白花蛇舌草中芦丁、槲皮苷、异槲皮苷在正常大鼠与荷瘤大鼠体内药动学研究

目的以白花蛇舌草中黄酮苷类成分芦丁、槲皮苷、异槲皮苷为研究对象,基于荷瘤大鼠模型,研究黄酮苷类成分在病理状态下的药动学特征。方法 SD大鼠Walker-256皮下肿瘤模型,采用HPLC-MS/MS方法,分析比较白花蛇舌草中黄酮苷在荷瘤状态及正常机体状态的药动学特征。结果与正常大鼠黄酮苷药动学参数比较,荷瘤大鼠体内黄酮苷类成分芦丁、槲皮苷、异槲皮苷的最大浓度(C_(max))、曲线下面积(AUC_(0~∞))均明显降低,半衰期(t_(1/2z))延长,且3种成分在24 h后仍能检测到,代谢时间延长,揭示病理状态对黄酮苷药动学特征造成影响。结论 HPLC-MS/MS法操作简便、分析速度快、灵敏,适用于黄酮苷在大鼠体内的药动学研究,白花蛇舌草黄酮苷类成分在正常大鼠和荷瘤大鼠体内药动学特征有所差异。     

银黄冲剂中黄芩甙在家兔体内的代谢动力学研究

采用反相高效液相色谱法测定了口服单剂量银黄冲剂后，家兔体内黄芩甙的血药曲线，并据此研究了银黄冲剂中黄芩甙在体内代谢动力学规律。结果表明，黄芩甙在家兔体内的代谢符合二室药动学模型。并求出了该制剂的主要药动学参数。     

紫杉醇在卵巢癌化疗患者中非线性药物动力学研究

 目的 通过对卵巢癌化疗患者的紫杉醇药物动力学研究，探讨紫杉醇的体内药物动力学特征。方法 本试验对16名紫杉醇化疗患者进行了PK研究，患者的用药剂量分别为135，175和235 mg·m^-2，输注3 h。输注过程及输注后24 h动态采集血浆标本，由HPLC测定血药浓度。采用PCNONLIN程序进行非房室模型参数计算和房室模型数据拟合。结果 紫杉醇代谢具有非线性特征，药物符合二室模型特点。本试验提示患者代谢能力低于国外文献报道，且在高剂量组的差别更为明显。结论 紫杉醇代谢个体差异较大，可能存在种族差别，有必要进行治疗药物监测，达到个体化治疗的目的。     

黄芩苷透皮给药系统的体内药代动力学研究

目的 研究黄芩苷透皮给药系统的体内药代动力学.方法 采用高效液相色谱法测定家兔血清中的黄芩苷透皮给药系统中黄芩苷及在兔体内的药代动力学参数.结果 血清药物浓度在1.5～50 μg/ml范围内线性关系良好,体内药代动力学呈一级吸收的二室模型.结论 黄芩苷透皮给药系统在家兔体内的药代动力学参数的变化表明其药动学符合二室模型,该实验可为临床用药提供药动学参数.     

金莲花中牡荆苷在兔体内药动学及组织分布研究

目的 采用HPLC技术,阐明中药金莲花中有效成分牡荆苷在体内的药动学及组织分布规律.方法 以新西兰白兔为研究对象,通过静脉注射(iv)、腹腔注射(ip)、肌肉注射(im)3种不同给药方式,比较3种不同给药方式的牡荆苷在新西兰白兔体内的药动学特点;研究静脉注射牡荆苷后在兔体内组织分布情况,考察静脉注射牡荆苷后其在动物体内的组织分布特征.采用3P97程序计算药物代谢动力学参数.结果 3种给药方式在兔体内的房室模型均符合二房室开放模型,牡荆苷在新西兰白兔体内分布及消除较快.新西兰白兔静脉注射牡荆苷后,牡荆苷可广泛分布于兔体内各组织中,各组织中AUC大小顺序为肾＞肝＞肺＞脾＞心＞脑,提示肾对牡荆苷具有很高的摄取率,同时它义较难通过血脑屏障.结论 该方法简便、快速、稳定可靠,适用于牡荆苷的体内分析.     

黄连解毒汤中栀子苷在缺血性脑血管病模型大鼠体内的药动学研究

目的研究黄连解毒汤中栀子苷在缺血性脑血管病模型大鼠体内的药动学规律。方法采用线拴法制造大鼠缺血性脑血管病模型,用HPLC法测定血浆中栀子苷浓度的经时变化,浓度-时间数据用3P97药代动力学软件进行分析,计算药动学参数。结果缺血性脑血管病模型大鼠灌胃黄连解毒汤后,黄连解毒汤中栀子苷的药动学模型符合二室开放模型,其主要药动学参数分别为:t1/2α=(90.99±31.29)min,t1/2β=(1054.08±148.42)min,t1/2Ka=(68.00±17.05)min,T(peak)=(166.97±83.75)min,Cmax=(10.19±8.52)μg/ml,AUC=(8642.81±3086.92)μg.ml-1.min-1。结论明确黄连解毒汤中栀子苷在缺血性脑血管病大鼠体内的药动学特征,为临床合理用药提供一定的参考作用。     

方剂化学成分药代动力学的研究进展

方剂在体内化学成分的定性、定量四谱（UV、IR、MS和NMR）法、2维和3维HPLC法，经不同途径给药后，方剂在体内化学成分的动力学特征与“证”、临床疗效、中药配伍、制剂与给药时间有明显关系。现从定量构效关系、药动学一药效学结合模型、代谢产物动力学、生物活性物质，中医辩证施治药动学与临床药动学等方面进行综述。     

白芍总苷保肝作用的药动学和药效学研究进展

白芍总苷为白芍的有效部位,主要含芍药苷、芍药内酯苷等活性成分,具有广泛的药理作用,尤其是近年来对白芍总苷的保肝作用开展了大量的药动学和药效学研究,但还未见其相关产品进入市场。笔者综述了近十几年来白芍总苷保肝作用的药动学和药效学研究进展,以期为白芍总苷保肝作用产品的研究开发和临床合理应用提供参考。白芍总苷在体内的吸收、分布、代谢和排泄的药动学特性比较明确,肝损伤疾病能够显著影响其体内代谢过程。白芍总苷具有抗急性肝损伤、非酒精性脂肪肝、慢性肝纤维化和抗肝癌等多种保肝作用。但现有研究还未能完全阐明白芍总苷的保肝作用机制及其体内过程,肝损伤如何影响白芍总苷的体内代谢、其多靶点整合调节的作用机制需要进一步深入研究,同时应开展其保肝作用的药动学和药效学相结合研究。     

落新妇苷在小鼠体内的药代动力学研究

目的 研究赤土茯苓有效成分落新妇苷在小鼠体内的药代动力学特征.方法 尾静脉注射30 mg/kg落新妇苷,高效毛细管电泳之胶束电动模式测定血药浓度,3p97药动学软件分析药动学参数.结果 落新妇苷血药浓度在2.0 ～40.0μg/ml范围内呈良好线性,r=0.995 1,平均回收率为103.98％,日内、日间RSD均小于4％.落新妇苷在小鼠体内的药代动力学过程符合二室开放模型.结论 明确了落新妇苷在小鼠体内的药动学特征,为研究其在人体的药代动力学及制定给药方案提供了方法学基础.     

强心苷类药物药动学研究进展

强心苷类化合物药理活性广泛,临床上主要用于治疗慢性心力衰竭及某些类型的心律失常,在抗肿瘤方面也疗效显著.通过综述近年来国内外涉及强心苷类药物药动学研究的文献,归纳其体内外的吸收、分布、代谢、排泄行为特征,重点对该类药物的代谢情况进行总结,为强心苷类药物的安全使用及新药开发提供了一定参考依据.     

氟尿苷在大鼠子宫组织内的分布及药动学研究

 目的研究氟尿苷(FUDR)在大鼠血清及子宫组织内的分布、代谢特征并进一步探讨FUDR与氟尿嘧啶(5FU)转化关系。方法建立了大鼠血清和子宫组织中FUDR及5FU的HPLC测定方法。130只雌性Wistar大鼠随机分组，尾静脉恒速输注FUDR或5FU，并按照设计的时间点断头放血，采集血及子宫组织标本，测定各标本中的FUDR及5FU浓度。考察FUDR在大鼠体内的动力学特征及其与5FU的转化关系，以及FUDR与5FU在大鼠子宫组织的分布特征。结果在本实验的剂量下，FUDR在大鼠体内呈现线性代谢特征，而其代谢物5FU则符合非线性特征。静脉输注时，5FU具有较强的血液/子宫组织穿透能力，其子宫组织5FU浓度(2.19～5.87) μg·g^-1与血液浓度(4.52～5.41) mg·L^-1相当。而输注FUDR时，子宫组织内的FUDR浓度很低，代谢物5FU的浓度(2.53～5.11)μg·g^-1却与输注5FU时的相当，而此时血清5FU浓度(0.47～0.83) mg·L^-1却远低于输注5FU时的血清浓度。结论FUDR具有更强的子宫组织亲和力，静脉输注FUDR后子宫组织内其代谢物5FU的浓度较高。     

沙棘油中α-LNA在大鼠体内的药动学

 目的 研究沙棘油乳剂中的α-亚麻酸(α-LNA)在大鼠体内的吸收、分布、生物利用度及蛋白结合率等药动学特征。方法 沙棘油乳剂中的α-LNA在生物样品中的浓度用气相色谱法测定。结果 大鼠静注及恒速静脉输注沙棘油乳剂后,其药-时过程均符合开放二室模型特征;大鼠灌胃给予沙棘油及沙棘油乳剂后,药-时曲线均符合开放性单隔室一级吸收模型;沙棘油和沙棘油乳剂的绝对生物利用度分别为34.9%,64.8%。沙棘油乳剂与沙棘油油剂相比,α-LNA的相对生物利用度为185.7%,静脉注射3个不同剂量的沙棘油乳剂后(α-LNA分别为26.4,52.8,105.8 mg·kg^{-1<\sup>),其药时过程符合二室开放模型特征,且3个剂量间的消除半衰期及AUC与计量之比无显著性差异,具有线性动力学特征。血浆蛋白结合率为95.32%。体内分布实验结果表明α-LNA在体内分布较广泛,主要集中在肝、脾,在大鼠小鼠体内的分布存在差异。结论 该研究为沙棘油及α-LNA今后的进一步研究和应用奠定了基础。}     

紫杉醇用于卵巢癌化疗的临床药效学研究

 目的:寻找紫杉醇药代动力学参数与疗效和毒性的关系?方法:10名卵巢癌化疗患者单独使用紫杉醇治疗,用药剂量为175mg·m^-2和235mg·m^-2?动态采集血样本,利用HPLC方法测定,计算药代动力学参数?记录用药过程中CA125改变和毒副作用?采用统计学方法和药代动力学模型进行分析?结果:c_max,AUC,AUMC和Cl与中性粒细胞减少症无关?而血浆浓度在0.1μmol·L^-1或0.05μmol·L^-1以上持续的时间与WBC减少百分数符合Sigmoid Emax模型?结论:在对此药的群体药代动力学特性深入研究后,监测给药后24h的血药浓度对临床合理用药具有积极意义?     

主动输液实践模式在肿瘤中晚期患者中药治疗中的应用

目的:探讨主动输液模式对中晚期肿瘤患者中药抗肿瘤治疗输液并发症的影响。方法:对比分析2017年8月-2019年9月解放军总医院第六医学中心收治的183例中晚期肿瘤患者,接受中药抗肿瘤治疗时,对比不同静脉通路下输液并发症的发生率。结果:输液方式选择中心静脉置管的患者,静脉炎和药物外渗的发生率明显低于选择外周静脉通路的患者,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:实施主动输液模式能降低输液并发症的发生,保证中晚期肿瘤患者的中药治疗安全,值得临床应用。     

康艾注射液配合化疗治疗妊娠滋养细胞肿瘤疗效观察

目的:观察康艾注射液配合5FU+KSM方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤的疗效。方法:48例随机分为两组,治疗组24例用康艾注射液40～60mL加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250mL中静脉滴注1,日1次,连用14天,于化疗前2d开始用药。对照组24例单用化疗。两组均化疗2个周期。结果:治疗组化疗后外周血WBC、Hb、PLT均降低,但对照组下降更为明显,两组比较有非常显著性差异(P<0.01)。治疗组患者消化道反应Ⅱ、Ⅲ度占95.84%,而对照组Ⅱ、Ⅲ度占66.67%,两组比较有非常显著性差异(P<0.01)。结论:康艾注射液配合5FU+KSM方案在妊娠滋养细胞肿瘤化疗中对骨髓抑制和胃肠道反应都有明显的预防和治疗作用,还可以起到化疗减毒作用。     

甲氨蝶呤大剂量化疗的群体药动学研究

 目的在淋巴瘤化疗患者中建立大剂量甲氨蝶呤(MTX)的群体药动学模型,评价病生理和临床因素对药物分布和消除的影响,并利用Bayesian方法预测药物浓度达到目标值(0.2μmol·L^-1)所需要的时间。方法82名恶性淋巴瘤病人接受了大剂量甲氨蝶呤化疗并入组。利用NONMEM法建立药动学模型。考察病生理因素、临床合用药对药动学行为的影响。利用交错确认法和自举法对模型进行验证。结果大剂量甲氨蝶呤化疗符合二室模型分布特征。药动学参数及其个体间变异如下:清除率CL 7.45L·h^-1(个体间变异51.4%),中心室表观分布容积V1 25.9L(22.4%),外周室分布容积V2 9.23L(42.3%),室间转运系数Q 0.333L·h^-1(70.7%)。血清肌苷浓度对清除率、体重对表观分布容积表现出明显的影响。Bayesian方法能够预测给药后44h药物浓度及达到安全阈值(0.2μmol·L^-1)所需要的时间。结论血清肌苷和体重分别对甲氨蝶呤体内清除率和表观分布容积有影响。利用Bayesian估计和44h药物浓度可以预测个体的药动学参数和达到0.2μmol·L^-1所需要的时间。     

碳酸利多卡因在硬膜外麻醉中硬膜外持续输注给药方案设计

 目的 设计碳酸利多卡因硬膜外持续输注给药方案。方法 采用荧光偏振免疫分析方法测定血清利多卡因浓度。采用先给予常规剂量,根据对碳酸利多卡因在实施硬膜外麻醉患者中的药物动力学及药效学研究结果,计算出硬膜外持续输注给药速率,实施硬膜外持续给药。结果 对16例患者在硬膜外持续输注给药后30 min,手术中期及手术后期的48份血药浓度进行监测,同时对所有患者在手术全过程中的血压及心率进行连续监测。结果表明,平均常规给药剂量为(3.72±0.55) mg·kg^-1,平均硬膜外持续输注速率为(33.80±6.74) μg·kg^-1·min^-1,平均血药浓度为(2.76±0.98) μg·ml^-1(n=48),手术过程中麻醉效果满意,患者的血压及心率正常。结论 采用先给予常规剂量,后持续硬膜外输注给药的方案,即可获得满意的麻醉效果,又克服了由于硬膜外重复给药所引起的血药浓度的较大波动及由此对药效学产生的不利影响。     

葛根素对实验性代谢综合征影响的研究

 目的观察葛根素对实验性代谢综合征的影响。方法10%果糖水喂养Wistar大鼠6周后,检测血甘油三酯及空腹血糖、空腹胰岛素浓度,计算胰岛素敏感指数。然后腹腔注射葛根素高剂量(100 mg·kg^-1)和低剂量(50 mg·kg^-1),以二甲双胍为阳性对照,连续给药6周后,检测血压、口服葡萄糖耐量、葡萄糖输注率、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇。结果模型组大鼠血糖升高,胰岛素敏感指数下降。葛根素干预后,与模型组比较,口服葡萄糖耐量降低,葡萄糖输注率增加(P<0.01);血压、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇降低,高密度酯蛋白胆固醇升高(P<0.05)。结论葛根素对果糖诱导的代谢综合征有治疗作用。     

补肾活血复方含药血清对MSCs增殖和骨向分化影响的时效及量效研究

目的:筛选补肾活血复方含药血清促SD大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)增殖和骨向分化最佳取血时间和浓度。方法:10月龄SD雌性大鼠30只,随机分为补肾活血复方低(11.6 g/kg)、中(34.8 g/kg)、高(104.4 g/kg)剂量组,每组10只。灌胃1次/d,连续12 d。分别于末次灌胃后的0.5、1.0、1.5、2.0、3.0 h取血,分离血清,然后将上述复方含药血清分别用不同添加浓度干预3月龄SD大鼠MSCs,以MTT法检测细胞增殖情况,以碱性磷酸酶(ALP)确定各组MSCs骨向分化情况。结果:补肾活血复方含药血清促MSCs增殖以复方低剂量灌胃12 d,末次灌胃1 h后取血,25%的添加浓度为佳;促MSCs骨向分化以复方高剂量灌胃12 d,末次灌胃1 h后取血,25%～30%的添加浓度为佳。结论:补肾活血复方含药血清能促进SD大鼠MSCs增殖及骨向分化。