Toll样受体在肝脏疾病中的功能

Toll样受体（Toll—like receptors，TLRs）是近年来发现的在天然免疫和获得性免疫系统中都发挥重要作用的模式识别受体（pattern recognition receptors，PRR）家族，能够识别病原微生物表达的保守结构基序（Motifs），即病原相关的分子模式（pathogen-associated molecular pattern，PAMP），包括细菌的细胞壁成分，含有胞嘧啶-腺嘌呤（CpG）的细菌DNA，病毒的单链及双链RNA等。作为一种PRR，TLRs构成了免疫系统识别“非己”的第一道防线，通过其信号转导途径，可以启动细胞因子的释放，激发机体对病原体的免疫响应。     

天然免疫与原发性胆汁性肝硬化

原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)的病因和发病机制与遗传和感染等多种因素有关.基于对免疫优势的线粒体自身抗原的克隆和测序,以克隆重组的抗原作为工具,PBC的免疫机制和原始靶组织的特性研究成为热点[1].     

天然免疫与原发性胆汁性肝硬化

原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)的病因和发病机制与遗传和感染等多种因素有关.基于对免疫优势的线粒体自身抗原的克隆和测序,以克隆重组的抗原作为工具,PBC的免疫机制和原始靶组织的特性研究成为热点[1].     

Toll样受体4与冠状动脉粥样硬化关系的研究进展

Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)是与果蝇Toll蛋白具有同源性的表达于细胞膜上与免疫系统识别微生物有关的一类受体家族,能够识别特定类型微生物的保守分子成分,即病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),如TLR4识别脂多糖(lipopolysaccha-ri     

Toll样受体介导小鼠原代肝细胞产生的天然免疫应答及其对乙型肝炎病毒复制的抑制作用

目的 探讨肝细胞的Toll样受体(TLR)信号途径及其诱导的抗病毒免疫应答.方法 分离野生型C57BL/6小鼠的原代肝细胞,定量逆转录-聚合酶链反应法检测TLR的表达.分别用TLR 1～9配体刺激肝细胞并收集细胞上清液.酶联免疫吸附法检测细胞上清液内的细胞因子.病毒保护实验检测细胞上清液的抗脑膜炎心肌炎病毒因子,并将细胞上清液与HBV-Met细胞共孵育,用Southern blot法检测其对HBV复制的抑制效应.结果 原代肝细胞能表达TLR 1～9.与其TLR表达谱相应的,肝细胞在TLR1～9配体的刺激下均可以产生炎性细胞因子(肿瘤坏死因子α和白细胞介素6),而仅在TLR1、TLR3、TLR7和TLR9配体刺激下可产生I型干扰素(干扰素α和干扰素β).在病毒保护实验中,TLR3和TLR7的配体可以刺激肝细胞产生大量的抗脑膜炎心肌炎病毒效应分子;而TLR1、TLR3和TLR4配体直接刺激的肝细胞上清液,以及TLR3、TLR7和TLR9配体转染刺激的肝细胞上清液,都能有效抑制HBV的复制.结论 小鼠原代肝细胞有独特的TLR信号途径,并能通过TLR配体的激活产生抑制HBV复制的效应.这一发现对于制定基于TLR的抗肝脏靶向性病毒的治疗措施有指导意义.     

TLR4与肺癌的研究进展

Toll样受体(TLR)家族连接固有免疫和适应性免疫系统,以TLR4最受关注.TLR4高表达于肺癌组织,并以不同的方式促进肿瘤的发生与发展.了解TLR4与肺癌之间的关系及可能的作用机制可为肺癌的治疗提供新方法.现就TLR4的结构、功能、TLR4与肺癌的关系及其可能的致癌机制作一简要综述.     

Toll样受体介导的天然免疫应答与常见病原体肺部感染之间的关系

Toll样受体家族是近年来发现的一类在宿主固有免疫及获得性免疫中起到关键作用的蛋白受体.越来越多的研究表明,Toll样受体与多种机体感染有关,包括肺部感染.本文就Toll样受体在肺部感染发病机制中的作用进行综述.     

Toll样受体和糖尿病

Toll样受体(TLRs)在单核巨噬细胞等免疫细胞中表达,TLRs激活后通过依赖髓样分化因子88(MyD88)和非依赖MyD88信号转导途径,最终引起核因子(NF)-κB活化、炎性反应因子分泌增加.TLRs可能通过增加1型糖尿病遗传易感性、激活病毒感染引起的免疫反应而参与其发病,并且可能在肥胖、2型糖尿病患者的炎性反应、胰岛素抵抗的产生和糖尿病大血管炎性改变中发挥重要作用.     

Toll样受体4与肝损伤

Toll样受体是近几年发现的天然免疫受体，主要参与病原微生物产物的识别及炎症信号传导，是天然免疫与获得性免疫的连接点。Toll样受体4介导内毒素引起的感染性免疫反应，参与了肝脏内的损伤、纤维化、再生与修复等炎症反应过程。     

Toll样受体与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化作为一种炎症性疾病,研究表明感染因子与动脉粥样硬化的发生与发展有关。Toll样受体是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体．在天然免疫反应中具有重要的作用,近年来研究认为Toll样受体之一Toll样受体4与动脉粥样硬化的发生发展密切相关．其可能成为动脉粥样硬化防治的标靶．本文主要对Toll样受体4在动脉粥样硬化的发生发展中的作用作一综述．     

A Recent Perspective on Alcohol, Immunity, and Host Defense

Background:  Multiple line of clinical and experimental evidence demonstrates that both acute, moderate, and chronic, excessive alcohol use result in various abnormalities in the functions of the immune system.
Methods:  Medline and Pubmed databases were used to identify published reports with particular interest in the period of 2000–2008 in the subject of alcohol use, infection, inflammation, innate, and adaptive immunity.
Results:  This review article summarizes recent findings relevant to acute or chronic alcohol use-induced immunomodulation and its consequences on host defense against microbial pathogens and tissue injury. Studies with in vivo and in vitro alcohol administration are both discussed. The effects of alcohol on lung infections, trauma and burn injury, liver, pancreas, and cardiovascular diseases are evaluated with respect to the role of immune cells. Specific changes in innate immune response and abnormalities in adaptive immunity caused by alcohol intake are detailed.
Conclusion:  Altered inflammatory cell and adaptive immune responses after alcohol consumption result in increased incidence and poor outcome of infections and other organ-specific immune-mediated effects.     

肺炎链球菌肺炎与先天免疫的研究进展

肺炎链球菌(streptococcus;pneumonia)感染后可定植引起局部疾病,亦可扩散引起侵袭性疾病.肺炎链球菌是社区获得性肺炎(community;acquired;pneumonia,CAP)中最常见的病原体,同时也是引起肺炎、脑膜炎和脓毒症等威及生命的感染相关性疾病的主要原因.在全世界范围内,肺炎链球菌感染使病死率上升.近年来,国外关于先天免疫对肺炎链球菌的识别及应答有了很多新的研究.本篇综述总结了先天免疫对肺炎链球菌肺炎免疫应答研究的最新进展.     

肝脏疾病研究进展

近十年来肝病领域的最大进展为针对各种肝病的病因治疗。病毒性肝病的抗病毒治疗是近年肝病领域的热点,但同时也应重视非病毒性肝病特别是非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、胆汁淤积性肝病、药物性肝损伤、肝纤维化和肝硬化的诊断和治疗。早期诊断和治疗可显著延缓疾病进展,防止肝硬化和肝癌的发生,改善患者的生存期和生活质量。阐明肝病的发病机制有助于探寻潜在的特异性治疗靶点。     

丹参对原位肝脏隔离灌注区域性化疗所致细胞免疫抑制和肝脏损害的防护作用

目的:观察丹参对原位肝脏隔离灌注区域性化疗所致细胞免疫抑制和肝脏损害的防护作用。方法:用大剂量5-氟脲嘧啶原位肝脏隔离灌注技术行犬区域性化疗,观察静脉全身给药组、原位肝脏隔离灌注对照组、原位肝脏隔离区域性化疗组及丹参组等不同组别对犬外周血细胞免疫功能的影响、肝细胞损害及丹参的防护作用。结果:肝脏隔离灌注区域性化疗对实验动物的细胞免疫抑制作用明显小于同等剂量的静脉给药组,而且恢复快;丹参组细胞免疫功能(T、B、NBT、淋转等)明显高于区域性化疗组(P<0.05);丹参组犬血清MDA水于明显低于区域性化疗组(P<0.05)。结论:丹参对原位肝脏隔离灌注区域性化疗所致的细胞免疫和肝脏损害具有防护作用。     

肝X受体——胆固醇逆转运与炎症的共同平台

肝X受体（LXR）属于核受体家族,包括LXRα和LXRβ两种亚型,不但参与胆固醇逆转运过程中多种靶基因的调节,促进体内胆固醇逆向转运,还对多种炎症因子及炎症介质的表达具有重要的调控作用。本文主要结合LXR作为胆固醇逆转运与炎症的共同平台作一综述。     

Toll样受体4在CCI4诱导的大鼠慢性肝损伤过程中的表达

背景：Toll样受体4（TLR4）在内毒素的信号转导过程中具有重要作用。目的：动态观察在CCl4诱导的大鼠慢性肝损伤过程中。肝组织和Kupffer细胞TLR4基因表达的变化，探讨TLR4在肝损伤中的作用。方法：以CCl4诱导慢性肝损伤纤维化大鼠模型，分离肝Kupffer细胞。以逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测肝组织和Kupffer细胞TLR4 mRNA的表达；将Kupffer细胞分别与不同浓度的脂多糖（LPS）孵育，以酶联免疫吸附测定（ELISA）检测细胞培养上清的肿瘤坏死因子（TNF）-α水平。以基质显色法测定大鼠血浆内毒素水平。结果：正常大鼠肝组织TLR4 mRNA表达水平较低，Kupffer细胞未检测到TLR4 mRNA表达；CCl4处理2～6周大鼠的肝组织和Kupffer细胞TLR4 mRNA表达水平显著增高（P〈0．05）。CCl4处理4周和6周大鼠Kupffer细胞的TNF-α基础分泌水平显著高于正常大鼠（P〈0．05）；在LPS的刺激下，TNF-α的分泌水平较基础值进一步增高（P〈0．05），呈浓度依赖性。大鼠血浆内毒素水平在肝损伤过程中逐渐增高，相关分析显示在慢性肝损伤的早、中期。肝组织和Kupffer细胞TLR4 mRNA的表达与血浆内毒素水平呈正相关。结论：在CCl4诱导的慢性肝损伤过程中，大鼠肝脏TLR4基因表达上调，与Kupffer细胞活化和肝脏的炎症损伤有关。     

Toll样受体4在CCl_4诱导的大鼠慢性肝损伤过程中的表达

背景:Toll样受体4(TLR4)在内毒素的信号转导过程中具有重要作用。目的:动态观察在CCl4诱导的大鼠慢性肝损伤过程中,肝组织和Kupffer细胞TLR4基因表达的变化,探讨TLR4在肝损伤中的作用。方法:以CCl4诱导慢性肝损伤纤维化大鼠模型,分离肝Kupffer细胞,以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织和Kupffer细胞TLR4 mRNA的表达;将Kupffer细胞分别与不同浓度的脂多糖(LPS)孵育,以酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞培养上清的肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。以基质显色法测定大鼠血浆内毒素水平。结果:正常大鼠肝组织TLR4 mRNA表达水平较低,Kupffer细胞未检测到TLR4 mRNA表达;CCl4处理2-6周大鼠的肝组织和Kupffer细胞TLR4 mRNA表达水平显著增高(P<0．05)。CCl4处理4周和6周大鼠Kupffer细胞的TNF-α基础分泌水平显著高于正常大鼠(P<0．05); 在LPS的刺激下,TNF-α的分泌水平较基础值进一步增高(P<0．05),呈浓度依赖性。大鼠血浆内毒素水平在肝损伤过程中逐渐增高．相关分析显示在慢性肝损伤的早、中期,肝组织和Kupffer细胞TLR4 mRNA的表达与血浆内毒素水平呈正相关。结论:在CCl4诱导的慢性肝损伤过程中,大鼠肝脏TLR4基因表达上调,与Kupffer细胞活化和肝脏的炎症损伤有关。     

不同剂量清热解毒化浊片对大鼠免疫性肝损伤治疗作用的对比研究

目的:研究不同剂量清热解毒化浊片对大鼠免疫性肝损伤的治疗作用.方法:用BSA(牛血清白蛋白)复制大鼠免疫性肝损伤模型,应用不同剂量清热解毒化浊片进行治疗,观察大鼠肝组织形态改变、肝功能及肝纤维化血清学指标.结果:大剂量的清热解毒化浊片可降低大鼠血清PCⅢ、CG、ALT的水平,升高TP、Alb水平;小剂量的清热解毒化浊片仅可降低CG、ALT值.结论:大、剂量清热解毒化浊片均能有效改善肝功能,保护肝细胞.采用大剂量的清热解毒化浊片治疗大鼠肝纤维化,其疗效优于小剂量的清热解毒化浊片.