羟基喹哌及其磷酸盐抗疟的作用

实验观察羟基喹哌(IIPQ)及其磷酸盐(HPQP)的抗疟活性。二药对plasmodium berghei的正常株的ED50低于磷酸氯喹(CQP)的ED50,对抗氯喹株感染的小鼠也有高度的抑制疗效,与CQP仅有轻度的交叉抗性。对P.Cynomolgi感染的猴也有显著的抑制性疗效。用不同剂量和疗程的HPQP和CQP平     

古洛酸伯喹的抗心律失常作用和对心脏功能的影响

古洛酸伯喹的抗心律失常作用和对心脏功能的影响梁日欣，张既宣，齐志敏（药理教研室）陈锦平（卫生所）贾春杰（锦州市传染病院）古洛酸伯喹［１］（ＰｒｉｍａｑｕｉｎｅＧｕｌｏｎａｔｅ，ＰＱＧ）是一种新合成的抗疾药。整体动物药理实验的结果表明ＰＱＧ对抗氯仿、哇...     

新抗疟化合物的临床前毒性研究——Ⅷ、5-对氟苯氧基伯喹柠檬酸盐毒性试验的病理形态观察

实验性5-对氟苯氧基伯喹柠檬酸盐(MP-0090)毒性试验对狗、猴及小鼠的心肌、肝脏和部分动物的脑进行了病理观察,并与等剂量的磷酸伯喹进行对比。观察结果为二者均可引起部分狗及小鼠的心肌轻度嗜酸性变,部分狗的肝脏有灶性气球样变及个别猴有脂肪变。上述病变均属可逆并无临床意义,此外,两种药物所引起的损害基本相似。     

青蒿素衍生物8—2A的抗疟作用及毒性

青蒿素衍生物８—２Ａ为对乙酰氨基苯磺酸酯，系我所研制的有效抗疟青蒿素衍生物。对ＰｌａｓｍｏｄｉｕｍｂｅｒｇｈｅｉＮｓｔｒａｉｎ的ＥＤ＿（５０），ＰＯ：６４．２７，ｉｐ：３８．１１，ｉｍ：２６．３６（ｍｇ／ｋｇ），急性毒性试验，ＬＤ＿（５０），ｐｏ：３１４３．９０，ｉｐ：１５０７．０５，ｉｍ：２２８０．３７（ｍｇ／ｋｇ）。与Ａ—Ａ比较，对鼠疟有更好的疗效及较高的治疗指数和安全系数。长期毒性试验，分别以５４，１０８，２１６（ｍｇ／ｋｇ／ｄ×１４ｄ，ｉｍ），大白鼠的体重较对照组为低，外周血内出现有核红细胞０～１／１视野及心肌损伤或供血不足。病理形态学检查：中剂量组出现肝、肾轻微炎症反应，大剂量组出现肝、肾可逆性变性。豚鼠过敏反应阴性。小鼠致畸试验：每８４０ｍｇ／ｋｇ共１０日，出现死胎１只。     

长效伯喹的研究——(一)伯喹的酰胺类化合物

合成一系列伯喹的脂肪族酰胺化合物,发现当酰基碳原子数7—9时,具有一定的长效抗疟作用。将辛酰伯喹溶于蓖麻油—茶油(6∶4)一次皮下注射每公斤400毫克对鼠疟(P.berghei)的长效作用可达3—4周,对猴疟(P.cynomolgi)红外期的疗效,经猴子七只连续观察6个月未见原虫复发。     

古洛酸伯喹对心脏功能和血流动力学影响

乌拉坦麻醉开胸家兔,RM—6000型八导生理多用仪同步记录左心室内压(LVP)、左心室内压最大变化速率(dp/dtmax),左心室舒张末期压(LVEDP)动脉血压(AP),心率(HR)、心输出量(CO)。按文献报导的方法计算共同最高等容收缩压条件下的心肌收缩成分缩短速度(VCE—CPIP)、左室作功指数(LVWI)、心脏指数(CI)、心搏指数(SI)。静脉注射古洛酸伯喹2 mg/kg 给药后3分钟时,上述指标均明显降低;但 LVEDP 有有明显变化。。给药后6分钟时仍然有所降低,30分钟时恢复给药前水平。结果提示:静脉注射古洛酸伯喹对心脏功能和血流动力学可能产生抑制性影响,但这种影响是短暂并可恢复的。     

古洛糖酸伯喹抗心律失常作用机制的研究

古洛糖酸伯喹(Primaguine Gulonate,PQG)iv 1—2mg/kg可使家兔异丙肾上腺素(IPA)加快心率的量一效曲线明显右移,并抑制最大效应。这种非竞争性对抗IPA加快心率的作用不可被阿托品对抗。PQG明显降低离体大鼠右心房肌的收缩幅度和窦性频率、明显降低离体兔左心房由肾上腺素诱发的异位节律点的自律性,提示古洛糖酸伯喹抗心律失常机制与其直接抑制心脏有关,也可能与共影响N~+、K~+和Ca~(++)转运有关。     

抗疟新药——硝喹及复方硝喹鉴定会在我校召开

1979年10月5—8日,全国疟疾防治研究领导小组在重庆市第三军医大学召开了抗疟新药硝喹及复方硝喹鉴定会,出席会议的有来自北京、上海计全国12个省市55个单位的代表共70名,有关领导单位也派代表参加了会议。会议听取了关于硝喹的合成工艺、抗疟作用、药     

伯喹的氨基酸及二肽衍生物的合成

1981年,A.Trouet等报道了伯喹的氨基酸(亮氨酸)和肽类(丙氨酰——亮氨酸;丙氨酰——亮氨酰——丙氨酰——亮氨酸)衍生物作为前体药物,可降低伯喹的毒性并提高疗效。从报道的初步药理结果来看,二肽和四肽衍生物有降低毒性和提高疗效的作用。为寻找新的长效、低毒的伯喹衍生物,我们在过去研究工作的基础上又设计合成了一些不同于国外文献已报道的新衍生物:     

蛹虫草等12种药物抗约氏鼠疟的作用

用约氏鼠疟制备动物模型,以原虫感染率、抑制率、平均存活率为指标进行观察。发现蛹虫草(1/20 LD_(50))具有显著地抗鼠疟作用,其效果与氯喹相似;猫爪草、刺五加及山茱萸的粗提物和氧化苦参碱等4种药物,剂量为1/10 LD_(50)时可明显降低原虫感染率(p值均<0.05).     

高效液相色谱法测定复方伯氨喹片中青蒿素与磷酸伯氨喹的含量

[目的]建立以高效液相色谱法测定复方伯氨喹片中青蒿素与磷酸伯氨喹含量的方法.[方法]青蒿素采用C18柱,以乙腈-水(体积比为68:32)为流动相,流速:0.8 mL/min,检测波长:216 nm,柱温:25℃;磷酸伯氨喹采用C18柱,以乙腈-2.5 g/L二乙胺溶液(磷酸调pH至4.0,体积比为30:70)为流动相,...     

绵马贯众部位Ⅱ的抗疟作用和急性毒性实验研究

以Peters 4天抑制试验法,对绵马贯众部位Ⅱ进行了抗疟药效实验,测得其对伯氏疟原虫K173株的ED50为59.74 mg/ kg,对伯氏疟原虫抗氯喹株(RC/ K173)的ED50为111.22 mg/ kg,抗性指数为2.10;还对该部位进行了急性毒性实验,测得一日灌胃给药对小鼠的LD50为8890 mg/ kg(95%可信区间为6405～12338 mg/ kg),治疗指数为148.     

受康宁胶囊体外抗癌作用及毒性实验

目的观察爱康宁胶囊体外抗肿瘤活性及毒副作用.方法采用双层琼脂集落形成实验观察爱康宁胶囊的体外抗癌作用,并作急性毒性限量实验观察爱康宁胶囊的毒性作用.结果爱康宁胶囊对人癌细胞(肝癌BEL-7402、胃腺癌MGC-80-3和食管癌Eca109)有明显的细胞毒作用.小鼠腹腔注射LD50为39.8±4.5g/kg,急性毒性限量试验小鼠口服600g/kg·     

正相高效液相色谱法测定小鼠肝与血中伯氨喹和肝靶向药NGA－PQ的浓度

建立了以紫外２５４ｎｍ波长检测的正相高效液相色谱法测定小鼠肝和血中伯氨喹（ＰＱ）和肝靶向ＰＱ（ＮＱＡ－ＰＱ）的浓度。填料为ＳｉＯ＿２，流动相为氯仿：甲醇：氨液（８６．８：１２．５：０．７，Ｖ／Ｖ／Ｖ），内标用６－甲氧基－８－（４－氨基丁酰胺基）－喹啉，方法回收率为１００．０９±３．４６，日内变异系数２．７％～６．１３％（ｎ＝５），日间变异系数为８．３０％～１３．５６％（ｎ＝９），磷酸伯氨喹和ＮＧＡ－ＰＱ以ＰＱ碱基计，最低检测浓度分别为２ｎｇ／ｍｌ和５０ｎｇ／ｍｌ全血或ｌｇ肝匀浆。内源性物质不干扰色谱测定。     

消瘤平的急性毒性及抗肿瘤活性的实验研究

目的:观察消瘤平的毒性及抗肿瘤活性的作用。方法:先以少数(10只)动物做实验,以获得粗略的LD50和LD100,然后在此剂量范围内,取体重18~22g小鼠50只,按等比级数分成5组,每组10只,雌雄各半。结果:以t检验比较消痛平组与对照组的差异,消瘤平组与环磷酰胺(CTX)组的差异无显著性(P>0.05),但环磷酰胺(CTX)组的毒性远大于消瘤平组,消瘤平LD50=3134~4509mg/kg,CTXLD50=580~780mg/kg。结论:消瘤平对肿瘤有明显的抑制作用,是一种发展前景较好的抗癌药。     

硅油的生理活性及毒性研究概况

在广泛文献检索基础上,文章对硅油的成分、生理活性及其毒性机理等进行了概述,为深入开发利用提供科学资料。     

快杀灵对小鼠遗传毒性和生殖毒性的检测

目的探讨快杀灵对小鼠骨髓细胞微核形成的影响和对生殖细胞中精子形态的毒性作用。方法以不同剂量(9.1mg/kg、18.2mg/kg、36.4mg/kg)的快杀灵分10次经口灌胃染毒小鼠,每次间隔24小时,于末次染毒后25天处死小鼠,检测骨髓嗜多染红细胞微核细胞率和精子畸形率。结果 与阴性对照组比较,各剂量组的微核率高于阴性对照组,但差异无显著性(P>0.05),精子畸形率高于阴性对照组,差异均有显著性(P<0.01)。结论快杀灵对骨髓细胞微核形成的影响不明显,对雄性小鼠精子的形成有毒害作用。     

柠檬桉叶挥发油的抑瘤作用及毒性试验

本文研究了柠檬桉叶挥发油的抑瘤作用及毒性,发现本品对小鼠EC的抑瘤率为67.5～98.9％;S_(180)为36.2～62.8％;大鼠W_(256)为32.7～61.4％。放射自显影实验证明本品能明显抑制EC腹水癌细胞的DNA合成。急性毒性试验:口服LD_(50)=1.49ml/kg(按原油计,下同);静注LD_(50)=0.19ml/kg。亚急性毒性试验表明,除发现本品对口腔、咽喉粘膜有刺激反应外,其余项目,如血液、肝、肾功能、EKG、及心、肺、肝、肾、脾、胃、输尿管、胆囊、胰等脏器病检中,均未见明显异常。