葛根素抑制痴呆大鼠模型海马神经元凋亡的研究

目的 用痴呆大鼠模型研究海马神经元凋亡机制及葛根素对其干预效应.方法 雄性Wistar大鼠36只被随机分为对照组、痴呆组、治疗组,用HE染色、TUNEL染色和流式细胞技术观察痴呆大鼠模型海马神经元的凋亡现象及葛根素的影响,采用免疫组织化学染色和Western Blot 分析,研究其分子机制是否涉及凋亡基因Bax、Bcl-2和凋亡蛋白酶caspase-3表达变化.结果 HE染色、TUNEL染色时,对照组海马凋亡神经元少见;流式细胞术测定大鼠海马凋亡细胞率显示,对照组大鼠海马的凋亡细胞率处于较低水平,痴呆组与对照组比较海马凋亡神经元数量明显增加,凋亡细胞率明显增加(P＜0.05),治疗组与痴呆组比较海马凋亡神经元数量明显减少,凋亡细胞率明显降低(P＜0.05).痴呆组比对照组大鼠海马组织Bax、caspase-3蛋白的表达量明显增加(P＜0.05),Bcl-2蛋白表达量明显减少(P＜0.05);治疗组与痴呆组相比大鼠海马组织Bax、caspase-3的表达量明显降低(P＜0.05),Bcl-2蛋白表达量明显增加(P＜0.05).结论 葛根素能抑制痴呆大鼠模型海马神经元凋亡,可为葛根素治疗痴呆提供理论依据.     

高铝对大鼠牙齿和颌骨中钙沉积的影响及硒的保护作用

目的 探讨高铝对大鼠牙齿和颌骨中钙沉积的影响及硒的保护作用。方法 用含铝、硒和柠檬酸的溶液分别饲养大鼠3个月，用MP－1型溶出分析仪测定血清、牙齿和颌骨中铝、钙和硒的含量。结果 高铝组大鼠血清、牙齿和颌骨中铝含量增加、钙含量减少，与正常对照组相比有显著性差异（P＜0.01）。高硒组大鼠血清、牙齿和颌骨中铝含量减少，钙和硒含量增加，与高铝组相比有显著性差异（P＜0.01）。结论 微量元素硒能对高铝引起的牙齿和凳骨中铝的增多、钙沉积减少有一定的抑制作用。     

慢性铝暴露AD大鼠学习记忆功能障碍及绿茶多酚的干预作用研究

目的研究绿茶多酚(TP)对慢性铝暴露痴呆大鼠记忆功能的保护作用及其机制。方法采用六水氯化铝喂食的方法构建记忆功能障碍AD大鼠模型,用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力,并通过对血清和海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的测定,研究慢性铝暴露导致大鼠记忆功能损害及TP的干预机制。结果与正常对照组相比,铝暴露组大鼠学习记忆能力降低(P<0.01或P<0.05),血清和海马组织SOD活性显著降低(P<0.01),而MDA水平有增加趋势(P<0.01或P<0.05)。与慢性铝暴露模型组相比,TP能提高大鼠血清和海马组织中SOD活性(P<0.01),对MDA具有降低作用(P<0.05),TP改善了铝致AD大鼠学习记忆功能障碍(P<0.01或P<0.05)。结论 TP可改善慢性铝暴露对大鼠记忆功能的损伤,其机制可能与增加体内抗氧化酶的活性,降低慢性铝暴露导致的神经脂质过氧化反应有关。     

丹参提取物764-3对高氧损伤后新生大鼠脑细胞凋亡以及血管内皮生长因子表达的影响

目的 探讨抗氧化剂丹参提取物764-3对高氧损伤后新生大鼠脑细胞凋亡和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响.方法 采用Spraque-Dawley (SD)新生大鼠持续暴露于≥90％高氧14 d建立高氧脑损伤模型,分别用764-3进行预防和治疗干预后,采用HE染色对比脑细胞病理变化,SABC免疫组化法检测VEGF表达水平以及脱氧核糖核酸转移酶介导的细胞凋亡标记法(TUNEL)检测脑细胞凋亡情况.结果 高氧对照组与空气对照组相比:可见神经元变性,VEGF表达下降,凋亡指数(apoptosis index,AI)增多.干预组14 d与高氧对照组14 d相比:764-3预防组VEGF表达高于高氧对照组,但差异无显著性(P＞0.05),764-3治疗组VEGF表达显著高于高氧对照组(P＜0.05),两干预组间差异无显著性(P＞0.05).两干预组凋亡指数均明显下降且差异显著(P＜0.01),764-3治疗组显著低于预防组(P＜0.01).结论 764-3可通过上调脑组织中VEGF的表达来抑制脑细胞凋亡从而发挥保护作用.     

复方丹参滴丸对D-半乳糖致衰大鼠小脑的作用

目的 研究超氧化物歧化酶（SOD）及细胞凋亡在D－半乳糖致衰大鼠小脑皮质的增龄变化及复方丹参滴丸的抗氧化作用。方法 将Wistar大鼠分为正常对照组、衰老模型组及复方丹参组，采用组织匀浆法测定各组大鼠小脑组织中的SOD活性；采用石蜡切片甲基绿－哌洛宁染色法计数各组大鼠小脑皮质蒲肯野细胞的凋亡指数，并将结果进行比较。结果 与正常对照组比较，衰老组大鼠小脑SOD活性降低（P＜0．01），蒲肯野细胞的凋亡指数增加（P＜0．01）；而复方丹参组与衰老组的比较结果显示小脑SOD活性增加（P＜0．05），蒲肯野细胞凋亡指数降低（P＜0．01）。结论 SOD及细胞凋亡在衰老过程中起着重要作用，复方丹参滴丸能提高SOD活性，降低凋亡指数，所以具有一定的抗氧化作用。     

细胞凋亡与Alzheimer病的关系

目的建立Alzheimer病(AD)大鼠动物模型,探讨细胞凋亡与AD发生发展的关系.方法大鼠以氯化铝溶液灌胃制备AD动物模型,通过Y形迷宫实验,判断AD动物模型是否建立成功.TUNEL法原位检测动物模型脑细胞凋亡情况.结果迷宫实验发现灌铝大鼠短期学习记忆能力和灌铝前及对照组相比明显下降(P＜0.001).TUNEL法检测显示AD动物模型脑细胞凋亡明显增多,但海马各区之间未见显著差别.结论通过氯化铝灌胃可建立较为简便可行的AD动物模型;细胞凋亡在AD神经退行性变方面可能起重要作用.     

酸浆对高脂血症大鼠的抗氧化功能研究

目的 研究酸浆提取液对高脂膳食大鼠的体内抗氧化作用的影响.方法 50只Wistar大鼠随机分为5组,即空白组(基础饲料),高脂组(高脂饲料),酸浆提取液高、中、低剂量组,建立高脂模型.高脂模型建立后,用酸浆提取液以相应剂量持续灌胃30 d,各组均从腹主动脉取血,测定大鼠血清SOD活性和MDA含量;同时进行酸浆体外抗氧化活性试验,测定·OH的活性.结果 酸浆提取液中、高剂量组大鼠血清SOD活性与高脂组大鼠相比,显著性增加(P＜0.05),酸浆提取液低、中、高剂量组大鼠血清MDA含量与高脂组大鼠相比,显著性下降(P＜0.05);酸浆体外抗氧化试验中·OH的清除率明显降低.结论 酸浆提取液对高脂膳食大鼠具有抗氧化作用.     

MK-801对清醒大鼠习得性LTP中海马DG区谷氨酸浓度的影响

目的 观察条件反射的建立和消退过程中,N-甲基-D-门冬氨酸(N-methy1-D-asparate,NMDA)受体的非竞争性抑制剂MK-801对自由活动大鼠海马齿状回(denmte gyms,DG)细胞外液中谷氨酸(GIutanaate,Glu)浓度的影响,并进一步探讨它们与习得性突触效应长时程增强(learning dependenatlong-term potentiadon,LD-LTP)和行为学习之间的关系.方法 该实验选用Wistar系雄性大鼠,随机分4组(每组8只):对照1组和实验1组在用脑部微量注射法往海马DG区分别注射Ringer液和MK-801的条件下,利用脑部微量透析法和高效液相色谱法测定海马DG区细胞外液中Glu浓度,同时利用慢性埋植电极技术测定海马DG区群体峰电位(populafion spike,PS.LTP形成的指标)幅值;对照2组和实验2组进行条件反射训练,每天训练前往DG区分别注射Ringer液和MK-801,测定DG区Glu浓度和Ps幅值,并观察大鼠行为正确反应率.将未进行处理前的Glu浓度和PS幅值分别定为100%.结果 对照1组:海马DG区微量注射Ringer液后,DG区内Glu浓度与注射前相比无明显变化(P＞0.05).实验1组:海马DG区微量注射60μmol/L的MK-801 1μL后,Glu水平减少到注射前的(30.67±17.76)%,与注射前相比差异有显著性(P＜0.01).对照2组:随着条件反射的建立,DG区Glu出现明显增加,增加到训练开始前的(275.19±11.17)%,与训练前相比差异有显著性(P＜0.001),随着条件反射的消退,Glu水平又逐渐回降,这与DG区PS幅值以及大鼠行为正确反应率的变化呈平行关系.实验2组:DG区微量注射MK-801,显著推迟条件反射的形成,而且条件反射形成时的PS幅值及Glu浓度的变化明显小于对照2组(P＜0.01).结论 NMDA受体参与谷氨酸(Glu)介导的海马DG区习得性LTP的形成过程,而且用MK-801阻断NMDA受体的作用可明显抑制突触前膜Glu的释放.     

大鼠脑缺血—再灌注损伤的实验研究及川芎嗪的保护作用

目的 观察大鼠海马CA1区缺血－再灌注损伤后MDA值和ATPase活性的动态变化及川芎嗪的保护作用。方法 Wistar大鼠双侧颈总动脉夹闭20min；造成不完全性脑缺血，松夹即为再灌注。大鼠随机分为假手术对照组（SOC）、缺血－再灌注组（IR）和川芎嗪治疗组（TMP）。结果 ①IR组MDA值再灌注6h后恢复至对照水平，川芎嗪能显著降低异常增高的MDA值（P＜0．01）。②IR组ATPase活性再灌注24h后恢复至对照水平，川芎嗪能明显升高酶活性（P＜0．01），且能缩短酶活性恢复时程。结论 川芎嗪能减少大鼠脂质过氧化，使ATPase活性回升，减轻海马结构缺血－再灌注损伤。     

中药呆聪液对老龄痴呆大鼠模型脑组织超微结构影响的研究

目的中药呆聪液对老龄痴呆大鼠模型脑组织超微结构影响的研究。方法用海人酸制备老龄痴呆大鼠模型，电镜观察脑细胞超微结构的变化。结果电镜显示，模型组与正常对照组相比，出现了典型的脑细胞超微结构的病理改变；中药大剂量组与中剂量组对老龄痴呆大鼠治疗后，整个神经元及神经胶质细胞都已基本恢复到正常状态。而小剂量组虽．然有改善，但细胞病变仍然较明显。结论中药呆聪液能显著改善脑细胞的超微结构与功能，大剂量组恢复优于中剂量组，存在着明显的剂量依赖关系。     

Experimental Study on Multi-Infarct Dementia Treated with Principle of Yijing Tishen (益精提神法)

Ｍｕｌｔｉ ｉｎｆａｒｃｔｄｅｍｅｎｔｉａ（ＭＩＤ）ｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｓｅｎｉｌｅｄｅｍｅｎｔｉａｉｎＣｈｉｎａ,ｗｈｉｃｈｄｏｅｓｇｒｅａｔｈａｒｍｔｏｓｅｎｉｌｅｐｈｙｓｉｃａｌａｎｄｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌｈｅａｌｔｈ．ＡｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｆｅａｔｕｒｅｓｏｆＫｉｄｎｅｙ ｅｓｓｅｎｃｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｍｅｎｔａｌａｃｔｉｖｉｔｙｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎＭＩＤｐａｔｉｅｎｔｓ,ｗｅｐｕｔｆｏｒｗａｒｄｔｈｅｐｒｉｎｃｉｐｌｅｏｆＹｉｊｉｎ…     

玉屏补肾汤对衰老小鼠大脑SOD、MDA和GSH—PX影响的实验研究

目的：观察玉屏补肾汤对实验小鼠脑组织内SOD、MDA、GSH-PX含量的影响。方法：用D-半乳糖法造衰老小鼠模型,检测衰老小鼠大脑组织SOD、MDA、GSH-PX含量,观察玉屏补肾汤上述指标的影响。结果：玉屏补肾汤能降低衰老小鼠大脑MDA含量,提高SOD、GSH-PX水平。结论：玉屏补肾汤可通过抗氧化作用,延缓脑组织衰老。     

玉屏补肾汤对衰老小鼠大脑SOD、MDA和GSH-PX影响的实验研究

目的:观察玉屏补肾汤对实验小鼠脑组织内SOD、MDA、GSH-PX含量的影响。方法:用D-半乳糖法造衰老小鼠模型,检测衰老小鼠大脑组织SOD、MDA、GSH-PX含量,观察玉屏补肾汤上述指标的影响。结果:玉屏补肾汤能降低衰老小鼠大脑MDA含量,提高SOD、GSH-PX水平。结论:玉屏补肾汤可通过抗氧化作用,延缓脑组织衰老。     

Experimental study on multi- lnfarct dementia treated with principle of yijing tishen

Objective: To explore the mechanism of multi-infarct dementia (MID) treated with the principle of Yijing Tishen (YJTS, reinforcing Kidney-essence and refreshing mental activities).Methods: MID rat models were established successfully with injecting sterile and naturally dried blood clots of the homologous rat into common carotid artery and screened by the first jumping-off latency of diving-platform reflex, based on which, the effect of YJTS in learning and memorizing, monoamine neurotransmitters content in brain tissue, malondialdehyde (MDA) content and Superoxide dismutase (SOD) activity in serum and brain tissue, and brain morphosis of multi-infarct rats were observed.Results: Obvious malfunction of learning and memorizing was found in MID rat models, and there were also significant decreasing of monoamine neurotransmitters content in partial brain zones, decreasing of SOD activity in brain and increasing of MDA content in serum and brain. YJTS could obviously improve learning and memorizing, raise SOD activity and monoamine neurotransmitters content in brain tissue, lower MDA content in serum and brain of MID rat models, protect brain morphosis of multi-infarct rats.Conclusion: YJTS might treat MID by restraining lipid peroxidation, improving monoamine neurotransmitters content in partial brain zones and decreasing ischemic damage of brain tissue. Granted by Shandong Educational Commission (No. J95K37)     

敦煌石室大宝胶囊对衰老大鼠血清MDA含量、SOD和脑组织GSH-Px活性的影响

目的通过敦煌石室大宝胶囊对衰老大鼠血清MDA含量、SOD和脑组织GSH-Px活性的影响,探讨敦煌石室大宝胶囊延缓衰老的作用机理。方法采用D-半乳糖颈后皮下注射的方法,造成亚急性衰老动物模型。将60只大鼠随机分为空白组、模型组、脑复康组、中药大宝(大、中、小)剂量组,分别对各组大鼠血清MDA含量、SOD和脑组织GSH-Px活性进行检测。结果与模型组比较,敦煌石室大宝胶囊可显著升高SOD、GSH-Px活性(P<0·05),显著降低MDA含量(P<0·01)。结论敦煌石室大宝胶囊具有提高机体抗氧化能力和清除自由基能力。     

依达拉奉对血管性痴呆大鼠认知功能损害的保护作用

目的观察依达拉奉对血管性痴呆大鼠认知功能损伤的保护作用。方法将10周龄Wistar大鼠48只随机分为正常组(N组,6只)、假手术组(S组,6只)、痴呆模型组(M组18只)、依达拉奉治疗组(MT组,18只),然后再将M和MT组随机分成缺血2、4、8周组,每组6只。在完成穿梭箱、水迷宫实验测试后,断头取脑,分别检测脑组织和血清中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)的变化。结果 M、MT组大鼠的学习和记忆潜伏期、主动逃避次数与S、N组大鼠比较差异有统计学意义(P<0.01);MT组大鼠的学习和记忆潜伏时间显著缩短,主动逃避次数显著增多,与M组间差异有统计学意义(P<0.01);M组大鼠前后2次跳台实验结果比较差异无统计学意义。生化检测发现MT组MDA、LPO表达较M组降低,差异有统计学意义(P<0.05),MT组SOD、GSH-PX表达较M组增高,差异有统计学意义(P<0.05);MT组SOD、MDA、GSH-PX、LPO表达较N、S组增高,差异有统计学意义(P<0.05);M组SOD、MDA、GSH-PX、LPO表达较N、S组增高,差异有统计学意义(...     

知母皂苷元对痴呆模型大鼠的影响

目的 建立大鼠β-淀粉样肽[Aβ(25-35)]诱导的痴呆模型,探讨知母总皂苷在阿耳茨海默病(AD)发病机制中的作用。方法 SD大鼠60只,采用脑立体定位技术在大鼠单侧侧脑室一次性注射老化的Aβ(25-35)建立实验性AD模型。手术24h后,大鼠经灌胃分别给予3种剂量的知母总皂苷和EGB761,模型组和空白组给予等剂量的蒸馏水,1次/1d,连续14d。在给予Aβ(25-35)后的第8天,应用Morris水迷宫法测定大鼠的学习记忆功能,造模后第14天断头取脑,测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和总抗氧化能力。结果 与空白对照组相比,模型组大鼠空间学习记忆能力明显减弱,寻找平台潜伏期明显延长(P<0.01);脑组织SOD、总抗氧化能力明显降低(P<0.01),而MDA明显升高(P<0.05)。与模型组比较,给予知母总皂苷治疗后的大鼠学习记忆功能障碍得到明显改善,潜伏期显著缩短(P<0.05),SOD活力显著提高(P<0.05),总抗氧化能力也显著增强(P<0.05),MDA水平明显降低(P<0.05)。结论 知母总皂苷可明显改善AD模型大鼠的学习记忆功能,同时可提高模型大鼠的抗过氧化能力,这有可能是其改善学习记忆的原因之一。     

EPO的抗衰老作用及其作用机制的初步探讨

目的研究促红细胞生成素(EPO)是否具有抗衰老作用,并初步探讨其作用机制。方法采用皮下注射5%D-半乳糖2.5mL/(kg.d)共6周建立大鼠衰老模型。将大鼠随机分为正常对照组,衰老模型组及小〔1000U/(kg.d)〕、中〔3000U/(kg.d)〕、大剂量〔5000U/(kg.d)〕重组人促红细胞生成素(rhEPO)干预组,每组10只。Morris水迷宫实验分析比较各组间大鼠的学习记忆能力;处死小鼠后检测脑组织中丙二醛(MDA)、Na+-K+ATP酶、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD);每组随机抽取1只大鼠,观察海马组织超微结构的差异。结果①衰老模型组较正常对照组大鼠学习记忆能力下降,脑组织MDA水平升高,Na+-K+ATP酶、T-AOC及SOD活性降低(P<0.05),且海马组织超微结构呈现一系列衰老改变;②中剂量rhEPO干预组较衰老模型组大鼠学习记忆能力提高,脑组织MDA水平下降,Na+-K+ATP酶、T-AOC及SOD活性升高(P<0.05),且海马组织电镜下超微结构较之改善;③小剂量rhEPO干预可部分对抗衰老大鼠脑组织Na+-K+ATP酶及SOD活性的降低(P<0.05),对其余指标无显著影响,大剂量rhEPO干预对衰老大鼠的各项指标均无显著改善(P>0.05)。结论中剂量的EPO具有抗衰老作用,其作用机制可能与增强抗氧化酶活性、提高抗氧化能力有关。     

知母皂苷元对痴呆模型大鼠的影响

OBJECTIVE: To investigate the effects of timosaponins, one group of the two major components of Anemarrhean asphodeloides Bge, on the learning and memory capacities of rats with dementia induced by amyloid beta-peptide (25-35) [Abeta (25-35)]. METHODS: Sixty SD rats were randomized into 6 groups (n=10) and except for those in the control group, all other rats were subjected to lateral cerebral ventriclar injection of aggregated Abeta (25-35) to prepare rat models of dementia. Twenty- four hours after the injection, the rats received intragastric administration of timosaponins at 3 different doses (treatment group) or Ginkgo biloba extract EGB761 on a daily basis for 14 consecutive days. From postoperative days 8 to 14 after Abeta (25-35) injection, Morris water maze test was performed to evaluate the effects of Abeta (25-35) and the therapeutic agents timosaponins on the learning and memory capacity of the rats. On day 14, the level of malonaldehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD) activity and total antioxidation capacity in the brain tissue of the rats were measured. RESULTS: Abeta (25-35) induced significant learning and memory impairment in the rats, which had lowered SOD activity and total antioxidation capacity (P<0.01) with elevated MDA level (P<0.05). Compared with the rats in dementia model group, those receiving timosaponin treatment at different doses all manifested alleviation of learning and memory impairment (P<0.05), with enhanced SOD activity (P<0.05) and total antioxidation capacity (P<0.01) and reduced MDA level (P<0.05) in the brain tissue. CONCLUSION: Timosaponins can remarkably enhance the learning and memory capacities in rats with Abeta (25-35)-induced dementia, presumably in relation to their actions to promote the scavenging of the free radicals.     

三七总皂苷抗衰老的实验研究

目的：从肝细胞线粒体DNA（mtDNA）、细胞因子的角度,探讨三七总皂苷（PNS）延缓衰老的可行性和可能的作用机制。方法：将实验大鼠随机分为青年对照组、衰老模型组、三七总皂苷组,每组12只。三七总皂苷组予三七总皂苷混悬液,余两组均喂普通饲料。检测实验肝细胞mtDNA的相对含量、血清SOD活性、MDA含量、血清白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）含量。结果：三七总皂苷能够降低衰老状态下大鼠肝细胞mtDNA相对含量及血清MDA含量,提高血清SOD活性,与衰老模型组比较,有显著性差异（P〈0.05）;同时还能够增加衰老状态下大鼠血清IL-2含量,降低IL-6含量,与衰老模型组比较,有显著性差异（P〈0.05）。结论：三七总皂苷具有减轻D-半乳糖诱导亚急性衰老大鼠模型的氧化损伤,保护肝细胞mtDNA,提高机体的免疫功能作用。