钙离子通道阻滞剂的临床应用

钙离子通道阻滞剂在高血压、心绞痛、指端小动脉痉挛等治疗方面疗效满意.近20年来其品种剂型研发应用,给临床应用带来了动力.也是大多数医患双方乐于接受的安全性较好的药物.本文就此类药物的概念、类型、代际和临床用途等予以综述报道.     

烧伤血清成份对培养心肌细胞L—型钙离子通道活动的影响

本文研究了烧伤后６ｈ血清及其不同成分对培养心肌细胞Ｌ－型钙离子通道活动的影响，结果表明：烧伤血清可使钙离子通道的开放活动细胞；（１）增加开放概率；（２）延长开放时间；（３）缩短关闭时间；（４）增加通道电流。其中，以血清小分子与血清脂质的作用为主，而且，伤后血清脂质的作用可被加入ＳＯＤ所抑制，提示烧伤血清脂质对培养心肌钙离子通道的影响与氧自由基反应有关。     

钙离子通道蛋白TRPV6及其相关疾病的研究进展

瞬时受体电位亚家族V成员6 (Transient Receptor Potential Channel Subfamily V Member 6, TRPV6) 是一种钙离子高度选择性离子通道,在多种组织中均有表达,控制细胞顶端钙离子的进入,在维持钙稳态中发挥重要作用。TRPV6功能异常会影响体内钙稳态,进而引发新生儿骨骼发育异常、甲状旁腺功能亢进、骨与软骨代谢异常、肾结石和高尿钙症、 以及炎症性肠病和慢性胰腺炎等多种疾病。近年来研究也表明,TRPV6的上调与多种肿瘤的侵袭性增加有关,具有作为肿瘤检测的标志物以及治疗靶点的潜力。本综述将聚焦于TRPV6与其在相关疾病中发挥的作用,旨在为TRPV6作为药物靶点实现临床转化提供理论依据。     

川芎嗪对肌肉骨骼疾患大鼠比目鱼肌钙离子通道及细胞凋亡的影响及机制

目的:探讨川芎嗪对肌肉骨骼疾患(MSD)大鼠比目鱼肌钙离子通道及细胞凋亡的影响及机制.方法:42只SD大鼠被随机分成3组:对照组、MSD模型组及川芎嗪(6 g/L)组,每组14只.采用静态姿势负荷建立大鼠MSD模型,根据负荷时点的不同(2、5、8和10 h),每组大鼠又分为4个小组.检测负荷不同时点的比目鱼肌中Ca2+...     

哺乳动物细胞内钙离子的功能及与疾病的关系

胞质钙作为信使对细胞各种生理活动具有广泛调控作用 ,钙在肌肉收缩 ,激素、消化酶类和神经递质的释放中起重要作用 ,钙参与更广泛的生理过程 ,如生物膜通透性及细胞兴奋性的控制、细胞代谢、细胞形态的维持、细胞周期的调控以及生殖细胞的成熟和受精等。在病理情况下 ,Ca2 + 参与了细胞的损伤过程 ,在心血管疾病、肝细胞损伤等方面起着重要作用     

酵母双杂交文库筛选及N型钙离子通道与BART相互作用的初步分析

目的应用酵母双杂交技术筛选N型钙离子通道相关蛋白,并对候选蛋白BART(binder of arltwo)进行初步分析。方法用N型钙离子通道α1亚基C端630个氨基酸残基肽段(Calcium channel630a-mino acids,CaCh630)作为探针,运用酵母双杂交技术筛选出与之相互作用的基因。通过PCR扩增并克隆候选基因BART,然后分别构建带有红色荧光蛋白标签的表达载体pDsRed-BART和带绿色荧光蛋白标签的pEGFP-CaCh630,共转染海马神经元后,用激光共聚焦扫描显微镜观察这两个外源蛋白在细胞中的定位情况。结果应用酵母双杂交技术筛选出6个相关基因,体外共转染试验发现BART和CaCh630分子在海马神经元内有共定位现象,进一步证明其可能存在相互作用。结论BART可能在维持钙离子通道细胞骨架中定位起重要作用。     

LTP的钙离子通道机制:VDCC LTP和NMDA LTP

长时程增强(LTP)与学习记忆机制关系密切.长时程增强的产生依赖于钙离子通道的活动特性,Ca2+经不同的钙离子通道内流引发的长时程增强对应不同的记忆作用.综述了通过N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体钙离子通道和电压依赖性钙离子通道(VDCC)活动产生LTP及其各自对应的记忆作用,还介绍了以低频刺激方式产生长时程增强的研究实例.     

应用膜片钳技术探讨阿霉素对骨肉瘤（OS-732）及其耐药细胞（R-OS-732）钙离子通道的影响

目的：应用全细胞膜片钳技术测定ＯＳ－７３２及Ｒ－ＯＳ—７３２两种细胞的反应钙离子通道的钙离子电流，同时测定阿霉素单独及与异博定共同作用对两种细胞钙离子电流的影响。结果；ＯＳ－７３２细胞的峰值电流为（－０．２３０６±０．０１）ｎＡ（ｎ＝１０），Ｒ－ＯＳ－７３２为（－０．３０１４９±０．０４）ｎＡ（ｎ＝１０），二者相比差异显著（Ｐ＜０．０５）。阿霉素单独作用，随阿霉素浓度的增大（１～１００μｇ／ｍｌ），ＯＳ－７３２细胞峰值电流由（－０．２０６６９±０．０９）ｎＡ降到（－０．１０７０３±０．０６）ｎＡ，降低幅度为４５．１７％。Ｒ－ＯＳ－７３２细胞的峰值电流由（－０．２８４３５± ０．０４）ｎＡ降至（－０．２３８７３±０．０３）ｎＡ，降低幅度为７９．１８％。异搏定单独作用，当异搏定浓度为ｌμｇ／ｍｌ时，ＯＳ－７３２细胞的峰值电流降低幅度为５７．４％；Ｒ－ＯＳ－７３２细胞的降低幅度为５０．８１％。当阿霉素浓度为１０μｇ／ｍｌ，加入浓度为１μｇ／ｍｌ的异博定时。对于ＯＳ－７３２细胞降低幅度为７３．４４％，而Ｒ－ＯＳ－７３２细胞则为９１．３２％。结论：阿霉素及异搏定单独作用对ＯＳ－７３２和Ｒ－ＯＳ－７３２的钙离子通道均有抑     

小鼠胚胎心脏发育期T型钙离子通道的表达

目的 检测哺乳动物心脏中T型钙离子通道α1亚基在小鼠胚胎心脏发育过程中表达部位和时间的分布特征。 方法 对小鼠胚胎心脏发育关键时期（Ｅ9.5至胚胎E18.5共9d）的胚胎进行连续切片,用RT-PCR和免疫组织化学的方法对α1G和α1H蛋白进行阳性检测。 结果 α1H从胚胎期10.5d左右开始表达并一直延续到发育晚期（E18.5）,而α1G则从E11.5d延续到E18.5;免疫组织化学的结果显示,T型钙离子通道主要在心肌层以及左右传导束支稳定表达,而在心内膜垫以及心室肌小梁的心内膜内皮和间充质细胞中不表达。 结论 T型钙离子通道对于心肌细胞以及心脏传导组织的形成起到了一定的作用。     

肾脏SK通道的生理调节及分子结构

肾脏分泌性钾通道(secretory K charmel,SK channel)对于肾脏K+分泌有重要作用.分子生物学、微穿刺和微灌注等技术的联合应用使人们对SK通道的生理功能及分子结构有了较深入的认识,并已克隆出ROMK通道.本文就肾脏SK通道的生理特性、高K+摄入或醛固酮等因素对其的影响及其通道的基本分子结构进行简要综述.     

Piezo1通道激活促进大鼠冠脉平滑肌细胞内钙浓度升高的机制研究

目的：探讨机械敏感性离子通道Piezo1激活促进冠状动脉平滑肌细胞(CASMCs)内Ca²⁺浓度([Ca²⁺]_i)升高的机制。方法：采用原代成年大鼠CASMCs为研究对象,用细胞免疫荧光技术观察Piezo1在CASMCs中的表达与亚细胞定位情况;利用Western blot检测用si RNA敲减CASMCs中Piezo1和基质相互作用分子1(STIM1)后CASMCs中的蛋白表达情况;利用激光共聚焦显微镜,通过基于Flou-4 AM负载的细胞内Ca²⁺成像技术,测量CASMCs[Ca²⁺]_i的变化。结果：细胞免疫荧光染色结果显示,Piezo1在原代大鼠CASMCs中表达;Piezo1与肌浆/内质网Ca²⁺-ATP酶2(SERCA2)、线粒体外膜蛋白TOM20和核膜蛋白lamin B1共定位程度较高。Western blot结果表明,si RNA转染后STIM1和Piezo1蛋白表达下调(P<0.05)。激光共聚焦显微镜检测[Ca...     

电压门控钠通道α亚单位的研究

电压门控钠通道是可兴奋细胞产生电兴奋的基础结构,其α亚单位为基本功能单位,可单独发挥作用。在人类已有9个α亚单位被成功克隆。对钠通道α亚单位的基本结构与分类、选择性剪切、基因克隆与突变、钠通道与肿瘤发生的关系以及神经母细胞瘤钠通道的研究进行阐述。     

N-乙酰半胱氨酸通过TRPC3介导钙离子通道对感染性早产小鼠的保护作用

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)在小鼠感染性早产中的作用机制,为临床先兆早产的预防及其药物靶向治疗的研发提供理论基础。方法建立LPS诱导的感染性早产小鼠模型,应用免疫组化、实时荧光定量PCR、Western blot检测孕鼠子宫组织中TRPC3的表达;实时荧光定量PCR、Western blot检测孕鼠子宫中Cav3.1和Cav3.2蛋白的表达。结果早产孕鼠离体子宫肌条肌张力明显增高,TRPC3高表达于早产小鼠子宫组织中,Cav3.1和Cav3.2蛋白在早产小鼠子宫中明显高表达,经NAC治疗后,TRPC3、Cav3.1和Cav3.2蛋白表达水平均下降。结论TRPC3与分娩的发动密切相关,NAC在感染性小鼠早产中通过降低TRPC3介导Cav3.1和Cav3.2蛋白发挥保护作用。     

钙离子通道在调节间充质干细胞骨向分化中的作用的研究进展

口-颅颌面创伤、感染和肿瘤等伴发的骨折、骨缺损是亟待解决的医学难题,采用自体间充质干细胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）用于治疗骨缺损具有良好的应用前景。钙离子通道是影响MSCs骨向分化的重要通道,但针对其具体机制,目前尚不清楚。现就各类型钙离子通道对不同来源的MSCs骨向分化的调控作用和机制进行综述,为促进口-颅颌面骨折愈合和骨再生提供新的思路和方法。     

内源性雌激素调控脓毒症小鼠心肌L型钙离子通道α1C亚基的表达

目的　探讨内源性雌激素对脓毒症小鼠心肌钙离子通道α1C亚基（CACNA1C）的影响。 方法　雌性昆明小鼠行双侧卵巢摘除术,术后30 d利用盲肠结扎穿刺术（CLP）建立脓毒症小鼠模型,分为5组：脓毒症组（S组）,去卵巢+脓毒症组（QS组）,假手术组（C组）,去卵巢+假手术组（QC组）,去卵巢+苯甲酸雌二醇（QE组）。荧光定量PCR和Western blot检测造模后3 h,6 h,12 h,24 h左心室CACNA1C表达水平,免疫组化检测造模后12 h左心室CACNA1C表达及分布情况。 结果　（1）QC组CACNA1C的表达水平显著高于C组,QE组CACNA1C的表达水平显著低于QC组。（2）CLP后3 h,S组CACNA1C表达显著高于对照组和其它时间点。（3）CLP后3 h、6 h、12 h和24 h,QS组CACNA1C表达均显著低于对照组,且各时间点之间无差异。 结论　（1）双侧卵巢摘除后CACNA1C表达显著升高,双侧卵巢摘除后补给苯甲酸雌二醇可以逆转CACNA1C的升高。（2）正常小鼠CLP后3 h CACNA1C的表达出现短暂的升高,而双侧卵巢摘除的小鼠CLP后各时间点CACNA1C的表达均显著低于对照组。     

内源性雌激素调控脓毒症小鼠心肌L型钙离子通道α1C亚基的表达

目的　探讨内源性雌激素对脓毒症小鼠心肌钙离子通道α1C亚基（CACNA1C）的影响。 方法　雌性昆明小鼠行双侧卵巢摘除术，术后30 d利用盲肠结扎穿刺术（CLP）建立脓毒症小鼠模型，分为5组：脓毒症组（S组），去卵巢+脓毒症组（QS组），假手术组（C组），去卵巢+假手术组（QC组），去卵巢+苯甲酸雌二醇（QE组）。荧光定量PCR和Western blot检测造模后3 h，6 h，12 h，24 h左心室CACNA1C表达水平，免疫组化检测造模后12 h左心室CACNA1C表达及分布情况。 结果　（1）QC组CACNA1C的表达水平显著高于C组，QE组CACNA1C的表达水平显著低于QC组。（2）CLP后3 h，S组CACNA1C表达显著高于对照组和其它时间点。（3）CLP后3 h、6 h、12 h和24 h，QS组CACNA1C表达均显著低于对照组，且各时间点之间无差异。 结论　（1）双侧卵巢摘除后CACNA1C表达显著升高，双侧卵巢摘除后补给苯甲酸雌二醇可以逆转CACNA1C的升高。（2）正常小鼠CLP后3 h CACNA1C的表达出现短暂的升高，而双侧卵巢摘除的小鼠CLP后各时间点CACNA1C的表达均显著低于对照组。     

L型钙离子通道α1D亚基基因多态性对苯磺酸氨氯地平治疗老年高血压患者效果的影响

目的 探讨L型钙离子通道α1D亚基基因CACNA1D基因多态性对苯磺酸氨氯地平治疗老年原发高血压临床疗效的影响。方法 选取2021年1月至2022年5月就诊于北京市西城区广外医院的101例老年原发高血压患者,7∶00 am口服苯磺酸氨氯地平5mg/d治疗8周,采集体质指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)信息。并检测尿素(Urea)、肌酐(Cr)、血糖(Glu)等指标。通过DNA提取和PCR扩增进行CACNA1D基因分型(rs312481、rs3774426、rs219847位点)。结果 不同基因型患者(rs312481、rs3774426、rs219847位点)BMI及Urea等一般临床指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。rs312481的GG型舒张压降幅大于GA组,差异具有统计学意义(P<0.05),但与AA型比较无统计学差异(P>0.05)。rs219847中,GG组收缩压和舒张压降幅均大于GA组和AA组,且rs3774426中CT组收缩压和CC组舒张压降幅大于另外两组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在氨氯地平治疗老年高血压...     

心肌内线粒体膜钙离子活化的钾通道对心肌细胞的保护作用

离子通道和细胞内线粒体膜均可通过特异的途径影响心肌细胞功能，对其存活起有害或有益的作用．其中线粒体ATP-敏感的钾通道(mitoKATP)，钾通道的一种类型，是心肌缺血后损伤时细胞死亡和凋亡的重要保护因素．本文提及的另一个通道，对膜表面钙离子活化的钾通过具有类似的保护作用，     

淋巴细胞膜钾通道及其功能

离子通道在淋巴细胞活化过程中发挥重要作用.钾通道是淋巴细胞膜上的一类重要离子通道,分为2类电压门控钾通道(Kv)和钙激活的钾通道(KCa).Kv有3个亚型n,n'和l型.KCa可分为2类小电导KCa和中电导KCa°Kv是维持细胞静息膜电位的主要承担者.Kv和KCa对Ca2+信号具有重要的调节作用,从而分别在细胞活化的启动和维持阶段发挥主要作用.Kv通过和蛋白激酶的偶联参与了胞内激活信号转导过程.另外,Kv和氯通道共同作用调节细胞容积.对钾通道的深入研究将有助于新型免疫调节剂的研制.