人表皮生长因子受体2异常在晚期非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)中人表皮生长因子受体2(HER2)异常包括HER2基因突变、基因扩增和HER2蛋白过表达3种类型.HER2异常可能是NSCLC发生发展的驱动因素,也可能是导致表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)获得性耐药的主要机制之一.尽管关于NSCLC患者HER2异常的研究已经进行了十余年...     

EGFR敏感突变PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌治疗的研究进展

临床前研究表明表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂可以协同消灭肿瘤细胞.有EGFR敏感突变同时程序性死亡—配体1 (programmed cell death-ligand l,PD-L1)阳性表达的非小细胞肺癌(non-sma...     

“厄洛替尼——见证中国NSCLC治疗新突破”征文启事

1 征文主题 厄洛替尼(Erlotinib,特罗凯)是新型、高效小分子HER1/EGFR酪氨酸激酶抑制剂,是目前在全球证实对非小细胞肺癌患者具有生存优势的EGFR-TKI靶向治疗药物,2006年在中国上市用于非小细胞肺癌患者的治疗,给广大NSCLC患者带来了生存的希望.     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体靶向治疗

表皮生长因子受体(EGFR)对于正常上皮细胞的生长是不可缺少的,但其异常表达会影响细胞的增殖和凋亡.EGFR突变和过表达是许多肿瘤的特征之一.因此针对EGFR的靶向治疗,包括小分子酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体,已成为治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的研究方向.     

西妥昔单抗放疗增敏作用研究进展

0引言表皮生长因子受体(Epidermal growth factorreceptor,EGFR)是erbB酪氨酸受体家族的成员之一。该家族共有4个成员,即EGFR(HER1、HER2、HER3和HER4)。其结构相似,分为三部分:胞外配体结合区、跨膜区及胞内区。当EGFR与其配体结合,启动一系列下游级联反应,从而介导细胞分化、生存、迁徙、侵袭、黏附和转移等一系列过程。针对EGFR靶点的药物主要分为两类:一类是作用于受体胞内区的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如ZD1839(吉非替尼)、OSI-774(埃罗替尼)等;另一类是作用于受体胞外区的单克隆抗体(Mab),如I MG-C225(西妥昔单抗)。EGFR高表达被证实与放疗抗拒有关[1],C225是人鼠嵌合型的IgG1单克隆抗体,可以特异性地与EGFR结合,阻断其与配体的结合,从而阻断整个下游信号途径的传导而发挥抗肿瘤作用。本文就C225在放疗中的作用作一综述,并初步探讨其可能的作用机制。     

“厄洛替尼——见证中国NSCLC治疗新突破”征文启事

1征文主题厄洛替尼(Erlotinib,特罗凯)是新型、高效小分子HER1/EGFR酪氨酸激酶抑制剂,是目前在全球证实对非小细胞肺癌患者具有生存优势的EGFR-TKI靶向治疗药物,2006年在中国上市用于非小细胞肺癌患者的治疗,给广大NSCLC患者带来了生存的希望。     

计算机辅助设计HER2/neu酪氨酸激酶小分子抑制剂及其生物活性研究

目的：用计算机辅助设计法寻找HER2/neu受体酪氨酸激酶小分子抑制剂。方法：用MODERLAR软件模拟出HER2/neu和EGFR受体酪氨酸激酶的三维(three dimensional,3D)空间结构;根据HER2/neu酪氨酸激酶ATP结合区的空间结构,搜索数据库,找出候选化合物;用Westernblot方法检测化合物对HER2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化的影响;MTT法检测细胞增殖抑制作用。结果：比较HER2/neu和EGFR（靶蛋白）与胰岛素受体酪氨酸激酶、FGFR1受体酪氨酸激酶和Src酪氨酸激酶（模板蛋白）的氨基酸序列发现有35％～41％的相同和52％～55％的相似,用MODELLER程序模拟出HER2/neu和EGFR激酶区域的3D结构。根据HER2/neu受体酪氨酸激酶结构模型,3D数据库的搜索,获得潜在HER2/neu酪氨酸激酶抑制剂化合物,经筛选、优化发现ST2325对HER2/neu磷酸化有明显的抑制作用,其IC50值为6.6μmol/L,且抑制作用是可逆的,对EGFR受体磷酸化没有抑制作用。ST2325对HER2/neu受体表达没有影响。ST2325对HER2/neu过表达的肿瘤细胞MDA MB 453m1的抑制作用更强,而对EGFR过表达的肿瘤细胞MDA MB 468抑制作用相对较弱,其IC50值分别为29.05μmol/L和60.40μmol/L。结论：基于HER2/neu的结构设计,筛选出对HER2/neu酪氨酸激酶有明显选择性抑制作用的ST2325。     

胰腺癌细胞EGF受体家族的表达与EGF受体抑制剂Iressa作用的关系

目的探讨胰腺癌细胞表皮生长因子(EGF)家族的表达与表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂易瑞沙(Iressa)对胰腺癌细胞作用的关系。方法应用MTT方法测定Iressa对不同胰腺癌细胞株的50%生长抑制剂量(GI50)。MTT检测EGF对不同胰腺癌细胞诱导增殖的能力。应用westernblot检测胰腺癌细胞株表面EGF受体家族:EGFR(ErbB-1/HER1)、ErbB-2/Neu/HER2、ErbB-3/HER3、ErbB-4/HER4的表达情况。并比较分析EGF受体家族的表达与EGF对胰腺癌细胞的生长刺激作用以及与IressaGI50的关系。结果Iressa在胰腺癌中的GI50为2.5μmol/L~>10μmol/L。EGF受体家族在不同胰腺癌细胞表达量不同。Iressa对胰腺癌细胞的敏感性以及EGF对胰腺癌细胞的生长刺激作用与EGF受体家族成员表达相关。结论Iressa对胰腺癌细胞的生长抑制作用与细胞表面EGFR表达相关,但是单一EGFR受体不是惟一决定因素。     

埃罗替尼在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

埃罗替尼(erlotinib)是表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,能与细胞内EGFR分子酪氨酸激酶结构域的ATP结合袋特异性结合,可逆性地抑制EGFR酪氨酸激酶活性,促使肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、血管新生和转移。该药目前已成功用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗,可显著延长患者的生存时间和无进展生存时间,显著改善症状,改善患者生活质量。     

筛选EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌受益者的生物标记

部分非小细胞肺癌患者对表皮生长因子受体(EGFR)特异性小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗敏感而有效.激酶区域的EGFR突变与EGFR-TKI治疗敏感性显著相关,但后续研究揭示上述关联并不完全.目前,所有Ⅲ期临床试验均未显现出生存优势,因此有必要进行应用生物标记筛选适合患者的临床试验.     

HER2基因变异非小细胞肺癌的治疗研究进展

摘 要：目前，针对肺癌少见驱动基因突变的治疗仍是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)治疗的热点和难点。与经典突变相比，人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)变异的NSCLC患者对传统化疗及非选择性酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors，TKIs)反应欠佳。近年来，以新型选择性TKIs和抗体偶联药物(antibody-drug conjugates，ADCs)为代表的新兴治疗策略深刻改变了HER2变异NSCLC的治疗格局。全文对HER2变异晚期NSCLC患者的治疗进展与挑战作一综述。     

非小细胞肺癌患者恶性胸腔积液中EGFR基因突变

非小细胞肺癌患者接受表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗前进行EGFR检测已经成为共识.恶性胸腔积液是非小细胞肺癌(NSCLC)患者常见的临床表现,采用不同方法对胸腔积液细胞及游离核酸提取后进行EGFR检测,对预测EGFR-TKI的疗效有着良好前景.     

PET/CT预测非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变的研究进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变在肺癌的启动及进展中至关重要,EGFR酪氨酸激酶抑制剂能阻断这一过程,实现了对肺癌的靶向治疗.目前,EGFR酪氨酸激酶抑制剂的应用要通过基因检测明确EGFR基因状态,而临床实践及基因检测方法存在一些问题,导致基因检测结果不...     

实时荧光定量PCR和测序法检测非小细胞肺癌EGFR基因突变的比较

背景与目的 以厄洛替尼(Erlotinib)为代表的小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在治疗非小细胞肺癌已经取得很好的疗效.许多研究发现表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变与酪氨酸激酶抑制剂的疗效密切相关.本研究目的是通过比较荧光定量PCR(Real-time PCR)和DNA测序法检测EGFR基因突变的一致性,建立适用于临床的EGFR基因突变检测方法.方法 应用荧光定量PCR(Real-time PCR)及DNA测序法检测103例非小细胞肺癌标本的EGFR外显子19和21的基因突变,结果比较采用卡方检验.结果 两种方法对EGFR外显子19和21的基因突变的榆测结果无统计学差异,且荧光定量PCR法比测序法更快捷和灵敏.结论 与测序法相比,荧光定量PCR更适用于临床检测.     

表皮生长因子/HER2抑制剂在非小细胞肺癌患者治疗中的作用综述

晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)仍然是主要的全球健康问题。尽管可逆性表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼可改善复发与再发NSCLC患者的生存期,但也存在明显的局限性,包括仅对少数患者亚群具有临床疗效、生存率较低及产生耐药性。EGFR和HER2的非可逆性抑制剂是临床开发的新型药物,有可能预防并克服第一代EGFR抑制剂的获得性耐药。     

HER2、HER1在非小细胞肺癌中过度表达及其临床意义

目的检测人体表皮生长因子受体2(HER2)与人体表皮生长因子受体1(HER1)在非小细胞肺癌中的表达,研究其过度表达与肺癌临床病理的关系.方法采用免疫组化(SP)法检测有5年随访资料的58例肺癌(32例鳞癌和26例腺癌)组织中HER2与HER1的表达.结果HER2、HER1、HER2和HER1双表达(HER2 1)表达率分别为56.9%、63.8%、31.0%;HER2、HER1、HER2 1的过度表达与肺癌的淋巴结转移、TNM分期呈正相关,与术后5年生存率呈负相关.结论HER2、HER1的过度表达不是肺癌形成过程中的早期现象,而是肺癌发生发展过程中的晚期现象;HER2、HER1、HER2 1过度表达与肺癌患者术后预后呈负相关,是肺癌患者预后的标记指标之一.     

获益于厄洛替尼治疗的非小细胞肺癌患者的分子标记物

肺癌在多数国家是癌症死亡的首要原因,其高死亡率与首诊已属晚期和对目前治疗策略的抵抗密不可分.非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)广泛表达表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)蛋白,小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)抑制剂例如厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)可以结合到ATP结合部位,阻断下游信号通路的激活.     

晚期非小细胞肺癌的靶向治疗研究进展

化学治疗晚期非小细胞肺癌疗效似已达到平台,分子靶向治疗是进-步提高疗效的新方法.靶向药物包括表皮生长因子受体抑制剂,抗血管生成药物等.EGFR抑制剂代表药物吉非替尼(Gefitinib)临床收益率低, 厄洛替尼(Erlotinib)作为第-个可延长生存期的EGFR酪氨酸激酶抑制剂,成为很有潜力的-线治疗晚期非小细胞肺癌的选择.贝伐单抗(Bevacizumab)作为第-个被美国FDA批准用于癌症治疗的抗血管生成药物,其与化疗联用在-线应用中显示出良好收益.以上药物与其他多种靶向药物的I临床研究进展-起,展示了靶向药物对于晚期非小细胞肺癌治疗的良好前景.     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药机制研究进展

含有表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌患者中70％～80％对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼和厄洛替尼敏感,但最终仍会出现耐药导致肿瘤进展。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药分为原发耐药和继发耐药,继发耐药机制主要包括表皮生长因子受体二次突变（T790M）、HER2及HER3的代偿作用、MET扩增、胰岛素样生长因子受体结合蛋白缺失及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路活化。     

KRAS突变在非小细胞肺癌中的研究进展

一些非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)存在某个特定突变基因,它被认为是导致癌症的主要启动基因.肺癌中两个最常见的突变基因分别编码表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和KRAS.EGFR酪氨酸激酶结构域突变最近才确定,但它已被临床确立为评估表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(吉非替尼和厄洛替尼)治疗敏感性的有效预测指标.