IL-13基因多态性与儿童哮喘关系

哮喘是儿童时期最常见的慢性呼吸道疾病,其病因及发病机制一直是国内外学者研究的重点。为了解IL-13基因多态性与儿童哮喘的关系,我们检测了96例哮喘患儿IL-13 Intron3+1923位点C/T基因多态性,现报告如下。     

IL-17A基因多态性与儿童哮喘易感性的相关性研究

目的 探讨儿童IL-17A启动子区域（-197G/A和-692C/T）基因多态性与儿童哮喘易感性的关系,为能进一步寻找到哮喘的候选基因从而为患病高风险儿童早期预防奠定基础。方法 选取2013年8月至2015年8月门诊随访或住院的哮喘患儿65例为哮喘组,另选取同期行健康体检儿童70例为健康对照组,采集两组儿童外周静脉血,应用序列特异性引物聚合酶链反应（SSP-PCR）法检测IL-17A基因-197G/A和-692C/T两个位点的单核苷酸多态性（SNP）,统计分析两组间基因型及等位基因分布频率的差异。结果 IL-17A基因-692C/T位点哮喘组患儿TT基因型的分布频率（29%）显著高于健康对照组（16%）（P=0.012）;哮喘组-692T等位基因分布频率（52%）显著高于健康对照组（42%）（P=0.039）;罹患儿童哮喘的风险T等位基因携带者是C等位基因携带者的1.413倍（OR=1.413,95%CI：1.015~1.917）;而IL-17A基因-197G/A位点基因型及等位基因分布频率在哮喘组和健康对照组间比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 IL-17A基因启动子区域-692C/T位点基因多态性与儿童哮喘的易感性相关,-692T等位基因携带者更易罹患儿童哮喘,而IL-17A-197G/A位点多态性与儿童哮喘的易感性无显著相关。     

IL-17F基因多态性和儿童哮喘易感性相关性分析

目的探讨IL-17F基因多态性和哮喘易感性、IL-17水平的关系。方法选择133例哮喘患儿和114例对照儿童,测定IL-17F基因rs763780、rs1889570位点多态性,并分析其与儿童支气管哮喘易感性及外周血IL-17水平的相关性。结果哮喘组和对照组两组间等位基因、基因型频数分布在rs1889570位点的差异有统计学意义(P=0.049、P=0.043),哮喘组携带A等位基因者明显高于对照组(OR=1.43,95%CI:1.001～2.004,P=0.049);rs763780位点等位基因、基因型分布在两组间的差异均无统计学意义(P0.05)。哮喘组rs763780和rs1889570位点各基因型间IL-17水平差异均无统计学意义(P0.05)。结论 IL-17F基因rs1889570位点与儿童哮喘易感性有关,携带A等位基因者发生哮喘的危险性高。     

IL-13基因和β2-AR基因单核苷酸多态性与儿童哮喘的关系

目的 研究白介素13(IL-13)基因A2044G单核苷酸多态性(SNP)和β2-肾上腺素能受体(β2-AR)基因R16G SNP对儿童哮喘的影响,并了解两者是否起协同作用.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,分别对96名正常对照组和96名哮喘患儿组的IL-13基因A2044G SNP位点(IL-13 A2044G)和β2-AR基因R16G SNP位点(β2-AR R16G)进行检测.分析两组间基因型、等位基因频率的分布情况.以及IL-13基因A2044G SNP和β2-AR基因R16G SNP在儿童哮喘发病中有无协同效应.结果 ①哮喘组IL-13 A2044G G/G纯合子基因型的频率明显高于正常对照组(分别为46.9%和28.1%,OR=2.40,P=0.005).②哮喘组β2-AR R16GA/A纯合子基因型的频率和A等位基因的频率明显高于正常对照组(分别为44.8%和28.0%,OR=2.87,P=0.011;64.6%和50.0%,OR=1.82,P=0.004).③携带IL-13 A2044G G/G β2-AR R16G A/A基因型组合者发生哮喘的相对危险度较仅携带单一的IL-13 A2044G G/G或β2-AR R16G A/A基因型者显著增高(分别为OR=5.33,P=0.009;OR=4.80,P=0.017).结论 IL-13 A2044G G/G或β2-AR R16G A/A纯合子基因型均与儿童哮喘的发生显著相关,且两者存在协同效应.     

血管紧张素转移酶基因插入/缺失多态性与儿童哮喘的关系

目的 探讨血管紧张素转移酶（ＡＣＥ）基因插入／缺失多态性与儿童哮易感性的关系。方法 应用聚合酶链反应方法检测５２例哮喘患儿,５４例肺炎患儿及４０例正常儿童的ＡＣＥ基因型。用呼气峰速仪测定２３例哮喘患儿的最大呼气流量作为评价肺功能的指标。结果 三组儿童ＡＣＥ基因型（Ⅱ型、ＥＤ型、ＤＤ型）频率的分布差异有显著意义（Ｐ〈０．０５）,哮组ＤＤ基因和正常组比较,ＤＤ与正常组（１２．５％）和肺炎组（１４．８％     

IL-4R基因 Q576R多态性与哈尔滨地区儿童哮喘的相关性研究

目的 探讨IL-4R基因Q576R多态性与哈尔滨地区儿童哮喘发生的相关性。方法 提取82例哮喘儿童和59例正常对照组儿童外周血DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR—RFLP）方法检测基因型,应用SAS软件对结果进行x^2分析。结果 哮喘组与对照组3种基因型（QQ、QR、RR）在分布上差异无显著性（P〉0．05）;变异型R等位基因频率：哮喘组为16．46％,对照组为13．56％,两者差异无显著性（P〉0．05）。结论 IL-4R基因Q576位点多态性可能与哈尔滨地区儿童哮喘发生无直接相关性。     

儿童哮喘严重度相关的基因多态性研究进展

哮喘患儿在临床表型、药物治疗反应、疾病严重程度等方面都存在相当大的差异性.通过常规治疗大部分患儿都能有效控制病情,有一部分严重哮喘的患儿并不能控制病情,而会导致急性恶化、频繁住院、急诊就诊以及出现影响生命质量的症状,其中的原因复杂而多样.尽管治疗依从性是重要因素,但大约有70％的变异性是由基因决定的.许多基因已被鉴定与哮喘自然病程中的多因素相关,如一些基因位点与患儿气流受限相关,一些受体基因与哮喘患儿治疗反应相关等.明确与严重哮喘相关的遗传因素,实现与疾病严重程度相匹配的个体化靶向治疗,将会很大程度上提高哮喘患儿的治疗效果,改善生活及生命质量.     

CHI3L1基因单核苷酸多态性与儿童哮喘易感性的相关性研究

目的 探讨CHI3L1基因单核苷酸多态性(SNP)与儿童哮喘易感性之间的相关性.方法 选取2011年1月至2013年10月确诊为哮喘的316例儿童为哮喘组,同期选取297例健康儿童作为对照组.采集所有研究对象外周血,应用化学发光法和流式细胞术分别检测两组总IgE水平和嗜酸性粒细胞比例,ELISA法检测YKL-40水平;提取外周血细胞基因组DNA,应用Mass ARRAY-IPLEX质谱阵列技术检测CHI3L1基因rs4950928、rs10399805和rs883125位点的单核苷酸多态性,统计分析上述位点基因型及等位基因分布频率.结果 哮喘组总IgE和YKL-40浓度均较对照组显著升高(均PP>0.05).哮喘组rs883125位点的GG基因型频率高于对照组(PPP结论 YKL-40可作为初步诊断儿童哮喘的分子标记物;CHI3L1基因的rs4950928和rs883125多态性可能为儿童哮喘的易感因子;rs4950928位点G等位基因可能是提高哮喘风险的易感因子.     

乌鲁木齐地区维、 汉族儿童哮喘与ADAM33 基因多态性的相关性

目的探讨乌鲁木齐地区维、汉族儿童支气管哮喘与ADAM33基因多态性的相关性。方法选取同期3~15岁于乌鲁木齐地区生活的86例维族和111例汉族哮喘患儿,同时纳入64例汉族、56例维族健康儿童为对照组;采用聚合酶链反应对ADAM33基因V4、T2位点进行单核苷酸多态性(SNP)分型,并对其中部分进行基因检测验证。结果哮喘组和对照组之间,ADAM33基因V4、T2位点三种基因型的分布差异有统计学意义(P均0.01);V4位点哮喘组CC基因型频率较高,与G等位基因个体比较,C等位基因携带者儿童发生哮喘的风险增加1.51倍(95%CI:1.10~2.09);T 2位点哮喘组AA基因型频率较高,与G等位基因个体比较,A等位基因携带者儿童发生哮喘的风险增加1.96倍(95%CI:1.32~2.91)。汉族儿童中,哮喘组和对照组之间ADAM 33基因V 4、T 2位点三种基因型分布的差异无统计学意义(P均0.05);而维族儿童中,V 4、T 2位点三种基因型分布的差异有统计学意义(P均0.05)。结论 ADAM 33基因V 4、T 2位点与乌鲁木齐地区维族儿童哮喘发病相关。     

ADRB2基因调控区多态性与儿童哮喘易感性的相关性研究

目的 研究β2肾上腺素受体（β₂-drenergic receptor,ADRB2）基因调控区rs11168070、rs17108803、rs2053044、rs12654778、rs11959427和rs2895795位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）/单倍型与儿童哮喘的关系,从而进一步探索儿童哮喘的发病机制。 方法 前瞻性选取2016年10月至2020年10月就诊的哮喘儿童143例（哮喘组）,其中轻度61例（轻度组）,中重度82例（中重度组）;137例健康儿童作为对照组。采集两组儿童外周静脉血,应用SNaPshot SNP技术检测所有儿童ADRB2基因调控区rs11168070、rs17108803、rs2053044、rs12654778、rs11959427和rs2895795位点SNP并分析单倍型,比较哮喘组和对照组儿童ADRB2基因调控区6个位点SNP/单倍型与哮喘易感及病情程度的关系。 结果 哮喘组和对照组儿童ADRB2基因调控区6个位点存在多态性,其中rs2895795（-1429T/A）、rs2053044（-1023G/A）和rs12654778（-654G/A）位点基因型及等位基因频率分布差异有统计学意义（P<0.05）。ADRB2基因调控区6个位点SNP存在连锁不平衡,构成的单倍型TATGCT、TATGGC和AGTGCT与儿童哮喘易感相关,其中TATGCT和TATGGC是儿童哮喘的危险因素（分别OR=1.792、1.946,P<0.05）,而AGTGCT是保护性因素（OR=0.523,P<0.05）。 结论 ADRB2基因调控区SNP/单倍型与儿童哮喘易感性相关,其构成的单倍型TATGCT和TATGGC是儿童哮喘的危险因素,AGTGCT是保护性因素。 引用格式:     

白细胞介素-13基因多态性对哮喘患儿血清白细胞介素-13及总免疫球蛋白E水平的影响

目的　探讨白细胞介素 1 3(IL 1 3)基因多态性对血清IL 1 3及总免疫球蛋白E(IgE)水平的影响 ,以了解IL 1 3基因多态性在儿童哮喘发病机制中可能的作用。 方法　运用限制性内切酶片断长度多态位点法 (RFLPs)检测哮喘患儿及正常对照组儿童IL 1 3Intron3 1 92 3位点C/T基因多态性 ,并运用ELISA法测定其血清IL 1 3及总IgE水平。 结果　哮喘患儿TT、TC基因型频率分布高于正常对照组 (P <0 0 5 ) ,且TT、TC基因型患儿血清IL 1 3、总IgE水平较CC基因型明显升高 (P <0 0 1 )。 结论　IL 1 3基因多态性在儿童哮喘发病机制中可能起重要的作用。     

血清Eotaxin、IL-13及总IgE在支气管哮喘患儿中的表达及意义

目的 探讨支气管哮喘(哮喘)患儿Eotaxin、IL-13及总IgE在哮喘发病中的作用及其相互关系.方法 选择30例哮喘儿童及22例健康儿童为研究对象,酶联免疫吸附法检测血清Eotaxin、IL-13,荧光酶联免疫法检测总IgE水平.哮喘息儿同时做肺功能检测.结果 (1)哮喘患儿急性发作期与临床缓解期肺功能各项指标比较...     

哮喘儿童 PBMC培养上清中 IL-13变化及其与嗜酸细胞计数、IgE关系探讨

目的 探讨白介素13（IL-13）在儿童支气管哮喘发病中的作用及其与嗜酸细胞（EOS）、IgE之间的关系。方法 测定32例哮喘儿童急性发作期外周血单个核细胞（PBMC）培养上清中IL-13水平,其中20例测定了恢复期PBMC培养上清中IL-13水平,20例正常儿童PBMC培养上清IL-13作对照,同时检测外周血EOS及血清IgE。结果 哮喘儿童在急性期和恢复期PBMC培养上清中IL-13均高于正常对照组,差异有统计学意义（P均〈0．05）,IL-13水平变化与EOS、IgE呈显著正相关（r=0.7498,0．9218,P均〈0.001）。结论 IL-13参与了儿童支气管哮喘的发病,在嗜酸细胞激活、活化及炎性介质的释放以及IgE分泌、合成方面可能具有一定的作用;减少IL-13生成的治疗对控制儿童支气管哮喘发作可能有重要意义。     

Association of cytotoxic T‐lymphocyte antigen 4 +49A/G gene polymorphism with acute rejection risk in renal transplantation

The conclusions on the association between cytotoxic T‐lymphocyte antigen 4 (CTLA4) +49A/G gene polymorphism and acute rejection risk in renal transplantation are still debated. This meta‐analysis was performed to update the association between CTLA4 +49A/G and acute rejection risk in renal transplantation. The association investigations were identified from PubMed and Cochrane Library, and eligible studies were included and synthesized using meta‐analysis method. Fourteen reports were included into this meta‐analysis for the association of CTLA4 A/G gene polymorphism and acute rejection risk in renal transplantation, consisting of 962 acute rejection patients and 2084 non‐acute rejection controls. The association between CTLA4 G allele/GG genotype and acute rejection risk in renal transplantation was found in this meta‐analysis (G allele: OR=1.21, 95% CI: 1.03‐1.44, P=.02; GG genotype: OR=1.37, 95% CI: 1.10‐1.69, P=.004). However, the AA genotype was not associated with acute rejection risk in renal transplantation. In conclusion, CTLA4 G allele/GG genotype is associated with the acute rejection risk in renal transplantation.     

ALOX5�������������̬�����ͯ�����׸��Լ�����ϩ�����׿���ҩЧ��ϵ�о�

??Objective??To study the relationship of -1708 SNP and the repeat sequence polymorphism of Sp1/Egr1 binding site of -176/-147 in the promoter region of ALOX5 with the susceptibility to asthma??clinical characteristics and LTRA effects. Methods??A total of 243 children with asthma in the General Hospital of Shenyang Military Command from October 2016 to January 2018 were selected as case group and 228 non-asthmatic children as control group. Polymerase chain reactions??PCRs?? and sequencing methods were used to classify the ALOX5 -1708 and Sp1/Egr1 binding sites. The clinical characteristics were collected??and the anti-asthma treatments were given?? the gene polymorphisms??clinical characteristics and the effects of LTRA were analyzed. Results????1??The frequency of non 5/5 genotype of -176/-147 in case group was significantly higher than that in control group??OR??1.485?? 95%CI??1.018-2.167??χ2??4.225?? P??0.040??. ??2??The frequency of G/A+A/A and G/A in the moderate and severe groups was both significantly higher than that in the mild group??χ2??4.832?? 4.565?? P??0.028?? 0.033????the 4/6 genotype frequency in the moderate and severe group was lower than that of the 5/5 genotype??while the 5/6 genotype frequency was higher than that of the 5/5 genotype??the differences being statistically significant??χ2??3.643??3.888??P??0.056??0.049??. Conclusions??The polymorphism of ALOX5 Sp1/Egr1 binding site repeat sequence may be related to the incidence and severity of asthma??allergy??family history and LTRA effect in children. The polymorphism of ALOX5 -1708 may be related to the severity of asthma??lung function and effect of LTRA.     

胞浆型磷脂酶A2多态性与儿童支气管哮喘发生及孟鲁司特疗效的相关性

目的 探究胞浆型磷脂酶A2（PLA2G4）基因rs932476位点多态性与儿童支气管哮喘发生及白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗反应性的相关性。方法 收集支气管哮喘患儿128例为病例组,100例健康儿童为对照组。比较两组儿童PLA2G4基因rs932476位点基因型及等位基因分布。病例组患儿采用常规治疗+孟鲁司特方案治疗2个月。比较病例组患儿治疗前后血清白三烯B4（LTB4）及炎性因子白细胞介素-4（IL-4）、免疫球蛋白E（IgE）和γ-干扰素（IFN-γ）、肺功能和呼出气一氧化氮（FeNO）的水平。结果 PLA2G4基因rs932476位点基因型及等位基因频率在病例组和对照组之间及不同严重程度哮喘组之间的分布差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗后AA型患儿总有效率高于GG型,差异有统计学意义。与治疗前相比,治疗后各基因型患儿血清IgE和IL-4水平降低,IFN-γ水平升高（P < 0.05）。治疗后GG型患儿血清IL-4水平高于AA型,IFN-γ的水平低于AA型。治疗后,各基因型患儿的肺功能参数升高,其中AA型患儿显著高于GG型;而FeNO水平治疗后明显下降,其中AA型患儿明显低于GG型。病例组治疗前血清LTB4水平明显高于对照组（P < 0.05）。治疗后病例组血清LTB4水平明显降低（P < 0.05）,其中GG基因型患儿LTB4水平高于AA型（P < 0.05）。结论 PLA2G4基因rs932476位点多态性与儿童支气管哮喘的易感性及病情严重程度无关,但对白三烯受体拮抗剂孟鲁司特的疗效有一定的影响,其机制可能与影响LTB4水平有关。     

IL-13鳞状细胞癌抗原及IgE在儿童咳嗽变异性哮喘中的检测价值

目的　咳嗽变异性哮喘是一种与白细胞介素 13(IL 13)相关的以气道炎症为特征的疾病。研究表明 ,IL 13所诱导的基因中鳞状细胞癌抗原 (SccAg)表达最多 ,因此推测SccAg在咳嗽变异性哮喘中的发病中也起重要作用。本文旨在评价IL 13、SccAg及免疫球蛋白E(IgE)在咳嗽变异性哮喘患儿中的检测价值。 方法　用酶联免疫吸附试验 (ELISA)法检测 5 1例咳嗽变异性哮喘患儿、2 6例哮喘患儿、33例正常儿童血清IL 13、SccAg及IgE水平 ,并对结果进行统计学处理。 结果　①咳嗽变异性哮喘患儿发作期血清IL 13(2 38.88± 4 0 .0 7ng/L)、SccAg (2 .81± 0 .38ng/ml)水平显著高于缓解期 (85 .15± 17.98ng/L,2 .2 9± 0 .31ng/ml)及正常对照组 (77.2 7±18.16ng/L,2 .2 9± 0 .34ng/ml) (均P <0 .0 1) ,但缓解期及正常对照组间差异无显著性 ;②咳嗽变异性哮喘发作期患儿血清IgE (6 2 2 .4 8± 2 95 .0 1KU/L)水平显著高于缓解期 (373.81± 15 7.92KU/L) ,两组均显著高于正常对照组 (10 2 .99± 38.81KU/L) (均P <0 .0 1) ;③咳嗽变异性哮喘患儿发作期血清IL 13、SccAg及IgE水平与哮喘患儿发作期 (2 6 3.12± 4 9.99ng/L ,3.0 1± 0 .37ng/ml,717.0 4± 314 .0 1KU/L)间差异无显著性。结论　联合检测血清IL 13、SccAg及IgE水     

T 淋巴细胞毒相关抗原-４基因49位点多态性与儿童1型糖尿病相关性的Meta分析

目的：评价T 淋巴细胞毒相关抗原-4（CTLA-4）基因49位点多态性与儿童1型糖尿病（T1DM）的相关性。方法：检索PubMed、EBSCO、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库,收集CTLA-4基因49位点多态性与儿童T1DM相关性的文献。用Meta分析的方法检测CTLA-4基因49位点的基因型和等位基因在儿童T1DM组与对照组中是否有差异。结果：共纳入10篇文献,共有T1DM 1084例,对照组1338例。根据各项研究的异质性检验结果,均利用固定效应模型对CTLA-4基因49位点的AG、GG、GG+AG基因型和G等位基因与T1DM相关性进行Meta分析,各项研究的合并OR值（95% CI）分别为1.13（0.97～1.33）、1.42（1.16～1.75）、1.20（1.03～1.40）、1.21（1.09～1.33）,提示T1DM组CTLA-4基因49位点G等位基因和GG、GG+AG基因型表达与对照组比较均有显著差异。结论：CTLA-4基因49位点G等位基因和GG、GG+AG基因型均与儿童T1DM的发生相关。