氯沙坦对兔动脉粥样硬化影响的实验研究

目的了解氯沙坦的抗动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)作用及其机制. 方法通过高脂饮食及内皮损伤术建立兔AS模型,一组用氯沙坦(25mg*kg-1*d-1),另一组不用,并设正常对照组,喂养4个月,观察血管内膜、血管壁血管紧张素Ⅱ(AII)含量及内膜巨噬细胞的变化. 结果氯沙坦治疗组兔主动脉内膜面积及内膜厚度等参数均小于未治疗组,其AII的含量亦明显低于未治疗组,内膜巨噬细胞阳性面积的表达率亦明显减少. 结论氯沙坦具有抗AS作用,可能与减少AII的产生及阻滞AII的功能等有关.     

血管紧张素Ⅱ对动脉粥样硬化斑块炎症的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AⅡ)对动脉粥样硬化(AS)斑块炎症及稳定性的影响.方法新西兰兔12只,随机分为单纯高脂组(注射生理盐水)和AⅡ组(注射AⅡ)各6例,喂养3个月.采用计算机图象分析系统测定内膜、中膜的厚度和面积,免疫组化法检测血管壁巨噬细胞表达.结果AⅡ组内膜、中膜的厚度和面积明显高于单纯高脂组水平(P＜0.05);AⅡ组AS斑块内含有大量巨噬细胞和巨噬细胞源性泡沫细胞,而单纯高脂饮食组AS斑块内只有稀疏分布的巨噬细胞和巨噬细胞源性泡沫细胞.结论注射AⅡ能明显促进高脂饮食兔AS斑块的炎症程度,加重其病理过程.     

血管紧张素Ⅱ对动脉粥样硬化斑块炎症的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AⅡ)对动脉粥样硬化(AS)斑块炎症及稳定性的影响。方法新西兰兔12只,随机分为单纯高脂组(注射生理盐水)和AⅡ组(注射AⅡ)各6例,喂养3个月。采用计算机图象分析系统测定内膜、中膜的厚度和面积,免疫组化法检测血管壁巨噬细胞表达。结果AⅡ组内膜、中膜的厚度和面积明显高于单纯高脂组水平(P<0.05);AⅡ组AS斑块内含有大量巨噬细胞和巨噬细胞源性泡沫细胞,而单纯高脂饮食组AS斑块内只有稀疏分布的巨噬细胞和巨噬细胞源性泡沫细胞。结论注射AⅡ能明显促进高脂饮食兔AS斑块的炎症程度,加重其病理过程。     

依那普利抗动脉粥样硬化的实验研究

目的观察依那普利对动脉粥样硬化（AS）家兔血管壁核因子-κB（NF—κB）-DNA结合活性、AngⅡ水平、AngⅡ受体1（ATl）和MCP-1蛋白表达的影响，探讨依那普利的抗AS作用机制。方法36只新西兰兔随机分为正常对照组（NC）、高脂对照组（HC）和依那普利组（HC＋E）。实验结束时。检测3组兔的血脂和AngⅡ水平、主动脉组织NF-KB-DNA结合活性、ATl和MCP-1蛋白表达及各组血管新生内膜厚度和AS斑块面积。结果HC＋E组的的TC、TG和LDL-C水平与HC组相比虽差异无显著性（P〉0．05）。但其AngⅡ水平、NF-KB—DNA结合活性、ATl和MCP-1蛋白表达、血管新生内膜厚度和AS斑块面积均明显小于HC组（P〈0．05）。结论依那普利可通过抑制NF—KB—DNA结合活性、降低A职Ⅱ水平、减弱ATl和MCP-1蛋白表达而发挥抗AS作用。     

氯沙坦对动脉粥样硬化早期家兔血管增生及MAPK表达的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对加速性动脉粥样硬化(AS)早期家兔血管增生及MAPK蛋白表达的影响.方法采用组织学和免疫细胞化学方法评价加速性AS早期家兔血管组织学、PCNA及MAPK蛋白表达的改变.结果 AS组血管内膜与中膜厚度比值、内膜PCNA阳性细胞数及MAPK蛋白表达平均光密度积分值均显著增加,氯沙坦干预组内膜与中膜厚度比值较AS组显著下降,PCNA阳性细胞数明显减少,血管壁MAPK蛋白表达水平明显下降(P值均<0.001).结论氯沙坦干预可抑制血管增生时MAPK蛋白表达,减轻加速性AS病变血管内膜增生,从而可能在防治AS过程中起重要作用.     

氯沙坦对动脉粥样硬化兔斑块稳定性的影响

摘要：目的观察氯沙坦对动脉粥样硬化(AS)兔斑块中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、巨噬细胞数量的影响,探讨其稳定AS斑块的可能机制。方法应用球囊扩张腹主动脉加高脂饮食建立AS兔模型,将16只雄性新西兰大白兔随机分为2组,每组8只。模型组:饲喂含1％胆固醇高脂饲料;氯沙坦组:饲喂含1％胆固醇高脂饲料加氯沙坦25mg/(kg·d),连续用药4个月。免疫组化法检测AS斑块中MMP-3的蛋白表达水平及巨噬细胞在AS斑块中的阳性面积;电镜观察两组AS斑块超微结构变化;实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测AS斑块中MMP-3 mRNA的表达。结果免疫组化显示,氯沙坦组与模型组相比MMP 3蛋白表达显著减少(P＜005),巨噬细胞在AS斑块中的数量明显降低(P＜0.05);MMP-3 mRNA的表达明显减少(P＜0.05)。结论氯沙坦可通过下调MMP.3的水平,减少斑块内巨噬细胞的数量来稳定AS斑块。     

氯沙坦和卡托普利对兔动脉粥样斑块形成的影响

目的：研究血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂氯沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利对兔动脉粥样硬化斑块形成的干预作用。方法：31只雄性新西兰兔分为正常对照组（4只）、高胆固醇组（7只）、氯沙坦组（6只）、卡托普利组（7只）和联合用药（氯沙坦 卡托普利）组（7只），饲养16周处死动物，分别测定（或计算）内皮素、一氧化氮、主动脉中胆固醇含量、主动脉粥样斑块面积比及血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMC）调亡率等指标。结果：与高胆固醇组比较，各服药组动态粥样斑块面积和主动脉胆固醇含量显著减少，以联合用药组疗效最佳，内皮素水平下降，一氧化氮含量增加；氯沙坦组及联合用药组VSMC调亡率增加。结论：氯沙坦和卡托普利可显著延缓高胆固醇饮食诱导的动脉粥样硬化进程，其作用机制与促进VSMC凋亡和内皮功能保护有关；小剂量联合用药疗效更佳。     

羟苯磺酸钙对动脉粥样硬化斑块形成的影响及其机制

目的：探讨羟苯磺酸钙对兔动脉粥样硬化（AS）斑块形成的影响及其作用机制。方法：24只健 康雄性新西兰兔,以液氮冻伤术在兔右颈总动脉处建立AS斑块模型,随机分为模型组和治疗组,每组12只。 模型组给予高脂饲料喂养8周,治疗组给予高脂饲料加羟苯磺酸钙0.15mg·g-1·d -1喂养8周。分别于实验前 及实验8周后取血,ELISA测定血清内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）和血管内皮生长因子（VEGF）含量。8周 后处死动物,取右颈总动脉,光镜和电镜观察病理形态学变化,免疫组织化学检测兔右颈总动脉基质金属 蛋白酶9（MMP-9）和纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）的表达。结果：8周后,模型组兔血管内膜具有典型 的AS斑块表现,治疗组兔血管内膜AS斑块病变轻微;2组兔颈动脉局部可见PAI-1和MMP-9蛋白表达,但治疗 组的表达量较模型组明显减少,差异有统计学意义（ P ＜0.05）;2组ET-1显著降低,NO、VEGF显著升高,差 异有统计学意义（ P ＜0.05）,且治疗组ET-1降低幅度大于模型组,NO、VEGF升高幅度大于模型组,差异有统 计学意义（ P ＜0.05）。结论：羟苯磺酸钙通过减少血管壁局部组织中PAI-1和MMP-9蛋白的表达,降低血循 环中ET-1含量,升高NO、VEGF水平等改善内皮功能障碍,进而发挥抗AS斑块形成作用。     

氯沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导巨噬细胞MMP-9表达的影响

目的：探讨氯沙坦对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导巨噬细胞MMP-9表达的影响。方法：体外培养巨噬细胞,测定AngⅡ诱导巨噬细胞MMP-9表达及氯沙坦的干预作用。结果：AngⅡ组MMP-9表达明显高于对照组（P〈0.05）,且1×10-7mol/LAngⅡ亚组MMP-9表达明显高于对照组（P〈0.01）;AngⅡ＋氯沙坦组MMP-9表达明显低于AngⅡ组（P〈0.05）。结论：氯沙坦可阻断AngⅡ与AT1受体结合,下调巨噬细胞MMP-9的表达。     

缬沙坦对动脉粥样硬化模型兔内皮细胞分泌功能及斑块组织中NF-κB含量的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ-1型受体（Angiotensin 1，AT1受体）拮抗剂缬沙坦对动脉粥样硬化（atherosclerosis，As）模型兔内皮细胞分泌功能及斑块组织中NF-κB含量的影响，初步探讨缬沙坦抗动脉粥样硬化的机制。方法36只雄性新西兰大白兔，随机分成普通饲料组（A组），高胆固醇饲料组（B组），高胆固醇＋缬沙坦组（C组），高胆固醇＋氨氯地平组（D组），测量血脂、血压、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）、一氧化氮（nitric oxide，NO）以及血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）水平，测量斑块组织NF-κB/P65亚单位含量、血管壁AT1受体含量及斑块面积和内膜厚度。结果血脂水平A组低于B、C、D组（均P〈0.05），B、C、D组间差异无显著性意义（P〉0.05）；实验前血压4组间无差异，实验结束时C、D组低于A、B组；斑块与内膜面积比值及内膜中膜厚度比值依次为B、D组〉C组〉A组（P〈0.05）；血清ET-1水平、斑块组织NF-κB/P65亚单位含量、血管壁AT1受体含量B、D组〉C组〉A组（P〈0.05），而血清NO水平A组〉C组〉B、D组（P〈0.05），AngⅡ水平C组〉B、D组〉A组（P〈0.05）。结论缬沙坦能改善As模型兔的血管内皮细胞分泌功能，并能抑制斑块组织核转录因子NF-κB的激活，从而发挥抗As的作用。