睾酮和D-色~6-GnRH对家犬睾丸性激素及垂体促性腺激素分泌功能的影响

本文报告了单用丙酸睾酮和丙酸睾酮加D-色~6-GnRH对正常健康成年雄性家犬睾丸和垂体性激素分泌功能的影响,并与其形态学变化进行了对照研究,发现短期大剂量外源性丙酸睾酮可使睾丸和垂体性激素分泌功能受到抑制,当丙酸睾酮加D-色~6-GnRH后,将使这种抑制性损害更为严重,且与其睾丸和垂体的组织形态学变化相一致.提示其功能的改变是有形态为基础的,故在临床应用时须谨慎.     

白介素—2对大鼠下丘脑和血浆促性腺激素释放激素水平的影响

本研究运用放射免疫分析观察腹腔内注射不同剂量白介素－2（1000U、2000U）的雄性SD大鼠下丘脑和血浆中促性腺激素释放激素（LHRH）以及血清睾酮的含量变化。结果显示：①下丘脑LHRH水平呈下降趋势,但与对照组相比无统计学意义;②血浆LHRH水平下降,与对照组相比无显著性差别;③血清睾酮含量低于对照组,只有高剂量的1IL－2有明显差别;结果提示：IL－2可抑制下丘脑LHRH的分泌,降低血中睾酮水平。     

睾酮和LRH-A对家犬睾丸及垂体的形态学影响

本文研究了丙酸睾酮以及丙酸睾酮合用LRH-A对家犬睾丸及垂体的形态学影响。结果发现:短期大剂量外源性丙睾使睾丸及垂体均出现抑制性形态学改变,LRH-A合用丙睾使这种改变更加明显。表明该两种药物对睾丸及垂体均有抑制作用     

促性腺激素释放激素激动剂降调对垂体内外的影响

降调是促激素下调自身的受体以调节靶组织对激素的反应性,是促激素调节其自身作用的机制之一.除受体的升调和降调外,促激素还可通过自分泌/旁分泌、激素的异质性来调节自身的作用.降调的机制是通过受体与调节亚单位G蛋白解耦联、受体内在化进入细胞、以及腺苷酸环化酶的调节和催化亚单位解耦联3种途径来实现的.降调对卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的直接作用是使40％～60％的FSH分泌受到抑制,而90％的LH分泌受到抑制,目的是抑制过早内源性LH峰.降调对FSH、LH旁分泌调节的作用需要通过FSH和LH发挥作用,旁分泌调节因子本身并没有促使卵泡发育的作用.由于类固醇激素的负反馈是通过下丘脑垂体发挥作用,而降调是在促性腺激素释放激素(GnRH)的受体水平,因此取消了类固醇激素正常的正负反馈.由于卵巢颗粒细胞、膜细胞、黄体细胞均有GnRH受体,理论上推测GnRH对卵巢可能有直接作用.动物实验及体外试验均提示GnRH对卵巢颗粒细胞有直接作用,体现在类固醇的合成和卵泡的发育两方面.因此,促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)提高妊娠率的作用除了来自于抑制过早LH峰,降低过高LH的不利作用外,还可能来自GnRH-a对卵泡发育、卵母细胞成熟、子宫内膜的容受性等直接作用,但目前的研究方法尚无法证实.     

不同促性腺激素释放激素类似物对垂体反应性的作用

促性腺激素释放激素类似物分为激动剂与拮抗剂,在辅助生殖治疗中,主要用于抑制黄体生成素(LH)峰,预防卵泡早排,但两者对垂体反应性产生不同的作用。本文旨在讨论不同促性腺激素释放激素类似物对垂体反应性的影响,以及垂体外效应。     

促性腺激素释放激素激动剂降调节对促性腺激素阈值的影响

1983年Porter等[1]将促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)引入可控制性诱导排卵方案获得成功,并提出GnRH-a降调节概念.由于GnRH-a较天然GnRH-a具有更高的受体亲和力和抵抗酶降解能力,在注射后短期内先出现垂体激发作用,产生一过性升高(flare up)效应,并促使血清促性腺激素(Gn)水平暂时性升高;随后表现为持续的垂体-卵巢轴抑制效应,即垂体-卵巢轴降调节作用(down regulation).表现为GnRH-a脉冲式分泌节奏消失,Gn合成与释放显著减少,血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平降低不足以维持卵泡发育,雌、孕激素达到绝经期水平,这是一种可逆的、以LH、雌二醇(E-2)水平为主的垂体降调节作用.     

从中枢性性早熟治疗看促性腺激素释放激素激动剂对下丘脑-垂体-性腺轴的影响

促性腺激素释放激素激动剂(Gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRH-a)的问世是中枢性性早熟治疗的重大革命.它通过使促性腺激素释放激素(GnRH)受体的降调节,最大程度地降低／消除垂体分泌黄体生成素(LH)的细胞对其敏感性,使LH分泌受抑,而达到使患儿的青春发育在治疗期间被抑制的目标.     

识别促性腺激素释放激素激动剂对垂体-卵巢轴降调节抑制程度及意义

本文通过文献复习讨论促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合促性腺激素(Gn)诱导排卵治疗方案对垂体卵巢轴的降调节作用及意义.广义的降调节作用包括:对血清促性腺激素:卵泡刺激素、黄体生成素(FSH、LH)水平、卵泡周期性发育和类固醇激素合成的影响.临床常见的垂体降调节程度包括过度抑制、部分抑制和未能达到抑制.过度抑制被认为是垂体卵巢轴完全静息状态所需要的,适用于性激素依赖性肿瘤或疾病的治疗.体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗周期中仅需要达到部分垂体卵巢轴降调节,即保留进入周期募集的卵泡对促性腺激素的反应性和类固醇激素合成.未能达到抑制的垂体卵巢轴伴随着卵泡晚期早发LH峰的风险,与无降调节周期相似.GnRH-a对垂体卵巢轴的降调节作用不仅与其类型、半衰期和患者个体差异有关,并且呈现出剂量与使用时间的依赖性.大部分过度抑制效应的患者可以通过降低GnRH-a剂量逆转,恢复卵巢对外源促性腺激素的反应性.极少数妇女存在降调节的延迟反应,与LH受体变异和受体后缺陷有关.     

口服避孕药预处理对促性腺激素释放激素激动剂长方案妊娠结局的影响

目的评价口服避孕药(OC)妈富隆预处理对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)降调节长方案妊娠结局的影响。方法回顾性分析我中心2011年10月至2012年12月IVF患者450例,其中OC组193例服用妈富隆,于月经周期第21天开始GnRH-a降调节治疗,对照组257例自发排卵后一周同法治疗,比较两组促排卵过程及第一次胚胎移植(鲜胚或冻融胚胎)结局。结果 OC组与对照组在降调节时间、促性腺激素(Gn)用药天数、Gn用药量、获卵数、2PN受精率、优胚率、平均移植胚胎数、宫外孕率、流产率、卵巢囊肿及OHSS发生率方面均无统计学差异(P0.05),OC组HCG日血清LH水平、移植日子宫内膜厚度低于对照组(P0.05),临床妊娠率、种植率、活产率低于对照组(P0.05)。冻融胚胎移植周期OC组与对照组在移植日子宫内膜厚度、平均移植胚胎数、临床妊娠率、种植率、宫外孕率、流产率、活产率均无统计学差异(P0.05)。结论 GnRH-a降调节长方案使用OC预处理可能通过影响子宫内膜厚度降低鲜胚移植周期临床妊娠率及活产率,似乎不影响冻融胚胎移植周期的妊娠结局。     

脑室注射γ-氨基丁酸对雄性大鼠下丘脑促性腺激素释放激素含量的影响

本研究观察了不同剂量γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）对雄性大鼠下丘脑促性腺激素释放激素（ＧｎＲＨ）含量的作用。结果表明，脑室注射５、５０、２５０及５００ｍｍｏｌ／ＬＧＡＢＡ各为２０μｌ，４０分钟后下丘脑ＧｎＲＨ含量分别为３．５７±０．５８、３．７５±０．６６、４．６３±０．６３及５．０７±０．５９ｎｇ／１０ｍｇ湿重组织，均显著高于对照组下丘脑ＧｎＲＨ含量（１．７６±０．２１ｎｇ／１０ｍｇ湿重组织，Ｐ＜０．０５）。脑室注射２５０ｍｍｏｌ／ＬＧＡＢＡ２０μｌ后２０、４０、６０、１２０及２４０分钟下丘脑ＧｎＲＨ含量依次为２．２４±０．２９、４．６３±０．６３、５．１１±０．３８、４．２０±０．４０及３．９８±０．９１ｎｇ／１０ｍｇ湿重组织。ＧＡＢＡ受体拮抗剂荷包牡丹碱（ｂｉｃｕｃｕｌｉｎｅ，Ｂｉｃ）可阻断ＧＡＢＡ对下丘脑ＧｎＲＨ含量的促进作用。     

长效促性腺激素释放激素激动剂降调时间对体外受精临床结局的影响

目的探讨长效促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)垂体降调后促性腺激素(Gn)启动时间对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的影响。方法回顾性分析2011年1月~2012年6月本院生殖中心776个长方案IVF/卵胞浆内单精子注射(ICSI)新鲜移植周期的临床资料,按照Gn前垂体降调节的时间分为:A组8~10d,B组11~12d,C组13~15d,D组16~18d,比较各组的临床结局。结果四组间受精率、卵裂率、优质胚胎率均无统计学差异(P0.05);启动日A组雌二醇(E2)水平为(57.36±52.79)pmol/L,显著低于C、D组[(79.45±62.23)pmol/L、(85.56±74.07)pmol/L],(P0.05),A组黄体生成素(LH)为(1.85±1.36)IU/L,显著低于C组(2.16±1.11)IU/L,(P0.05);从A组到D组Gn用量分别为(28.58±8.25)支、(27.66±7.16)支、(27.30±8.23)支、(27.19±9.26)支和使用时间分别为(11.19±3.34)d、(10.99±1.58)d、(10.81±1.64)d、(10.90±1.99)d,有逐渐减少趋势,但各组间差异无统计学意义(P0.05);人绒毛膜促性腺激素(HCG)日A组LH水平(1.48±1.21)IU/L显著低于B、C、D组[(1.82±1.53)IU/L、(1.91±1.29)IU/L、(2.27±1.62)IU/L],(P0.05);A组孕酮(P)为(8.85±5.93)pmol/L,则显著高于其它3组[(6.32±3.67)pmol/L、(6.20±3.73)pmol/L、(5.53±3.23)pmol/L),(P0.05);四组临床妊娠率分别为42.37%、45.24%、52.16%和48.18%;胚胎种植率分别为25.19%、27.91%、33.06%、30.54%,组间差异均无统计学意义(P0.05);四组早期流产率分别为12.0%、13.16%、7.42%和1.89%,B组显著高于C、D组(P0.05)。结论在长效GnRH-a长方案控制性超排卵周期中,垂体降调节时间对妊娠结局有一定影响,适当延迟Gn启动时间(≥13d)有提高IVF临床妊娠率及种植率的趋势,并可降低早期流产率。     

基础及促性腺激素刺激第6天血清抗苗勒管激素水平对卵巢反应性的预测价值

目的 探讨基础及促性腺激素(Gn)刺激第6天血清抗苗勒管激素(AMH)水平对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中卵巢反应性的预测价值. 方法 前瞻性观察91例行IVF-ET患者,超促排卵均采用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)+重组卵泡刺激素(rFSH)+人绒毛膜促性腺激素(hCG)黄体期长方案.根据获卵数或hCG注射日血清雌二醇(E2)水平将患者分为三组:卵巢低反应组(A组,11例),卵巢正常反应组(B组,50例)及卵巢高反应组(C组,30例).测定基础卵泡刺激素(bFSH)、E2、基础AMH水平,Gn刺激第6天AMH(D6AMH)、E2水平(D6 E2),hCG日E2峰值.同时行阴道B超检查测定窦卵泡数( AFC).获卵数作为卵巢反应性评价指标. 结果 基础AMH、D6AMH、获卵数及hCG日E2峰值三组间比较均有显著性差异,C组＞B组＞A组(P＜0.05).D6AMH水平较基础AMH水平明显下降,有显著性差异(P＜0.05).获卵数与D6AMH、D6E2、基础AMH、AFC呈正相关,多元逐步线性回归分析显示,D6AMH水平是影响获卵数最重要的因素.ROC曲线分析显示,预测卵巢低反应性时D6AMH有最大曲线下面积(AUC)为0.872,D6AMH临界值为1.159 ng/ml时,敏感度90％,特异度84％.预测卵巢高反应时D6AMH有最大AUC为0.895,D6AMH临界值为3.22 ng/ml时,敏感度77％,特异度87％. 结论 基础AMH及D6AMH水平均能预测卵巢反应和获卵数,D6 AMH相关性更强,是更理想的预测指标.     

脑室注射血管紧张素II对雄性大鼠下丘脑促性腺激素释放激素含量的影响

本实验观察了脑室注射血管紧张素Ｉ（ＡＩ）对成年雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠下丘脑促性腺激素释放激素（ＧｎＲＨ）含量的影响。摘取下丘脑组织，匀浆化，用放射免疫分析检测匀浆上清中ＧｎＲＨ的含量。结果表明，脑室注射ＡＩ（１２０ｎｇ／２０μｌ）后６０、９０及１２０分钟，下丘脑ＧｎＲＨ含量分别为２．８８±０．４７、２．６９±０．３８及２．５４±０．５５ｎｇ／１０ｍｇ湿重组织，均显著高于盐水对照组（Ｐ＜０．０５），提示ＡＩ可促进雄性大鼠下丘脑ＧＮＲＨ的生成。     

促性腺激素释放激素激动剂单扳机后不同反应对IVF-ET胚胎结局的影响

目的 探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中采用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)单扳机后发生不同反应对胚胎结局的影响。方法 回顾性分析2016年12月至2021年10月于本中心首次行IVF-ET、采用GnRH-a单扳机的1 460例患者的临床资料。根据GnRH-a单扳机后(8～13 h)血LH和孕酮值分为4组：LH≥15 U/L且孕酮≥9.54 nmol/L为正常反应组(n=1 402),LH<15 U/L且孕酮≥9.54 nmol/L为次优反应1组(n=21),LH≥15 U/L且孕酮<9.54 nmol/L为次优反应2组(n=34),LH<15 U/L且孕酮<9.54 nmol/L为低反应组(n=3)。比较各组患者的一般资料、促排卵结局及胚胎发育情况;采用多元线性回归模型探究GnRH-a单扳机后不同反应与胚胎结局的关系。结果 正常反应组的体质量指数(BMI)显著低于次优反应1组与次优反应2组(P<0.05),次优反应1组的基础LH显著低于正常反应组与次优反应2组(P<0.05),次优反应2组扳机日雌二醇(E₂)、孕...     

表皮生长因子和促性腺激素对人类卵母细胞体外成熟的影响

目的 :研究表皮生长因子 (EGF)和不同浓度促性腺激素 (Gn)对未成熟卵母细胞体外成熟的影响。　方法 :将EGF添加至卵母细胞培养液中 ,观察EGF Gn联合应用与单独使用Gn对卵母细胞体外成熟的影响 ;分别改变绒毛膜促性腺激素 (hCG)和卵泡刺激素 (FSH)的浓度 ,观察不同浓度的hCG、FSH对卵母细胞体外成熟的影响。结果 :添加EGF可显著提高卵母细胞的体外成熟率 (P <0 .0 5 ) ;提高hCG和FSH的浓度对卵母细胞的培养、受精及卵裂无影响。　结论 :EGF可促进卵母细胞体外成熟 ,明显提高卵母细胞体外成熟率 ;提高Gn浓度对卵母细胞的培养无进一步的促进作用。     

超长方案促性腺激素释放激素激动剂降调节对子宫内膜异位症体外受精-胚胎移植结局的影响

本中心对129例经腹腔镜证实为美国生殖医学会(ASRM)II-IV期子宫内膜异位症(内异症)合并其他不育因素而行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的病例,进行了回顾性统计和分析。一、资料和方法1.临床资料:从2005年4月至2007年3月,在本中心接受IVF-ET治疗经腹腔镜证实为ASRMII-IV期内异症合并其他不育因素的129个周期病例;对照组为输卵管性不育的1,543个周期。内异症组根据有无促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)药物降调节分为A、B两组进行分析,A组:中重度内异症在手术后接受长效GnRH-a(3.75 mg/支,每28 d一支,共2~6支)抑制治疗的39个…     

两种促性腺激素释放激素激动剂降调节方案对体外受精结局的影响

目的比较体外受精-胚胎移植（IVF-ET）中应用不同方案小剂量促性腺激素释放激素激动剂（GnRH—a）降调节,对临床结局的影响。方法回顾性分析本中心行控制性卵巢刺激降调节方案的1,478个周期,根据GnRH—a用药方案不同分成2组,A组（nA=895）：常规方案组于黄体中期给予短效GnRH—a0．1mg／d,14d后减至半量,使用至人绒毛膜促性腺激素（hCG）注射日;B组（nB=583）：新方案组于黄体中期给予短效GnRH-a0．1mg／d,10d后减至半量,使用至hCG注射日。根据使用GnRH—a14d后是否达到降调标准又分为两组：a组：正常启动组（na=1,189,其中nAa=720,nBa=469）;b组：延迟启动组（nb=289,其中nAb=175,nBb=114）。所有降调达标准后立即启动Gn,若未达标准则继续使用GnRH—a直至达标后再启动Gn。比较各组间实验室及临床结局之间的差异。结果（1）各组间相比,以常规方案延迟启动组（Ab组）Gn使用量最多,新方案正常启动组（Ba组）使用量最少（P〈0.05）;（2）各组间平均获卵数、2PN受精率、2PN卵裂率、总优质胚胎率、中重度卵巢过度刺激综合征率无差异（P〉0．05）。结论（1）在保证降调达标准前提下,适当降低GnRH—a剂量,可在不影响临床妊娠结局的情况下减少Gn使用天数和总量;2．降调未达标时继续应用GnRH—a至达标后,仅增加Gn使用量而不会影响临床结局。     

GnRH拮抗剂联合来曲唑和米非司酮对体外培养的人颗粒细胞功能的影响

目的探讨促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)联合来曲唑和米非司酮对体外培养的人卵巢颗粒细胞功能及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法体外培养人原代卵巢颗粒细胞及人卵巢颗粒细胞系KGN,根据所用药物不同分为GnRH-ant、来曲唑、米非司酮以及上述三种药物联合用药组,药物干预后检测细胞活力、细胞凋亡、培养液中雌二醇(E 2)及孕酮(P)水平及VEGF的表达。结果(1)GnRH-ant、来曲唑、米非司酮三种药物均可以不同程度地抑制原代颗粒细胞和KGN细胞的活力、促进颗粒细胞凋亡,其中联合用药组的作用最强(P<0.05);(2)GnRH-ant、来曲唑、米非司酮三种药物均可以不同程度地抑制原代颗粒细胞和KGN细胞E 2、P分泌水平,其中联合用药组E 2、P水平最低且差异有统计学意义(P<0.05);(3)GnRH-ant、来曲唑、米非司酮三种药物均可以不同程度地抑制原代颗粒细胞和KGN细胞VEGF表达,其中联合用药组VEGF mRNA及蛋白表达水平最低(P<0.05)。结论GnRH-ant联合来曲唑和米非司酮可以有效地抑制颗粒细胞活力、减少类固醇激素分泌及降低VEGF的表达水平。