N-myc下游调节基因-1、p53和血管内皮生长因子在食管鳞状细胞癌组织中表达的意义

 【摘要】　目的　探讨N-myc下游调节基因-1（NDRG1）、p53和血管内皮生长因子（VEGF）在食管鳞状细胞癌中的表达及其在食管鳞状细胞癌发生、发展中的意义。方法　采用免疫组织化学SP法检测20例正常食管组织和78例食管鳞状细胞癌组织中NDRG1、p53及VEGF蛋白的表达情况。结果　在正常食管组织、食管鳞状细胞癌组织中NDRG1蛋白阳性表达率分别为100.0 %（20／20）、55.1 %（43／78）,p53阳性表达率分别为0（0／20）、65.4 %（51／78）,VEGF阳性表达率分别为30.0 %（6／20）、67.9 %（53／78）,差异均具有统计学意义（P＜0.01）。在食管鳞状细胞癌组织中NDRG1蛋白的表达与淋巴结转移情况呈负相关（r＝-0.237,P＝0.036）,而与食管鳞状细胞癌患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度、TNM分期及5年生存率无相关性。Spearman相关系数分析显示p53与NDRG1蛋白表达呈负相关（r＝-0.331,P＝0.003）,VEGF与NDRG1蛋白的表达也呈负相关（r＝-0.288,P＝0.011）。结论　NDRG1可能为一个新的抑癌基因,在食管鳞状细胞癌的发生、发展及转移过程中发挥着重要的作用。     

人食管鳞状细胞癌中p53基因突变在浙江与河南两地的差异

目的 更深入了解人食管鳞状细胞癌中p53基因突变的地域差异及临床特征之间的差异。方法 从中国食管鳞癌的高发区河南林县以及浙江省收集共92例人食管鳞状细胞癌（ESCC）标本，使用免疫组化、PCR—SSCP分析和DNA测序的方法分析p53肿瘤抑制基因。结果 p53基因的突变或过表达分别为30.4％和51.1％（P〈0．05）。p53的过表达与肿瘤的转移和患者存活期相关，两个不同地域收集的肿瘤标本中发现了不同的突变模式。结论 p53的突变或过表达在食管鳞癌的发展中可能起到了重要的作用致癌因子的各种不同组合，可能是两个地区人群中基因组的不稳定性所致，这种不稳定性在某种水平上决定了不同地区不同的发病率.     

食管鳞状细胞癌中nm23-H1和p53蛋白表达及其相互关系

目的:探讨食管鳞癌组织中p53和nm23-H1蛋白的表达与癌组织分化浸润转移的关系,以及探讨两者之间的相关性,并进一步分析癌组织中p53和nm23-H1蛋白表达对食管癌患者的预后意义。方法:采用免疫组织化学(S-P法)方法对100例人食管鳞癌组织中的p53和nm23-H1蛋白的表达情况进行检测。结果:100例食管鳞癌组织中,nm23-H1阳性表达者70例(阳性率为70%),p53阳性表达者64例(阳性率为64%)。nm23-H1蛋白表达与食管癌淋巴结转移有关(P<0.025),与食管鳞状细胞癌的分化程度、肿瘤部位、浸润深度、病变长度以及患者性别、年龄无关(P>0.05)。p53蛋白表达与食管鳞状细胞癌的分化程度、浸润深度有关(P<0.05),与食管癌淋巴结转移、肿瘤部位、病变长度、患者性别、年龄无关(P>0.05)。高分化鳞癌组织中p53明显低表达(29.2%);低分化鳞状细胞癌组织中p53表达明显增高(71.4%)。食管外膜受累者p53表达较高(56%);仅发生食管粘膜和(或)粘膜下浸润组的癌组织中未发现有p53蛋白的表达。食管癌组织中nm23-H1蛋白低(高)表达与p53高(低)表达之间有明显相关性(P<0.01)。nm23-H1和p53蛋白表达亦与食管癌的TNM分期密切相关(P<0.05)。食管癌TNM分期越晚,其癌组织中nm23-H1蛋白表达越低,p53蛋白表达越高。结论:nm23-H1基因低表达与p53基因高表达可能在食管鳞状细胞癌浸润转移过程中发挥重要作用。nm23-H1可以作为食管鳞状细胞癌患者预后的基因标记,其蛋白表达产物的检测可以用于患者预后的判断,并为患者治疗方案的制定提供参考。     

胃癌中p16基因缺失与突变的研究

目的：探讨p16基因外显子2的缺失和突变与胃癌发生发展的关系.方法：应用新鲜组织标本基因组DNA抽提、PCR-SSCP分析的方法,对30例胃癌及癌旁组织中p16基因外显子2的缺失和突变进行检测.结果：胃癌组织样本中p16基因外显子2的缺失率为10.00%,突变率为10.00%,两者之和为20.00%,癌旁组织样本中未发现缺失和突变,统计学分析有显著性差异（P〈0.01）.结论：p16基因外显子2的缺失和突变与胃癌的发生具有一定的相关性.     

S100A2和p63蛋白在食管癌中的表达及其临床意义

目的观察S100A2和p63蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法收集40例手术切除的食管鳞状细胞癌标本,同时取40例手术切缘食管正常黏膜组织,应用免疫组化S-P法检测S100A2蛋白、p63蛋白的表达。结果S100A2蛋白在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率（72.5%）明显低于正常食管黏膜（100.0%）（P〈0.001）,其表达与癌组织分化程度及有无淋巴结转移显著相关（P〈0.01）;p63蛋白在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率（52.5%）及强阳性表达率（37.5%）均明显高于正常食管黏膜（25.0%、0%）（P〈0.05、P〈0.001）,其表达与各临床病理因素均无关（P〉0.05）;食管鳞状细胞癌组织中S100A2蛋白和p63蛋白的表达呈明显负相关（r=-0.474,P〈0.01）。结论S100A2蛋白和p63蛋白在食管癌的发生、发展中均具有重要作用,同时两者具有协同作用,联合检测其表达情况,较单一检测更有意义。     

p53,PCNA及VEGF表达与食管鳞癌预后的相关性研究

目的：探讨p53,PCNA,VEGF表达与食管鳞状细胞癌临床病理特性及预后之间的关系。方法：用免疫组织化学SABC法,测定100份食管癌组织的p53,PCNA及VEGF表达,分析其与临床病理因素及预后的关系。结果：p53在食管鳞癌中的阳性表达与肿瘤浸润深度有关;PCNA阳性表达与肿瘤细胞分化程度,浸润深度,淋巴结转移状况有关。VEGF阳性表达与肿瘤细胞分化程度,肿瘤浸润深度相关;VEGF与生存期呈负相关。3项基因表达阳性患者生存期明显短于单项表达阳性或3项均阴性患者。结论：食管鳞状细胞癌组织中p53,PCNA及VEGF表达阳性反映肿瘤的生物学行为,VEGF与食管鳞癌的恶性进程和不良预后有密切关系,是食管鳞癌一个独立预后因素。     

食管鳞状细胞癌中p16、PCNA表达研究

[目的]通过对食管鳞状细胞癌组织中p16与增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达的研究,探讨二者与食管鳞状细胞癌生物学行为的关系.[方法]检测49例经术后病理证实的食管鳞状细胞癌患者p16与PCNA在不同的病理分级及有无淋巴结转移组中的表达,使用SPSS10.0软件进行统计分析.[结果](1)p16蛋白的阳性细胞面积比率及阳性强度均值在无淋巴结转移组(71.92%,8.38)明显高于淋巴结转移组(60.04%,6.64),P＜0.05.(2)PCNA蛋白的阳性细胞面积比率及阳性强度均值在无淋巴结转移组(42.77%,11.63)明显低于淋巴结转移组(74.67%,15.08),P＜0.01.(3)p16蛋白阳性细胞面积比率及阳性强度均值随病理分级的升高而降低(Ⅰ级79.67%,10.94;Ⅱ级57.50%,9.13;Ⅲ级45.29%,6.889),P＜0.01.(4)PCNA蛋白阳性细胞面积比率及阳性强度均值随病理分级的升高而升高(Ⅰ级38.50%,10.41;Ⅱ级63.63%,13.38;Ⅲ级78.00%,16.13),P＜0.01.[结论]测定p16及PCNA可能对食管鳞状细胞癌的诊断,淋巴结浸润、侵袭及转移,恶性度的判定及治疗有重要作用.     

p53基因第72位密码子突变与食管鳞癌临床病理特征关系的研究

目的研究p53基因第72位密码子（p53 codon72）突变与人食管鳞癌临床病理特征的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度（PCR-RFLP）方法检测118例人食管鳞癌组织及癌旁正常食管黏膜组织的p53 codon72的突变及其差异，并分析其与食管鳞癌临床病理特征的关系。结果p53 codon72的Arg／Arg和Pro／Pro或Arg基因型在癌组织和癌旁正常食管黏膜组织的频率分别为11．0％和38．1％、4．2％和7.60A。p53 codon72Arg／Pro基因型在癌组织和癌旁正常食管黏膜组织分布差异具有显著性（χ^2=55.75，P〈0.01），p53 codon72突变与p53蛋白表达有关（χ^2=15．21，P〈0．01）；且p53 codon72的Pro等位基因与食管癌的TNM分期、分化程度和淋巴结转移均呈显著相关（P〈0．01）。结论抑癌基因p53第72位密码子突变在食管癌发生、发展中可能起重要作用。     

食管鳞癌组织p16与Ki-67表达临床意义分析

目的:探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中p16与Ki-67表达,分析其与临床病理特征及预后相关性。方法:采用免疫组织化学SP法检测63例术后ESCC组织中p16与Ki-67表达,并分析与临床病理特征及预后的关系。表达程度与临床病理参数之间应用Spearman相关分析处理,应用Cox比例风险模型作预后因素分析。结果:ESCC组织中p16缺失率和Ki-67的阳性表达增高率分别为58.73%(37/63)和65.08%(41/63),p16缺失和Ki-67表达增高呈正相关,P=0.001。p16缺失及Ki-67阳性表达与临床分期(P值均<0.001)、淋巴转移(P值分别为0.010、0.008)呈正相关,而与肿瘤大小(P值分别为0.396和0.098)及组织学分级(P值分别为0.514和0.389)无关。Kap-lan-Meier生存分析结果显示,p16表达缺失率(P=0.004)及Ki-67的表达增高率(P=0.006)与生存时间缩短呈正相关。多因素Cox回归分析显示,p16(P=0.038)和Ki-67(P=0.044)表达、淋巴转移(P=0.021)、临床分期(P=0.031)和术后治疗(P=0.004)是影响患者预后的独立危险因素。结论:食管鳞状细胞癌组织中p16与Ki-67表达与临床分期、淋巴结转移和预后相关。p16与Ki-67检测有可能成为判断食管鳞状细胞癌分期和预后的重要分子标志,并成为重要的预后因素。     

p53、PCNA及VEGF表达与食管鳞癌预后的相关性研究

目的 :探讨p53、PCNA、VEGF表达与食管鳞状细胞癌临床病理特性及预后之间的关系。方法 :用免疫组织化学SABC法 ,测定 10 0份食管癌组织的p53、PCNA及VEGF表达 ,分析其与临床病理因素及预后的关系 ,结果 :p53在食管鳞癌中的阳性表达与肿瘤浸润深度有关 ;PCNA阳性表达与肿瘤细胞分化程度、浸润深度、淋巴结转移状况有关 ;VEGF阳性表达与肿瘤细胞分化程度、肿瘤浸润深度相关 ;VEGF与生存期呈负相关。 3项基因表达阳性患者生存期明显短于单项表达阳性或 3项均阴性患者。结论 :食管鳞状细胞癌组织中p53、PCNA及VEGF表达阳性反映肿瘤的生物学行为。VEGF与食管鳞癌的恶性进程和不良预后有密切关系 ,是食管鳞癌一个独立预后因素。     

喉鳞癌中p73、p63的表达及其临床意义

目的:探讨p73、p63在喉鳞癌(LSCC)组织中的表达及与喉鳞癌发生、发展的关系和生物学意义。方法:应用原位分子杂交方法,检测p73mRNA、p63mRNA在47例喉鳞癌组织、癌旁组织及14例正常喉组织中的表达。结果:p73在正常喉组织中不表达;在喉癌组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为57.4%(27/47)、29.8%(14/47),分别与正常喉组织比较,差异有统计学意义(P<0.05);组织分化程度越低、TNM分期越晚、淋巴结转移率越高,则p73 mRNA表达越强(均P<0.05)。p63在喉鳞癌、癌旁组织中的阳性表达率为91.5%(43/47)、93.6%(44/47)、分别与正常喉组织(57.1%)比较,差异有统计学意义(P<0.05);p63与喉癌临床病理特征无关。结论:p73表达有助于判断喉鳞癌的生物学行为和预后。p63对LSCC生物学行为的影响较小。     

Alterations of multiple tumor suppressor genes (p53 (17p13), p16INK4 (9p21), and DBM (13q14)) in B-CELL chronic lymphocytic leukemia

B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) samples were screened for alterations in multiple tumor suppressor genes (p53 (17p13), p16 INK⁴ (9p21), and disrupted in B-cell malignancy (DBM) (13q14)) by using poly-merase chain reaction-based assays. Eleven percent (11 of 96) of the B-CLL cases analyzed in this study and a previous study had mutations in the p53 gene. In contrast, analysis of the p 16 gene showed none of 80 B-CLL cases had mutations and five cases (6%) had homozygous deletions. Deletions of 13q14 (DBM) occurred in 18% (17 of 96) of patients surveyed. Thus, 28 of 96 cases showed an alteration in one or more of the three tumor suppressor loci examined. However, cases with p53 mutations rarely showed simultaneous loss of DBM. Our results suggest that inactivation of the tumor suppressor genes p53 and DBM may be mutually exclusive, thus providing alternate pathways for tumor development in B-CLL patients. © 1995 Wiley- Liss, Inc.     

Targeting p73 in cancer

p73 is a member of the p53 family of tumor suppressors. Transactivating isoforms of p73 (TAp73) have p53-like, anti-proliferative and pro-apoptotic activities that are crucial for an efficient chemotherapy response. In line with this, genetic studies in mice have confirmed that TAp73 acts as a tumor suppressor. However, in contrast to p53, which is commonly inactivated in human cancer by point mutations, the TP73 gene is almost never mutated. Instead, the tumor suppressor activity of TAp73 is inhibited through a variety of mechanisms including epigenetic silencing and complex formation with inhibitory proteins. All these mechanisms have in common that they are in principle reversible and therefore amenable to therapeutic intervention. Here, we will review how tumor cells control the tumor suppressor activity of TAp73 and discuss possible strategies targeting p73 for reactivation.     

p16和p15及PCNA在子宫颈癌组织中的表达及临床病理意义

目的:研究p16、p15蛋白及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在子宫颈癌中的表达特点,并探讨其与病理分级的关系。方法:应用免疫组织化学ElivisionTM二步法检测41例宫颈癌及30例正常宫颈组织中p16、p15及PCNA的表达情况,并结合病理分级进行分析。结果:1)p16和p15蛋白在宫颈癌组织的表达率分别为14·63%(6/41)和17·07%(7/41),明显低于在正常宫颈组织中的表达率100%(30/30)和96·67%(29/30),χ2=8·834,P=0·003;2)p16、p15蛋白阳性表达率与宫颈癌组织的病理学分级有关,p16、p15在宫颈癌Ⅰ级中的阳性表达率28·57%(4/14)、28·57%(4/14),明显高于Ⅱ级18·75%(3/16)、12·50%(2/16),χ2=6·069,P=0·014,也高于Ⅲ级9·09%(1/11)、9·09%(1/11),χ2=7·86,P=0·005;3)宫颈癌组织PCNA阳性表达率95·12%(39/41)及阳性细胞指数(47·97±8·69)%,均明显高于正常对照组的阳性表达率3·33%(1/30)及阳性细胞指数(3·56±0·53)%,χ2=10·773,P=0·001;并且与病理学分级存在相关性。结论:抑癌基因p16、p15的表达缺失在子宫颈癌中同时存在,p16、p15及PCNA检测对于研究宫颈癌的发生、发展和评估子宫颈癌恶性程度具有重要意义。     

肺癌组织中P53v和p16基因的表达及临床意义

目的:探讨肺癌组织中p53V和p16基因编码蛋白的表达及其临床意义。方法:采用流式细胞术对47例非小细胞肺癌患者瘤组织p53V+和p16+细胞表达率进行检测和分析,并对肿瘤转移者和未转移者的p53V和p16基因编码蛋白表达水平进行对比研究。结果:肺癌患者瘤组织p53V+细胞检出百分率:肿瘤患者为58.52±26.02,显著高于正常对照的9.55±2.97,t=486.78,P=0.0045,肿瘤转移者为77.87±14.33,显著高于未转移者48.87±23.87,t=521.36,P=0.0071,并随着患者临床分期和病理分级的增加而逐渐增高;肺癌患者瘤组织p16+细胞检出率的变化规律与p53V+的变化恰好相反。两者相关分析显示,p53V+细胞与p16+细胞表达率呈显著负相关,r=-0.648,P=0.0180。结论:肺癌患者瘤组织细胞p53V和p16基因编码蛋白表达水平变化与肺癌临床生物学行为的关系十分密切。p53V和p16的检测可以作为肺癌诊断的参考指标,并可提示肺癌的转移情况,为患者的预后估计提供客观依据。     

子宫内膜样腺癌组织中p53和p63基因的表达及其意义

目的:研究p53和p63基因在子宫内膜样腺癌(endometrial adenocarcinoma,EC)发生发展中的作用,及其与子宫内膜样腺癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化SP法检测38例EC和23例子宫内膜增生过长(endometrial hy-perplasia,EH)及10例正常增生期子宫内膜(be-nign proliferative endometrium,BPE)组织中p53、p63基因的表达情况。结果:p53蛋白在EC中的阳性率为31·6%,明显高于EH组和BPE组,P值分别为0·0457和0·0389;p53的表达与EC的手术病理分期和肌层浸润深度有关,P值分别为2·19×10-4和1·436×10-6,而与组织学分级无关。p63蛋白在EC中的阳性率为81·6%,与EH组、BPE组比较,差异均有统计学意义,P值分别为9·58×10-7和5·59×10-5。p63的表达与EC的组织学分级、手术病理分期和肌层浸润深度均无关;p53和p63基因在EC中的表达呈正相关。结论:p53和p63均参与了EC的发生,二者可能起协同作用;p53更多地表达于高分期及深肌层浸润的EC组织中,p63在EC中呈高水平表达,说明p53与EC的浸润发展有关,p63在EC的发生中可能起癌基因的作用。     

p73基因研究进展

p53基因的突变、失活及缺失与50%的人类肿瘤发生有关,因此p53基因被视为经典的抑癌基因。近年来,随着对p53基因广泛深入的研究,p53家族的其他成员不断被发现,其中p73基因是p53基因家族中被发现的第一个成员。p73基因编码的蛋白质,无论在结构上,还是在功能上均与p53蛋白相似,且与肿瘤的发生密切相关,可抑制细胞增殖,诱导凋亡。深入了解它们彼此的相似性、差异性,可对研究肿瘤的发生机制和对肿瘤的基因治疗提供帮助,为最终攻克癌症带来希望。     

p73基因研究进展

p53基因的突变、失活及缺失与50％的人类肿瘤发生有关，因此p53基因被视为经典的抑癌基因。近年来，随着对p53基因广泛深入的研究，p53家族的其他成员不断被发现，其中p73基因是p53基因家族中被发现的第一个成员。p73基因编码的蛋白质，无论在结构上，还是在功能上均与p53蛋白相似，且与肿瘤的发生密切相关，可抑制细胞增殖，诱导凋亡。深入了解它们彼此的相似性、差异性，可对研究肿瘤的发生机制和对肿瘤的基因治疗提供帮助，为最终攻克癌症带来希望。     

子宫内膜癌p53表达的临床意义研究

目的 :探讨p5 3蛋白表达与子宫内膜癌分期、预后及生存率的关系 ,建立有效的判断子宫内膜癌预后和辅助治疗的客观指标。方法 :应用S P免疫组化法检测 10 4例子宫内膜癌p5 3蛋白表达 ,分析p5 3表达与手术病理分期、病理类型、病理学分级等预后因素及生存率的关系。结果 :p5 3蛋白表达与子宫内膜癌临床分期、病理类型、组织病理学分级、淋巴结转移、肿瘤肌层浸润及生存率有明显相关性。结论 :检测子宫内膜癌p5 3蛋白表达对分期、疗效预测、生存率判断有明确的临床指导意义