中国肾移植患者常用霉酚酸酯剂量下霉酚酸血浆浓度监测

目的:观察中国人在服用0.75g·次~(-1),2次·d~(-1)的固定剂量的霉酚酸酯后,肾移植术后1周内霉酚酸(MPA)的药物动力学特点。方法:对15例第1次尸体肾移植患者移植术后1周内的MPA药物动力学特点进行了研究。使用高效液相(HPLC)测定MPA血浆浓度。结果:术后第1天口服单剂0.75g霉酚酸酯后MPA AUC(0～24h)均值为25.907μg×h·ml~(-1),变异系数达62.02%。术后第5天MPA AUC均值为30.283μg×h·ml~(-1),变异系数达37.48%,MPA的清晨服药前浓度平均值为1.2088μg·ml~(-1),变异系数为67.8%。MPA C_0与MPA AUC_(0～24h)的相关性有统计学意义,但相关性并不令人满意。建立了一个由C_(0.5h)、C_(2h)、C_(6h)、C_(8h)组成的简易MPA AUC方程。y=0.923×C_(0.5h) 1.652×C_(2h) 3.062×C_(6h) 5.035×C_(8h) 1.890。结论:在服用同一剂量霉酚酸酯的情况下,MPA AUC、MPA C_0在不同的个体之间存在较大的变异,因此有必要对MPA AUC进行监测。单独测定MPA C_0可能不完全反映患者体内MPA的作用量,必要时仍需要进行MPA AUC监测。     

免疫抑制剂在肾移植中的应用

目的:探讨免疫抑制剂在肾移植急性排斥反应中的作用和安全性.方法:应用计算机检索2000-01/2009-10维普数据库和清华同方数据库.以"肾移植、免疫抑制剂、霉酚酸酯、他克莫司、环孢素、雷帕霉素、抗CD25单克隆抗体、抗CD3单克隆抗体"为检索词.文章所述内容应与免疫抑制剂预防、治疗肾移植术后急性排斥反应的研究相关.结果:肾移植应用免疫抑制剂可以降低急性排斥发生率,使得移植肾短期存活明显改善,免疫抑制剂的肾毒性仍然是制约移植肾长期存活的重要因素.近年来出现新型免疫移植剂如雷帕霉素、FFY720等使得移植肾的长期存活成为可能.新型免疫抑制方案应着重减少毒副反应而不是单纯降低排斥反应发生率.结论:随着近年来对移植免疫认识的深入,在免疫抑制剂上取得了很大的进步,给临床医生提供了越来越多的选择,但是令人满意的免疫抑制剂和免疫抑制方案还需不断探索.     

他克莫司和环孢素A在尸肾移植中应用的对比研究

目的：观察他克莫司在尸肾移植临床应用的效果。并与环孢素A进行比较，为合理选择免疫抑制剂提供经验，提高移植肾的长期存活率。方法：将117例同种异体肾移植术后患者分组，分别应用他克莫司环孢素A，观察发生急性排斥反应和感染的情况以及肝功能、血脂和血糖的变化。结果：应用他克莫司和环孢素A的患者发生急性排斥反应机率分别为4.44%和18.18%（P＜0.05），感染发生率分别为40％和38.2%（P＞0.05），肝功能异常发生率分别为8.9%和29.1%（P＜0.05），持续高血糖发生率分别为24.4%和9.1%（P＜0.05），术后3个月患者总胆固醇和甘油三酯水平相比较差异亦有显著意义（分别为P＜0.01和P＜0.05）。结论：与环孢素A相比，他克莫司是更强效的免疫抑制剂，能进一步降低肾移植后急性排斥反应的发生率，对肝脏的损害明显减少，高血脂发生率降低，但可明显增加高血糖及糖尿病的发生。     

临床特殊治疗药物霉酚酸、他克莫司及万古霉素浓度监测的研究现状与进展

正治疗药物监测(TDM)是20世纪70年代在临床药物治疗学领域内崛起的一门边缘学科,旨在通过测量患者血中药物浓度,使临床医生确认患者是否接受了足够量的药物治疗,并依据患者个体的情况调节用药剂量,实现给药个体化,以达到预期的治疗效果;同时避免或减小因血液中药物浓度过大而导致的毒性作用。目前临床患者血液中药物浓度监测的方法主     

肾移植与免疫抑制剂的应用研究:SCI数据库2001/2010年收录文献检索分析

背景:免疫用药在肾移植中占有重要的作用,免疫抑制剂的效应会影响肾移植后人/肾的存活及移植后患者的生活质量。目的:分析SCI数据库肾移植与免疫抑制剂应用研究文献的相关数据,以期得出国际肾移植与免疫抑制剂的研究状况及发展趋势。设计:文献计量学分析。资料提取:以电子检索方式检索SCI数据库2001-01/2010-12有关肾移植与应用免疫抑制剂研究的文献,采用检索词为"renal transplant/kidney transplant(肾移植),immunosuppression(免疫抑制剂),azathioprine/Aza(硫唑嘌呤),cyclosporin A/CsA(环孢素A),rapamycin/sirolimus(雷帕霉素),mycophenolate mofetil(霉酚酸酯),tacrolimus/FK506(他克莫司)"。将SCI数据库中自带的分析功能和Excel软件的绘图功能相结合,从文献类型、时间分布、国家或地区分布、基金资助机构分布、出版物分布和文献被引频次分布,发表文献作者等方面对肾移植与免疫抑制剂应用研究相关文献进行统计和计量分析,描述其分布特征。入选标准:纳入标准:①同行评议的肾移植与免疫抑制剂应用研究密切相关的研究原著。②肾移植与免疫抑制剂应用研究相关的综述。③肾移植与免疫抑制剂应用研究相关的会议记录及摘要。④肾移植与免疫抑制剂应用研究相关的快报文章。⑤肾移植与免疫抑制剂应用研究相关的编辑素材。排除标准:①与文章目的无关的文献。②大于10年较陈旧的文献。③未发表的文章。④需电话追踪和手工检索逐一分析的文章。主要数据判定指标:①文献类型分析。②文献出版时间趋势。③国家或地区分布。④基金资助机构分布。⑤来源出版物特点。⑥文献被引频次情况。⑦发表文献的作者分布。⑧肾移植与5种免疫抑制剂应用的文献对比。结果:①SCI数据库2001/2010收录的文献中共检索到6224篇肾移植与免疫抑制剂应用相关的文献,研究原著以5038篇位居首位,其中有22篇可以确定为经典文献。②在时间分布上文献数量2001/2005呈逐年上升趋势,2006/2010呈下降趋势。③美国国立卫生研究院资助文献数量为49篇。④《移植学会会报》发表此类文献914篇,处于领先地位,其次为《移植》杂志发表777篇、《美国移植杂志》发表535篇,《移植学会会报》为该领域的核心期刊。结论:文献分析显示了肾移植与免疫抑制剂应用研究这一领域国际文献出版情况的发展趋势,可为学科专家深入研究肾移植与免疫抑制剂的应用研究提供可借鉴的参考建议。     

肾移植与免疫抑制剂的应用研究：SCI数据库2001/2010年收录文献检索分析

背景：免疫用药在肾移植中占有重要的作用,免疫抑制剂的效应会影响肾移植后人/肾的存活及移植后患者的生活质量。目的：分析SCI数据库肾移植与免疫抑制剂应用研究文献的相关数据,以期得出国际肾移植与免疫抑制剂的研究状况及发展趋势。设计：文献计量学分析。资料提取：以电子检索方式检索SCI数据库2001-01/2010-12有关肾移植与应用免疫抑制剂研究的文献,采用检索词为＂renal transplant/kidney transplant（肾移植）,immunosuppression（免疫抑制剂）,azathioprine/Aza（硫唑嘌呤）,cyclosporin A/CsA（环孢素A）,rapamycin/sirolimus（雷帕霉素）,mycophenolate mofetil（霉酚酸酯）,tacrolimus/FK506（他克莫司）＂。将SCI数据库中自带的分析功能和Excel软件的绘图功能相结合,从文献类型、时间分布、国家或地区分布、基金资助机构分布、出版物分布和文献被引频次分布,发表文献作者等方面对肾移植与免疫抑制剂应用研究相关文献进行统计和计量分析,描述其分布特征。入选标准：纳入标准：①同行评议的肾移植与免疫抑制剂应用研究密切相关的研究原著。②肾移植与免疫抑制剂应用研究相关的综述。③肾移植与免疫抑制剂应用研究相关的会议记录及摘要。④肾移植与免疫抑制剂应用研究相关的快报文章。⑤肾移植与免疫抑制剂应用研究相关的编辑素材。排除标准：①与文章目的无关的文献。②大于10年较陈旧的文献。③未发表的文章。④需电话追踪和手工检索逐一分析的文章。主要数据判定指标：①文献类型分析。②文献出版时间趋势。③国家或地区分布。④基金资助机构分布。⑤来源出版物特点。⑥文献被引频次情况。⑦发表文献的作者分布。⑧肾移植与5种免疫抑制剂应用的文献对比。结果：①SCI数据库2001/2010收录的文献中共检索到6224篇肾移植与免疫抑制剂应用相关的文献,研究原著以5038篇位居首位,其中有22篇可以确定为经典文献。②在时间分布上文献数量2001/2005呈逐年上升趋势,2006/2010呈下降趋势。③美国国立卫生研究院资助文献数量为49篇。④《移植学会会报》发表此类文献914篇,处于领先地位,其次为《移植》杂志发表777篇、《美国移植杂志》发表535篇,《移植学会会报》为该领域的核心期刊。结论：文献分析显示了肾移植与免疫抑制剂应用研究这一领域国际文献出版情况的发展趋势,可为学科专家深入研究肾移植与免疫抑制剂的应用研究提供可借鉴的参考建议。     

肾移植后不同免疫抑制剂抗排斥反应的临床应用及不良反应

背景:如何利用免疫抑制剂之间的协同作用,发挥最佳疗效是肾移植后抗排斥反应的关键所在,如何做到个体化用药,提高疗效避免不良反应的发生显得尤为重要。目的:评价不同免疫抑制剂对肾移植受者和移植肾存活的影响,以便更好地避免药物不良反应。方法:应用计算机检索1999-01/2009-10CNKI数据库相关文献,检索词为"免疫抑制剂,肾移植,排斥反应"。选择文章内容与肾移植免疫抑制剂有关者,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章,入选25篇文献进行综述。结果与结论:任何一种免疫抑制剂在发挥免疫抑制作用时都会伴有一定毒副作用,临床上应尽量避免不良反应发生。联合用药抗排斥反应已达成共识,事实证明无论采用何种联合方式,均有单一用药无可替代的优势。如何利用免疫抑制药之间的协同作用,发挥最佳疗效是临床关键所在,医生应严密监测患者血药浓度,做到个体化用药,尽可能降低肾移植后排斥反应发生率。     

肾移植术后他克莫司与环孢素A抗排斥反应效果的系统评价

目的评价他克莫司与环孢素A对肾移植术后急慢性排斥反应发生率和人/肾存活率的疗效差异.方法计算机检索MEDLINE (1989～2004.11)、EMBASE (1989～2004.11)、中国生物医学文献数据库(CBM)(1998～2004.11)及Cochrane图书馆2004年第4期;手工检索与肾移植相关的<中华器官移植杂志>等8种中文杂志.纳入肾移植术后使用他克莫司与环孢素比较的随机对照试验,对纳入研究的方法学质量(随机方法,分配隐藏,盲法)进行评价.用Revman4.2.7软件进行统计分析.结果共纳入18个随机对照试验,包括3 738例患者.Meta分析结果显示,与环孢素A相比,他克莫司减少了肾移植术后急性排斥反应发生率,其6月及12月的RR(95%CI)分别为0.65 (0.56,0.75) 和0.70 (0.54,0.92);减少了慢性排斥反应的发生率,其合并后的RR(95%CI)为0.65 (0.47,0.89);降低了排斥反应的病理分级,移植肾穿刺活检BanffⅠ级及Banff(Ⅱ Ⅲ)级的RR(95%CI)分别为1.64 (1.08,2.49)和0.75 (0.63,0.89).术后使用他克莫司或环孢素A,5年内患者生存率差别无统计学意义,其6月、12月、2年、3年和5年的RR(95%CI)分别为1.01 (0.99,1.02)、1.00 (0.99,1.02)、1.01 (0.97,1.05)、1.00 (0.97,1.03) 和0.97 (0.88,1.07);移植肾5年内存活率差异也不明显,其6月、12月、2年、3年和5年的RR(95%CI)分别为1.04 (1.01,1.07)、1.03 (1.00,1.06)、0.99 (0.91,1.07)、1.04 (0.99,1.09) 和1.04 (0.90,1.21).结论他克莫司抗急慢性排斥反应的作用优于环孢素A,但并不能提高肾移植术后人/肾存活率.     

五酯胶囊对肾移植受者他克莫司全血浓度的影响

背景:国内有关于健康受试者他克莫司与五酯胶囊合用后他克莫司峰浓度和药时曲线下面积明显增加的报道,但关于该药物组合对临床肾移植受者的影响还未见报道.目的:观察五酯胶囊对肾移植受者他克莫司全血浓度的影响.方法:将38例采用他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫方案的首次肾移植受者作为观察对象,按随机数字表法分成2组,试验组21例同时服用五酯胶囊,对照组17例未服用五酯胶囊,检测并比较两组受者肾移植后第1,3,6个月达到治疗窗他克莫司全血浓度时的他克莫司剂量和肾功能,观察两组肾移植后6个月内急性排斥反应发生率、肝肾功能及糖尿病发生率.结果及结论:试验组肾移植后第1,3,6个月达到治疗窗他克莫司全血浓度时的他克莫司剂量均显著低于对照组(P<0.05).两组肾功能、肝功能损害发生率、急性排斥反应发生率、糖尿病发生率差异均无显著性意义(P>0.05).结果提示,五酯胶囊能明显提高肾移植受者他克莫司全血浓度,减少他克莫司服用量及其产生的毒性作用.     

肾移植后急性排斥反应及免疫抑制剂的应用

背景：肾移植后急性排斥反应在临床较为常见,免疫抑制剂的出现促进和推动了肾移植质量的提高,免疫抑制剂的合理应用对肾移植患者至关重要,成为影响患者生存率的重要因素。目的：对肾移植后急性排斥反应和免疫抑制剂研究文献进行多层次分析。方法：以电子检索方式对Web of Science数据库2002至2011年收录肾移植后急性排斥反应和免疫抑制剂研究的文献进行分析,采用检索词为＂肾移植;急性排斥反应;免疫抑制剂＂。对肾移植后排斥反应进行分类,了解肾移植后免疫抑制剂的种类,分析各种免疫抑制剂的特点。结果与结论：Web of Science数据库2002至2011年收录肾移植后急性排斥反应和免疫抑制剂研究的文献共6105篇,文献数量总体呈现出逐步上升的发展状态,《移植学会会报》杂志是发表肾移植后急性排斥反应和免疫抑制剂研究文献较多的期刊。美国在此类研究中发表文献最多,其次为德国。收录文献按被引频次由高到低排序前10位中,有4篇来源于《新英格兰医学》杂志。中国在过去10年间被收录文章总量排在第9名,共发表238篇相关文献,中国的国家自然科学基金资助文献有17篇。     

血霉酚酸水平监测在肾移植临床的应用现状及进展

本综述通过总结近几年霉酚酸(MPA)水平监测的研究进展,为进一步合理使用MPA并探究如何优化国人抗排斥方案提供线索。MPA检测方法分为高效液相色谱法(HPLC)和酶免疫分析法(EIA),其中HPLC联用紫外检测器、荧光检测器或串联质谱,和EMIT可测定MPA总浓度和游离浓度。MPA可通过MMF或EC-MPS经胃肠道吸收代谢转化而得,主要代谢物为MPAG。MPA的代谢存在明显的个体内和个体间差异,影响因素主要包括种族,血浆白蛋白浓度,移植肾功能,进食和药物配伍。低MPA AUC或谷浓度值会增加急性排斥的风险,高MPA AUC或谷浓度值会增加发生不良反应的风险,一般认为监测时应控制MPA AUC0-12在30～60 mg/(h.L)。血游离MPA暴露量的监测可能对预测发生不良反应的风险更有意义。尽管对治疗药物监测是否使患者受益仍然没有定论,但监测确实对临床调整MPA用药带来积极意义。     

稳定期肾移植受者微乳化环孢素峰浓度监测

背景:文献报道微乳化环孢素峰浓度(C_2)与药物曲线下面积的相关性最好,个体差异最大,根据C_2调整环孢素用量,可最大程度地达到用药个体化,明显降低急性排斥和药物中毒发生率,已经被广泛用于肾移植受者的围手术期治疗.但是对于稳定期肾移植受者环孢素用量的监测,仍有部分中心延用环孢素谷浓度(C_0).目的:探讨稳定期.肾移植受者由监测微乳化环孢素C_0改为监测C_2的可行性及其安全性.方法:肾移植受者65例,男31例,女34例,年龄21～57(39.4±15.3)岁.纳入试验前3个月内,无临床排异反应,血肌酐、尿素氮稳定,血肌酐≤180 μmol/L,临床判断为.肾移植后稳定期.记录本组患者移植时间、移植肾功能等病例资料,测定微乳化环孢素C_2和C_0.按照C_2目标值为500～600μg/L的水平,前瞻性地将受者随机分为3组,高C_2组(n=17):减少微乳化环孢素用量,使C_2降至500-600 μg/L的目标值;目标C_2组(n=23):微乳化环孢素用量不变;低C_2组(n=25):增加微乳化环孢素用量,使C_2升至500-600 μg/L的目标值.随访3组患者12个月,比较移植肾功能和重要脏器并发症.结果与结论:高C_2组按C_2目标值减少微乳化环孢素575.0 mg,88%的患者血肌酐、尿素氮稳定,部分患者血压、血脂、血尿酸下降.目标C_2组随访12个月,无心、肺、脑等脏器并发症,血肌酐、尿素氮、微乳化环孢素C_0和C_2稳定.低C_2组按C_2目标值增加微乳化环孢素755.0 mg,84%的患者血肌酐、尿素氮稳定.无心、肺、脑等重要脏器并发症.提示按照C_2为500～600μg/L的目标值,稳定期肾移植受者由监测微乳化环孢素C_0改为监测C_2调整微乳化环孢素的用量是可行和安全的.     

Cyclosporine concentration-dependent increase in concentration ratio of mycophenolic acid acyl and phenol glucuronides to mycophenolic acid in stable kidney transplant recipients

ObjectivesThe aim of this study was to evaluate the influence of cyclosporine (CyA) and tacrolimus (Tac) on the pharmacokinetics of mycophenolic acid (MPA) and its glucuronides.Design and methodsKidney transplant recipients treated with mycophenolate mofetil and CyA (n = 18) or Tac (n = 17) in the stable phase were enrolled. The dependence of the trough concentration (C₀) ratios of MPA acyl glucuronide (AcMPAG) to MPA (AcMPAG/MPA) and MPA phenol glucuronide (MPAG) to MPA (MPAG/MPA) on CyA C₀ or Tac C₀ was evaluated.ResultsAcMPAG C₀ and MPAG C₀ were significantly higher in CyA- than Tac-treated recipients (P = 0.04 and 0.02, respectively). AcMPAG/MPA and MPAG/MPA were significantly correlated to CyA C₀ (r = 0.75, P < 0.01 and r = 0.81, P < 0.01, respectively), but not to Tac C₀.ConclusionsCyA increased AcMPAG/MPA as well as MPAG/MPA in a concentration-dependent manner, suggesting that higher CyA may cause AcMPAG-related adverse reactions. Tac did not alter pharmacokinetics of MPA and its glucuronides.     

Clinical evaluation of a dried blood spot method for determination of mycophenolic acid in renal transplant patients

Objectives

The aim of this study is to evaluate the clinical application of dried blood spots (DBS) sampling in renal transplant patients under mycophenolic acid (MPA) immunosuppression, comparing measurements performed in paired plasma and DBS samples.

Design and methods

77 paired DBS and plasma samples were obtained from 19 renal transplant patients. MPA was measured in both matrices by HPLC-DAD. Estimated plasma concentrations (EPC) were calculated from DBS concentrations (DC) using the formula EPC = DC/[1 − (Hct/100)], using either individual or mean hematocrit (Hct). Agreement between methods was evaluated using Passing–Bablok regression and Bland–Altman difference plots.

Results

MPA concentrations in DBS were in mean 60.7% of those measured in plasma. EPC calculated from DBS and patient's individual Hct presented a high correlation with blood plasma (r = 0.9862), and comparable absolute values (slope 1.0563 and intercept − 0.0739), being in mean 102.2% of the measured plasma concentrations. EPC can also be calculated with the mean Hct of the group of patients, with similar results.

Conclusions

DBS sampling can be used for TDM of MPA in a clinical setting, employing conventional HPLC equipment, presenting similar results to plasma samples after a proper mathematical treatment. Moreover, due to its intrinsic stability and handling safety, DBS sampling can be considered a useful alternative especially in developing countries where sample logistics could be a major difficulty.     

胆汁中总胆汁酸浓度监测移植肝脏早期功能恢复的研究

[目的]寻找建立一种快速、简便易行的监测肝移植术后早期肝功能恢复的生物化学指标。[方法]研究了52例肝移植术后病例，监测术后10dT管引流胆汁总共520份标本。检测胆汁总胆汁酸（TBA）测定。分析10d内连续各天胆汁酸浓度的变化的显著性极其与其他肝功能指标的相关性，比较术后肝功恢复良好组与恢复不良组的第4天胆汁总胆汁酸浓度差异的显著性。[结果]在恢复正常情况下胆汁总胆汁酸浓度在术后第2-5天上升很快（次日较前日均明显增高P〈0．01）；之后缓慢上升，总胆汁酸和总胆红素的浓度在术后第2～10天呈明显的正相关（POD2-4P〈0．01；POD5-10P〈0．05）；肝功恢复良好组与恢复不良组的胆汁总胆汁酸浓度t检验结果P〈0．01。[结论]胆汁总胆汁酸浓度是肝移植术后监测早期肝功能恢复有效指标。所用检测方法具有无创、快速和廉价的优点。     

肝移植受者早期霉酚酸药代动力学临床特点

目的:探讨联合应用他克莫司(FK506)治疗肝移植受者早期霉酚酸(MPA)药代动力学的临床特点。方法:71例肝移植受者术后联合应用FK506和霉酚酸酯(MMF)治疗,MMF单剂口服剂量为1.0g,每日2次。患者术后1至2周内,分别在服药前及服药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10和12h取外周血,采用高效液相色谱法(HPLC)测定其血浆MPA浓度,分别标为MPA-C0～12h,并计算其曲线下面积(AUC)。同一天测定FK506谷浓度(FK506-C0h)及肝、肾功能和血细胞计数。结果:合并108套数据,MPA-AUC0～12h平均为(45.77±18.69)μg·h/ml(范围:10.66～117.01μg·h/ml)。MPA-C0～12h与MPA-AUC0～12h均相关(P0.05)。血清白蛋白(ALB)异常者的MPA-AUC0～12h均显著低于ALB正常者(P<0.05)。结论:原位肝移植后患者个体间早期MPA-AUC0～12h差异很大;单个时间点MPA浓度不能有效反映其全程的血药浓度。FK506-C0h不影响MPA-AUC0～12h,而血清ALB浓度则对其有显著影响。     

No pharmacokinetic interactions between mycophenolic acid and tacrolimus in renal transplant recipients

Objective:  The aim of this study was to investigate drug interactions between mycophenolic acid (MPA), the active metabolite of mycophenolate mofetil (MMF) and tacrolimus, as well as the impact of CYP3A5 and UGT2B7 genetic polymorphisms on these drug interactions in 71 Japanese renal transplant recipients. Methods:  Recipients received combination immunosuppressive therapy consisting of tacrolimus and MMF. On day 28 after transplantation, the concentrations of MPA and tacrolimus were measured by high‐performance liquid chromatography and microparticle enzyme immunoassay respectively. Results:  Acute rejection was over twice more common in recipients with a total area under the observed plasma concentration‐time curve (AUC_0–12) of MPA <70 μg·h/mL than in those with higher values AUC_0–12 values (17% vs. 7%).Using this cut‐off AUC value, sensitivity was 70·6% and specificity 55·6% for acute rejection (AR). There was no change in AUC_0–12, maximum plasma concentration, trough plasma concentration, or oral clearance of tacrolimus with variation in dosage or AUC of MPA. There were also no significant differences in the MPA pharmacokinetic parameters among three tacrolimus C₀ groups: 5 ≤ C₀ < 10, 10 ≤ C₀ < 15 and 15 ≤C₀ < 20 ng/mL. Furthermore, there were no significant differences in MPA pharmacokinetic parameters between the UGT2B7*1/*1 and *1/*2 genotype groups having the CYP3A5*1 allele or the CYP3A5*3/*3 genotype. Conclusion:  Therapeutic dosages of MMF, do not significantly influence tacrolimus pharmacokinetics, and vice versa. Consequently, MPA and tacrolimus can be safely combined; however, it is necessary to monitor the plasma concentrations of each immunosuppressive agent to minimize acute rejection.     

Relationship of mycophenolic acid exposure to clinical outcome after hematopoietic cell transplantation

Mycophenolate mofetil is used increasingly to provide immunosuppression after nonmyeloablative allogeneic hematopoietic cell transplantation. There is wide variability in the pharmacokinetics of mycophenolic acid (MPA), the active metabolite, and low concentrations are associated with rejection after organ transplantation. We hypothesized that low MPA was associated with poorer engraftment and a higher incidence of acute graft versus host disease. We evaluated the pharmacokinetics in 87 adult subjects undergoing nonmyeloablative-related and nonmyeloablative-unrelated hematopoietic cell transplantation who were receiving 1 g mycophenolate mofetil orally or intravenously every 12 hours plus cyclosporine (INN, ciclosporin). Subjects with an unbound MPA area under the curve (AUC) from 0 to 6 hours of less than 150 ng . h/mL had a higher cumulative incidence of grade II-IV acute graft versus host disease than subjects with a greater AUC (68% versus 40%, P = .02). An unbound AUC from 0 to 12 hours of less than 300 ng . h/mL was also associated with more frequent acute graft versus host disease (58% versus 35%, P = .05). There was no association between graft versus host disease and trough concentrations (P < or = .62). A higher cumulative incidence of engraftment was associated with total MPA trough concentrations greater than 1 microg/mL (P < .01). All engraftment failures occurred in the cord blood recipients. About one half of subjects were below the unbound AUC target after oral dosing with nearly a 5-fold variability in AUC. Intravenous dosing achieved unbound targets better than oral dosing. The current practice of dosing with 1 g twice daily provides inadequate plasma concentrations in many patients, and doses of at least 3 g/d are likely necessary. Therapeutic monitoring of MPA concentrations with dose adjustment into the therapeutic target appears to be necessary for the most effective use of mycophenolate mofetil.     

神经肽Y在肾移植围手术期与血压的关系

目的终末期尿毒症患者血浆神经肽Y（NPY）异常升高,与血压的变化呈正相关。本研究探讨血浆NPY水平在成功肾移植围手术期的临床意义及其与患者血压的关系。方法采集116例终末期尿毒症患者手术前、术后24h、出院前1d外周静脉血标本5ml,测定血浆NPY和肌酐（Cr）水平,同时测量记录平均动脉压。对照组为20例健康志愿者。结果在成功肾移植手术后出院前1d,血Cr水平恢复正常,血浆NPY水平有明显降低,与手术前比较,有显著性差异（P〈0．05）;但又明显高于健康志愿者血浆NPY平均值,比较有显著性差异（P〈0．05）;手术后患者平均动脉压无明显降低,个别反而较手术前更高,与手术后血浆NPY水平的变化无相关性。结论终末期尿毒症患者成功接受肾移植后,在出院前1d,肾功能恢复正常情况下其血浆NPY水平明显下降,但与患者的平均动脉压无相关性。