同型半胱氨酸抑制培养的大鼠血管平滑肌细胞牛磺酸转运

为了研究同型半胱氨酸对血管平滑肌细胞牛磺酸转运的影响 ,采用培养的大鼠血管平滑肌细胞和3 H标记的牛磺酸 ,并测定血管平滑肌细胞牛磺酸转运。实验发现 ,同型半胱氨酸呈浓度依赖性抑制血管平滑肌细胞转运牛磺酸 ,1 0 0 μmol L和 50 0 μmol L同型半胱氨酸组血管平滑肌细胞牛磺酸转运的最大速率 (Vmax)较对照组分别降低 31 % (P <0 .0 5)和 51 % (P <0 .0 1 ) ,但组间Km值无显著差异 ;5mmol LH2 O2 亦抑制血管平滑肌细胞牛磺酸摄入 ,Vmax较对照组降低 48% (P <0 .0 1 ) ,但Km值增加 45 % (P <0 .0 1 ) ,其转运效率 (Vmax Km)较 50 0 μmol L同型半胱氨酸组更低 (3 .72± 0 .32比 5 .33± 0 .69,P <0 .0 1 )。 2 0mmol L牛磺酸和 50 0 μmol L同型半胱氨酸同时孵育 ,血管平滑肌细胞牛磺酸转运较 50 0 μmol L同型半胱氨酸组增加 ,Vmax增加 35 % (P <0 .0 5) ,两组间Km值亦无显著差异 ,转运效率增加 40 % (P <0 .0 5)。结果提示 ,同型半胱氨酸抑制血管平滑肌细胞牛磺酸转运 ,其机制不能用同型半胱氨酸产生过氧化物来解释 ,外源性给予牛磺酸可拮抗同型半胱氨酸抑制血管平滑肌细胞牛磺酸转运障碍     

2型糖尿病红细胞L—精氨酸——一氧化氮合成通路受损

目的 探讨2型糖尿病者红细胞左旋精氨酸－一氧化氮（L－Arg-NO)通路的变化及其临床意义。方法 2型糖尿病患者（19例）与健康人（10例）对照。清晨空腹取静脉血，分离提纯红细胞，用放射同位素标记法测定^3H-L-Arg在红细胞转运的动力学特征；纯化红细胞一氧化氮合成酶（NOS）并测定其含量及活性；测定血浆NO产物－硝酸盐和亚硝酸盐（NOx)的含量。结果 2型糖尿病患者（1）红细胞上L－Arg跨膜总转运能力下降，最大转运速度（Vmax)较对照组下降21％（P＜0．01），米氏常数（Km)较对照组增加18％（P＜0．01）。经Y^ 载体转运的Vmax较对照组下降28％（P＜0．01），而Km与对照组差异无统计意义（P＞0．05）。经Y^ L转运的Km较对照组增加10％（P＜0．01），Vmax无明显变化（P＞0．05）。（2）红细胞NOS含量及活性分别较对照组下降15％（P＜0．01）及34％（P＜0．01）。（3）血浆NOx浓度与对照组比降低了17％（P＜0．05）。结论 2型糖尿病时，红细胞L－Arg-NO通路存在多环节障碍，可能导致NO合成减少，使NO介导的血管舒张受损，增加血小板的活性，促进血小板的聚集和粘附，促进糖尿病血管并发症的发生和发展。     

氯丙嗪逆转氧化低密度脂蛋白对人红细胞左旋精氨酸转运的抑制作用

目的　观察磷脂酶A2 抑制剂氯丙嗪对氧化低密度脂蛋白 (OX LDL)所致人红细胞左旋精氨酸 (L arg)转运变化的影响。方法　取 6例健康成人红细胞 ,制备红细胞悬液。将其分别与OX LDL和氯丙嗪分组孵育。实验分 3组 :对照组、OX LDL组和OX LDL加氯丙嗪组 ,分别测定红细胞3H L arg的转运参数。结果　与对照组比较 ,OX LDL组红细胞L Arg总摄入的最大转运速率 (Vmax值 )较对照组降低 33% (P <0 0 5 ) ,亲和力明显减小 (米氏常数Km值增大 ,P <0 0 5 )。OX LDL加氯丙嗪组与OX LDL组相比 ,红细胞L arg的总转运及经y +载体介导的转运均增加 ,Vmax值分别增加了2 5 %和 37% (P <0 0 1) ,亲和力明显增大 (Km值减小 ,P <0 0 5 ) ;两组间经y +L载体介导的转运Vmax和Km值差异无显著性。结论　OX LDL可抑制红细胞L arg的跨膜转运 ,而氯丙嗪可逆转这一过程。     

高脂血症患者红细胞左旋精氨酸转运及一氧化氮变化的研究

目的:观察单纯高脂血症患者红细胞左旋精氨酸(L-Arg)转运及一氧化氮的变化。 方法:高脂血症患者12例(高脂组)和健康者12例(对照组)。两组在年龄、性别上匹配。空腹取血测定血脂水平、血浆亚硝酸盐(NO2-)含量;以3H-L-Arg测定红细胞L-Arg转运。 结果:高脂组血浆中NO2-水平为对照组的4.7倍(P<0.01),高脂组红细胞L-Arg最大转运速率(Vmax)较对照组增加33％(P<0.01),其中y+载体介导Vmax增加47％(P<0.01),而总转运、y+载体介导转运亲和力(Km)无明显变化(P>0.05);y+L载体介导转运与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。 结论:高脂血症时红细胞L-Arg/一氧化氮系统发生异常改变。     

血浆β-血小板球蛋白和血小板第4因子的临床价值

目的探讨血小板释放功能与急性冠状动脉综合征(ACS)发病的关系。方法采用放射免疫法对21例急性心肌梗死(AMI)患者、23例不稳定型心绞痛(UA)患者及20例正常人的血浆β血小板球蛋白(βTG)和血小板第4因子(PF4)含量进行测定。结果AMI组和UA组血浆βTG和PF4的含量均显著高于对照组(P<0.001),AMI组血浆βTG显著高于UA组(P<0.05)。结论血小板释放反应增加、活性增强,在ACS患者的发病过程中起重要作用。     

急性冠脉综合征患者血液流变学及超敏C反应蛋白变化分析

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血液流变学及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化及意义。方法选择住院的100例ACS患者为实验组;其中稳定型心绞痛(SA)39例,不稳定型心绞痛(UA)38例,急性心肌梗死(AMI)23例。同期健康体检者100例为对照组,测定两组血液流变学及hs-CRP水平。结果实验组的全血黏度(低切、中切、高切)、血浆黏度及hs-CRP与对照组比较差异有统计学意义(P0.05);实验组中SA、UA、AMI患者的全血黏度及hs-CRP由SA、UA到AMI依次升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论血液流变学、hs-CRP检测对ACS患者的诊断有临床价值。     

组织因子及其抑制物在急性冠脉综合征中的作用研究

探讨急性冠脉综合征发生中血浆组织因子 (TF)及其抑制物 (TFPI)含量的动态变化及其血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)captopril干预治疗的作用。用ELISA方法检测急性心肌梗塞 (AMI)不稳定心绞痛(UA)患者入院后即刻、第 1天、2天、3天、1周、2周、3周不同时间点血浆TF及TFPI的含量。 1 50例AMI患者中 ,AMI用ACEI干预治疗 (AMI +ACEI组 ) 2 5例 ,常规治疗组 (AMI组 ) 2 5例 ,UA组 2 8例 ,血浆TF、TFPI水平均明显高于正常对照组 (P <0 0 0 1)。AMI+ACEI组血浆TF水平发病后第 3天开始下降 ,于 2周时间点明显下降 ,同AMI组及UA组比较有显著的差异 (P <0 0 0 1)而较对照组比较差异无显著性 (P >0 0 5) ,AMI +ACEI组TFPI含量无明显下降 ,持续稳定在较高水平。 2 TF与TFPI呈正相关 (P <0 .0 1) (r=0 549)。组织因子及其抑制物在急性冠脉综合征中起重要作用。ACEI药物降低血浆TF水平对TFPI无影响 ,降低TF/TFPI比值     

氧化型低密度脂蛋白对急性冠状动脉综合征患者血小板聚集率的影响

目的检测急性冠状动脉综合征(ACS)患者血浆氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)和血小板聚集率的变化并探讨ox-LDL对ACS患者血小板聚集率的影响。方法收集经冠状动脉造影确诊的48例稳定型心绞痛(SA)患者,59例不稳定型心绞痛(UA)患者以及51例急性心肌梗死(AMI)患者外周血标本,同时收集同期住院且冠状动脉造影正常的60例患者外周血标本作为对照组,通过ELISA检测血浆ox-LDL的表达水平,通过血小板聚集仪检测血小板聚集率的变化,通过体外实验加入ox-LDL检测ox-LDL对ACS患者血小板聚集率的影响。结果与对照组相比,UA组和AMI组血浆ox-LDL和血小板聚集率显著升高(P0.05),而SA组与对照组及UA组与AMI组相比血浆ox-LDL和血小板聚集率并无显著性变化(P0.05),同时ACS患者(UA和AMI)血浆ox-LDL水平与血小板聚集率呈明显正相关(r=0.651,P0.01),体外实验进一步证实ox-LDL可明显提高生理激动剂二磷酸腺苷(ADP)诱导的ACS患者血小板聚集率(P0.01)。结论 ACS患者血浆ox-LDL水平升高与血小板高聚集状态密切相关,高水平的ox-LDL可能是ACS患者血栓形成的重要危险因素,因此检测ox-LDL水平对ACS患者预后判断有重要价值。     

急性冠脉综合征患者血浆脂联素、纤维蛋白原、高迁移率族蛋白B1的水平变化特点

目的:探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血浆脂联素(ADP)、纤维蛋白原(Fib)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的水平变化及与冠状动脉病变程度和短期预后的关系。方法:入选2015年2月至2017年8月急性冠脉综合征(ACS)患者86例,按病变类型分为不稳定性心绞痛(UA)组44例,急性心肌梗死(AMI)组42例,选取同期冠状动脉造影正常者43例作为对照组。按照冠状动脉病变程度分为单支病变组23例、双支病变组35例、多支病变组28例。根据是否出现主要不良心血管事件(MACE),将患者分为未发生MACE组和发生MACE组。采用ELISA试剂盒测定ADP、Fib和HMGB1水平。比较UA组、AMI组与对照组之间,ACS患者不同病变程度3组间,未发生MACE组与发生MACE组间上述指标的差异。结果:与对照组相比,UA组和AMI组患者血浆Fib、HMGB1水平均显著升高,ADP水平显著降低(P均0.05);与UA组相比,AMI组患者血浆ADP水平显著降低(P0.05),两组间Fib、HMGB1水平无显著差异。ACS患者不同病变程度3组间比较,ADP随着冠状动脉病变支数的增多而下降,Fib及HMGB1随着病变支数的增多而升高(P均0.05);与未发生MACE组比较,发生MACE组患者Fib及HMGB1水平均显著升高,ADP水平显著降低(P均0.05)。结论:ACS患者血浆Fib、HMGB1水平升高,ADP水平降低,血浆Fib、HMGB1及ADP水平对于ACS患者病变程度及MACE发生具有一定的预测价值。     

CD40基因-1C/T多态性与急性冠脉综合症遗传易感性的研究

目的探讨CD40基因-1C/T多态性与急性冠脉综合症(ACS)的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测127例急性心肌梗死(AMI)患者(AMI组)、162例不稳定心绞痛(UA)患者(UA组)和159名健康体检者(对照组)CD40基因-1C/T的基因型;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测可溶性CD40(sCD40)水平。结果 CD40基因-1位点三种基因型及等位基因频率在AMI组、UA组和健康对照组中分布差异均有统计学意义(P=0.001),相对风险分析显示CC基因型患者AMI和UA的风险分别是TT基因型的6.919和3.073倍;携带C等位基因患者AMI和UA的风险分别是T等位基因型的2.421和1.692倍;sCD40水平在ACS组与对照组间、ACS组内不同基因型者间的分布差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 CD40基因-1C/T多态性与ACS的发病具有相关性,C等位基因可能是ACS的遗传易感基因。     

氧化低密度脂蛋白对人红细胞左旋精氨酸转运的影响

目的 :观察氧化低密度脂蛋白对健康人红细胞左旋精氨酸 (L arg)转运的影响。方法 :用低密度脂蛋白和氧化低密度脂蛋白分别孵育正常人红细胞后将细胞分为对照组、低密度脂蛋白组和氧化低密度脂蛋白组 ,以3 H标记的L arg(3 H L arg)来测定红细胞的L arg转运。结果 :低密度脂蛋白对红细胞L arg转运无明显影响 (P >0 0 5 )。氧化低密度脂蛋白抑制红细胞L arg转运 :氧化低密度脂蛋白组氧化低密度脂蛋白 2 5、5 0、10 0mg/L 3个浓度总摄入的最大转运速率 (Vmax)值分别较对照组降低 3 3 %、2 7%、3 0 % (P均 <0 0 5 ) ,亲和力明显减小 (米氏常数值增大 ,P <0 0 5 ) ,均有显著性差异 ,未见明显的浓度—效应依赖关系 ;与对照组相比 ,氧化低密度脂蛋白组氧化低密度脂蛋白 2 5、5 0、10 0mg/L 3个浓度y +载体介导的L arg转运的最大转运速率值明显降低 ,分别降低 43 %、48%、45 % (P均 <0 0 5 ) ,均有显著性差异 ,亲和力明显减小 (米氏常数值增大 ) ;与对照组相比 ,氧化低密度脂蛋白组通过y +L载体介导的L arg转运 (最大转运速率值及米氏常数值 )均无明显改变 (P>0 0 5 )。结论 :低密度脂蛋白氧化成氧化低密度脂蛋白后抑制红细胞L arg的跨膜转运 ,推测氧化低密度脂蛋白是高脂血症患者红细胞L arg/一氧化氮途径     

急性冠状动脉综合征患者血清单核细胞趋化蛋白-1和干细胞因子的变化

目的:检测急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和干细胞因子(SCF)的变化,探讨MCP-1和SCF与ACS的关系.方法:纳入急性心肌梗死患者41例,不稳定型心绞痛患者45例,对照组32例,应用ELISA法测定其血清MCP-1和SCF的水平.结果:心肌梗死组和心绞痛组MCP-1水平均明显高于对照组(P<0.01和P<0.05).心肌梗死组及心绞痛组SCF水平略高于对照组,但差异无统计学意义.心肌梗死组MCP-1及SCF水平与血白细胞数、中性粒细胞比率及血脂等水平均无明显相关性.结论:ACS患者尤其是急性心肌梗死患者血MCP-1明显升高,SCF亦有所增加.MCP-1和SCF可能与ACS的发生发展及梗死后的心肌修复有关.     

急性冠脉综合征患者血清巨噬细胞集落刺激因子和白介素-10水平变化的临床意义

目的观察血清巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSF)、白介素-10 (IL-10) 水平在急性冠脉综合征(ACS)患者中的变化,探讨其与斑块稳定性的关系.方法 ACS患者38 例(ACS组):急性心肌梗死(AMI)组20例,不稳定型心绞痛(UAP) 组18 例;稳定型心绞痛(SAP) 组17 例;对照组17 例.用ELISA法测定血清巨噬细胞集落刺激因子及白介素-10水平.结果血清M-CSF水平AMI组高于SAP组和对照组(P均<0.05),UAP组高与SAP组和对照组(P均<0.05),AMI组与UAP 组比较差异无显著性(P>0.05);血清IL-10水平AMI组高于UAP组、SAP组和对照组(P均<0.05), UA组高于SAP组和对照组(P均<0.05);ACS病人血清IL-10和M-CSF水平呈正相关关系(r=0.352,P<0.05).结论 (1)ACS患者血清M-CSF升高反映斑块的不稳定性.(2)急性冠脉综合征患者血清IL-10升高,并且与血清M-CSF水平呈正相关关系反映了在动脉粥样硬化斑块中作为抗炎因子的IL-10与其他炎症因子相互作用的复杂性.     

Platelets and white blood cell subpopulations among patients with myocardial infarction and unstable angina

Platelet (PLT)-endothelial cell and PLT-leukocyte interactions at lesion-prone sites might trigger a local inflammatory response early in the genesis of atherosclerosis and contribute to plaque destabilization leading to acute coronary syndromes (ACS). The aim of this study was to assess the PLT count, mean PLT volume (MPV), PLT mass, white blood cell (WBC; including eosinophils) and plasma interleukin (IL)-5, in patients with ACS and controls. PLT count, MPV, PLT mass, WBC and eosinophil percentage were determined in 167 consecutive patients with ACS (86 with acute myocardial infarction, AMI, and 81 unstable angina, UA) and 83 controls. Plasma IL-5 was measured in some patients and controls. Patients were considered in subgroups depending on smoking status and if they had or did not have diabetes mellitus (DM). The PLT count was lower in the UA and AMI groups although this did not always achieve significance. The MPV was significantly raised in all patient groups except in DM non-smokers with UA or AMI. All AMI patients had significantly higher WBC counts compared with controls. The percentage of eosinophils was lower in the UA and AMI groups although this did not always achieve significance. Plasma IL-5 levels were significantly increased in the UA and AMI groups. In conclusion, patients with ACS present with changes in the count of several cell types. These cells may become therapeutic targets and these changes may also act as markers of myocardial damage or prognosis.     

Platelets and white blood cell subpopulations among patients with myocardial infarction and unstable angina

Platelet (PLT)-endothelial cell and PLT-leukocyte interactions at lesion-prone sites might trigger a local inflammatory response early in the genesis of atherosclerosis and contribute to plaque destabilization leading to acute coronary syndromes (ACS). The aim of this study was to assess the PLT count, mean PLT volume (MPV), PLT mass, white blood cell (WBC; including eosinophils) and plasma interleukin (IL)-5, in patients with ACS and controls. PLT count, MPV, PLT mass, WBC and eosinophil percentage were determined in 167 consecutive patients with ACS (86 with acute myocardial infarction, AMI, and 81 unstable angina, UA) and 83 controls. Plasma IL-5 was measured in some patients and controls. Patients were considered in subgroups depending on smoking status and if they had or did not have diabetes mellitus (DM). The PLT count was lower in the UA and AMI groups although this did not always achieve significance. The MPV was significantly raised in all patient groups except in DM non-smokers with UA or AMI. All AMI patients had significantly higher WBC counts compared with controls. The percentage of eosinophils was lower in the UA and AMI groups although this did not always achieve significance. Plasma IL-5 levels were significantly increased in the UA and AMI groups. In conclusion, patients with ACS present with changes in the count of several cell types. These cells may become therapeutic targets and these changes may also act as markers of myocardial damage or prognosis.     

Changes in serum interleukin-6 and high-sensitivity C-reactive protein levels in patients with acute coronary syndrome and their responses to simvastatin

The role of inflammation in acute coronary syndrome (ACS) and the mechanism by which statin treats ACS is explored. Serum high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and interleukin-6 (IL-6) levels were measured in 50 patients with ACS [including 30 cases with unstable angina (UA) and 20 patients with acute myocardial infarction (AMI)], 34 patients with stable angina (SA), and 30 controls. Patients in the ACS group were randomly assigned to a simvastatin group (including a simvastatin AMI subgroup, n = 11 and a simvastatin UA subgroup, n = 14) and a routine group (including a routine AMI subgroup, n = 9 and a routine UA subgroup, n = 16). The simvastatin group was given simvastatin 20mg/day and the routine group a placebo. After a 3-week follow-up, serum hs-CRP, IL-6 levels, and serum lipid concentrations were measured again. Both serum IL-6 and hs-CRP levels were significantly higher in the ACS group (including the UA and AMI subgroups) than in the SA and control groups (P < 0.001). After 3 weeks of treatment with simvastatin, the serum IL-6, hs-CRP, total cholesterol, and low-density lipoprotein cholesterol levels were decreased significantly in the simvastatin group (P < 0.001), but no significant changes were observed in the routine group. No relationship was observed between the rate of decrease of serum IL-6 or hs-CRP and serum lipids levels. The hs-CRP level showed a significant correlation with IL-6 by Spearmans rank correlation analysis (P < 0.01). Inflammation plays an important role in the initiation of ACS. Simvastatin possesses an anti-inflammatory effect, independent of its lipid-lowering action, which may play an important role in the early treatment of ACS.     

急性冠状动脉综合征患者血清调节性T细胞的变化及其临床意义

目的通过检测急性冠状动脉综合征患者(ACS)外周血中调节性T细胞(Treg细胞)的数量变化,了解Treg细胞与ACS发生发展的关系及意义。方法入选40例急性心肌梗死患者(心梗组)、40例不稳定型心绞痛患者(心绞痛组)和40名健康人(对照组)。所有入选受试对象外周血血液样本均采用流式细胞术检测CD4+CD25+CD127-的结果来定义各组外周血中Treg细胞表达的百分比,比较各组的Treg细胞表达百分比,同时比较心梗后12、48、72h Treg细胞表达百分比变化。常规检测血常规、血脂。结果外周血中Treg细胞表达的百分比[心绞痛组(3.20%±0.92%)比对照组(3.76%±1.18%)]有所下降,差异有统计学意义(P<0.05),心梗后12h(2.12%±0.89%)患者外周血中Treg细胞表达的百分比也明显下降(P<0.001);心梗后12 h(2.12%±0.89%)、48 h(3.0%±0.89%)、72 h(3.57%±0.92%)的Treg细胞百分比逐渐递增。心梗后各时间点两两比较,差异均存在统计学意义(P<0.05)。心梗后72h Treg细胞百分比与对照组相比差异无统计学意义。心梗组常规检测血常规中白细胞[(10.34±2.48)×109/L]、中性粒细胞(0.80±0.06)较正常值显著异常升高,且中性粒细胞与Treg细胞百分比呈负性相关(相关系数r为-0.517,P<0.05)。结论急性冠脉综合征患者Treg细胞数量减少,且与炎症反应呈负性相关,故可推测Treg细胞是ACS患者免疫稳态失衡和炎症反应的标志物之一。