肝功能正常的慢性乙型肝炎病毒感染者血清HBeAg及HBV DNA与肝组织病理改变的关系

目的了解肝功能正常的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者肝组织病理改变特征,并分析血清HBeAg及HBV DNA定量与肝组织病理改变的关系。方法选取肝功能正常的慢性HBV感染者90例,行肝穿刺病理检查,依据血清HBeAg及HBV DNA将患者分组,分别比较HBeAg阳性和阴性组及HBV DNA阳性和阴性组患者肝组织炎症分级和纤维化分期结果。结果90例患者100%存在肝组织损伤,其中肝硬化8例（8.9%）;慢性乙型肝炎轻度62例（68.9%）,中度8例（8.9%）,重度12例（13.3%）。82例病理诊断慢性乙型肝炎的患者中,炎症分级G≥2者30例（36.6%）;纤维化分期S≥2者28例（34.15%）。HBeAg阴性组病理炎症分级及纤维化分期均明显重于阳性组（P值均〈0.05）。HBV DNA阴性和阳性组肝组织炎症分级和纤维化分期差异均无统计学意义。结论肝功能正常的慢性HBV感染者,肝组织病理皆非＂正常＂;血清HBeAg、HBV DNA均不能反映肝脏损伤情况;对此类患者制定治疗方案时应考虑肝组织病理检查结果。     

慢性肝病者肝组织HBV抗原表达,临床病理与血清HBVDNA的关系

利用敏感的多聚酶链反应（ＰＣＲ）技术及免疫病理方法，我们对１２４例慢性肝病者的血清ＨＢＶＤＮＡ、肝组织ＨＢｃＡｇ和ＨＢｓＡｇ分别进行了检测。在１０９例慢性肝炎者中，其血清ＨＢＶＤＮＡ的检出率分别为：慢性活动性肝炎（ＣＡＨ）５８．６％、慢性迁延性肝炎（ＣＰＨ）４４．５％、肝炎后肝硬化（Ｃｉｒ）５３．３％；肝组织ＨＢｃＡｇ（＋）的检出率为：ＣＡＨ３４．３％、ＣＰＨ５．５％、Ｃｉｒ１３．３％。本文还观察     

HBeAg阴性的慢性HBV感染者HBV DNA与肝组织病理的关系

目的分析HBeAg阴性、ALT正常的HBV感染者HBV DNA水平与肝组织病理的关系。方法 89例HBeAg阴性慢性HBV感染者均接受肝组织穿刺病理学检查,并行肝炎病毒标志物、血清HBV标志物和HBV DNA检测,分析其HBV DNA水平与肝组织病理的关系。组间比较采用单因素方差分析,相关性分析采用Spearman等级相关。结果 89例患者的肝组织病理结果大部分异常,其中肝组织炎症分级≥G2者70例,占78.6%;纤维化分期≥S2者66例,占74.2%。不同肝组织炎症活动度分级患者之间的HBV DNA定量有明显的差别（F=2.678,P〈0.05）,而且二者呈正相关（rs=0.327,P〈0.01）;不同肝纤维化分期患者之间的HBV DNA定量也有明显的差别（F=2.625,P〈0.05）,而且二者呈正相关（rs=0.314,P〈0.01）。结论 HBeAg阴性的慢性HBV感染者血清HBV DNA定量与肝组织病理损伤程度具有良好的一致性,如HBeAg阴性慢性HBV感染者HBV DNA滴度明显升高,应及早进行肝脏穿刺病理检查,以明确诊断并指导抗病毒治疗。     

慢性HBV感染者性别及HBeAg模式与血清HBV DNA水平的关系

目的探讨慢性HBV感染者性别、HBeAg与HBV DNA水平间的关系。方法运用荧光定量PCR检测151例从未经过保肝、降酶、免疫调节或抗病毒治疗的慢性HBV感染者的血清HBV DNA,同时运用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测HBV血清标志物,并按性别的不同对结果进行相关性探讨。结果 HBeAg阳性组中男50例,女28例,血清HBV DNA检出率为100%;HBeAg阴性组中男59例,女14例,血清HBV DNA检出率为49.3%(36/73)。总体上,2组血清HBV DNA水平差异无统计学意义。但按HBeAg状态分组后,HBeAg阳性组中男性感染者血清HBV DNA水平明显低于女性(P<0.05);HBeAg阴性组中男女HBV DNA水平差异无统计学意义。结论 HBeAg阳性组中男性感染者血清HBV DNA水平明显低于女性,可能因为男性对HBV的免疫抑制强于女性。而HBeAg阴性组中男性感染者血清HBV DNA水平与女性无差异,可能因为男性对HBV的免疫抑制虽然强于女性,但也更易导致HBV变异及肝脏炎症活动,病毒变异导致HBeAg阴转,但是HBV复制能力反而增强,因此与女性的HBV DNA水平比较无差异。     

慢性乙型肝炎患者血清HBeAg和HBV DNA水平与肝组织病理关系的探讨

目的　探讨慢性乙型肝炎患者血清HBeAg、HBVDNA水平与肝组织病理分级分期的关系。方法　应用微粒子荧光免疫分析法 (MEIA)及荧光定量聚合酶链反应法 (PCR)对 167例慢性乙型肝炎患者血清进行HBeAg和HBVDNA定量检测 ,并与同期肝组织活检病理结果对比分析。结果　慢性乙型肝炎患者血清HBeAg定量与病理分级分期有明显相关性 (r =0 .48,p <0 .0 5 ;r =0 .5 3 5 ,p <0 .0 5 ) ,而血清HBVDNA定量与病理分级分期无明显相关性 (r =0 .0 45 ,p =0 .717;r =0 .10 5 ,p =0 .3 83 )。慢性乙型肝炎患者血清HBeAg与HBVDNA定量水平有良好的一致性 (r =0 .5 3 3 ,p <0 .0 5 )。结论　肝组织学炎症分级及纤维化分期与HBeAg定量相关。随着血清HBeAg定量降低 ,肝组织炎症活动加重 ,肝组织纤维化程度升高 ;HBVDNA定量与肝组织炎症及纤维化无明显关系。根据测定慢性乙型肝炎患者血清HBeAg定量的变化 ,可以初步估计肝实质受损情况。结合HBVDNA定量的检测 ,可以为临床判断病情变化、严重程度、HBV前C区变异的初筛及抗病毒治疗方案的选择提供有价值的参考。     

HBeAg阴性乙型肝炎病毒携带者血清HBV DNA水平与肝纤维化指标相关性研究

目的 研究HBeAg阴性乙型肝炎病毒携带者血清HBVDNA水平与肝纤维化指标的相关性。方法 选取HBeAg阴性的乙型肝炎病毒携带者110例，检测其HBVDNA水平和肝纤维化指标。结果在HBVDNA〉10Scopies／ml者，其肝纤维化四项指标较10^3〈HBVDNA〈10^5 copies／ml者和HBVDNA低于检测值者均略有升高，但经统计学处理，无显著性差异（P〉0．05）.结论HBeAg阴性HBV携带者血清HBVDNA复制活跃程度与肝纤维化四项指标之间关联度不大。     

ALT正常慢性HBV感染者肝组织病理与年龄、ALT和HBV DNA水平相关性研究

目的分析ALT正常慢性HBV感染者的肝组织病理学特点,并探讨其与性别、年龄、ALT和HBV DNA水平的相关性。方法选取ALT正常的慢性HBV感染者114例,行B超定位下肝穿刺组织活检,观察肝组织炎症分级及纤维化分期,并分析其与性别、年龄、ALT和HBV DNA水平的相关性。组间比较采用χ~2检验,相关性分析采用回归分析。结果 (1)慢性HBV感染者的肝组织炎症分级与纤维化分期相关(P0.05),炎症分级越高,纤维化分期也越高。(2)114例感染者肝组织病理:炎症程度≥G2者101例(88.59%),纤维化程度≥S2者63例(55.26%)。(3)感染者的性别与肝组织炎症及纤维化程度无相关性(P0.05)。(4)将感染者按年龄分组,第一组30岁,第二组30～40岁,第三组40岁,三组感染者的年龄与肝组织炎症分级无相关性(P0.05)、与纤维化分期存在相关性(P0.05),年龄越大肝组织纤维化程度越高。(5)ALT水平与肝组织炎症分级及纤维化分期相关(P0.05),ALT水平越高,肝脏炎症及纤维化程度越高。(6)将114例感染者按HBV DNA水平分组,第一组HBV DNA10~4,第二组HBV DNA:10~5～10~7拷贝/mL,第三组HBV DNA10~8,三组之间肝组织炎症分级和纤维化分期差异无统计学意义(P0.05)。结论慢性HBV感染者的肝组织炎症分级越高,纤维化分期也越高;大多数ALT正常慢性HBV感染者的肝组织炎症分级或纤维化分期都在中等程度及以上(≥G2者占73.7%或≥S2者占75.4%);感染者的年龄越大、ALT水平越高,肝组织纤维化程度也越高。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA、HBeAg与肝组织HBcAg及炎症分级的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者血清HBV DNA、HBeAg与肝组织HBcAg及炎症分级的关系.方法 回顾性分析250例CHB肝穿刺患者,按血清HBV DNA水平,分为A组（＜3 log10 IU/ml）45例,B组（3～6 log10 IU/ml）138例,C组（＞6 log10 IU/ml）67例.按HBeAg阴阳性不同分为阳性组142例,阴性组108例.分别与肝组织中HBcAg水平、肝组织炎症分级进行比较,分析彼此的相关性,率的比较用卡方检验及确切概率法,相关性分析采用直线相关分析.结果 血清HBV DNA不同水平与肝组织HBcAg免疫组化比较差异有统计学意义（χ2=11.1,P=0.05）,两者之间呈正相关（r=0.75,P=0.001）;与肝组织炎症分级（G）比较差异无统计学意义（χ2=13.3,P=0.075）,两者之间也无相关性（r=0.04,P=0.325）.HBeAg阳性和阴性分组与肝组织中HBcAg水平比较差异有统计学意义（χ2=6.64,P=0.01）,两者之间呈正相关（r=0.56,P=0.001）;与肝组织炎症分级（G）比较差异无统计学意义（χ2=8.43,P=0 065）,两者之间也无相关性（r=0.06,P=0.415）.结论 CHB患者肝组织HBcAg表达更能反映出肝内HBV复制状态,患者血清中测不出病毒标志物时,可以考虑肝穿刺以观察肝组织中HBcAg表达来判断HBV复制状态具有重要意义.     

慢性乙型肝炎患者病理舌苔与血清HBV DNA含量、肝脏HBcAg蛋白表达的关系

目的：通过对慢性乙型肝炎（CHB）患者病理舌苔与血清HBV DNA含量、肝脏HBcAg表达的研究,揭示CHB患者病理舌苔与病毒复制的关系,为临床宏观望舌诊病,以外揣内提供理论指导。方法：B超引导下肝脏穿刺,免疫组化法检测CHB患者肝脏HBcAg蛋白表达;荧光定量PCR（FQ-PCR）技术检测CHB患者血清HBV DNA含量。结果：①黄腻苔和白厚苔组CHB患者血清HBV DNA含量最高,与薄白苔组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）。薄白苔组HBV DNA病毒复制以少量（〈105copies/ml）为主（P〈0.01）。②黄腻苔和白厚苔组CHB患者肝组织HBcAg阳性细胞率明显高于薄黄苔和薄白苔组（P〈0.01）,其肝细胞HBcAg分布形态以浆膜型和混合型为主（P〈0.05）;薄白苔组以单纯核型为主（P〈0.01）。结论：CHB患者其舌苔厚薄与病毒载量有一定关系,血清HBV DNA含量高者,肝脏HBcAg阳性细胞率亦较高。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与HBsAg和HBeAg水平的相关性分析

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与HBsAg和HBeAg滴度的关系。方法在951例慢性乙型肝炎患者,采用FQ-PCR法和Abbott化学发光微粒子免疫分析技术分别测定血清HBV DNA水平及HBsAg和HBeAg滴度,分析HBV DNA水平与HBsAg和HBeAg滴度的相关性。结果在951例患者中,HBVDNA阳性率为53.83%(512/951);患者血清HBV DNA水平与HBsAg和HBeAg滴度呈正相关(rs=0.45和re=0.49,P<0.05);在HBV DNA水平≥7lg拷贝/毫升患者,血清HBsAg和HBeAg滴度高于HBV DNA为3～7lg拷贝/毫升患者,HBV DNA为3～7lg拷贝/毫升患者血清HBsAg和HBeAg滴度大于HBV DNA<3lg拷贝/毫升患者,差异均有统计学意义(P<0.05);将HBsAg分为<1000 IU/ml、1000～10000 IU/ml和≥10000 IU/ml3组,结果不同HBsAg滴度患者血清HBV DNA水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论在血清HBV DNA≥7lg拷贝/毫升和HBsAg滴度≥10000 IU/mL患者,HBV DNA水平与HBsAg滴度呈正相关,在HBV DNA>3 lg拷贝/毫升患者,血清HBV DNA水平与HBeAg滴度呈正相关。     

二十岁以下慢性HBV感染者HBVDNA与HBeAg的定量关系

目的:探讨20岁以下慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者血清中HBV DNA、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)定量之间关系.方法:用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)及时间分辩荧光免疫分析(TRFIA)技术检测339例(1-20岁)慢性HBV感染者血清中HBVDNA、HBeAg含量,用速率法检测ALT水平.结果:HBeAg定量＞0.3 NCU/mL、HBV DNA定量＞105 copies/mL、而ALT水平正常者占总检测病例的92.3%;HBV DNA定量(对数值)与HBeAg定量之间存在正相关关系(r=0.769,P＜0.001)和线性回归关系(b=0.32,R2=0.59,P＜0.001).结论:20岁以下慢性HBV感染者血清中HBVDNA水平与HBeAg水平存在同时消长的关系,但是有极少患者例外.HBV DNA定量与HBeAg定量两种检测方法相结合应能够更客观地反映患者HBV感染状况,二者具有互补性.     

e抗原阴性慢性乙型肝炎患者血清表面抗原大蛋白水平与乙型肝炎病毒DNA之间的关系

我国约1／3的慢性乙型肝炎患者乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性，但仍然伴有高水平的乙型肝炎病毒（HBV）复制。在不能进行HBV DNA检测的单位，对这些患者HBV复制程度的判定难以进行。现探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清中乙型肝炎病毒表面抗原大蛋白（LHBs）与HBV DNA的关系，试图明确LHBs是否可以用作HBeAg阴性乙型肝炎患者病毒复制程度的判定指标。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA载量与肝组织病理学变化关系研究

探讨慢性乙型肝炎轻度患者血清HBV DNA载量与肝组织病理学变化的关系。方法根据血清HBeAg状态将310例慢性乙型肝炎轻度患者分为HBeAg阳性和HBeAg阴性,应用荧光定量PCR技术检测血清HBV DNA水平,常规进行肝活检术和病理学观察,分析血清HBV DNA载量与肝组织病理学变化的关系。结果224例HBeAg阳性患者肝组织炎症程度以G0（42.0%）为主,纤维化程度以S0（58.0%）为主;86例HBeAg阴性患者炎症程度以G0（29.1%）、G1（30.2%）、G2（34.9%）为主,纤维化程度以S0（51.2%）为主;HBeAg阳性患者血清HBV DNA水平与肝组织炎症程度无明显相关（r=-0.098,P＞0.05）,与纤维化分期间存在负相关关系（r=-0.309,P＜0.01）;HBeAg阴性患者血清HBV DNA水平与肝组织炎症程度存在正相关关系（r=0.306,P＜0.01）,与纤维化程度无明显相关（r=0.112,P＞0.05）。结论 HBeAg阳性与HBeAg阴性患者血清HBV DNA载量与肝组织病理学变化的关系存在显著差别,应区别分析其临床意义。     

Relationship between hepatitis B virus DNA levels and liver histology in patients with chronic hepatitis B

AIM： To study the relationship between hepatitis B virus （HBV） DNA levels and liver histology in patients with chronic hepatitis B （CHB） and to determine the prevalence and characteristics of hepatitis B e antigen （HBeAg） negative patients.
METHODS： A total of 213 patients with CHB were studied, and serum HBV DNA levels were measured by the COBAS Amplicor HBV Monitor test. All patients were divided into two groups according to the HBeAg status.The correlation between serum HBV DNA levels and liver damage （liver histology and biochemistry） was explored.
RESULTS： Of the 213 patients with serum HBV DNA levels higher than 10^5 copies/mL, 178 （83.6%） were HBeAg positive, 35 （16.4%） were HBeAg negative. The serum HBV DNA levels were not correlated to the age,history of CHB, histological grade and stage of liver disease in either HBeAg negative or HBeAg positive patients. There was no correlation between serum levels of HBV DNA and alanine aminotransferanse （ALT）,aspartate aminotrans-ferase （AST） in HBeAg positive patients. In HBeAg negative patients, there was no correlation between serum levels of HBV DNA and AST,while serum DNA levels correlated with ALT （r = 0.351, P = 0.042）. The grade （G） of liver disease correlated with ALT and AST （P 〈 0.05, r = 0.205, 0.327 respectively）in HBeAg positive patients. In HBeAg negative patients,correlations were shown between ALT, AST and the G （P 〈 0.01, and r = 0.862, 0.802 respectively）. HBeAg negative patients were older （35 ± 9 years vs 30 ±9 years, P 〈 0.05 ） and had a longer history of HBV infection （8 ± 4 years vs 6 ± 4 years, P 〈 0.05） and a lower HBV DNA level than HBeAg positive patients （8.4± 1.7 Log HBV DNA vs 9.8 ± 1.3 Log HBV DNA, P 〈0.001）. There were no significant differences in sex ratio,ALT and AST levels and liver histology between the two groups.
CONCLUSION： Serum HBV DNA level is not correlated to histological grade or stage of liver disease in CHB patients with HBV DNA mor     

慢性乙型肝炎病毒感染免疫耐受期患者的临床病理特征

目的:了解HBV慢性感染免疫耐受期患者的临床及病理学特征．方法:分析HBV感染不同时期380例患者的年龄、母婴垂直传播感染途径、乙肝家族史、肝细胞内HBsAg、HBcAg表达状况及肝组织病理学特征．结果:HBV慢性感染免疫耐受期患者年龄 16岁以下占61．8％,母婴垂直传播感染者占 55．0％,有乙肝家族史患者占46．6％,免疫耐受期患者89例肝组织内HBcAg阳性表达率 78．7％,均明显高于免疫活动期及感染非活动状态患者(x2=38．73,49．08,17．2,31．69, P<0．01)．免疫耐受期16岁以下的患者肝组织内HBsAg及HBcAg阳性表达率最高,分别占64．3％(45／75)和72．9％(51／79),显著高于免疫活动期和非活动HBV携带状态患者(x2= 17．51,31．17,P<0．001)．免疫耐受期16岁以上的患者肝组织内HBsAg及HBcAg阳性表达率最低,分别占35．7％(25／75)和27．1％(19／70),显著低于免疫活动期和非活动HBV携带状态患者(x2=17．51,x2=31．17,P<0．001)．结论:HBV慢性感染免疫耐受期患者中16岁以下者,母婴垂直传播感染者及乙肝家族史者所占比例明显高;HBV在肝组织复制表达以免疫耐受期患者最多,且16岁以下的患者占多数．     

Long-term clinical impact of occult hepatitis B virus infection in chronic hepatitis B patients

BACKGROUND/AIMS: Long-term clinical outcomes of occult hepatitis B virus (HBV) infection were studied. METHODS: Fifteen chronic hepatitis B patients were monitored for a median of 4.4 years (range 0.9-15.3) after hepatitis B surface antigen (HBsAg) seroclearance. Serum HBV DNA was measured by real-time detection polymerase chain reaction. Thirteen patients underwent liver biopsies at the end of follow-up and liver histology was evaluated by Ishak score. Liver HBV DNA was also measured for 12 patients. RESULTS: At the end of follow-up, HBV viremia was absent in 13 (87%) patients, and antibody titers to hepatitis B core antigen showed an inverse correlation with time from HBsAg seroclearance (r=-0.554; P=0.0040). However, all patients retained liver HBV DNA and tested positive for the covalently closed circular HBV DNA replicative intermediate. The hepatic HBV DNA loads had no relation to liver histology. Paired biopsies from 11 patients disclosed that each necroinflammatory score significantly improved after HBsAg seroclearance. Amelioration of liver fibrosis was also evident in eight (73%) patients (P=0.0391 by signed rank test). CONCLUSIONS: A long-standing but strongly suppressed HBV infection may confer histological amelioration after HBsAg seroclearance.     

HBeAg阴性和阳性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝组织炎症的关系

目的:探讨HBeAg阴性和HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)HBVDNA水平和肝组织炎症损害的关系.方法:采用荧光定量聚合酶链反应分别对331例CHB(101例HBeAg阴性和230例HBeAg阳性)患者进行血清HBVDNA定量检测和肝组织活检病理炎症分级,对比分析结果.结果:331例CHB患者血清HBVDNA水平与肝组织炎症活动度及肝纤维化程度之间无明显相关性;101例HBeAg阴性CHB患者中31例(31%)血清HBVDNA>108copies/L,随着G1-G4肝组织炎症损害级别的增高其所占例数也相应增高.HBVDNA水平与肝组织炎症病理分级的相关性有显著意义(r=0.271,P<0.005);在230例HBeAg阳性的患者中,血清HBVDNA水平与肝组织炎症呈明显的负相关(r=-0.659,P<0.001).结论:血清HBVDNA水平可作为判断HBeAg阴性CHB患者肝组织炎症损害程度的指标,在HBeAg阳性的患者中,血清HBVDNA水平与肝组织炎症呈负相关.