血管内皮生长因子单克隆抗体抗胰腺癌的机制及临床前的研究进展

胰腺癌的发病率和死亡率在全球范围逐年增多,5年生存率小于5%.胰腺癌早期侵袭性生长和远处转移的特性成为影响预后的重要因素.随着对肿瘤分子机制的加深理解,对肿瘤分子靶向治疗的研究已获得重大进展.肿瘤的生长和转移有赖于新生血管的生成,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前已知作用最强的促血管生成因子,通过抑制VEGF的作用可以抑制新生血管形成从而达到抗肿瘤作用.本文作者就针对VEGF的单克隆抗体治疗胰腺癌的机制及临床前研究进展进行简要综述.     

轴突诱导因子4D和血管内皮生长因子在胰腺癌组织中的表达

目的探讨轴突诱导因子4D(Sema 4D)和血管内皮生长因子(VEGF)在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测43例胰腺癌组织和10例癌旁组织中Sema 4D和VEGF的表达,分析Sema 4D和VEGF在胰腺癌组织中表达的相关性,以及胰腺癌组织中Sema 4D和VEGF的表达与临床病理特征、患者预后的关系。结果 Sema 4D和VEGF在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为51.2%(22/43)和46.5%(20/43),在癌旁组织中的阳性表达率分别为10.0%(1/10)和20.0%(2/10),Sema 4D和VEGF在胰腺癌组织中的阳性表达率均显著高于癌旁组织(P<0.01)。胰腺癌组织中Sema 4D和VEGF的表达呈正相关(r=0.445,P<0.05)。Sema 4D和VEGF的阳性表达均与肿瘤分期、淋巴结转移、脉管内瘤栓有关(P<0.05),与患者的性别、年龄、分化程度、肿瘤直径无关(P>0.05)。VEGF表达阳性者中位生存时间低于VEGF表达阴性者(P<0.05)。Sema 4D表达阳性者中位生存时间与Sema 4D表达阴性者差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Sema 4D和VEGF在胰腺癌组织中异常表达可能与胰腺癌的发生发展有一定关系,且二者可能对诱导血管新生具有协同效应;VEGF的表达与胰腺癌预后有关。     

糖尿病视网膜病变中内质网应激和HIF-1对VEGF的调控机制研究进展

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病严重的微血管并发症之一,可导致不可逆的失明,DR的基本病理改变是血一视网膜屏障破坏和新生血管形成,而血管内皮生长因子（VEGF）是公认的最重要的眼内新生血管生长因子。近来研究发现,内质网应激（ERS）和低氧诱导因子-1（HIF-1）能够调控VEGF的表达,共同促进DR的病程发展。该文就ERS和HIF-1对于VEGF的调控机制方面的研究进展进行综述。     

血管内皮生长因子在骨关节炎中的研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是新生血管形成最关键的细胞因子,是目前发现的功能最强大的内皮细胞有丝分裂原。近年来的研究表明,一些血管生成因子(如VEGF)参与了软骨的代谢,并在骨关节炎的进展中发挥着重要作用。在骨关节炎的病理过程中,VEGF起促进血管生成及增加血管通透性的作用,是滑膜细胞增殖、血管新生及滑膜炎形成的重要炎性递质。该文就VEGF在骨关节炎发病机制中的研究进展进行综述。     

抑制肿瘤血管淋巴管生成的VEGFR分子机制及调控的研究进展

血管内皮生长因子受体（VEGFR）是靶向于血管与淋巴管生成的重要的信号分子,是人们研究抑制肿瘤药物的关键作用点,调控肿瘤新生淋巴管上的VEGFR可作为多种类型肿瘤的治疗靶点。由于作用于肿瘤新生淋巴管上的VEGFR的调控机制较为复杂,对抑制淋巴管生成的药物和肿瘤细胞转移之间复杂的相互作用关系了解甚少,为此,本文从血管内皮生长因子（VEGF）及VEGFR、肿瘤淋巴管生成及其调控因子、VEGF家族及其受体为靶点的淋巴管生成的调控、VEGFR为靶点的淋巴管抑制药物四个方面综述抑制肿瘤血管淋巴管生成的VEGFR分子机制及调控的研究进展,探讨肿瘤淋巴管生成中VEGF家族及其受体作用靶点的分子水平上的形成机制,探索可阻断相应作用靶点的理想型药物,为临床更好的治疗肿瘤提供思路。     

人参与丹参配伍防治冠心病促血管新生的研究探讨与策略

针对目前冠心病治疗存在的问题,指出促进心肌缺血区域侧支循环形成和调控血管新生是未来研究的方向和热点。在中药及其复方促血管新生研究的启示下,回顾了近年来人参与丹参促血管新生的药理学研究进展,提出了基于VEGF调控来研究人参与丹参促血管新生的研究思路与策略。     

蝙蝠葛酚性碱对BXPC-3裸鼠抑瘤作用及对VEGF表达的影响

目的研究蝙蝠葛酚性碱（PAMD）对BXPC-3裸鼠抑瘤作用及对肿瘤新生血管内皮因子（VEGF）表达的影响,并进一步探讨其作用机制。方法建立BXPC-3裸鼠的动物模型,检测蝙蝠葛酚性碱对转移瘤的抑瘤率,采用免疫组织化学方法检测各组BXPC3小鼠肿瘤组织VEGF的表达水平。结果蝙蝠葛酚性碱对BXPC-3胰腺癌裸鼠瘤组织具有一定的抑制作用,与模型对照组比较具有统计学意义（P〈0．01）。PAMD各剂量均能明显降低BXPC-3胰腺癌裸鼠瘤组织VEGF的表达水平。结论蝙蝠葛酚性碱对BXPC-3裸鼠胰腺癌具有明显的抑制作用。其机制可能是通过改善裸鼠免疫功能,抑制肿瘤新生血管形成来实现的。     

血管内皮生长因子在牙周组织再生中作用的研究进展Research progress in effect of vascular endothelial growth factor in periodontal tissue regeneration

血管内皮生长因子（VEGF）是重要的促血管生成因子，对血管内皮细胞具有促分裂、抗凋亡、增加血管通透性和促进细胞迁移等作用。在骨折或骨缺损区域，VEGF通过参与新生血管的形成，趋化间充质干细胞（MSCs）向损伤区域集合并产生成骨分化。当处在牙周炎导致的牙槽骨丧失的缺氧环境中，VEGF通过调节与牙周组织再生相关的细胞增殖、迁移和分化等功能，促进牙周组织的新生与整合。借由调节有关信号分子或通路、与其他细胞因子联合使用，或是参与牙周支架共同作用，VEGF在牙周组织再生方面的应用研究受到关注。现从VEGF在牙周组织再生中的作用、机制和应用等方面进行综述，为发掘VEGF在牙周组织再生中的应用提供思路。     

VEGF相关信号通路在血管新生中的研究进展

组织器官在生理或病理状态下,受到促血管生成因子的刺激,引发生血管新生。VEGF、Notch、Wnt/β-catenin、Ang1(2)/tie2、PI3K-AKT等多个信号通路参与到该过程,对血管新生的各个阶段产生影响。其中VEGF联系众多信号通路,对血管新生整个过程进行调节,发挥了无可替代的作用。近年来国内外对VEGF及相关信号通路调节血管新生机制的研究取得了一定的进展,对多种疾病发病机制的阐明及临床药物的研发提供了新的理论依据。我们总结了近年来相关研究成果,希望为血管新生相关疾病的治疗提供新的可能性。     

缺氧诱导因子2在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 研究胰腺癌组织中缺氧诱导因子2(HIF-2α)的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的关系,分析胰腺癌中HIF-2α表达促进肿瘤血管生成的作用及与临床病理特征之间的关系.方法 应用免疫组化SP法检测60例胰腺癌及相应正常胰腺组织中HIF-2α、VEGF蛋白的表达和分布,计数MVD,分析其间的相关性及其与肿瘤临床病理特征之间的关系.结果 HIF-2α和VEGF在胰腺癌组织中的表达均明显高于正常胰腺组织,胰腺癌组织中MVD值明显高于正常胰腺组织,差异均有统计学意义(P<0.05).HIF-2α的表达与VEGF的表达及MVD值成正相关(P<0.05),HIF-2α与VEGF的表达与胰腺癌TNM分期、肿瘤大小有关.结论 胰腺癌组织中HIF-2α呈过量表达,并与VEGF及MVD显著相关;它可能通过上调VEGF表达促进胰腺癌血管生成,进而影响胰腺癌的发生、发展.     

宫颈癌组织中VEGF的表达及意义

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈癌组织中的表达特点及其意义。方法:免疫组化法检测VEGF在20例宫颈正常上皮、25例上皮不典型增生、45例宫颈癌组织中的表达特点及其相关性。结果:VEGF的表达随上皮病变程度的增高而逐渐增强,宫颈癌组织中VEGF表达明显高于正常组织(P<0.05);伴淋巴结转移者表达明显高于未转移者。结论:VEGF的过表达可能在宫颈癌变过程中发挥重要作用,并可作为宫颈癌转移的重要指标。     

肝细胞生长因子受体及血管内皮生长因子在大肠癌组织中的表达与肝转移的相关性

目的 研究肝细胞生长因子受体(HGFR)及血管内皮生长因子(VEGF)与大肠癌肝转移的关系,探讨临床预测大肠癌早期肝转移的客观指标.方法 应用免疫组织化学法检测60例大肠癌标本中HGFR及VEGF的表达情况;随访统计患者是否发生肝转移癌.结果 大肠癌组织中VEGF的表达与HGFR的表达有显著相关性(r=0.401,P＜...     

结缔组织生长因子、血管内皮生长因子、缺氧诱导因子-1α在胰腺癌中的表达及临床意义

目的：检测胰腺癌中CTGF、VEGF、HIF-1α的表达情况,探讨三者在胰腺癌缺氧微环境中对胰腺癌发生、发展的作用。方法：采用免疫组化Envision二步法对46例胰腺癌组织和10例癌旁胰腺组织中CTGF、VEGF、HIF-1α的表达进行检测。结果：CTGF、VEGF和HIF-1α在胰腺癌组织中均高表达,阳性率分别为45.7%、71.7%、76.1%,显著高于三者在癌旁胰腺组织的表达（0）（P〈0.01）。CTGF在胰腺癌组织中的表达水平与性别、肿瘤部位无关,与年龄、临床分期、病理分级、淋巴结转移情况有关（P〈0.05）。VEGF和HIF-1α在胰腺癌组织中的表达水平只与临床分期有关（P〈0.05）,与其他肿瘤生物学行为无关。CTGF与VEGF、HIF-1α,VEGF与HIF-1α之间的Spearman相关系数分别为r=0.575、r=0.483、r=0.082,即三者两两间均存在正相关关系（均P〈0.01）。结论：胰腺癌组织中CTGF、VEGF、HIF-1α的表达与在癌旁胰腺组织中的表达有显著差异,三者对胰腺癌在肿瘤缺氧微环境下的发生、发展有重要作用。     

血管内皮细胞生长因子和血管生成素-2在喉癌中表达及意义

目的：检测血管内皮细胞生长因子和血管生成素-2在喉癌中的表达,探讨它们与喉癌生物学行为及临床病理学特征间的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法,检测喉癌84例、不典型增生5例及声带息肉5例组织中VEGF和Ang-2表达。统计分析其表达与喉癌临床病理因素的关系及相关性。结果：喉癌84例中VEGF总阳性率70.2%。增加不同组间表达率,不同分化程度喉癌间的表达差异有统计学意义（χ2=17.323, P＜0.05）;不同分期喉癌间表达差异有统计学意义（χ2=11.489, P＜0.05）;有无淋巴结转移两组间差异有统计学意义（χ2=18.748, P＜0.05）。Ang-2总阳性47例（56.0%）。高、中、低分化喉癌中阳性率分别为38.8%、68.8%和100%;不同分化程度喉癌间的表达差异有统计学意义（χ2=22.330, P＜0.05）;淋巴结转移组和无淋巴结转移组阳性率分别为78.6%和48.6%组比较差异有统计学意义（χ2=14.880, P＜0.05）。结论：喉癌中VEGF与Ang-2呈正相关,两者联合检测有助于揭示喉癌发生、发展、转移的机制。     

表皮生长因子受体和血管内皮生长因子在胃近端癌组织中的表达

目的检测表皮生长因子受体（EGFR）和血管内皮生长因子（VEGF）分别在胃贲门部和胃窦部癌组织中的表达情况,了解胃贲门癌和胃窦癌的生物学特性及不良预后的原因,指导胃癌术后的治疗。方法选取手术切除的胃贲门癌组织标本64例和胃窦癌组织标本67例,常规病理检查,应用链霉菌亲生物素蛋白-过氧化物酶连接（S-P）免疫组化法检测癌组织中EGFR和VEGF蛋白表达,比较两组患者3年生存率。结果胃贲门癌组EGFR和VEGF蛋白表达率高于胃窦癌组（P〈0．05）。胃贲门癌组患者3年生存率差于胃窦癌组（P〈0．05）。结论胃贲门部癌组织中的EGFR和VEGF基因蛋白过度表达,与胃责门部癌生物学行为差、预后不良存在着密切关系,反映了贲门癌有较高复发和转移危险,提示有加强责门癌手术后辅助治疗的必要性。     

VEGF 与舌癌浸润转移及复发的相关性

目的：检测舌癌组织中，血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况及微血管密度，以探讨VEGF水平与舌癌浸润转移与复发的关系。方法收集舌癌病人44例，均经组织病理学诊断为鳞状细胞癌，并确定其肿瘤类型、分化程度及有无淋巴结转移。良性对照组为13例舌乳头状瘤患者。采用S-P免疫组化法，对44例舌癌及13例舌乳头状瘤进行VEGF单克隆抗体和CD34单克隆抗体染色，在镜下进行VEGF分级及微血管计数。结果①44例舌癌VEGF染色结果：20例（-），16例（＋），8例（＋＋），微血管密度均值为39．18/200＆#215;视野（SD＝3．62），两者呈正相关。②在颈淋巴结转移组与未转移组间，VEGF表达、MVD、肿瘤大小及临床分期均有显著差异，但在统计学上，VEGF与MVD的意义较大。③在复发组与未复发组间，VEGF与MVD存在显著差异。结论VEGF及MVD与舌癌浸润转移及复发间存在密切的关系。     

结肠癌患者 HIF-1αVEGF 和 MMP-9表达及临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α）、血管内皮生长因子（ VEGF ）及基质蛋白酶-9（ MMP-9）在结肠癌患者的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学方法检测56例结肠癌组织及40例癌旁组织HIF-1α、VEGF和MMP-9,比较两组阳性率的差别及HIF-1α、VEGF和MMP-9与结肠癌临床病理特征之间有关系。结果：结肠癌组织HIF-1α、VEGF和MMP-9表达阳性率显著高于癌旁组织（P＜0．05）;HIF-1α和MMP-9与淋巴转移、组织学分化及Duke分期显著相关（P＜0．05）;VEGF与淋巴转移、Duke分期相关（P＜0．05）;HIF-1α、VEGF和MMP-9与年龄、性别及肿瘤大小无关（P＞0．05）。结论：HIF-1α、VEGF和MMP-9与结肠癌的发生、发展关系密切,三者参与了结肠癌的淋巴道转移。     

鼻咽癌组织MVD与淋巴结转移、VEGF和iNOS蛋白的关系

目的探讨鼻咽癌（NPC）组织中微血管密度（MVD）与肿瘤淋巴结转移以及血管内皮生长因子（VEGF）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的关系。方法以免疫组织化学方法检测77倒NPC组织中MVD大小以及VEGF和iNOS蛋白表达的情况。蛄果NPC组织中的MVD为15．57（38．8±11．6）。伴有淋巴结转移组、VEGF阳性组、iNOS阳性组的MVD均分别高于无淋巴结转移组、VEGF阴性组和iNOS阴性组（P〈0．05）。蛄论NPC组织中MVD的增高与肿瘤的淋巴结转移有密切关系，井与肿瘤组织中VEGF和iNOS蛋白表达的有密切关系。     

胃癌组织中VEGF—C、VGFR-3表达和微淋巴管密度的研究

目的探讨血管内皮生长因子C（VEGF—C）及其受体-3（VEGFR-3）在胃癌组织中的表达,分析其表达与微淋巴管密度（LVD）和胃癌生物学行为之间的关系。方法采用组织微阵列技术,通过免疫组化sP法检测胃癌组织标本125例、癌旁正常组织96例中VEGF—C、VEGFR-3的表达,以Podoplanin标记微淋巴管密度（LVD）进行计数。结果VEGF—C和VEGFR-3在胃癌组织和癌旁正常组织中的阳性表达率分别为62．4％、56．0％和10．41％、12．5％,差异有统计学意义（均P〈0．05）,VEGF—C和VEGFR一3表达与LDV、胃癌淋巴结转移、临床分期、远处转移及CEA均呈正相关（P〈0．05）,VEGFR一3表达与Ca19—9呈正相关（P〈0．05）而VEGF—C的表达则与CA19—9无相关（P〉0．05）;胃癌组织中LVD计数为（2．98±0．81）个高于癌旁正常组织中计数（1．82±0．63）个,差异有统计学意义（P〈0．05）,且癌周LVD计数高于癌内LVD计数（P〈0．05）。结论胃癌组织中VEGF—C和VEGFR-3均呈高表达,与淋巴管生成有关并参与了胃癌的发生、浸润和转移。     

胃癌彩色多普勒血流分布特征与VEGF表达

目的探讨胃癌彩色多普勒血流分布特征和病理血管内皮生长因子（VEGF）表达的临床病理关系。方法术前测定各期胃癌患者肿瘤区域的彩色多普勒血流（CDFI）,并行半定量分级,对比分析超声测得的胃癌肿块大小、浸润深度、淋巴结转移等不同相关因素中血流分布特征,术后采用免疫组化技术检测相对应标本内VEGF的表达。结果 CDFI血流分级程度与肿瘤大小（P〈0.05）、浸润深度（P=0.000）和淋巴结转移（P=0.000）相关;癌组织高于癌旁正常组织（P=0.000）,进展期胃癌CDFI血流分级高于早期胃癌（P〈0.05）;随着血流分级的增高,病理VEGF表达呈上升趋势（P=0.000）,两者存在线性相关关系（P〈0.05）。结论胃癌彩色多普勒血流分级与肿块大小、浸润深度、淋巴结转移密切相关,与VEGF表达亦有较好的相关性;术前进行胃癌组织CDFI血流检测,可间接评价肿瘤组织内的血管生成状态,为胃癌的预后评估提供有益的信息。