慢性乙型肝炎患者淋巴细胞及临床特征与病毒基因型的关系

对98例慢性乙型肝炎(CHB)患者作了HBV基因型的检测,对C基因型和B基因型感染者之间进行HBV特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL),非特异性CTL等细胞免疫功能、HBV DNA水平、HBeAg阳性率和肝功能损害情况对比研究,探讨CHB患者不同HBV基因型与HBV特异性CTL、HBV复制和肝功能损害的关系,现报道如下.     

江西乙型肝炎病毒基因型分布及其与临床的相关性

目的了解江西慢性乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒（HBV）基因型的分布情况及HBV基因型与临床的关系。方法选择HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎患者血清150份,患者分别诊断为慢性HBV携带者、慢性肝炎轻度、中度、重度和慢性重型肝炎,每组30例,采用多对型特异性引物巢式PCR法检测HBV基因型。结果本组慢性乙型肝炎患者HBV基因分型结果为B型118例（78．7％）,C型31例（20．7％）,D型1例（0．6％）;在上述5组患者中C型比例分别为0％,16．7％,26．7％,30．0％和30．0％,其中慢性HBV携带者与其他组比,差异有统计学意义（P〈0．05）;B、C两基因型患者HBeAg阳性率分别为83．9％（99／118）和90．3％（28／31）,HBeAb阳性率分别为16．1％（19／118）和9．7％（3／31）,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论江西地区HBV优势基因型以B型为主,C型次之,有少量的D型感染者。     

HBV相关肝细胞癌患者乙型肝炎病毒基因分型

目的了解HBV相关肝细胞癌患者乙型肝炎病毒基因型别及分布特点。方法采用聚合酶链式反应结合TaqmanMGB探针技术对70例HCC患者和57例CHB患者进行HBV基因分型检测和分析。结果HCC患者中C基因型占74．29％,B基因型占24．29％％,BC基因型占5．71％。HCC患者c基因型所占比例显著高于CHB患者（P〈0．05）。HCC（40～50）岁年龄组和50岁以上年龄组患者中B基因型分别占16．67％、28．57％;C基因型分别占83．33％、68．57％,两年龄组患者B、c基因型分布均无明显差异（P均〉0．05）。HCCB、C基因型患者的血清HBeAg阳性率、HBeAb阳性率、e系统（HBeAgHBeAb）阴性率及HBVDNA水平差异均无显著性（P均〉0．05）。结论南京地区HBV相关HCC患者HBV基因型以C型为主,其次为B型,少量为BC混合型。HCC患者的基因型与发病年龄之间无明显相关性。HCCB、C基因型患者的HBeAg表达状态以及HBVDNA复制水平均无明显差异。     

乙型肝炎病毒基因型与滤泡辅助性T淋巴细胞的关系及其意义北大核心CSCD

我国的HBV基因型以B基因型和C基因型为主。C基因型感染者血清HBVDNA水平较高,肝组织学活动度较高,ALT反复或持续波动,其机制目前还不十分清楚。本研究通过比较慢性乙型肝炎（CHB）患者HBVB和C基因型感染者之间滤泡辅助性T淋巴细胞（Tfh）、IL-21、HBV特异性CTL、非特异性CTL、HBV DNA和ALT水平,探讨不同基因型对血清HBV DNA和ALT水平影响的差异的可能机制。     

黄石地区慢性无症状乙型肝炎病毒携带者的基因型分布

目的：了解湖北黄石地区慢性无症状乙型肝炎病毒（HBV）携带者HBV基因型的分布，及其与病毒复制水平、HBeAg表达的相关性。方法：选择黄石地区168例慢性无症状HBV携带者作为研究对象，HBV基因型采用PCR微板核酸杂交．ELISA方法检测；血清HBVDNA复制水平采用荧光定量PCR检测；HBV—M采用ELISA法检测。结果：168例慢性无症状HBV携带者中HBVDNA阳性者为114例（阳性率为67．9％），其基因型分布为B、C、D型以及这3种基因型组成的混合型，而未发现A、E、F基因型。其中以B型、C型为主，所占比例为62．6％和36．8％，D型及混合型比例均为5．3％。C基因型患者中，HBV DNA呈现高水平复制（10^7～10^8 Copies／ml）的患者比例为26．2％（11／42），B基因型为13．3％（8／60）（P〈0．05）。C基因型患者血清抗-HBe阳性率（40．5％）显著高于B基因型（15．0％）（P〈0．01）。结论：黄石地区存在HBV的B、C、D基因型，以及由它们组成的混合基因型；B基因型为优势基因型；C基因型与HBV高复制水平，以及基因变异相关。     

新疆维吾尔族慢性乙型肝炎患者HBV基因型分布及其特点

目的探讨新疆维吾尔族慢性乙型肝炎患者HBV基因型分布及其特点。方法采用型特异性引物巢式PCR法对127例维吾尔族慢性乙型肝炎患者进行基因分型,并测序验证。结果基因D型占39．4%（50/127）,基因B型占22．0%（28/127）,基因C型占16．5%（21/127）,基因BD混合型占9．4%（12/127）,基因CD混合型占8．7%（11/127）,基因BCD混合型占3．9%（5/127）; HBeAg阳性与HBeAg阴性的维吾尔族慢性乙型肝炎患者基因型分布,差异无统计学意义（x^2= 6．033,P＞0．05）;不同年龄维吾尔族慢性乙型肝炎患者HBV基因型分布差异无统计学意义（x^2= 3．137,P＞0．05）;不同性别维吾尔族慢性乙型肝炎患者HBV基因型分布差异亦无统计学意义（x^2= 8．058,P＞0．05）。结论新疆维吾尔族慢性乙型肝炎患者HBV基因型以D型占优势,其次可见B、C型及BD、CD、BCD混合型。同一疾病谱的慢性HBV感染者基因型分布可能与宿主HBeAg状态、年龄、性别无明显关系。     

赣州地区303例慢性肝病患者HBV基因型别检测及意义

目的为本地区慢性肝病的防治提供理论依据。方法选取303例HBV．DNA阳性的慢性肝病患者,采用PCR-反向点杂交法检测HBV基因型,采用ELISA法检测HBeAg,PCR-荧光探针法检测HBV—DNA,HITACHI7600型全自动生化分析仪检测ALT、AST、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）五种肝功指标。结果303例慢性肝病患者中B基因型249例（82．2％）,C基因型39例（12．9％）,B／C混合型10例,D基因型3例,未分型2例,B基因型所占比例显著高于C基因型（P〈0．0001）;HBeAg阳性141例,其中C基因型HBeAg阳性率高于B基因型,但无统计学意义;C基因型患者HBV-DNA载量、ALT、AST、TBA、TBIL均明显高于B基因型（P〈0．01或P〈0．05）。结论赣州地区HBV感染以B、C基因型为主,尤以B基因型居高;C基因型更易发展为严重肝病,抗病毒治疗效果差;此为慢性肝病的防治提供了理论依据。     

HBV感染者病毒基因型分布特点及其与干扰素疗效的关系

目的：研究 HBV 感染者病毒基因型分布特点及其与干扰素疗效之间的关系。方法选取急性乙型肝炎（Acute hepatitis B ）8例,慢性乙型肝炎（CHB）120例,乙型肝炎肝硬化60例,肝细胞癌患者32例。提取血清 HBV DNA,PCR 扩增 S 区序列,对产物直接测序并上传至斯坦福大学 HBV 数据库,进行基因型分析;选取78例 CHB 患者（B 基因型38例,C 基因型40例）,经干扰素-α治疗48周,分析干扰素治疗不同基因型病毒感染者的疗效。结果 HBV A、B、C、D 基因型感染者分别为7.7%、35.9%、51.4%和5.0%,肝硬化和肝细胞癌患者 B 和 C 基因型感染者分别为95%和93.7%,显著高于 A 和 D 基因型感染的5%和6.3%（x2=11.364,P〈0.01）;在干扰素治疗48周后,B 基因型感染者 HBV DNA 转阴率为60.5%,显著高于 C 基因型感染者的32.5%（x2=6.014,P〈0.05）;B 基因型感染者 HBeAg/HBeAb 血清转换率为65.8%,显著高于 C 基因型感染者的27.5%（x2=10.564, P〈0.01）;B 基因型感染者血清谷丙转氨酶复常率为97.6%,显著高于 C 基因型感染者的67.5%（x2=5.387,P〈0.05）。结论 HBV 基因型以 B 和 C 基因型为主,C 基因型感染预示着不良的疾病预后和较差的干扰素治疗疗效。     

乙型肝炎病毒基因分型与疾病病情的关系

目的探讨乙型肝炎病毒基因分型与疾病病情的关系。方法采用PCR微板核酸杂交ELISA技术检测299例慢性乙型肝炎患者HBV基冈型,并分析其与HBVDNA定量和HBeAg阳性率的关系。结果本组患者HBV基因分型结果以c型143例最多,B型119例次之,其他类型少见;肝衰竭患者HBVC基因型（53．3％）显著高于B基因型（34．7％,P〈O．05）;C型患者HBVDNA定量（7．0±1．1lgcopies／m1）和HBeAg阳性率（68．5％）均明显高于B型（6．1±1．01gcopies／ml和45．4％,P〈0．05）。结论本组乙型肝炎病毒基冈分型以c型和B型居多,在肝衰竭患者HBVC型感染者多于B型。     

慢性乙型肝炎患者HBV核心区与聚合酶区特异性CTL表位变异分析

目的比较急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎与慢性重型乙型肝炎患者HBV C蛋白和Pol蛋白特异性CTL表位变异的差异,以探讨乙型肝炎重症化和慢性化的可能机理。方法对516例乙型肝炎患者的血清进行HLA-A2和A11分型;用巢式PCR扩增血清HBV C基因与Pol基因并对PCR产物进行序列测定;根据HBV S基因序列,用VirusBlast软件鉴定患者感染的HBV基因型;用Vector NTI软件对目前已知的HLA-A2限制性的4个C蛋白和5个Pol蛋白特异性CTL表位与HLA-A11限制性的1个C蛋白表位进行序列分析。结果 247例（47.86%）患者HLA-A2阳性,其中AHB 67例,CHB 109例,CSHB 71例;220例（42.64%）患者HLA-A11阳性,其中AHB 67例,CHB 107例,CSHB 46例;CTL表位变异分析结果如下：①在3组HLA-A2阳性患者,表位变异发生率无显著性差异（P〉0.05）;②在三组HLA-A2阳性HBV B基因型患者,P455-463和P816-824表位变异有极显著性差异（P〈0.01）;③在三组HLA-A2阳性HBV C基因型患者,各表位变异无显著性差异;④在三组HLA-A11阳性患者,C88-96表位变异发生率有显著性差异（P〈0.05）,三组HBV C基因型患者,表位变异发生率有极显著性差异（P〈0.01）,而在HBV B基因型患者,各表位变异无显著性差异（P〉0.05）。结论某些HBV C蛋白和Pol蛋白特异性CTL表位在AHB、CHB和CSHB患者间变异有明显差异,并且受感染病毒基因型的影响。CTL表位变异可能与乙型肝炎的重症化和慢性化机制相关。     

慢性乙型肝炎病毒感染者病毒前C区和基本核心启动子区变异检测及意义

目的 探讨乙型肝炎病毒（HBV）前C区和基本核心启动子（BCP）区变异与基因型及疾病进展间的关系。方法 收集HBV携带者（ASC）、慢性乙型肝炎（CHB）、肝炎肝硬化（LC）、肝细胞肝癌（HCC）患者血清148份，用半巢式聚合酶链反应扩增HBV前C／C基因部分片段，产物纯化后直接测序，检测前C区A1896及BCP区T1762／A1764变异。用S基因聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）方法确定HBV基因型。结果 有128份血清能够成功分型和测序，其中B基因型60份，C基因型68份。在B基因型感染者中前C区A1896变异检出率（48．33％）明显高于C基因型感染者（29．41％，X^2=4．83，P〈0．05）；而BCP区T1762／A1764变异检出率却明显低于C基因型感染者，差异亦有统计学意义（30．00％：73．54%，X^2=24．25。P〈0．05）。前C区A1896变异在CHB、LC、HCC中的阳性检出率分别为46．88％（15/32）、39．39％（13／33）、51．52％（17／33）。与ASC的13．33％（4／30）相比，P分别〈0．05，差异有统计学意义。BCP区T1762／A1764变异检出率在HCC、LC组分别为87．88％（29／33）和72．73％（24／33）．明显高于CHB组的37．50％（12／32）及ASC组10.00％（3／30）（P〈0．05）。结论 前C区A1896变异常见于B基因型感染者，而BCP区T1762/A1764变异C基因型感染者多见。除ASC外．前C区A1896变异与疾病进展关系不大．而BCP区T1762/A1764变异与乙型肝炎进展及顶后相关。     

HBV基因型与HBeAg的表达关系及其临床意义

目的观察慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者HBV基因型与HBeAg表达和病情轻重的关系。方法利用型特异性引物多重PCR方法检测HBV基因型,时间分辨荧光法检测HBV DNA。结果在120例慢性乙型肝炎病毒感染者中HBV基因型C型84例（70%）、B型31例（25.8%）,BC混合型5例（4.2%）,未发现A、D、E、F基因型;C型在慢性重型肝炎组最高（P〈0.05）;在C基因型中HBeAg（＋）患者较HBeAg（-）患者多见（P〈0.05）,在B基因型中,HBeAg（＋）和HBeAg（-）患者分布无明显差别。结论徐州地区HBV基因型以C型和B型多见,e抗原的表达率在C型中较高;基因型B型与C型相比,C型引起肝脏损伤重。     

兰州地区乙肝病毒基因亚型的感染情况

目的：调查兰州地区乙肝病毒基因分型情况及其和性别，血清标志物的关系，方法：用PCR－微板核酸杂交－ELISA法对88例兰州地区慢性无症状携带者（AsC)及慢性乙型肝炎（CHB），肝炎后肝硬化（HLC）的HBV DNA进行基因分型，并用酶免疫法（EIA）测其血清标志物（HBV－M），结果：兰州地区基因型C型67．0％，B型12．5％，B，C混合型18．2％，其他型2．3％，男、女性感染HBV DNA构成比存在差异，HBeAg阳性率C型较B型高，结论：兰州地区的基因型以C型为主，乙肝病毒基因亚型易感性可能存在性别差异，不同基因亚型感染可形成不同的血清标志物。     

乙型肝炎病毒基因型与滤泡辅助性T淋巴细胞的关系及其意义

我国的HBV基因型以B基因型和C基因型为主.C基因型感染者血清HBV DNA水平较高,肝组织学活动度较高,ALT反复或持续波动,其机制目前还不十分清楚.本研究通过比较慢性乙型肝炎(CHB)患者HBV B和C基因型感染者之间滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh)、IL-21、HBV特异性CTL、非特异性CTL、HBV DNA和ALT水平,探讨不同基因型对血清HBV DNA和ALT水平影响的差异的可能机制.     

慢性乙型肝炎患者HBV基因型和哑型分布调查

目的研究慢性乙型肝炎患者HBV基因型和亚型流行情况。方法应用HBV基因型和亚型特异性引物PCR法对北京、长春、大连、西安、石家庄、郑州和合肥7个城市660份HBV DNA阳性慢性乙型肝炎患者血清进行基因型和亚型分析。结果在660份HBV DNA阳性血清中,B基因型、C基因型和B／C混合感染分别为16．67％（110／660）、74．54％（492／660）和8．79％（58／660）;在C基因型中,C1亚型6例（1．22％）、C2亚型473例（96．14％）、C1／C2混合基因亚型13例（2．64％）;B基因型均为Ba亚型,B基因型和C基因型混合感染者均为Ba与C2亚型混合感染,未发现其他基因型和基因亚型;不同基因型感染患者HBeAg阳性率差异无统计学意义（P=0．153）;B基因型和C基因型患者之间血清HBV DNA水平差异无统计学意义（6．37±1．62lg copies／ml对6．29±1．76lg copies／ml）,但均高于B和C基因型混合感染患者（5．25±1．65lg copies／ml）。结论这7个城市慢性乙型肝炎患者以B基因型和C基因型感染为主,有部分B／C基因型混合感染。HBV亚型以Ba和C2亚型占优势。     

慢性 HBV 感染者 HBV 基因型检测与抗病毒治疗的相关性

目的研究乙型肝炎病毒（HBV）基因型与抗病毒治疗前后患者血清HBVDNA载量、肝功能和HBeAg的相关性及其临床意义。方法采用巢式聚合酶链反应（PCR）杂交法对67例慢性乙型肝炎患者HBV进行基因分型,分别用快速自动验证法、荧光定量PCR法和ELISA法检测患者治疗前,治疗6、12个月后的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、HBVDNA载量和HBV血清标志物。结果89例慢性乙型肝炎患者HBV基因型为B型48例,占66．7％,C型14例,占27．6％,B、C混合型3例,占3．4％,未分型2例,占2．3％;抗病毒治疗前,B基因型患者的ALT[（141．3±4．6）U/L]低于C基因型患者[（222．5±6．3）U/L],差异有统计学意义（P＜0．05）;B、C基因型患者HBVDNA载量分别为（6．3±1．0）和（6．6±1．1）log10拷贝/mL,差异无统计学意义;抗病毒治疗后,B、C基因型患者ALT和HBVDNA载量均比治疗前降低,且B基因型患者HBVDNA载量显著低于C基因型患者（P＜0．05）;B基因型患者的HBeAg阴转率（74．9％）和HBVDNA阴转率（41．7％）显著高于C基因型,分别为21．4％和28．6％（P＜0．05）。结论江苏地区HBV基因型以B型占显著优势,其次是C型,B基因型的临床表现轻于C基因型,对抗病毒治疗的应答更好,且较C基因型有更高的HBeAg阴转率。     

云南大理白族人群乙型肝炎病毒基因型和亚型的分布

目的调查云南大理地区白族人群乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）基因型和亚型分布情况。方法在大理地区选择100例白族慢性HBV感染者，采用基因型特异性引物分型法和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法测定HBV感染者血清HBV基因型和亚型，并用ELISA法测定HBV血清标志物。结果100例HBV感染者中，B型41例（41％），全部为Ba亚型，未发现Bj亚型；C型25例（25％），其中Cs亚型21例（84％），Ce亚型3例（12％），未分型1例（4％）；B＋C混合型34例（34％）。B型感染者与C型感染者比较血清HBeAg阳性率差异有统计学意义（P=0．024）。结论云南大理白族人群HBV感染的基因型主要为B型、B＋C混合型和c型，以Ba和cs亚型为主要流行株，B＋C混合型感染占很大比例。     

广东省东莞地区慢性乙型肝炎患者HBV基因型分析

目的探讨东莞地区乙型肝炎患者HBV基因型的分布特点。方法采用PCR-微板核酸杂交-ELISA法检测HBVA—F基因型，采用荧光定量-聚合酶链反应法检测血清HBVDNA定量。结果在295例乙型肝炎患者中检出HBV基因型247例（83．7％），其中HBV基因C型占62．3％（154／247）、B型15．4％（38／247）、D型6．9％（17／247）、B／C混合型4．9％（12／247）、C／D混合型5．3％（13／247）、B／D混合型5．3％（13／247），48例未检出基因型；基因C型感染者之间无性别差异（x^2=0．043，P〉0．05）；各基因型患者血清HBVDNA水平无显著性相差，但与48例未检出基因型者比，后者HBVDNA水平明显降低（P〈0．01）。结论PCR-微板核酸杂交-ELISA法检测HBV基因型具有特异、敏感、简单和实用的特点，东莞地区乙型肝炎患者HBV基因型以C型为主，混合型比例相对较高，HBV复制强弱与病毒基因型无关。     

HBV感染者血清中HBVcccDNA、HBeAg及HBV DNA的关系

探讨HBV感染者血清HBVcccDNA与血清HBV DNA及HBeAg的关系。分别以PER分子信标技术和ELISA方法对非HBV相关肝炎、HBV健康携带者、急性乙型肝炎（AHB）、慢性乙型肝炎（CHB）、乙肝肝硬化、乙肝患者血清中HBVcccDNA HBV DNA含量及HBeAg进行了检测。HBVcccDNA仅见于HBV DNA阳性血清中；HBeAg阳性组的HBVcccDNA阳性率显著高于HBeAg阴性组（P〈0．05）；145例HBV DNA阳性患者中，HBVcccDNA阳性组HBVD—NA水平显著高于HBVcccDNA阴性组（P〈0．01）。血清HBVcccDNA可能是乙肝病毒在患者体内大量复制的血清标志。     

肝细胞癌患者血清HBV基因型分析

目的 探讨乙型肝炎病毒基因分型与肝细胞癌（HCC）发病的关系。方法 采用限制性片段长度多态性及序列测定法检测65例HBV DNA阳性的HCC和72例慢性乙型肝炎患者血清HBV基因型。结果 在65例肝细胞癌患者中,B型16例（24．62％）,C型49例（75．38％）;在72例慢性乙型肝炎患者中,B型42例（58．33％）,C型30例（41．67％）,肝细胞癌患者C型感染显著高于慢性乙型肝炎患者（x^2=15．91,P〈0．05）;在肝细胞癌患者,B型感染者的平均年龄为40．12±8．91岁,C型为42．24±11．23岁（t=1．68,P〉0．05）。在B型感染者中男性14例,女性2例,C型中男性43例,女性6例（x^2=7．27,P〉0．01）。结论 HBVC基因型与肝细胞癌的发病有一定的关系。