补肾益气化瘀解毒汤抗肝纤维化的临床观察

目的?观察补肾益气化瘀解毒汤抗肝纤维化作用。方法?临床选择98例肝纤维化患者,随机分为2组各49例,对照组口服鳖甲软肝片,治疗组服用补肾益气化瘀解毒汤,治疗6月后观测其临床疗效、中医证候积分、肝肾功能、肝纤维化指标、肝脾B超等指标的变化。结果?治疗后,治疗组总有效率明显高于对照组（P<0.01）;2组中医证候积分,均明显下降（P<0.05~0.01）,治疗组优于对照组（P<0.01）。治疗组谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）含量明显下降（P<0.01）,明显优于对照组（P<0.01）;治疗组透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平明显下降（P<0.01）,明显优于对照组（P<0.01）。治疗组门静脉、脾静脉内径及脾脏厚度明显缩小（P<0.05~0.01）,明显优于对照组（P<0.01）;治疗组肝脏硬度值明显下降,优于对照组（P<0.01）。结论?补肾益气化瘀解毒汤抗肝纤维化效果确切。      

扶正化瘀胶囊干预肝纤维化研究

肝纤维化是慢性乙型肝炎等许多慢性肝病发展为肝硬化的必经病理过程，是肝病治疗中的一大难点。本课题组在既往工作(包括国家“八五”攻关)基础上，重点开展中药新药的临床研究及其药理(抗肝窦毛细血管化)研究。     

化瘀解毒汤对肾间质纤维化大鼠细胞外基质的作用

目的探讨化瘀解毒汤对肾间质纤维化大鼠细胞外基质(ECM)作用.方法采用单侧输尿管梗阻(UUO)法诱导肾间质纤维化动物模型,以免疫组织化学方法检测大鼠肾间质组织4种ECM成分(FN及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原),并作统计学分析,且作相关肾组织学检查.结果模型组及各治疗组大鼠4种ECM成分面积比较正常对照组明显增加(P＜0.05).;各治疗组大鼠ECM面积比较模型组明显减少(P＜0.05);各治疗组中中药预防组大鼠ECM面积比最低(P＜0.05);中药低剂量组大鼠ECM面积比最高(P＜0.05);中药高剂量组、苯那普利组大鼠ECM面积比无统计学差异(P＞0.05).各治疗组大鼠肾组织学检查较模型组有改善.结论化瘀解毒汤可抑制肾间质ECM的增生和积聚,防止肾间质的纤维化.     

赖诺普利对大鼠胆汁淤积性肝硬化的抗肝纤维化作用

目的探讨赖诺普利对胆汁淤积性肝硬化的抗肝纤维化作用。方法采用胆总管结扎术制备大鼠胆汁淤积性肝硬化模型,分为赖诺普利组和模型对照组。前者于术后第3周给药,具体为:赖诺普利0.1mg/kg灌胃,1次/d,连续4周;后者于术后第3周给予生理盐水10ml/kg灌胃,1次/d,连续4周。同期设假手术组作为空白对照。6周后处死大鼠,取三组实验大鼠肝组织进行常规病理染色和胶原纤维染色;用放射免疫法测定各组血清透明质酸酶(HA)和层粘连蛋白(LN)含量,并测定肝组织羟脯氨酸(HYP)含量。结果与空白对照组比较,赖诺普利组和模型对照组的血清HA、LN活性均下降,而肝组织HYP含量均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型对照组比较,赖诺普利组肝细胞损伤和肝纤维化程度较轻。赖诺普利组的血清HA、LN活性以及肝组织HYP含量分别为(62.1±2.23)ng/ml、(42.8±6.23)ng/ml和(1.6±0.15)μg/mg,明显低于模型对照组的(97.5±4.50)ng/ml、(66.5±7.32)ng/ml和(2.0±0.27)μg/mg(P<0.05)。结论赖诺普利可以有效改善胆汁淤积性肝硬化大鼠模型的肝纤维化程度。     

养肝胶对大鼠肝纤维化的实验研究

目的:探讨养肝胶囊对大鼠抗肝纤维化的作用.方法:大鼠采用皮下注射加营养不良和乙醇饮用,造成肝纤维化模型,观察养肝胶囊对其肝指数和肝羟脯氨酸含量的影响.结果:养肝胶囊可明显减轻四氯化碳皮下注射加营养不良和饮用乙醇所致大鼠肝纤维化模型的肝指数、肝羟脯氨酸含量.结论:养肝胶囊明显减轻肝组织损伤程度,减轻肝脏纤维化及脂肪样变程...     

中药正肝化瘀方对肝纤维化大鼠肝组织胶原代谢的影响

目的:观察正肝化瘀方对肝纤维化大鼠肝组织胶原代谢的影响。方法:采用四氯化碳+高脂低蛋白饮食制备大鼠肝纤维化模型,治疗组以正肝化瘀方灌胃,正常组、模型组予以等量生理盐水灌胃,6 w后取材检测。用Jamall氏法测定各组大鼠肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,Western blot法检测各组大鼠肝组织α-SMA、Ⅰ型、Ⅳ型胶原蛋白的表达。结果:与模型组比较,治疗组大鼠肝组织Hyp含量及α-SMA、Ⅰ/Ⅳ型胶原蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01)。结论:正肝化瘀方的抗肝纤维化机制与减少肝组织胶原合成与沉积有关。     

荣肝饮抗肝纤维化作用的实验研究

以ＣＣ１４等因素复制大鼠肝纤维化模型，以血清丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）水平，血清层粘连蛋白（ＬＮ）、透明质酸（ＨＡ）含量，光、电镜下肝组织改变为观察内容，观察荣肝饮的治疗作用，设正常组和模型组作为对照。结果表明，荣肝饮能显著降低血清ＡＬＴ水平及血清ＬＮ、ＨＡ含量，明显改善肝组织炎症状态，与模型组比较，Ｐ＜０．０１。表明荣肝饮有一定的抗肝纤维化的作用，主要体现在促纤维组织降解方面     

消黄方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝脏库普弗细胞激活的影响

目的:检测消黄方对胆管结扎大鼠肝组织库普弗细胞(KCs)激活的干预作用。方法:将Wistar大鼠随机分为假手术组和胆管结扎组(BDL),BDL大鼠在造模后2周末再随机分为消黄方组和模型组。造模第3周起消黄方组予灌胃消黄方煎出液(1.73 g/kg),每日1次,至5周末;假手术组与模型组灌胃等量蒸馏水。实验结束留取肝组织样本及血清,以免疫印迹和免疫组化及实时定量PCR法检测KCs标志物CD68及炎症因子TNF-α表达。结果:免疫组化结果显示,假手术组肝组织CD68表达极低,几乎呈阴性表达;模型组肝组织CD68阳染表达显著升高,主要分布在肝窦及增生的胆管周围;消黄方组CD68表达显著下降。实时定量PCR结果和免疫印迹结果与上述结果基本一致,PCR结果显示TNF-αmRNA表达在假手术组较低,模型组TNF-αmRNA表达有所升高,但并不明显;消黄方对TNF-α降低作用不明显。ELISA法检测显示,假手术组血清TNF-α含量相对较低,模型组大鼠TNF-α含量显著升高,而消黄方组显著降低。结论:消黄方可显著抑制肝脏KCs激活和降低血清TNF-α含量,但对肝脏TNF-α表达无作用,提示TNF-α多器官来源性及消黄方的多靶点治疗作用,而TNF-α来源于何器官有待进一步研究。     

扶正化瘀法抗肝纤维化的研究进展

文章从血清药理学、体外细胞实验、（在体）动物实验、临床研究等方面寸扶正化毒法抗堂纤维化的薪究进展进行综述，证实了扶正化瘀法能多环节、多靶点干预肝纤维化过程，有较好的作用整果。．爸为以后研究应进一步探明各药的作用机理与环节，总结其用药规律与配伍原则，重视活血化瘀药的副作用，明确其应用指征。     

胆汁淤积性肝病纤维化机制研究进展

胆汁淤积性肝病是指因胆汁生成、流动和（或）排泄功能障碍导致胆汁循环受阻与有害物质积聚引起肝胆系统损害的一类疾病。根据临床表现,可将胆汁淤积性肝病分为胆道闭锁型、药物性胆汁淤积型、妊娠期肝内胆汁淤积型、遗传性胆汁淤积型、免疫相关性胆汁淤积型等。目前,胆汁淤积性肝病的纤维化机制尚无定论,不同病因介导的疾病发病机制也有着较大差异,故本文通过回顾国内外研究成果,从病因出发,旨在阐明不同分型的胆汁淤积性肝病纤维化发病机制。     

一氧化氮在实验化学性肝纤维化中作用的探讨

目的 :探讨一氧化氮 (NO)在实验化学性肝纤维化中的作用。方法 :选用 Wistar纯系大白鼠 ,通过皮下注射四氯化碳复制肝纤维化动物模型。于注射 12周后将已经发生肝纤维化的大白鼠随机分成两组 ,一组尾静脉注射NO合成酶抑制剂 L- NAME,另一组注射生理盐水作为对照 ,4周后检测血清 NO浓度及肝脏病理改变。结果 :血清NO浓度在肝纤维化过程中呈升高趋势 ,尾静脉注射 L - NAME后 ,血清 NO浓度下降 ,病理检查提示 L - NAME组较生理盐水对照组纤维组织增多 ,纤维间隔增宽。结论 :NO不但参与了化学性肝纤维化过程 ,并在此过程中起到抑制纤维化发展的作用     

胆管部分梗阻致肝纤维化大鼠模型的建立

目的建立胆管部分梗阻致淤胆型肝纤维化大鼠模型。方法将SD大鼠36只,随机分为正常对照组(Normal,N)、假手术组(Sham,S)、胆管部分梗阻组(Partial Bile Duct Obstruction,PBDO)。PBDO组再分为1,2,3,4周组。PBDO组大鼠将胆总管部分阻断致胆管部分梗阻、胆汁淤积形成肝纤维化。N组及S组于术后1周、PBDO组分别于术后1,2,3,4周处死,各组动物取下腔静脉血检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总蛋白(TP)及透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CIV)、Ⅲ型前胶原蛋白(PⅢP)。肝组织切片经HE和Van Gieson染色,观察病理变化和纤维增生情况。结果胆总管部分阻断后胆总管近端扩张、胆汁淤积。术后1周肝细胞水肿,毛细胆管及胆管上皮增生。术后2周汇管区可见胶原纤维增生。随着观察时间延长,汇管区胶原纤维增生及肝细胞变性逐渐加重。结论采用胆总管部分阻断可建立稳定的淤胆型肝纤维化大鼠模型。     

胆管部分梗阻致肝纤维化大鼠模型的建立

目的建立胆管部分梗阻致淤胆型肝纤维化大鼠模型。方法将SD大鼠36只,随机分为正常对照组（Normal,N）、假手术组（Sham,S）、胆管部分梗阻组（Partial Bile Duct Obstruction,PBDO）。PBDO组再分为1,2,3,4周组。PBDO组大鼠将胆总管部分阻断致胆管部分梗阻、胆汁淤积形成肝纤维化。N组及S组于术后1周、PBDO组分别于术后1,2,3,4周处死,各组动物取下腔静脉血检测丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、总蛋白（TP）及透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CIV）、Ⅲ型前胶原蛋白（PⅢP）。肝组织切片经HE和Van Gieson染色,观察病理变化和纤维增生情况。结果胆总管部分阻断后胆总管近端扩张、胆汁淤积。术后1周肝细胞水肿,毛细胆管及胆管上皮增生。术后2周汇管区可见胶原纤维增生。随着观察时间延长,汇管区胶原纤维增生及肝细胞变性逐渐加重。结论采用胆总管部分阻断可建立稳定的淤胆型肝纤维化大鼠模型。     

白细胞介素-10对实验性肝纤维化大鼠Bax/Bcl-2表达的影响

目的探讨白细胞介素-10（IL-10）对实验性肝纤维化大鼠Bax／Bcl-2表达的影响及外源性IL-10对肝纤维化的治疗及可能机制。方法47只SD大鼠随机分为生理盐水对照组（N组，6只）和CCl4组（Z组，41只）。至造模第9周，Z组随机分为模型组（M组，9只），自然恢复组（R组，9只）和IL-10治疗组（T组，9只）；于12周末处死各组动物。免疫组织化学法和RT—PCR法检测各组大鼠肝脏Bax／Bcl-2的表达。结果成功建立肝纤维化模型。T组肝细胞变性及坏死程度较M组减轻；R组肝脏炎症活动度较M组有所缓解，但肝纤维化程度未见明显改善。免疫组织化学提示，Bax主要表达在肝细胞质内，Bcl-2主要表达在汇管区及纤维间隔区。组织蛋白及mRNA表达检测均显示，M组Bax较N组增高（P〈0．01），Bcl-2表达亦显著增高；R组Bax表达较M组降低（P〈0．01），但Bcl-2表达则较M组显著升高；T组Bax／Bcl-2均较R组显著降低。结论肝纤维化过程肝脏Bax／Bcl-2表达增强．外源性IL-10可以减轻CCl4诱导的肝脏纤维化，IL-10抗纤维化作用可能是通过减少肝细胞表达Bax、抑制肌成纤维细胞样细胞表达Bcl-2实现的。     

大豆磷脂防治大鼠肝纤维化的实验研究

目的　观察大豆磷脂 (soybeanphospholipid ,SPL)治疗大鼠肝纤维化的疗效。 方法　采用复合病因诱导大鼠肝纤维化模型 ,应用大豆磷脂进行治疗 ,检测血清谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶 (AST)以及肝匀浆丙二醛 (MDA)和羟脯氨酸 (HOP)。结果　①肝纤维化模型组血清ALT、AST明显升高 ,大豆磷脂治疗组升高较少 ,两组之间有显著性差异 (P <0 0 1)。②肝纤维化模型组肝匀浆MDA显著升高 ,大豆磷脂组显著低于模型组 (P <0 0 1) ,而与正常组相比无显著差异 (P >0 0 5 )。③肝纤维化模型组肝匀浆HOP比大豆磷脂组高得多 ,两组之间有显著性差异 (P <0 0 1)。④肝组织行HE染色 ,观察到Control组肝小叶结构完整 ,无变形、坏死及纤维组织增生。Model组正常肝小叶被破坏 ,肝板排列紊乱 ,肝细胞中充满脂滴 ,可见到程度不等、范围不一的肝细胞坏死区。门脉区有大量增生的胶原纤维 ,向肝小叶内伸展 ,纤维组织相互环绕而成大量假小叶 ,纤维间隔较宽。SPL组这些改变明显较轻。结论　SPL有保护肝细胞免受损伤的功能和抗脂质过氧化的作用及其抗肝纤维化的作用     

α干扰素治疗小鼠日本血吸虫病肝纤维化实验研究

目的观察IFN-α是否具有抗日本血吸虫病肝纤维化的作用及疗效.方法以日本血吸虫尾蚴感染IcR小鼠造成肝纤维化模型.10周后顿服吡喹酮杀虫治疗,继以IFN-α皮下注射治疗,并与模型对照组和0.9%氯化钠注射液治疗组比较.肝脏组织切片作苏木素-伊红、苦味酸-酸性品红染色,观察肝脏虫卵肉芽肿平均大小、胶原面积百分比及肝纤维化程度（SSS评分）.结果IFN-α治疗组肝脏虫卵肉芽肿平均大小缩小（P〈0.05）、胶原面积百分比降低（P〈0.05）、SSS评分较模型对照组下降〉2分（P〈0.05）.结论IFN-α治疗小鼠日本血吸虫病肝纤维化有效.     

藤茶总黄酮抗大鼠肝纤维化的作用

目的研究藤茶总黄酮（TCF）抗肝纤维化的作用。方法59只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和TCF组（分高、中、低剂量组）。于12周末观察各组肝脏形态学改变,检测各组血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）水平以及肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）的含量。结果TCF能显著降低大鼠血清中HA、LN、PCⅢ、CⅣ的水平（P〈0.05）;与模型对照组比较,TCF组的SOD活性显著增高,MDA的含量明显降低（P〈0.01）。结论TCF能有效降低大鼠体内脂质过氧化水平,防止体内抗氧化酶受自由基诱导的氧化损伤,抑制大鼠肝纤维化的形成。     

鳖甲消癥丸抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的研究鳖甲消癥丸对大鼠肝纤维化的防治作用.方法运用皮下多次注射四氯化碳致大鼠慢性损伤性肝纤维化模型,观察不同剂量鳖甲消癥丸对大鼠肝组织病理变化、血清透明质酸、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT/GPT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST/GOT)、总蛋白(TP)和白蛋白(Alb)以及内脏器官重量和门脉压的影响,并与秋水仙碱进行了比较.结果各剂量组的鳖甲消癥丸均对大鼠肝脏有一定的保护作用,且预防效果比秋水仙碱组好,但组间差异不明显.结论鳖甲消癥丸可有效预防四氯化碳所致的大鼠肝纤维化作用.     

Optimization of Tetrandrine Treatment in Rat Hepatic Fibrosis Model

Optimization of Tetrandrine Treatment in Rat Hepatic Fibrosis Model