总有效率为87.72％;与用药前比较,82例显效患者在用药后症状完全缓解（P＜0.01）,心率和血压均显著下降（P＜0.01）,心电图ST段恢复至基线（P＜0.01）.结论 盐酸艾司洛尔注射液在治疗因严重冠状动脉病变导致的心肌缺血症状时,疗效确切,值得临床推广应用.     

β-受体阻断剂对异丙肾上腺素提高心肌耗氧量作用的影响

The blockade effect of β-receptor blockers bupranolol and ACC9089 on the increase of heart muscle oxygen consumption by isoprenaline was studied according to Castellucci's method with Warburg's apparatus on thin slices of swine heart muscle instead of the rabbit heart muscle. The results showed that Bupranolol was about 2.5 times more stronger than practolol and about 2 times more stronger than ACC-9089 to block the increase of effects of isoprenaline for swine heart muscle oxygen consumptions on equal molar concentration levels. The results showed also that only the secondary higher concentration of 4 different concentrations of ACC-9089 could block the β-receptor to decrease the heart muscle oxygen consumption in comparison with the control. It was suggested that the highest molar cone. (1.72×10^-3M) of ACC-9089 would probably show an intrinsic sympathomimetic effect which could overlay its blockade effect to β-receptors. That the β-receptor blockers would act as the competitions with isoprenaline to the β-receptors according to their similarity of the side chain chemical structures has been discussed.     

β-受体阻断剂心得安在甲亢术前准备的应用现状

甲状腺机能亢进(以下简称甲亢)是一种常见病。目前治疗甲亢的方法有内科药物,放射碘和手术三种。文献报道,药物治愈率为41.6％,放射碘治愈率为51.6％,手术治愈率达94.6％。相比之下,甲亢手术治疗的效果优于单纯药物治疗和同位素碘治疗。甲状腺大部切除术能使90—95％的病人获得痊愈,且随着手术的不断改进,手术死亡率一般约在0.1％左右。但甲亢病人在基础代谢率高亢的情况下,手术仍存在一定危险性,术前药物准备是手术成败的关键。近年来β-受体阻断剂心得安在甲亢术前准备     

两种β-受体阻断剂中间体的合成及表征

目的合成两种β-受体阻断剂的中间体烯烃。方法通过成醚、消除两步反应或消除一步反应合成目标产物。结果所得产物结构经¹HNMR、¹³CNMR和MS确证。产率分别为81.6%和87.96%。结论此法简便可行。为两种药物光学异构体的不对称合成奠定了基础。     

β-受体阻断剂应用于慢型克山病的疗效观察

克山病是一种原因不明的地方性心肌病,临床上根据起病急缓、心功能状态分为急型、亚急型、慢型及潜在型克山病,并将慢型克山病心功能分为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级.潜在型的患者多无自觉症状,少数在劳动时出现轻度头晕、心悸、呼吸困难.     

从分子极性表面积预测β-受体阻断剂的血浆蛋白结合率

目的从分子极性表面积和分子量预测药物的血浆蛋白结合率。方法根据半经验自洽场分子轨道AM1法得到的优化构型用Monte Carlo法计算得到分子量和分子极性表面积。用逐步多元回归分析法建立从药物的分子量、分子极性表面积预测14种β-受体阻断剂的血浆蛋白结合率的数学模型。回归方程采用statistics60软件做逐步多元回归分析得到。结果β-受体阻断剂的血浆蛋白结合率与分子量(MW)、氢键给体表面积(SH)和氢键受体表面积(So,N)具有良好的相关性,回归方程为:fb=1.89-6.50×10-2So.N 6.24×10-4SH2 1.41×10-4MW*So.N(n=13,R=0.8891)。结论β-受体阻断剂的血浆蛋白结合率与分子量和分子极性表面积密切相关。从分子极性表面积预测药物血浆蛋白结合率具有方便快捷的优点,可用于相关的药动学参数的研究。     

稳心颗粒联合β受体阻断剂治疗冠心病心律失常的临床疗效研究

目的：探讨稳心颗粒联合β受体阻断剂治疗冠心病心律失常的临床疗效。方法选取武义县白洋街道社区卫生服务中心心血管内科2012年收治的冠心病心律失常患者150例,以随机抽样方法分为对照组和观察组,每组75例。对照组给予β受体阻断剂酒石酸美托洛尔单用治疗,观察组在对照组基础上加用稳心颗粒治疗;比较两组患者临床疗效、治疗前后心律失常改善情况及12导联心电图ST段压低程度。结果观察组患者临床疗效优于对照组,差异有统计学意义（ P<0.05）。治疗后观察组患者室性期前收缩和房性期前收缩发生频率低于对照组,两组患者治疗后室性期前收缩和房性期前收缩发生频率均低于治疗前,差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组患者治疗后12导联心电图ST段压低程度低于对照组,两组患者治疗后12导联心电图ST段压低程度低于治疗前,差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗期间不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论稳心颗粒联合β受体阻断剂治疗冠心病心律失常可有效缓解临床症状,改善夜间睡眠,改善心律失常发生频率及程度。     

非选择性β受体阻断剂的临床应用

门静脉高压的基本病理生理特征是门静脉系统血流受阻和(或)血流量增加,门静脉及其属支血管内静力压升高并伴侧支循环形成,各种原因所致的肝硬化是导致门静脉高压的最常见病因。门静脉高压临床主要表现为腹水、肝性脑病、食管胃静脉曲张(gastroesophageal varices,GOV)出血等,其中GOV出血病死率最高,是最常见的消化系统急症之一[1]。非选择性β受体阻断剂(nonselective beta-blocker,NSBB)在国内外多     

含萘丁美酮结构单元的β-氨基醇的合成及其抗糖尿病活性研究

以本课题组合成的含萘丁美酮结构单元的β-氨基酮为原料,采用硼氢化钾还原,简洁高效地合成了25个新型β-氨基醇化合物,其结构经IR、MS、1H NMR、13C NMR和HR-MS证实。体外抗糖尿病活性研究结果表明,多数β-氨基醇的抗糖尿病活性好于对应的β-氨基酮;化合物5hd1和5id2的α-葡萄糖苷酶抑制活性超过阳性对照物,分别达到74.37%和90.15%;5个化合物的过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件(PPRE)相对激动活性超过60%,其中化合物5ca的相对激动活性高达112.59%。化合物5hd1、5id2和5ca作为抗糖尿病先导分子值得进一步研究。     

催化氢转移还原法的研究

催化氢转移还原法是一种温和、方便、经济,选择性高的还原碳碳双键的方法。我们用六种α,β-不饱和羧酸衍生物研究了催化氢转移还原法。     

α-苯亚甲基-β-氧代苯丙酸衍生物的合成及其醛糖还原酶抑制活性

目的设计合成新的α-苯亚甲基-β-氧代苯丙酸类化合物,并评价其对醛糖还原酶的抑制活性。方法根据具有醛糖还原酶抑制活性的查尔酮类天然产物的基本结构及醛糖还原酶抑制剂的作用机制,设计了一系列α-苯亚甲基-β-氧代苯丙酸类化合物,并以取代苯乙酮为起始原料,经3步反应得到目标产物。以依帕司他为阳性对照药,采用大鼠晶状体醛糖还原酶对目标化合物的醛糖还原酶抑制活性进行初步评价。结果合成了14个目标化合物,其中12个未见文献报道,结构经核磁共振氢谱和红外光谱确证。在浓度为1×10-4mol.L-1时,化合物9显示出较好活性,抑制率为80.48%。结论α-苯亚甲基-β-氧代苯丙酸类化合物作为新型醛糖还原酶抑制剂,其构效关系值得进一步研究。     

新型14β-侧链紫杉醇衍生物的合成及构效关系研究

以生物合成得到的紫杉烷 sinenxan A为起始原料,合成一系列新的紫杉醇衍生物,以寻找高效低毒、抗瘤谱广、综合性能好的新一代紫杉醇类抗癌药,并进行构效关系研究。从半合成的紫杉烷中间体7出发,分别经5步和6步反应成功地合成了4位羟基和4位乙酸酯两类共8个新的14β 侧链紫杉醇衍生物,2位基团为苯甲酸酯、间氯苯甲酸酯、正戊酸酯和苯乙酸酯。将目标化合物连同已合成的2个14β-侧链紫杉醇衍生物进行了微管聚合试验和体外肿瘤细胞抑制试验。所有化合物在浓度为10μmol·L^-1时对微管无作用。在体外肿瘤细胞抑制试验中,大部分化合物显示边缘细胞毒活性。14β-侧链紫杉醇衍生物的构效关系与13α-侧链紫杉醇衍生物有所不同,2位脂肪酸酯与2位芳香酸酯活性相当,表明2位基团的改变对活性无明显影响。4位羟基衍生物的活性好于4位乙酸酯。