DC-CIK共培养在AL化疗后免疫治疗中的应用及其对NKG2D表达的影响

目的观察树突状细胞(DC)—细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)共培养用于急性白血病(AL)化疗后免疫治疗的疗效,及其对自然杀伤(NK)细胞表面活化受体NKG2D表达的影响。方法 31例AL患者经诱导治疗骨髓达完全缓解后,给予DC-CIK共培养治疗。治疗前后检测外周血中T细胞亚群表达、血清IL-2、IL-12、TNF-α、IFN-γ水平及外周血中NKG2D的表达。结果所有患者治疗结束后骨髓均处于完全缓解状态;DC-CIK共培养治疗后,CD3+、CD3+CD8+、CD3+CD5+6/CD1+6高于治疗前(P均<0.05);血清IL-2、IL-12、TNF-α、IFN-γ水平高于治疗前(P均<0.05);外周血单个核细胞中NKG2D阳性表达率为25.41%±8.47%,高于治疗前的8.07%±2.02%(P<0.05)。结论 DC-CIK共培养用于AL化疗后的免疫治疗效果较好,能更有效地清除微小残留病灶,提高外周血中NKG2D的表达,纠正AL细胞对自体NK细胞的免疫编辑作用。     

DC/CIK联合吉非替尼治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的疗效

目的探讨自体树突细胞(DC)/细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)联合靶向药物吉非替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的安全性及疗效。方法选取该院诊治的90例EGFR突变的NSCLC患者,采用随机数字方法分为联合组和单药组,单药组采取口服吉非替尼进行治疗,联合组DC/CIK联合吉非替尼进行治疗,比较两组疗效。结果联合组近期有效率(DCR)和疾病控制率(RR)及明显高于单药组(P<0.05);联合组经过治疗后外周血淋巴细胞表型CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、自然杀伤细胞(NK)明显高于单药组(P<0.05);联合组较单纯化疗组患者体力下降和食欲减低明显降低(P<0.05);联合组与单药组的无疾病生存进展时间(PFS)延长了2.5个月,两组间差异显著(P<0.05);联合组CIK输注后出现发热5例、胸闷3例,经对症处理后缓解,两组皮疹和腹泻发生率比较无统计学意义。结论 DC/CIK联合吉非替尼治疗EGFR突变的NSCLC,可以提高患者DCR和RR,减少化疗药物对患者免疫力的影响,提高抵抗力,延长患者生存期,且安全性较好。     

体外培养的树突状细胞与细胞因子诱导的杀伤细胞相互作用的研究

目的 观察同源的树突状细胞（DC）与细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞于体外同一培养体系共同培养时的相互影响,为临床联合应用DC和CIK细胞进行肿瘤生物治疗提供依据.方法 用无血清培养基进行DC和CIK细胞的体外培养制作,共同培养1 w后,检测CIK细胞免疫表型、杀瘤活性的变化以及DC分泌IL-12的变化.结果 DC与CIK细胞的共培养会增加CIK细胞的CD3CD56双阳性细胞的比例和非特异性增强对K562细胞的杀伤活性;同时增强DC分泌IL-12的能力.结论 体外共培养DC与CIK细胞可相互增强抗肿瘤免疫活性.     

DC与CIK或LAK联合对结肠癌细胞株SW480杀伤作用的研究

[目的]研究树突状细胞(DC)联合细胞因子诱导或未诱导的杀伤细胞(CIK)或淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)对结肠癌细胞株SW480的杀伤活性.提供DC联合CIK或LAK治疗结肠癌的实验依据.[方法]取人外周血分离出单个核细胞(PBMNC),诱导生成DC、CIK、LAK细胞;流式细胞仪检测DC经SW480肿瘤抗原冲击后的表型变化;以CIK+DC细胞、CIK细胞、LAK+DC细胞及LAK细胞作为效应细胞,SW480为靶细胞,以15∶1、30∶1、45∶1为效靶比,LDH释放法测定细胞杀伤试验活性;ELISA检测杀伤试验中干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素2(IL-2)、IL-12、IL-17的分泌水平.[结果]流式细胞仪检测DC经SW480肿瘤抗原冲击后,其表面分子HLA-DR、CD40、CD80和CD86表达分别平均为90.23％、73.68％、85.96％、57.55％,与未经肿瘤抗原冲击DC比较,DC成熟的表面标志分子表达明显增加(P＜0.01).相同效靶比下,CIK+DC细胞组对SW480的杀伤作用最强,明显高于其他细胞组(P＜0.01);CIK+ DC细胞组在效靶比为45∶1时,杀伤活性最强(P＜0.01);单独CIK细胞组的杀伤活性明显高于LAK+DC细胞组(P＜0.01);LAK+ DC细胞组的杀伤活性明显高于单独LAK细胞组(P＜0.01).效靶比为45∶1时,各杀伤试验细胞组上清液中IFN-γ、IL-2、IL-12、IL-17的分泌量,CIK+DC细胞组的IFN-γ、IL-12的分泌量显著高于其他细胞组(P＜0.05);LAK+DC、单独LAK细胞组IL-2的分泌量明显高于CIK+DC、单独CIK细胞组(P＜0.05);单独CIK细胞组IFN-γ的分泌量明显高于LAK+DC、单独LAK细胞组(P＜0.05).[结论]CIK+DC细胞组对SW480的杀伤活性明显强于单独CIK、LAK+ DC组、单独LAK细胞组.其机制可能是,SW480抗原致敏的DC分泌IFN-γ、IL-12等刺激、诱导CIK细胞的活化和增殖,明显增强CIK细胞杀伤SW480的活性.     

细胞因子诱导的杀伤细胞联合化疗对Ⅱ期胃癌术后的治疗效果及安全性

目的回顾分析细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞联合化疗在Ⅱ期胃癌术后的治疗作用和安全性。方法接受CIK细胞联合化疗的Ⅱ期胃癌术后患者61例为联合治疗组,以同时期仅行术后化疗的Ⅱ期胃癌患者60例为对照组。观察两组外周血T淋巴细胞亚群、Karnofsky评分、无病生存期、总生存期的差别,同时观察CIK细胞治疗的不良反应。结果治疗后联合治疗组较对照组外周血CD3~+、CD4~+淋巴细胞数量显著增多(P0.05)、CD4~+/CD8~+比值显著升高(P0.05),其5年生存率较对照组显著提高(P0.05),无病生存期及总生存期较对照组明显延长(P0.05)。结论 CIK细胞联合化疗能够降低Ⅱ期胃癌术后的复发风险且安全性较好。     

DC、CIK白体回输对化疗后胃癌患者T淋巴细胞亚群及NK细胞的影响

目的研究树突状细胞（DC）与细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）自体回输对化疗后胃癌患者T淋巴细胞亚群及NK细胞的影响。方法将92例胃癌患者随机分为观察组及对照组各46例,两组均行常规化疗,观察组于化疗结束后1个月实施DC、CIK自体回输治疗,治疗时间〉2个疗程。采集两组化疗前后及观察组DC和CIK自体回输之后4周的外周血,以流式细胞仪对外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞进行检测。结果两组化疗后CD;、CD4＋、CD4＋／cDf、NK水平均明显降低,观察组DC与CIK回输后CD^＋3、CD^＋4、CD^＋4／co^＋8、NK水平明显高于本组及对照组化疗后,P均〈0．05。结论化疗后胃癌患者DC、CIK白体回输后CD^＋3、CD4^＋4、CD^＋4／CD^＋8、NK水平升高,即细胞免疫功能得到改善。     

DC-CIK治疗老年恶性肿瘤的临床疗效

目的探讨树突细胞(DC)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗对老年恶性肿瘤的免疫功能影响。方法选取2013年3月至2014年3月吉林省肿瘤医院收治的老年恶性肿瘤患者60例,DC-CIK治疗1个疗程,治疗前后行免疫功能指标及生活质量指标自身对照。结果与治疗前相比,治疗后外周血总T淋巴细胞、T辅助细胞、自然杀伤(NK)样T淋巴细胞、NK细胞均较前明显增高、抑制性T细胞明显下降(P0.05),生活质量评分较前明显改善(P0.05)。结论 DC联合CIK细胞免疫治疗能显著提高老年恶性肿瘤患者的免疫功能。     

CIK细胞疗法对肝癌患者免疫功能的影响

目的探讨CIK细胞疗法对肝癌患者免疫功能的影响。方法选取2010～2012年收治的肝癌术后患者,在采用常规治疗措施的同时联合应用CIK细胞免疫方法进行临床治疗,治疗3个疗程后,对比治疗前后患者外周血液中的T细胞亚群和NK细胞及Th1/Th2细胞因子水平。结果治疗后患者外周血液中CD3+、CD4+、NK细胞及Th1/Th2细胞因子水平优于治疗前(P<0.05)。结论采用CIK细胞免疫治疗能有效提高肝癌患者免疫功能。     

树突状细胞与同源细胞因子诱导的杀伤细胞共培养细胞在肿瘤免疫治疗中的作用

目的观察树突状细胞(DC)与同源细胞因子诱导的杀伤 (CIK)细胞共培养后,共培养细胞(DC-CIK细胞)的表型、体外增殖活性和细胞毒活性的变化,并探讨CIK细胞在肿瘤治疗中的作用.方法 (1)提取3名健康献血者的外周血单个核细胞(PBMC),常规诱导出DC与CIK细胞后,将其共培养,动态观察CIK细胞和DC-CIK细胞增殖活性和表型变化;并用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定其体外细胞毒活性;(2)80只BALB/c裸鼠随机分为2组,分别在前肢腋下接种A549肺腺癌细胞和BEL-7404肝癌细胞.10 d后分别选择荷A549和BEL-7404瘤大小相似的裸鼠各30只,全部一次性腹腔注射化疗药物后,每组再随机分成3组.①单独化疗组;②CIK治疗组;③DC-CIK治疗组,每组10只. 单独化疗组注射化疗药物后不再进行任何处理,另2组分别于化疗后的第2、4、6、8、10天腹腔注射CIK细胞和DC-CIK细胞进行免疫治疗.结果 (1)经DC作用后的CIK细胞CD +3CD +56双阳性细胞和CD +8细胞的数量明显升高;(2)DC-CIK细胞的增殖速度明显快于同源CIK细胞,DC-CIK细胞的细胞毒活性远高于CIK细胞;(3)在肿瘤的治疗中,CIK细胞可提高化疗的效果.化疗后25 d,CIK治疗组和DC-CIK治疗组肿瘤受抑制的程度均明显大于单独化疗组,DC-CIK组大于CIK治疗组(P<0.05).结论 DC与CIK细胞共培养细胞是一种强于CIK细胞的免疫活性细胞,在肿瘤治疗中具有更广阔的应用前景.     

DC-CIK联合化疗治疗进展期胃癌45例的临床疗效评价

目的研究树突状细胞(dendritic cell,DC)共培养细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK)联合化疗用于进展期胃癌术后治疗的临床疗效。方法选取90例进展期胃癌患者进行手术治疗,术后随机分为观察组(45例,DC-CIK生物治疗联合化疗)和对照组(45例,常规化疗)。观察两组患者治疗前后T细胞亚群、细胞因子的变化、临床疗效和不良反应等。结果观察组患者经过DC-CIK联合化疗方案治疗后,CD3+CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比率、NK细胞百分比和细胞因子IFN-γ均较治疗前、对照组治疗后显著升高(P0.05)。观察组1、2、3年累积复发率显著低于对照组(P0.05);观察组1年累积生存率明显高于对照组(P0.05)。DC-CIK回输过程中少量患者出现轻度发热,未见明显不良反应。结论进展期胃癌患者术后采用DC-CIK联合化疗治疗方法能够提高免疫细胞功能、减少肿瘤复发率,不良反应少,具有较强的临床推广价值。     

进展期胃癌术后树突状细胞疫苗同步化学治疗的免疫功能监测

目的 评价进展期胃癌术后树突状细胞(DC)免疫治疗同步化学治疗的临床疗效及治疗后免疫功能的变化.方法 将64例进展期胃癌患者分为两组,对照组为单纯化学治疗组(38例),采用LCH方案,给予5-氟尿嘧啶0.75 g/d_(1～5),奥沙利铂0.2 g/d_1;DC疫苗同步化学治疗组(DC治疗组)26例,自体采血,次日开始LCH方案治疗,化学治疗结束后1周注射DC疫苗2次,每次间隔1周,28 d后进行第2次化学治疗,同样再次注射DC疫苗2次为1个疗程.比较两组治疗前、后T淋巴细胞亚群及自然杀伤(NK)细胞百分率变化、细胞因子含量变化及疗效.结果 DC治疗组患者治疗后,CD3~+、CD4~+、NK细胞、白细胞介素(IL)-2、IL-12和干扰素(IFN)-γ均较治疗前明显上升,且高于对照组化疗后(P＜0.05),DC治疗组治疗有效率(无远处转移、腹腔或锁骨上淋巴结不肿大或肿瘤明显缩小)为80.76%,较对照组(68.42%)明显升高(P＜0.05).DC治疗组外周血白细胞和免疫细胞下降等化学治疗的不良反应明显较少(P＜0.05),而胃肠道反应和末稍神经炎的发生率两组问差异无统计学意义(P＞0.05).结论 采用DC疫苗同步化学治疗法治疗进展期胃癌的近期疗效较好,且能减少化学治疗的不良反应.     

DC-CIK联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察

目的探讨DC-CIK联合化疗及常规化疗治疗晚期NSCLC患者的近期疗效。方法 64例临床确诊的晚期NSCLC患者随机分为两组,治疗组给予DC-CIK联合化疗,对照组给予常规化疗。观察治疗前后细胞免疫指标变化、KPS和疗效,及不良反应。结果治疗组CD 3＋、CD 4＋免疫学指标治疗前后比较,具有显著性差异（P值分别为0.018,0.047）,而CD 8＋、CD 4＋/CD 8＋无显著性差异;对照组CD 3＋、CD 4＋、CD 8＋、CD 4＋/CD 8＋免疫学指标治疗前后比较,无显著性差异。治疗组有效率43.75%,对照组有效率34.38%（P〉0.05）。治疗组KPS有效率84.4%,对照组KPS有效率62.5%（P〈0.05）。结论 DC-CIK联合化疗可明显改善晚期NSCLC患者外周血淋巴细胞亚群水平,能增加患者的临床疗效,提高患者的生活质量。     

CIK细胞维持治疗40例晚期肺癌患者的免疫状况及生活质量的改善分析

目的探讨CIK细胞维持治疗40例晚期肺癌患者的免疫状况以及生活质量影响。方法选取2014年11月至2015年12月在我院接受治疗的40例晚期肺癌患者,按照随机数表法将40例患者分为观察组和对照组各20例,观察组患者采用CIK细胞维持治疗,对照组采用单纯化疗治疗,比较两组患者治疗效果。结果化疗后,观察组患者的免疫功能以及生活质量均高于对照组,两组患者进行比较,差异具有统计学意义(P0.05),观察组患者临床治疗效果良好。结论 CIK细胞维持治疗40例晚期肺癌患者,可以改善患者的免疫状况,提高患者的生活质量,临床疗效好,值得推广。     

Cytokine-induced killer cells/dendritic cells and cytokine-induced killer cells immunotherapy for the treatment of esophageal cancer: A meta-analysis

Objectives:This meta-analysis was designed to systematically evaluate whether autologous cytokine-induced killer cells (CIK) or dendritic cells and cytokine-induced killer cells (DC-CIK) immunotherapy combined with chemotherapy can improve the therapeutic effect and safety of chemotherapy in esophageal cancer (EC).Materials and methods:Randomized controlled trials (RCTs) were electronically searched databases including CNKI, WanFang, WeiPu, CBMDisc, PubMed, Web of Science, EMbase, the Cochrane Library, and Clinical Trials. The databases were searched for articles published until June 2019. Two researchers independently screened the literature, extracted data, and evaluated the quality of the included literature. Meta-analysis was performed using RevMan5.3.Results:Seventeen studies (1416 participants) were included. The differences between CIK/DC-CIK combination chemotherapy and chemotherapy alone were significant. The results displayed that the number of CD3⁺, CD4⁺, CD4⁺/CD8⁺, and NK cells was significantly increased after 1 to 2 weeks of treatment with CIK/DC-CIK cells in the treatment group (all P < .05). In addition, the results shown that 1-year overall survival was significantly prolonged (P < .0001) and quality of life was improved (P = .001) in EC chemotherapy combined with immunotherapy groups compared with conventional treatment. Furthermore, cytokine expression levels of interleukin 2 (IL-2), tumor necrosis factor α (TNF-α), and interleukin 12 (IL-12) were significantly increased (P = .0003) as well as the levels of immunoglobulins were elevated (P < .00001). Serum levels of tumor marker molecules, carcinoembryonic antigen (CEA), carbohydrate antigen (CA)-199, and CA-125 were lower in treatment groups than that of control groups (P < .00001). No fatal adverse reactions were noted (P = .04).Conclusions:It is safe and effective for patients to use chemotherapy combined with CIK/DC-CIK immunotherapy. Immunotherapy can simultaneously improve the antitumor immune response. Specifically, DC-CIK cells can increase T lymphocyte subsets, CIK cells, NK cells, and immunoglobulins in peripheral blood to enhance antitumor immunity. Therefore, combination therapy enhances the immune function and improves the therapeutic efficacy of patients with EC.     

肝癌细胞裂解物致敏的树突状细胞瘤苗预防肝癌术后转移复发

目的探讨人自体肝癌细胞裂解物致敏的树突状细胞(D C)瘤苗预防肝癌术后转移复发的价值。方法从肝癌患者外周血单核细胞中诱导D C,用重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF) 和重组人白细胞介素-4(rhIL-4)刺激活化,经自体肝癌细胞裂解物致敏D C制备瘤苗。将3 0例肝癌术后患者随机分为D C瘤苗治疗组1 5例,对照组1 5例。对两组病例治疗前后免疫功能、临床疗效、肿瘤转移复发率及生存率进行观察比较。结果DC瘤苗治疗后外周血CD 3 、CD4 /CD 8 及自然杀伤细胞比率较治疗前明显升高(P<0.0 5),且明显高于对照组治疗后的相应水平(P<0.05)。DC瘤苗治疗后血清IL-1 0水平明显下降(P<0.0 5)。随访18个月,DC瘤苗治疗组的转移复发率为13.3 3%,明显低于对照组53.33%(P <0.05);而治疗组的生存率为93.33%,明显高于对照组60.00%(P<0.05)。结论肝癌术后行自体肝癌细胞裂解物致敏的DC瘤苗治疗,可改善患者的免疫功能,降低肿瘤转移复发率,提高患者术后生存率,为肝癌的免疫治疗开辟一条新途径。     

脐血来源或自体细胞因子诱导的杀伤细胞联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的安全性和有效性分析

目的观察应用脐血和自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)联合干扰素治疗慢性乙型肝炎(CHB)的安全性和有效性。方法 30例CHB患者均为解放军第一○五医院感染科2010年10月-2013年6月住院患者,签署临床实验研究入组同意书后随机分为3组,每组10例,治疗组分别给予脐血或自体CIK细胞移植,同时给予干扰素治疗,对照组仅接受干扰素治疗,观察治疗后4、12周患者外周血ALT、HBV血清学标志物(HBV M)、HBV DNA对数值和CD4+/CD8+水平的变化。两样本均数比较采用配对t检验或成组t检验。结果脐血或自体CIK细胞移植后12周,患者外周血ALT、HBeAg、HBV DNA对数值分别为(22.6±14.4)和(32.9±15.3)U/L;(12.5±5.8)和(18.4±8.8)PEIU/ml;(3.2±0.7)和(3.7±0.6),与对照组相比均明显降低(t=2.80~5.45,P0.05)。两治疗组治疗4周后CD4+和CD4+/CD8+水平均较对照组明显升高(t=2.21~2.43,P0.05);两组移植患者术中均未出现严重不良反应,无与移植相关的严重并发症发生。结论人脐血和自体CIK细胞移植治疗CHB,短期内可明显抑制病毒复制,改善患者肝功能和临床症状,并能提高患者细胞免疫水平,具有良好的安全性。     

树突状细胞增强细胞因子诱导的杀伤细胞抗神经胶质瘤细胞作用及机制研究

目的探讨细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）与树突状细胞（DC）共培养后DC-CIK混合细胞抗神经胶质瘤细胞的免疫作用。方法分离健康人外周血单个核细胞,分别于体外诱导DC和CIK,然后共培养成DC-CIK细胞。实验分DC组、DC-CIK组、DC-T组和CIK组。Elisa试剂盒检测各组培养上清中IL-12和IFN．1的含量,流式细胞仪检测细胞表型,CCK一8法体外检测对神经胶质瘤细胞的杀伤活性。结果DC-CIK组培养上清中IL-12和IFN-1的含量分别为（110．24±2．22）mg／L和INF·Y／（913．46±20．64）mg／L,明显高于其它三组（P〈0．05）。DC—CIK组cDi细胞（61．34-1．31）％、CD3／CD56细胞（29．4±1．03）％也明显增加（P〈0．05）。对神经胶质瘤细胞的杀伤活性,DC—CIK组为（54．67±2．62）％,与DC组（19．44±1．07）％、DC—T组（21．27±1．85）％和CIK组（36．52±2．06）％比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论DC—CIK细胞能诱导明显的神经胶质瘤细胞杀伤活性,为颅内肿瘤的免疫治疗提供了依据。     

CIK细胞联合化疗对晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的研究CIK细胞联合化疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者生活质量、免疫功能影响以及其疗效和不良反应。方法 70例NSCLC患者随机分为对照组(长春瑞滨+顺铂:NP,35例)和联合组(CIK+NP,35例)。对两组疾病总有效率、总控制率、生活质量、免疫功能和不良反应进行对比。结果联合组总有效率28.6%与对照组22.9%无统计学差异,但总控制率77.1%明显高于对照组51.4%;联合组患者生活质量优于对照组;联合组患者治疗后外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+百分率明显高于治疗前以及同期对照组水平;联合组不良反应小于对照组。结论 CIK细胞联合NP化疗方案副作用小,能提高患者机体免疫功能,能有效改善NSCLC患者生活质量。