黄芪及异博定防治庆大霉素肾毒性的实验研究

目的 探讨黄芪、异博定对防治大鼠庆大霉素肾毒性的效果。方法 在腹腔注射庆大霉素的同时，分别用含异博定的黄芪汤剂、混悬液灌胃，各组用药均7d。结果 各实验组尿N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）均比正常显著增高，且模型组增高更明显，肾皮质中丙二醛（MDA）含量模型组比其它各组增高，而预防组与正常组之间差异不显著。肾皮质谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性较正常对照组有非常显著性下降。且模型组较各预防组下降更明显。光镜检查发现模型组近曲小管上皮细胞广泛变性与坏死，各预防组有灶状至片状变性，坏死偶见。结论 黄芪、异博定对庆大霉素肾毒性有保护作用。     

丹参和川芎嗪对庆大霉素肾毒性的保护作用

目的 研究中药丹参、川芎嗪防治庆大霉素引起的肾毒性。方法 给大鼠腹腔注射庆大霉素制成中毒模型，分别注射丹参、川芎嗪预防肾毒性，用药前、后检测大鼠的肾功能、尿酶等指标，并进行肾组织光镜、电镜检查。结果 发现各组尿NAG酶均比正常组增高，其中模型组明显增高。各组血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性均比正常组降低，而模型组下降更明显，血中的尿素氮及肌酐含量均比正常组增高，模型组增高现明显，形态学检查可见模型组肾近曲小管上皮细胞广泛性坏死，各预防组可见片状变性。结论 丹参、川芎嗪对庆大霉素的肾毒性有预防作用。     

淫羊藿、虫草菌丝、黄芪防治庆大霉素所致急性肾损害的实验研究

采用腹腔内注射庆大霉素造成大鼠急性肾小管损伤模型,发现中药淫羊藿、虫草菌丝和黄芪均可以减轻庆大霉素所致的大鼠肾小管及肾间质的损伤,并可拮抗庆大霉素对大鼠肾皮质Na~+-K~+-ATP酶的抑制作用。     

淫羊藿,虫草菌比,黄芪防治庆大霉素所致急性肾损害的实验研究

采用腹腔内注射庆大霉素造成大鼠急性小管损伤模型，发现中药淫羊藿，虫草菌丝和黄芪均可以减轻庆大霉素所致的大鼠肾小管及肾间质的损伤，并可拮抗庆大霉素对大鼠肾皮质Ｎａ＾＋－Ｋ＾＋－ＡＴＰ酶的抑制作用。     

庆大霉素毒性作用对肝肾的影响及其保护

<正> 庆大霉素是一种广泛应用于临床的广谱抗菌素,但有肝、肾功能障碍者慎用,肾毒性是其最主要的毒副作用.本文探讨庆大霉素(GM)毒性作用对肝、肾形状学的影响及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的保护作用.实验动物为20只豚鼠,雄雌各半并随机分为GM组和GM+bFGF组各10只,编号并称重.GM组动物按每只80mg/Kg在肌注庆大霉素17天,停药后继续注射生理盐水6天;GM+bFGF组在等量注射庆大霉素的同时加肌注2000U/Kg天bFGF17天,停药后继续注射bFGF6天.在处死动物前称重,迅速断头处死动物,剖腹,每只动物取1mm~3的肝实质、肾皮质各4块,分别置光镜和电镜固定液中做H.E染色和透射电镜观察.结果GM组动物普遍出现急性肾衰竭症状,其中1只动物于实验第13天死亡,剩下9只体重明显减轻(p<0.05);光镜可见近端小管上度明显损害,细胞严重肿胀,空泡变性,有些上皮细胞出现脱落、坏死;电镜可见微绒毛稀疏,排列不整齐,线粒体肿大,数量减少,峭间隙扩张,峭不明显或消失,空泡     

化瘀导滞汤防治庆大霉素诱导的大鼠肾纤维化

目的： 探讨化瘀导滞汤对庆大霉素所致的肾间质纤维化的影响及作用机制。方法: 32只健康雄性Wistar大鼠随机分为3组：正常组（6只）、肾纤维化模型组（13只）、化瘀导滞汤治疗组（13只）。肾纤维化模型组和化瘀导滞汤治疗组给予庆大霉素造成肾纤维化,造模同时,治疗组给予化瘀导滞汤煎剂灌胃干预,直至取材。于造模后30 d取材,光镜下观察肾组织形态学改变,计算肾系数、检测血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白总量,检测各组大鼠肾组织α－平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Smad通路蛋白2（Smad2）、Smad通路蛋白7（Smad7）的表达水平。结果: 肾纤维化模型组大鼠与正常组比较,光镜下可见肾小管上皮细胞以坏死为主,部分变性,肾小管萎缩和扩张,间质中有成纤维细胞增生和炎症细胞浸润,间质明显增宽。模型组肾系数、血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白总量明显高于正常组（P<0.01）,α-SMA、Smad2蛋白表达明显高于正常组（P<0.01）,Smad7蛋白表达明显低于正常组（P<0.01）;化瘀导滞汤治疗组与肾纤维化模型组比较,光镜下肾小管结构有明显改善,治疗组肾系数、血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白总量与模型组比较有显著下降（P<0.01）,治疗组α-SMA、Smad2蛋白表达明显低于模型组（P<0.01）,Smad7蛋白表达无明显变化（P>0.05）。结论: 化瘀导滞汤有良好的防治庆大霉素诱导的肾纤维化作用。     

丹参及川芎嗪对大鼠庆大霉素肾毒性的保护作用

丹参及川芎嗪具有活血化淤作用，有清除反应性代谢产物和抗脂质过氧化损伤的作用，目的：探讨丹参及川芎嗪对庆大肾毒性的保护作用。方法：将实验动物分为四组：正常对照组(腹腔注射生理盐水)、模型组(腹腔注射庆大霉素制成中毒模型)、丹参预防组(注射庆大霉素的同时丹参尾静脉注射)、川芎嗪预防组(注射庆大霉素的同时川芎嗪腹腔注射)。     

核黄素对STZ诱导的大鼠糖尿病肾病的治疗作用

目的:探讨核黄素对STZ诱导的大鼠糖尿病肾病的治疗作用及机制。方法:将雄性Sprague-Daw-ley大鼠随机分为3组,即正常对照组、糖尿病模型组、核黄素治疗组,采用腹腔注射链脲佐菌素法建立糖尿病大鼠模型,收集各组血、尿及肾组织,生化方法检测24h尿蛋白量、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性及丙二醛(MDA)的含量,并计算肾脏脏器系数(KW/BW);Western blotting检测不同组别肾皮质TGF-β1、纤溶酶原活化抑制因子-1(PAI-1)蛋白质水平;光镜观察肾组织形态改变。结果:与糖尿病模型组大鼠比较,核黄素治疗组大鼠尿蛋白量显著降低(P0.01),肾组织及血清SOD、CAT活性升高(P0.01),肾组织MDA含量显著降低(P0.01),核黄素治疗组肾皮质TGF-β1及PAI-1蛋白表达明显低于糖尿病模型组。结论:核黄素对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏有一定的保护作用,其机制可能与其降低肾组织TGF-β1、PAI-1蛋白表达有关。     

缬沙坦下调糖尿病大鼠肾皮质葡萄糖转运蛋白1和TGFβ1 mRNA的表达

观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对实验性糖尿病大鼠肾脏皮质葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)和转化生长因子β1(TGFβ1)mRNA表达的影响,以探讨其保护肾功能的机理。用链尿佐菌素腹腔注射法复制糖尿病大鼠模型,动物随机分为糖尿病组、缬沙坦治疗组及对照组;分别于实验第4．6周末测定大鼠平均动脉压、血糖、血肌酐、尿肌酐、肾重／体重、尿白蛋白排泄率及平均肾小球面积和平均肾小球体积。用逆转录-PCR(RT-PCR)法对肾皮质GLUT1及TGFβ1mRNA表达进行半定量分析。在第4周及第6周末,各组大鼠平均动脉压无差异,治疗组肌酐清除率、肾重／体重、尿白蛋白排泄率及肾小球平均面积和平均体积均显著低于同时期的糖尿病组。糖尿病组GLUT1及TGF1mRNA表达较正常组显著增高,治疗组二者表达均有所下降。缬沙坦能够下调糖尿病大鼠肾皮质GLUT1及TGFβ1mRNA表达,具有保护肾脏的作用。     

C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(CTRP6)介导庆大霉素所致大鼠急性肾损伤

目的探讨抗炎细胞因子C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(CTRP6)在庆大霉素所致急性肾损伤(AKI)中的作用。方法SD大鼠分为5组,对照组、模型组和3个实验组。模型组和实验组皮下注射庆大霉素400 mg/(kg·d),连续注射2 d,建立庆大霉素中毒性AKI动物模型;3个实验组大鼠在注射庆大霉素前2 d,分别给予(0.5、5、50)mg/kg的CTRP6腺病毒表达载体。苦味酸比色法检测肌酐(Cr)含量,紫外分光光度法检测血清尿素氮(BUN)含量,ELISA检测血清CTRP6的水平以及肾组织匀浆中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。Western blot法检测肾脏组织中CTRP6、NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)和caspase-1的表达。结果与对照组相比,模型组大鼠AKI指标血清BUN和Cr水平较对照组显著增高,炎症因子IL-1β和TNF-α的分泌量以及NLRP3和caspase-1蛋白表达水平也显著增加。与模型组相比,实验组大鼠血清BUN和Cr水平降低,IL-1β和TNF-α的分泌减少,NLRP3和caspase-1的表达水平下降。随着注射CTRP6腺病毒表达载体注射剂量的增加,抑制效果逐渐增强。结论 CTRP6以剂量依赖的方式减弱庆大霉素所致的大鼠急性肾功能损伤。     

阿司匹林与黄芪颗粒合用对大鼠Alzheimer’s模型炎症因子影响研究

目的：探讨不同剂量阿司匹林与黄芪颗粒合用后对阿尔茨海默病大鼠模型的炎症因子影响。方法：60只SD大鼠随机分为空白、假手术、模型、黄芪颗粒＋阿司匹林（3,10,30mg.kg^-1）,将β淀粉样蛋白（Aβ1—40）10μg（1μ1）注入大鼠双侧海马CA1区制AD模型,给药组造模前2小时灌服阿司匹林3,10,30mg．kg^-1＋黄芪颗粒3g．kg^-1,其余组给予等量双蒸水,之后连续灌服2周,每天一次,第3周通过Morris水迷宫和穿梭箱实验观察大鼠记忆能力改变;之后处死大鼠,ELISA法检测海马组织IL-6和TNF-α水平变化。结果：同假手术组相比,模型组寻找平台时间潜伏期明显延长,末次跨平台次数较少,IL-6和TNF-α明显升高,有统计学意义（P〈0．05）。同模型组相比,阿司匹林3,10,30mg．kg^-1＋黄芪颗粒3g.kg^-1三组寻找平台时间潜伏期明显缩短,末次跨平台次数增加,海马组织IL-6和TNF-α水平降低,有统计学意义（P〈0．05）。结论：阿司匹林与黄芪颗粒合用能够抑制Aβ1-40所致大鼠阿尔茨海默病模型海马区IL-6和TNF-α的释放,提示其改善学习记忆能力可能与抑制炎症因子释放有关。     

钙对庆大霉素损伤大白鼠肾脏保护作用

本文观察了高钙饮食对庆大霉素损伤大白鼠肾脏的影响，结果显示肌注庆大霉素７ｄ前开始给与高钙饮食（含ＣａＣＯ３４％）组肾小管结构无明显改变。肌注庆大霉素组肾小管结构损伤明显     

庆大霉素对耳蜗内毛细胞带状突触数量的影响

目的探讨庆大霉素对耳蜗内毛细胞带状突触数量的影响及其意义。方法C57小鼠每日庆大霉素(100mg/kg)进行腹腔注射,分别于第4d、第7d、第10d、第14d取耳蜗基底膜顶回作为实验组(每组5只);取正常小鼠(5只)耳蜗基底膜顶回作为对照组。使用免疫荧光双标法对突触前膜RIBEYE和突触后膜GluR2&3进行标记,激光共聚焦显微镜进行光学连续切片,3DMAX进行三维建模,对内毛细胞带状突触进行计数。结果所有小鼠内毛细胞均无缺失,但内毛细胞带状突触数量存在差异(P<0.01)。带状突触数量在庆大霉素腹腔注射第4天接近正常,第7天时明显高于正常,10天时接近正常,14天时明显低于正常。结论庆大霉素作用14天,内毛细胞带状突触数量明显低于正常,可能是损伤听力的机制之一。     

Electron microscopic evaluation of milk thistle,chicory, and vitamin E effects on gentamicin-induced nephrotoxicity in rat

Gentamicin is an aminoglycoside with nephrotoxic effects; however, it seems that antioxidants such as vitamin E, milk thistle, and chicory extracts can reduce these effects. To test this, 60 male Wistar rats (200–250 g) were randomly allocated into six groups (n = 10). Each animal received intraperitoneal injections daily for 14 days: group 1—distilled water (1 ml) (control); group 2—gentamicin; group 3—gentamicin and milk thistle; group 4—gentamicin and chicory; group 5—gentamicin and vitamin E; and group 6—gentamicin, vitamin E, milk thistle, and chicory. At termination, blood was taken, to measure the serum levels of blood urea nitrogen (BUN) and creatinine, and the kidneys were taken, sampled, and processed for examination using a transmission electron microscope. Using milk thistle, chicory and vitamin E all showed a decrease in both dense bodies and damage to the nucleus. These observations were more pronounced in the group that received milk thistle, chicory, and vitamin E together. The levels of BUN and creatinine in all treatment groups were significantly lower compared to those of the gentamicin group (group 2). In conclusion, milk thistle, chicory, and vitamin E, individually, can reduce kidney damage caused by gentamicin, but they have a greater effect in reducing damage if used together.     

提高激素性股骨头坏死模型成活率的方法

背景：激素性股骨头坏死动物模型建立过程中动物的死亡成为影响实验结果的主要因素。 目的：观察以脂多糖和地塞米松建立股骨头坏死模型,提高模型成功率的方法。 方法：新西兰大白兔48只随机等分为模型组、庆大霉素组、庆大霉素+兰索拉唑组和对照组,前3组连续2 d经耳缘静脉注射脂多糖,再连续3 d,臀部肌肉注射地塞米松注射液建立股骨头坏死模型,庆大霉素组和庆大霉素+兰索拉唑组在建模成功后连续7 d以庆大霉素灌胃,同时庆大霉素+兰索拉唑组肌肉注射兰索拉唑注射液。对照组兔仅注射生理盐水。 结果与结论：模型组、庆大霉素组和庆大霉素+兰索拉唑组均造模成功;其中庆大霉素+兰索拉唑组存活状况最好,3组动物死亡率分别是33.3%,25%,8.3%,模型组、庆大霉素组、庆大霉素组+兰索拉组和对照组兔的死亡数量差异有显著性意义(P < 0.05)。提示在兔激素性股骨头坏死模型建立中,庆大霉素+兰索拉唑的使用,可以提高实验动物的生存率。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程全文链接：     

碱性成纤维生长因子对豚鼠庆大霉素肾毒性损伤的保护作用

目的　研究碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)对庆大霉素 (GE)所致豚鼠肾损伤的拮抗作用。方法　 2 0只豚鼠随机分成三组 ,正常对照组 (N ,n =6) ,庆大霉素对照组 (G ,n =7) ,庆大霉素bFGF组 (F ,n =7)。G组 :GE 80mg·kg- 1 ·d- 1 肌肉注射 ,连续 1 5d ;F组 :bFGF肌肉注射 80 0U·kg- 1 ·d- 1 ,相隔 1～ 2h后加GE 80mg·kg- 1 ·d- 1 肌肉注射 ,连续 1 5d。第 1 6d取肾固定 ,石蜡包埋切片 ,HE染色 ,光镜观察肾小球、肾小管及肾间质。结果　F组与G组比较 ,F组肾小球毛细血管扩张、充血及内皮细胞肿胀较轻 ;肾小管坏死数量较少 ;肾小管再生、肾间质炎细胞浸润和纤维细胞增生明显。结论　bFGF对豚鼠庆大霉素肾损伤具有预防保护作用     

Detection of bacteria in the presence of antibiotics by using specific monoclonal antibodies to neutralize the antibiotics.

Inactivation of penicillin and gentamicin in cultures was achieved by using monoclonal antibodies against these antibiotics. A viridans group streptococcus (penicillin MIC, less than or equal to 0.06 micrograms/ml) and Escherichia coli ATCC 35218 (gentamicin MIC, less than or equal to 1 microgram/ml) were able to grow in broth containing 0.25 micrograms of penicillin per ml and 4 micrograms of gentamicin per ml, respectively, when the specific antibodies were added. This procedure may be useful to increase the yield of bacteria from body fluid specimens that contain antibiotics.     

Role of inhibitor of apoptosis protein in gentamicin-induced cochlear hair cell damage

Apoptotic cell death is considered to play a key role in gentamicin-induced cochlear hair cell loss. Inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) are important regulators of apoptosis that can prevent activation of effector caspases. This study was designed to investigate the possible involvement of X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) in hair cell death due to gentamicin. Basal turn organ of Corti explants from postnatal day (p) p3 or p4 rats were maintained in tissue culture and were exposed to 35 muM gentamicin for up to 48 h. Effects of specific XIAP inhibitors on gentamicin-induced hair cell loss and caspase-3 activation were examined. XIAP inhibitors increased gentamicin-induced hair cell loss but an inactive analog had no effect. Caspase-3 activation was primarily observed at 36 or 48 h in gentamicin-treated hair cells, whereas caspase-3 activation peaked at 24-36 h when explants were treated with gentamicin and an XIAP inhibitor. The inhibitors alone had no effect on hair cells. Finally, a caspase-3 inhibitor decreased caspase-3 activation and hair cell loss induced by gentamicin and an XIAP inhibitor, but caspase-8 and -9 inhibitors did not. The results indicate that XIAP normally acts to decrease caspase-3 activation and hair cell loss during gentamicin ototoxicity, as part of a protective response to potentially damaging stimuli.