干细胞移植在肝衰竭治疗的现况及前景

肝衰竭是在多种致病因素作用下的一种免疫炎症性疾病,西欧国家主要是酒精性和药物性肝病;肝衰竭根据发病缓急分为急性肝衰竭（ALF）和慢性肝衰竭（CLF）.在亚洲以常见的重型病毒性肝炎为典型代表,病情凶险,预后极差,死亡率达到80％[1].在中国,引起肝脏功能损伤的常见疾病是病毒性肝炎,其中以乙型肝炎最为常见;我国是乙型肝炎大国,乙型肝炎病毒表面抗原阳性率占人群总数的10％ ～ 19％[2],在我国慢性乙型重型肝炎（CSHB）严重危害人民身体健康.     

自体骨髓干细胞移植治疗慢性肝衰竭研究

目的探索自体骨髓干细胞移植对肝衰竭患者的治疗作用,为干细胞移植的临床应用研究提供基础。方法35例慢性重症肝病患者,20例行自体骨髓干细胞移植治疗,15例作为对照。在无菌条件下,从患者髂后上棘抽取骨髓30～50ml,分离纯化骨髓干细胞。在局部麻醉下行肝动脉介入,将分离的骨髓干细胞移植于肝脏。患者在移植后1、2、4、8周进行肝功能检测。观察患者移植后不同时间症状改善情况及术后不良反应情况。结果在移植8周后,患者丙氨酸转氨酸逐渐降低,由平均181.7μmolL降至72.1μmolL;总胆红素由平均153.8μmolL降至80.2μmolL;直接胆红素由平均74.1μmolL降至40.5μmolL;白蛋白逐渐升高,由平均26.5μmolL升至31.5μmolL;与对照组相比有明显差异,表明移植后患者肝功能明显改善。干细胞移植后凝血酶原活动度逐渐上升,由术前平均28.2%上升至50.1%。进一步观察自体骨髓干细胞移植对肝衰竭患者生存率的影响,发现移植后1周生存率为100%,4周为95%(1920),8周后为90%(1820),12周后为85%(1720),较对照组生存率明显升高。移植后大多数患者有明显症状改善,移植后8周内腹水减轻10例(50%),食欲改善15例(75%),体力好转11例(55%),腹胀减轻9例(45%)。在20例移植患者中未发现严重并发症,术后有轻度恶心1例,发热1例。结论自体骨髓干细胞移植治疗后,患者肝功能和凝血机制明显改善,生存率提高,症状好转,表明骨髓干细胞移植对肝衰竭患者治疗有效,安全,不良反应少。     

骨髓干细胞移植治疗急性肝衰竭的实验研究

目的探讨骨髓干细胞移植治疗实验性肝衰竭大鼠的效率及可行性。方法以D-氨基半乳糖及内毒素制备雌性大鼠肝衰竭模型,然后动员和富集雄性大鼠骨髓干细胞,并经门静脉移植至雌性大鼠肝脏;移植后观察受体雌鼠临床表现、生化改变、肝脏病变及肝组织Y染色体阳性率。结果受体肝衰竭雌鼠在细胞移植后,精神、食欲逐渐好转,生化异常及肝脏病变得以恢复,肝脏可检出Y染色体阳性的供体源性肝细胞;未接受骨髓干细胞移植的对照组雌鼠则全部死亡。结论骨髓干细胞移植对实验性肝衰竭大鼠具有明确治疗作用。     

细胞移植在肝衰竭治疗中的应用价值

干细胞和肝细胞移植的应用为肝病患者提供了一条新的治疗途径。该移植术的研究对于肝衰竭和失代偿期肝硬化患者的治疗有着极为重要的意义。本文通过对肝细胞及干细胞移植术介绍和临床应用现状分析,综合评价了两种细胞治疗技术各自的优缺点,并对解决该技术中存在的各种问题进行了探讨。虽然肝细胞移植在肝衰竭的治疗中有重要作用,但还有许多向题有待解决。目前临床应用受到肝细胞来源紧缺、肝细胞冻融后活力降低和移植后免疫排斥等因素的制约,还需要有针对性的进一步研究、发展和探索。     

脐血干细胞与骨髓干细胞联合移植治疗大鼠急性肝衰竭实验研究

目的：观察脐血干细胞和自体骨髓干细胞共同移植治疗D-半乳糖苷所致急性肝衰竭大鼠的疗效。方法采集大鼠脐血和骨髓中单个核细胞,以促肝细胞生长因子和干细胞因子培养3w,采用免疫细胞化学法检测白蛋白和甲胎蛋白表达情况;以D-半乳糖苷腹腔注射法建立大鼠急性肝衰竭模型,24 h后每日经鼠尾静脉分别注入脐血干细胞,或骨髓干细胞,或混合的脐血干细胞和骨髓干细胞,对照组注射等量生理盐水,治疗7d,观察4组大鼠存活率、肝功能和肝组织病理学变化。结果在促肝细胞生长因子及干细胞因子的诱导下,脐血干细胞和骨髓干细胞可以在体外扩增并分化为肝细胞;脐血干细胞移植、骨髓干细胞移植和联合细胞移植组大鼠9d 存活率分别为55.6%、50.0%和77.8%,均明显高于生理盐水对照组（16.7%,P〈0.01）;联合移植组存活率高于任何一种单纯干细胞移植（P〈0.01）。结论脐血干细胞和骨髓干细胞移植对大鼠急性肝损伤有一定的保护作用,两者联合移植有协同作用。     

乙肝肝硬化后慢加急性肝衰竭的研究进展

<正>慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)是在慢性肝病基础上,由各种诱因引起的急性严重肝损伤,肝功能急性失代偿,短期病死率高的临床危重综合征^[1]。由于病因及诱因不同,目前尚无统一的定义及诊断标准。欧洲肝病研究学会慢性肝衰竭协作组(European Association for the study of the Liver-Chronic Liver Failure,EASL-ACLF)通过大型前瞻性观察研究(CANONIC研究)^[2],将ACLF定义为一种在肝硬化基础上发生的急性失代偿、多器官功能衰竭和高短期死亡率(28 d病死率≥15%)的严重临床综合征,该综合征的病理生理特征是系统炎症反应。     

干细胞移植治疗肝衰竭的研究进展

“20世纪是药物治疗的年代,21世纪却是细胞治疗的年代”,干细胞的出现验证了这观点。干细胞是目前细胞工程研究最活跃的领域,随着基础研究、应用研究的进一步深化,这项技术将会在相当大程度上引发医学领域的重大变革,它已成为21世纪生命科学领域的一个热点。干细胞（stem cells）是指具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体,即这些细胞可以通过细胞分裂维持自身细胞群的大小,同时又可以进一步分化成为各种不同的组织细胞,从而构成机体各种复杂的组织器官,医学界称之为“万用细胞”,     

骨髓间质干细胞的研究现状及其在肝衰竭治疗中的应用

骨髓间质干细胞（bone marrow mesenchy stemcell,BMSC）是存在于骨髓中的二种多能干细胞之一,本身没有造血功能,是具有高度自我更新能力和多向分化潜能的成体干细胞,在体外不同的诱导条件下可分化为骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌腱、肌肉细胞、神经细胞等多种细胞。本文就BMSC研究进展及治疗肝衰竭的实验和临床应用研究综述如下。     

HBV基因多位点变异与肝衰竭的关系

乙型肝炎病毒感染可引起人类急慢性肝炎、肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌等。分子病毒学研究发现HBV基因组四个开放读码框基因均可发生变异,其中一些变异可能与肝衰竭的发生有密切关系。本文阐述近年有关HBV基因组变异与临床发生肝功能衰竭的关系。     

HBV相关肝衰竭临床相关因素分析

目的：分析 HBV相关肝衰竭患者的临床特征,以期对临床早期诊断及治疗有一定的指导作用。方法采用回顾性研究,选取我科2009年1月至2013年1月住院期间诊断为HBV相关肝衰竭患者58例为实验组,选取同时期住院的58例慢性乙型肝炎患者为对照组,分别比较两组患者的一般特征、血清生化学指标,并进行多因素Logistic 回归分析肝衰竭患者的独立危险因素。结果实验组患者PT（24．2±1．7）、TBil（476．2±84．9）、△TB（18．6±17．0）、AST （732．7±410．2）、AFP（682．7±150．3）、Cr（188．2±42．4）指标,显著高于对照组的PT（13．9±1．3）、TBil（92．4±47．1）、△TB（0．55±2．06）、AST（202．8±109．4）、AFP（107．8±42．6）、Cr（40．7±12．2）（P＜0．05）;实验组患者 Alb（28．6±2．8）、ALT/AST（1．12±0．41）、Na（116．2±10．2）指标,显著低于对照组的Alb（45．9±4．4）、ALT/AST（1．76±1．28）、Na（140．7±7．4）（P＜0．05）;两组患者年龄、性别、ALT、HBV DNA 指标差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 PT、△TB、Cr是 HBV相关性肝衰竭患者的独立危险因素,血Na、Alb是独立保护因素,应早期预防,及时治疗。     

自体骨髓干细胞移植治疗肝衰竭患者临床疗效及安全性的随机对照试验研究

目的 评价自体骨髓干细胞移植治疗肝衰竭患者的疗效和安全性。方法 采用随机平行对照试验设计方案,将72例肝衰竭受试者随机分为试验组和对照组,每组36例。给予对照组受试者综合治疗,试验组受试者在此基础上接受自体骨髓干细胞移植治疗。给予患者集落细胞刺激因子 4μg·kg^-1皮下注射,行碘过敏试验,以右侧髂后上棘为穿刺点,利多卡因逐层麻醉后,抽取骨髓血50～100 ml,加入肝素4000 U抗凝。送我院干细胞实验室,采用负筛选法进行骨髓干细胞体外分离及纯化。在DSA监视下, 将分离的骨髓干细胞（5×107~108）通过导管经肝动脉缓慢注入肝内。常规加测肝功能指标,记录不良反应发生情况和随访患者短期预后。结果 在治疗4周末,试验组受试者血清TBIL、ALT和ALB分别为（135.53±31.66） μmol/L、（71.87±21.35） U/L和（36.42±6.17） g/L,而对照组分别为（182.84±30.57） μmol/L、（92.57±19.55） U/L和（30.58±5.31） g/L两组差异显著（P<0.01）;在治疗4周末,试验组受试者INR为（1.63±0.42）,显著低于对照组的（2.01±0.58） （P<0.01）;在接下来的随访中,试验组受试者死亡2例,1例死于消化道出血,1例死于肺部感染,对照组受试者死亡3例,且均死于消化道出血。结论 自体骨髓干细胞移植治疗肝衰竭患者疗效显著,术后并发症较少。     

肝细胞移植治疗肝衰竭研究进展

约有17.5%的肝衰竭患者需行肝移植治疗。虽然肝移植已经广泛开展,并且术后一年生存率可达80%,但限于供体肝脏来源困难和昂贵的治疗费用,难以普及使用。肝细胞移植则是治疗暴发性肝衰竭与遗传性肝病的另一治疗手段,已经有数名患者为恢复肝功能而接受了这种细胞移植。肝细胞移植与原位肝移植相比具有以下几方面优势:1.同一来源的肝细胞可以用于多个受体;2.不需要手术,也没有整肝移植的高死亡率;3.可以临时应用起过渡作用,以等待肝脏复原或移植。     

核苷类似物治疗乙型肝炎病毒相关性肝衰竭的临床观察

目的：观察核苷类似物治疗乙型肝炎病毒相关性肝衰竭的疗效。方法收集我院2006年9月到2013年3月住院确诊为乙型肝炎病毒相关性肝衰竭患者73例,在中西医结合综合治疗的基础上给予核苷类似物抗病毒治疗,比较慢加急性肝衰竭与慢性肝衰竭、慢加急性肝衰竭早期与中晚期、AFP正常组与升高组、拉米夫定与恩替卡韦治疗组的病死率差异有无统计学意义。结果慢性肝衰竭病死率低于慢加急性肝衰竭,早期慢加急性肝衰竭病死率低于中晚期,AFP升高组的病死率低于 AFP正常组,拉米夫定与恩替卡韦短期抗病毒治疗肝衰竭患者的病死率差异无统计学意义。在存活的30例慢性肝衰竭患者中,治疗6个月后17例肝功能由Child-Pugh C级恢复至 A级,8例肝功能由 Child-Pugh C级恢复至B级,5例仍为肝功能Child-Pugh C级。结论核苷类似物治疗慢性肝衰竭的疗效优于慢加急性肝衰竭,在慢加急性肝衰竭中早期患者优于中晚期患者,抗病毒治疗可改善慢性肝衰竭患者的肝功能分级。     

乙型肝炎病毒再激活在暴发性肝衰竭中的意义及其治疗

暴发性肝衰竭 (FHF)是由于肝细胞大量坏死而出现以肝功能严重受损为特征的综合征。目前临床治疗尚无特效药物 ,以综合治疗为主 ,但其效果不佳 ,患者通常死于继全身炎症反应综合征 (systemicinflammatoryresponsesyndrome ,SIRS)后的严重感染[1] ,其病死率高达 80 %～ 90 % ,尤其合并有其他疾病时病死率更高。引起严重肝炎发病的原因有很多 ,但大部分是由病毒感染和药物所致。本文仅就免疫受损宿主的乙型肝炎病毒 (HBV)再激活所致的暴发性肝衰竭进行阐述。免疫受损宿主概念指的是患有免疫缺陷性疾病或使用细胞毒性或免疫抑制剂药物的患者…     

乙型肝炎肝衰竭短期预后的影响因素

目的:探讨影响乙型肝炎肝衰竭患者短期(3mo)预后的危险因素并构建预测模型.方法:回顾性分析2005-06/2008-09在苏州大学附属第一医院就治的乙型肝炎肝衰竭患者137例,观察其3mo的生存情况,应用t检验、2检验及Logistic回归分析筛选影响短期预后的独立危险因子.结果:137例患者短期生存率63.8%(86/137)、死亡率为36.2%(51/137).存活组和死亡组患者年龄,肝硬化,总胆红素、血清白蛋白、血小板数、国际标准化比率(international normalized ratio,INR)、MELD分值、Child-Pugh分值及并发症肝性脑病、肝肾综合征、肺部真菌感染、消化道出血、腹水、自发性腹膜炎频数均存在统计学差异(P<0.05),分别为0.035、0.001、0.001、0.001、0.001、0.001、0.001、0.001、0.001、0.001、0.001、0.001、0.001、0.001.多因素Logistic回归分析显示年龄、INR值及并发症肝性脑病、肺部真菌感染与乙型肝炎肝衰竭短期预后有关.结论:高龄、INR值、并发肝性脑病及肺部真菌感染是影响乙型肝炎肝衰竭短期预后的独立危险因素.     

慢性乙型肝炎合并酒精性肝病患者临床特点及发生肝衰竭的危险因素分析

目的研究乙型肝炎病毒(HBV)合并酒精性肝病(ALD)患者临床特点及发生急性肝衰竭的危险因素分析。方法纳入2014年5月至2019年5月于我院收治的189例HBV合并ALD患者为对象,开展回顾性分析。统计患者一般资料,分析其临床特征及急性肝衰竭发生情况,并采用多因素logistic回归分析法分析患者并发急性肝衰竭的独立影响因素。结果189例患者中56例(29.63%)并发急性肝衰竭。腹水(OR=1.640,95%CI=1.424~1.889)、上消化道出血(OR=1.995,95%CI=1.234~3.225)、总胆红素(OR=1.278,95%CI=1.107~1.475)、CTP评分(OR=1.246,95%CI=1.021~1.521)是HBV合并ALD患者并发急性肝衰竭的独立影响因素(P<0.05)。结论HBV合并ALD患者临床症状无特异性,表现多样,伴肝损害,易并发急性肝衰竭,与腹水、上消化道出血、总胆红素、CTP评分密切相关。     

拉米夫定预防乙型肝炎病毒标志物阳性肾移植受者肝衰竭

目的探讨肾移植后肝衰竭的病因,观察拉米夫定对乙型肝炎病毒(HBV)标志物阳性者肾移植后肝衰竭的防治作用。方法分析未应用拉米夫定治疗的21例HBV感染肾移植受者和应用拉米夫定治疗的18例HBV感染肾移植受者的临床资料,比较肝衰竭的发生率和病死率。结果对照组21例,经保肝及降低基础免疫抑制治疗后肝功能恢复正常11例,因肝功能衰竭死亡者5例。治疗组18例,应用拉米夫定后16例肝功能恢复正常,无一例发生肝功能衰竭和死亡。结论肝炎病毒感染与肾移植后肝衰竭密切相关,有效的抗病毒治疗能降低肾移植后肝衰竭的发生率和病死率。     

自体骨髓干细胞移植联合胸腺肽α1治疗肝衰竭的临床研究

目的观察人自体骨髓干细胞移植联合胸腺肽α1治疗重型肝炎疗效。方法将80例重型肝炎患者随机分为三组,20例为对照,20例行单纯骨髓干细胞移植,40例行骨髓干细胞移植联合胸腺肽α1皮下注射治疗,观察其移植后肝功能、凝血功能等指标。结果治疗后4周,联合治疗组较单纯骨髓干细胞移植组及对照组间相比,ALT、TBiL均明显下降(P<0.05),ALB、PTA、CHE均明显上升(P<0.05),均有显著差异。结论人自体骨髓干细胞移植联合胸腺肽α1皮下注射治疗重型肝炎有较好疗效。     

严重乙型肝炎活动进展为肝衰竭的预后因素分析

目的 旨在探讨影响严重肝炎活动预后的因素。方法 应用Logistic回归分析69例严重肝炎活动患者,探讨可能与进展成肝衰竭相关的临床和病毒学指标,包括HBV基因型、PC(G1896A)及BCP(A1762T/G1764A)变异;筛选出独立预测因素。结果 严重活动性肝炎患者中,33例(47.8%)进展成肝衰竭。多因素分析筛选出总胆红素升高(TB>256 μmol/dL, P=0.008)及凝血功能异常(PTA<40%, P<0.001)是严重肝炎活动进展为肝衰竭的危险因素。HBeAg阴性(P=0.065)、PC变异(P=0.090)与病情恶化有一定相关性。结论 血清总胆红素水平、凝血功能、HBeAg状态及PC变异在预测HBV相关的严重肝炎活动进展为肝衰竭中有预测价值。     

HBV相关性肝衰竭的抗病毒治疗

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关性肝衰竭(liver failure,LF)是临床常见的严重肝病症候群,其治疗难度大、病死率高、预后差.核苷(酸)类似物(nucleos/tide analogues,NAs).抗病毒在慢性乙型肝炎中的显著疗效,使其在HBV相关性LF患者中的应用价值越来越受...