HPLC法测定健康人血浆中莫雷西嗪浓度及其药代动力学研究

目的建立测定人血浆中莫雷西嗪(抗心律失常药)浓度的高效液相色谱法。方法色谱柱HypersilODS(150mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-水-三乙胺(70∶30∶0.4,pH6.8);检测波长:268nm;氯氮平作为内标,用HPLC法测定人血浆中的莫雷西嗪浓度。结果莫雷西嗪浓度线性范围为0.04～4μg.mL-1,回归方程Y=11.42X 1.44,γ=0.9992;回收率>85%,日内和日间RSD均<15%。结论本方法简便、快速、准确,适用于莫雷西嗪药代动力学研究及血药浓度监测。     

高压液相色谱法测定莫雷西嗪在家兔的血药浓度及药代动力学

建立了反相高效液相色普法测定血浆中莫雷西嗪浓度。采用内标法。流动相为甲醇－水－０.0065mol.L~(-1)醋酸铵－冰乙酸（７５：２４：０.０１５,v/v/v/v）,二氯甲烷提取。血药浓度在５０～５０００ng.mL~(-1)范围内呈线性关系,相关系数0.9997,血浆最低检测浓度４ng.mL~(-1).。方法回收率９６～１０２％,日内、日间ＲＳＤ为０.7～3.2和２.3~4.0％。应用该法研究了兔静脉注射药动学,用二室模型拟合,消除相半衰期为6.35±2.23h。本法简便、回收率和灵敏度高、重复性好,分析周期短,适于临床药代动力学和药效学的研究。     

莫雷西嗪及其代谢产物莫雷西嗪亚砜在健康愿者的药物动力学

建立测定莫雷西嗪（Ｍｏｒ）及其代谢产物Ｍｏｒ－ＳＯ２，Ｍｏｒ－ＳＯ血浆和尿液浓度的ＨＰＬＣ法。健康志愿６人ｐｏＭｏｒ６００ｍｇ后，Ｍｏｒ血浓达峰时间（Ｔｍａｘ）为１．６±０．６ｈ，峰浓度（Ｃｍａｘ）为２．１±０．４μｇ·ｍｌ＾－１，清除率（Ｃｌ）为１．８±０．５Ｌ·ｋｇ＾－１·ｈ＾－１。Ｍｏｒ－ＳＯ的Ｃｍａｘ为０．１９±０．０６μｇ·ｍｌ＾－１，消除半衰期（Ｔ１／２）为２．３±１．０ｈ。４８ｈ…     

HPLC-MS/MS法测定雷诺嗪血药浓度及其缓释制剂的药代动力学研究

目的:通过方法学的建立和确认,进行了单次给药雷诺嗪缓释片后的药动学研究,为该药临床研究及合理用药提供依据。方法:12名健康受试者,男女各半,采用三周期、3交叉(3×3)拉丁方设计,实验分别单剂量给500、1000、1500mg雷诺嗪缓释片。分别于给药前(0h)和给药后0.5、1.0、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0、12.0、16.0、24.0、36.0、48.0h采集静脉血4mL。采用LC-MS/MS法测定血浆样品中雷诺嗪的浓度,并计算主要的药动学参数。结果:单剂量给药500、1000、1500mg雷诺嗪缓释片后Cmax分别为(742±253)、(1355±502)和(2329±890)ng/mL;AUC0-48分别为(9072±3400)、(16574±6806)和(29324±10857)ng.mL-1.h;AUC0-∞分别为(9827±3152)、(16882±6791)和(29924±10706)ng.mL-1.h;tmax分别为(5.3±1.4),(4.2±1.2)和(5.9±2.8)h;t1/2分别为(6.4±3.3),(6.4±3.5)和(6.7±4.3)h。结论:在本次实验中,Cmax和AUC与剂量成比例增加,单次给药3个剂量有很好的线性关系,所有受试者都有较好的耐受性。     

高效液相色谱-串联质谱法测定健康人体血浆中青蒿素浓度及其药代动力学研究

目的 建立测定血浆中青蒿素(抗疟药)的高效液相色谱-串联质谱法,研究青蒿素在健康人体内的药代动力学.方法 10名健康男性志愿者,单剂口服青蒿素片1000 mg;用高效液相色谱-串联质谱法测定血药浓度.结果 本方法 检测青蒿素的线性范围为4～1 000 μg·L-1,最低定量限为4μg·L-1;口服青蒿素1 000 mg后,Cmax为(466.50±120.15)μg·L-1,AUC0-24h为(2.78±0.85)mg·h·L-1,AUC0-∞为(2.82±0.87)mg·h·L-1,t1/2为(3.58±0.86)h,tmax为(2.15±0.91)h.结论 该方法操作简便、快速、灵敏度高,适于青蒿素类药物的药代动力学研究.     

液-质联用法测定瑞芬太尼在手术患者的全血浓度及其药代动力学

目的建立瑞芬太尼(麻醉药)在手术患者全血体内药物浓度的HPLC/MS/MS测定方法,并进行药代动力学研究。方法10名外科手术受试者静脉给予瑞芬太尼3~6μg·kg-1,用液质联用法测定全血中瑞芬太尼浓度,用3P87程序进行药代动力学数据处理。结果所建立瑞芬太尼全血药物浓度测定方法,回收率和精密度符合要求,符合二房室模型,其主要的药代动力学参数:Cmax=(32.57±7.38)ng·mL-1;t1/2β=(22.07±10.30)min;CL=(30.84±8.15)mL·(kg·min)-1;AUC=(192.80±35.72)ng·min·mL-1。结论测定方法简单、灵敏、准确,适于瑞芬太尼的药代动力学研究。     

三交叉设计莫雷西嗪两剂型的药代动力学及人体生物等效性研究

莫雷西嗪（moricizine）,化学名为10-（3-吗啉丙酰基）-吩噻嗪-2-氨基甲酸乙酯盐酸盐,为Ic类抗心律失常药。其主要作用是加速复极的第2、3相,从而缩短动作电位时间和相对延长有效不应期。临床用于治疗房性和室性早博、阵发性心动过速、心房颤动或扑动，可长期使用。笔者采用高效液相色谱法研究18名健康男性志愿者单次口服盐酸莫雷西嗪片和胶囊后的血药浓度，并计算主要药代动力学参数，旨在为临床血药浓度的监测和生物等效性研究提供测定方法。     

液-质联用测定大鼠血浆中氯吡格雷羧酸代谢物SR26334浓度及其药动学研究

目的建立大鼠血浆氯吡格雷羧酸代谢物SR26334的液-质联用检测方法,研究氯吡格雷代谢物SR26334的药代动力学。方法血浆经乙酸乙酯和正己烷提取,以ZORBAX SB-C18为色谱柱;流动相为乙腈-0.1%甲酸,流速为0.3mL·min-1;通过电喷雾离子源,以多反应监测方式(MRM)进行离子检测,通道为(m/z)为m/z 308.1→m/z 198.1(SR26334)和m/z 383.2→337.0(氯雷他定)。6只雄性大鼠单剂量灌胃给予7.5mg·kg-1氯吡格雷,分别在给药后多点尾静脉采血;用该方法检测血浆中SR26334的浓度。用DAS(数据采集系统)计算药代动力学参数。结果 SR26334浓度在1～5000ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9991);最低检测限为1ng·mL-1;方法回收率大于97%,提取回收率大于85%,日内和日间RSD小于8%。结论本方法准确可靠、简便快速,适用于大鼠血浆SR26334浓度的测定及其药代动力学研究。     

盐酸曲美他嗪片在健康人体的药代动力学

目的评价盐酸曲美他嗪片（抗心绞痛药）在健康人体的药代动力学。方法24名健康男性志愿者单剂量口服盐酸曲美他嗪片40mg，用液相色谱-串联质谱法测定血药浓度，用DAS软件计算药代动力学参数。结果主要药代动力学参数：Cmax为（126.74±21．42）μg·L^-1，tmax为（1．77±0.64）h。t1／2Ke为（5．90±0．81）h；AUC0-24和AUC0-∞分别为（1209．61±199．93），（1303．221±223。57）μg·h·L^-1。结论单剂量口服曲美他嗪片剂符合一室模型。     

测定人血浆中吗啡浓度的GC—MS法及其在药代动力学研究中…

本文建立了测定血浆中吗啡浓度的气相色谱－质谱联用检测法，以纳洛酚做为内标物，吗啡和内标分离良好，保留时间分别为：吗啡４．８ｍｉｎ，内标６．２ｍｉｎ。吗啡的相对回收率为７９－８３％，日内精密度为１．４０－２．２６％，日间精密度为０．５９－１．８４％，最低检测浓度为２ｎｇ／ｍｌ。     

液相色谱-串联质谱法测定缬更昔洛韦血药浓度及其在健康人体的药代动力学研究

目的研究缬更昔洛韦片剂（抗病毒药）在健康人体内的原药缬更昔洛韦及其活性代谢产物更昔洛韦的药代动力学过程。方法20名健康男性受试者单次口服缬更昔洛韦片900mg，用LC—MS／MS测定给药后不同时间血浆中缬更昔洛韦及其活性代谢产物更昔洛韦的浓度，研究缬更昔洛韦与更昔洛韦的药代动力学特征。结果主要药代动力学参数如下。缬更昔洛韦：AUC0-1为（606．83±245．53）μg·h·L^-1；AUC0-∞为（616．52±247．89）μg·h·L^-1；Cmax为（423．56±178．20）μg·L^-1；tmax为（1．15±0．41）h；t1／2为（0．82±0．25）h；MRT0-1为（1．58±0．37）h；MRT0-∞为（1．66±0．38）h；Ka为（2．57±2．53）h^-1；Ke为（0．91±0．24）h^-1；V／F为（1963．85±920．05）L；CIMF为（1688．77±636．77）L·h^-1。更昔洛韦：AUC0-1为：（24．99±7．78）mg·h·L^-1，AUC0-∞为（26．37±7．80）mg·h·L^-1；Cmax为（7．11±1．96）mg·L^-1；tmax为（1．76±0．59）h；t1／2为（3．49±0．96）h；MRT0-1为（4．04±0．80）h；MRT0-∞为（4．81±0．84）h；琏为（1．13±I．20）h^-1；Ke为（0．21±0．07）h^-1；V／F为（178．55±44．82）L；CL／F为（37．33±11．92）L·h^-1。结论本文建立的测定方法，简单、快速、无干扰，适合人体内血药浓度监测和药代动力学研究。     

LC／MS／MS法测定人血中硫普罗宁的浓度及药物动力学研究

目的建立LC／MS／MS法测定人血中硫普罗宁浓度的方法,并研究其在健康男性受试者体内的药物动力学。方法采用LC／MS／MS（ESI源）测定硫普罗宁的血浆浓度,计算药物动力学参数。结果硫普罗宁线性范围为25．0-5000ng·mL^-1,定量下限为25．0ng·mL^-1日内、日间精密度（RSD）均〈15％,准确度（RE）在15％以内。应用本法测得20名健康男性受试者口服200mg硫普罗宁胶囊后主要药代动力学参数为：tmax,为（4．20±1．01）h,t1／2为（5．61±4．42）h,Cmax为（4456±2447）ng·mL^-1,AU C0-24h为（20566±9902）ng·mL^-1,Ke为（0．173±0．094）h^-1。结论该法操作简便、快速、灵敏,可用于测定血浆中硫普罗宁浓度。     

液相色谱-串联质谱法测定苯妥英在健康人体的血药浓度并研究其生物等效性

目的建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定健康人血浆中的苯妥英(抗癫痫药),并进行生物等效性研究。方法血浆样品50μL经液- 液萃取后,以甲醇-水-甲酸(90:10:0．2)为流动相,Zorbax SB-C18柱分离; 样品经大气压化学电离源(APCI)正离子化后,通过三重四极杆串联质谱仪, 用选择反应监测(SRM)对苯妥英(m／z 253→m／z 182)和柳胺酚(m／z 230→ m／z 121,内标)进行测定。用此法测定了20名受试者单剂量口服受试和参比制剂后苯妥英的血药浓度。结果线性范围为2．5—3 000 ng·mL-1,定量下限为2．5 ng·mL-1;日内、日问精密度(RSD)均<7．0％,准确度(RE)在 -0．5％～2．3％。2种制剂的Cmax、AUC0-t均无显著性差异。结论该法专属、灵敏、快速,适用于复方制剂中苯妥英的生物等效性评价。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中染料木素及其葡萄糖醛酸代谢物

目的建立液相色谱-串联质谱联用法测定人血浆中染料木素(雌激素类药物)及其葡萄糖醛酸代谢物(GGS)并研究其在健康人体中的药代动力学。方法10例健康受试者空腹口服染料木素50 mg,血浆加入内标物地塞米松后,经液-液萃取,色谱柱为Capcell Pak C8(2 mm×150 mm,5μm),流动相为:甲醇-5 mmol.L-1乙酸铵-乙腈(70∶20∶10),以ESI源正离子MRM模式测定染料木素的血药浓度,GGS先酶解为原形后间接测定,用DAS 2.0程序计算药代动力学参数。结果线性范围为0.3~500.0μg.L-1(γ=0.9983),回收率在92.9%~104.9%,绝对回收率在74.2%~89.2%,日内、日间变异(RSD)均<15%。染料木素和GGS的主要药代动力学参数:tmax分别为(5.0±1.3),(6.0±2.4)h,Cmax分别为(10.1±6.3),(218.7±68.6)μg.L-1,AUC0-t分别为(31.2±10.3),(3344.0±1635.0)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(33.9±11.4),(3703.0±2031.0)μg.h.L-1。结论测定方法灵敏、准确...     

Determination of JBP485 by LC/MS and its pharmacokinetics in rats

Objective Cyclo-trans-4-L-hydroxyprolyl-L-serine(JBP485)is a dipeptide isolated from Laennec,and Laennec is a hydrolyzate of human placenta.Evidence has indicated that JBP485 exhibited potent anti-hepatitis activity.In this study,we developed a method for rapid and sensitive determination of JBP485 in rat biologic samples by LC/MS,and then studied its pharmacokinetics.We investigated the main excretion pathway of JBP485.Methods Following protein-precipitation with methanol,the analyte and internal standard(Paracetamol)were separated from rat plasma using an isocratic mobile phase on an Cap cell pack C18 UG120 column with a mobile phase consisting of methanol-water-formic acid(30∶70∶0.2,V∶V∶V)at a flow rate of 0.5 mL·min-1.An API 3200 tandem mass spectrometer equipped with Turbo Ion Spray ionization source was used as detector and was operated in the positive ion mode.Multiple reaction monitoring transporter precursor to product ion combinations of m/z 201.1→86.1 and m/z 152.1→110.1 were performed to quantify JBP485 and internal standard,respectively.After JBP485 was injected intravenously at a dose of 25 mg·kg-1 to rats,blood,bile and urine was collected at different time up to 8 h.The plasma concentration-time curve was plotted.The main pharmacokinetic parameters of JBP485 were obtained by 3P97 software.Results Linear calibration was generated over a concentration range of 0.1-200 μg·mL-1 for biologic samples by using LC/MS,with the lower limit of quantification of 0.1 μg·mL-1.Intra-and inter-days precision and accuracy were acceptable for all quality control samples.The mean recovery of JBP485 was above 90%,respectively.Pharmacokinetic parameters were estimated as follows:AUC(9103.96±513.85)μg·min·mL-1,t1/2β(77.98±4.06)min and CL(0.002±0.0001)mL·kg-1·min-1.The cumulative urinary excretion for 8 hours after administration was 30% of the dose.The cumulative biliary excretion for 8 hours after administration was 2%.Conclusions The LC/MS method was suitable for the pharamacokinetic study of JBP485 in rat with the advantages of specificity,sensitivity,accuracy and high speed.Renal excretion was the main excretive route of JBP485.     

LC/MS/MS法测定人血浆中非那雄胺的浓度及其药代动力学研究

目的:建立LC/MS/MS法测定人血浆中非那雄胺的浓度,并研究其在中国男性健康人体内的药代动力学。方法:采用LC/MS/MS(APCI源)测定非那雄胺的血浆浓度,并计算其药代动力学参数。结果:非那雄胺线性范围为0.2～50.0μg·L~(-1),定量下限为0.2μg·L~(-1)。日内、日间精密度(RSD)均小于10%,准确度(PE)在±3％内。应用本法测得18名中国男性健康志愿者口服5mg非那雄胺片后主要药代动力学参数为:t_(1/2ke)为5.57±1.60h,K_e为0.12±0.06H~(-1),t_(max)为2.31±0.82h,C_(max)为4O.31±10.89μg L~(-1);AUC_(0-t)和AUC(0-∞)分别为267.9±75.0μg h L~(-1)和286.6±88.6μghL~(-1)。结论:该法操作简便、快速、灵敏,可用于测定血浆中非那雄胺浓度。     

Depsipeptide (FR901228, NSC-630176) pharmacokinetics in the rat by LC/MS/MS

Depsipeptide, a cyclic peptide (FR), isolated from Chrombacterium violaceum strain WB968 by Fujisawa Company during a screening program for anti-oncogene agents, possesses potent antitumor activity against human tumor cell lines and xenografts. This compound has been selected for preclinical and early clinical development by the National Cancer Institute. The pharmacokinetics and oral bioavailability of this depsipeptide in the rat were investigated in the present study. A sensitive and specific electrospray LC-tandem mass spectrometry method was first developed and validated for the analysis of this depsipeptide in plasma using t-boc--d-glutamic acid benzyl ester as the internal standard. The routine sensitivity limit was 1 or 10 ng/ml using 1.0 or 0.1 ml of plasma sample. The within-run CV values were 11.8, 17.9, 11.0, and 5.0% at 1, 10, 100, and 500 ng/ml levels, respectively, with corresponding accuracy of 94.4, 109, 95, and 97% (all n=6). A formulation based on ethanol, normal saline and PEG400 was then developed and Fischer rats were given this formulated drug separately by intravenous and oral route. Plasma drug concentrations were measured by this method and pharmacokinetics were analyzed by the standard techniques. Plasma concentration-time profiles were found to follow a biexponential decline with a mean terminal t1/2 of 97 min and mean total clearance (CLt) of 425.3 ml/min/kg following iv dosing at 10 mg/kg. Following oral dosing at 50 mg/kg, the peptide was absorbed but produced erratic drug levels also with a bioavailability of 15.6%. Thus, active plasma concentrations can be produced up to 3 hrs in the rat following a single dose at 10 mg/kg and the peptide represents one of the very few orally absorbed peptides reported.     

人血浆中维生素E烟酸酯的LC—MS／MS法测定及其药动学

目的：建立LC—MS／MS法测定人血浆中维生素E烟酸酯浓度的方法。方法：研究22例健康受试者自身对照、双周期交叉口服0．2g维生素E烟酸酯受试制剂和参比制剂后的药代动力学。采用C18柱,流动相为甲醇（含0．05％甲酸）,内标为盐酸氨溴索,以选择性离子反应检测（MRM）扫描方式进行检测,检测离子质荷比（m／z）为536．5→165．1（维生素E烟酸酯）和378．9→263．9（盐酸氨溴索）。血浆样品用NaOH碱化、沉淀蛋白,石油醚提取浓缩。结果：血浆中维生素E烟酸酯线形范围为1．44～1666．7ng／mL,维生素E烟酸酯最低定量浓度为1．44ng／mL。结论：本方法检测速度快、灵敏度高、专属性强,可用于维生素E烟酸酯口服制剂的人体药动学研究。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中多潘立酮浓度

目的建立高效液相色谱-串联质谱测定人血浆中多潘立酮(第2代胃动力药)浓度的方法。方法用TC-C18色谱柱,流动相为甲醇(含0.025%甲酸)-1 mmol.L-1甲酸铵溶液(含0.05%甲酸),用梯度洗脱进行分离,流速为1.0 mL.min-1。用正离子化模式,多重反应监测(MRM)扫描方式进行检测定量。结果多潘立酮的线性范围为0.1～50.0 ng.mL-1,日内、日间精密度均小于15%,提取回收率大于80%。结论本方法灵敏、准确、快速,可用于人血浆中多潘立酮浓度的测定和药代动力学研究。