药物对清醒无拘束豚鼠气道反应性的影响

在清醒无拘束豚鼠，观察药物对组胺气雾剂气道反应性的作用．证明速激肽拮抗剂ＣＰ－９６３４５和ＳＲ－—４８９６８、汉防己甲素降低组胺气道反应性的作用，并表明氨茶碱、沙丁胺醇、扑尔敏也能降低气道反应性，普萘洛尔则增高气道反应性，地塞米松对气道反应性影响不显著．     

哮喘患者糖皮质激素吸入前后气道反应性变化

通过比较二丙酸倍氯米松及沙丁胺醇气雾剂吸入前后气道对乙酰甲胆碱的反应性，说明皮质激素吸入可降低气道反应性，且气道反应性的高低与体内膜白介素－２受体阳性（ＩＬ－２Ｒ＋）Ｔ细胞相关；而β２受体激动剂吸入不能改变气道反应性     

血小板活化因子诱发豚鼠气道高反应性及阿魏酸钠对其的影响

正常豚鼠吸入血小板活化因子（ＰＡＦ）２４ｈ后气道对组胺引起的收缩反应性明显增高，支气管肺泡灌洗液中的嗜酸性白细胞计数明显增多。用兔抗豚鼠血小板血清选择性耗竭血小板，向气道内注入肝素，或用阿魏酸钠２５，５０和１００ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ均可不同程度抑制ＰＡＦ诱发的气道高反应性和嗜酸性白细胞向肺内募集。     

国产盐酸曲普利啶抗组胺作用研究

目的：研究国产盐酸曲普利啶的抗组胺作用。方法：以皮肤血管通透性试验、组胺致过敏性休克试验及离体豚鼠气管条试验进行观察。结果：盐酸曲普利啶对组胺所致大鼠血管通透性增加有显著的抑制作用；对组胺所致豚鼠过敏性休克，可显著降低其反应程度，延长休克反应的潜伏期，并降低死亡率；其浓度为１０＾－６￣１０＾－５ｍｏｌ／Ｌ时，能明显拮抗组胺所致离体豚鼠气管条的收缩反应，使其量效曲线平行右移，计算其ｐＡ２值为６．９９     

孟鲁司特对哮喘患儿IL-5、IL-10及肺功能的影响

目的：探讨孟鲁司特对哮喘患儿血浆白介素-5（IL-5）、白介素-10（IL-10）的水平及肺功能、气道反应性的影响。方法：选择80例哮喘急性发作期患儿,随机分为治疗组和对照组。治疗组在对照组常规吸入激素治疗的基础上,加用孟鲁司特片5mg,po,qn,连用3个月。观察治疗前后哮喘患儿肺功能和气道反应性的变化,并检测血浆IL-5、IL-10和IgE水平的变化。结果：两组哮喘患儿治疗3月后肺功能指标FEV1、PEF、FEF25和FEFSO均较治疗前明显改善,且治疗组改善程度明显高于对照组;同时患儿气道对组胺的反应阈值Dmin明显升高,气道对组胺的反应性Rrsc降低。两组患儿治疗前血浆IL-5、IL-10和IgE水平比较无统计学差异,治疗3个月后血浆IL-5和IgE水平明显下降,IL-10水平明显上升。结论：孟鲁司特治疗哮喘的临床疗效确切,能明显降低患儿的气道高反应性和改善肺功能。作用机制可能是通过上调IL-10水平,下调IL-5水平。从而抑制嗜酸性粒细胞在气道聚集,减少IgE分泌,达到抑制气道炎症,缓解气道痉挛,降低气道高反应性,改善肺功能。     

神经激肽—1受体拮抗剂SR—140333对镇静大鼠乙酰甲胆碱气道反应…

目的：探讨神经激肽对乙酰甲胆碱（ＭＣ）气道反应性的作用。方法：观察非肽类ＮＫ－１受体拮抗剂ＳＲ－１４０３３３对镇静大鼠的ＭＣ气道反应性和离体气管条的收缩反应结果：ＳＲ－１４０３３３抑制ＭＣ气雾（１０－１０００μｍｏｌ／ｍ＾３）引起的呼吸频率增快，抑制ＭＣ气雾（１ｍｍｏｌ／ｍ＾３）反应的ＩＤ５０为４．９（１．４－１７．２μｇ．ｋｇ＾－１）；ＳＲ－１４０３３３１μｍｏｌ．Ｌ＾－１对乙酰甲胆碱引起的气管     

4－氨基吡啶诱发组胺释放及某些药物的拮抗作用

４－氨基吡啶（４－ＡＰ）有组胺释放作用。小鼠ｉｐ４－ＡＰ５ｍｇ·ｋｇ－１后，肺中组胺含量明显减低，血中组胺含量显著增高。钙拮抗剂硝苯啶、ＴＭＢ－８及钾通道开放剂米诺地尔均能明显抑制４－ＡＰ诱发的小鼠ＰＭＣ释放组胺。结果提示，ＭＣ可能存在钾通道，４－ＡＰ诱发ＭＣ释放组胺可能与它阻滞钾通道，从而使钙通道开放，增加Ｃａ２＋内流有关。     

孟鲁司特对哮喘患者NF-κB、IL-10及气道反应的作用

目的：观察孟鲁司特对哮喘患者外周血NF—κB活性、IL-10水平及气道反应性的作用。方法：对40例哮喘患者（治疗组）在常规治疗的基础上加用孟鲁司特治疗3个月。观察治疗前后外周血NF—κB活性,血浆IL-10、IgE的水平和嗜酸性粒细胞（EOS）计数的变化,并进行气道反应性测定。并以30例同期入选的健康体检者作对照（对照组）。结果：治疗组患者治疗前外周血NF—κB活性、血浆IgE水平和EOS细胞数高于对照组,血浆IL-10水平低于对照组,治疗后外周血NF—κB活性、血浆IgE水平和EOS细胞数降低,IL—10水平上升。同时气道对组胺的反应阈值Dmin提高,对组胺的反应性Rrsc降低。结论：孟鲁司特治疗哮喘的作用机制可能是通过上调IL-10水平,降低NF—κB活性,从而抑制EOS聚集,达到治疗哮喘的目的。     

支气管哮喘时肾上腺皮质激素的应用

应用肾上腺皮质激素(简称激素)治疗支气管哮喘(简称哮喘)已近40年,激素药物的品种和使用方法不断添新但对其临床评价仍在继续讨论中。本文参照近年来激素治疗哮喘的文献作一浅述。1 激素治疗哮喘的作用机理 激素可以预防和抑制炎症反应,降低气道反应性和抑制迟发性哮喘反应。并能抑制磷酸酯酶A_2,阻止白三烯、前列腺素、血栓素和血小板活化因子的合成;能稳定细胞膜的通透性,抑制组胺脱羧酶,抑制细胞内组胺的合成和促进游离组胺的分解,从而控制     

气道高反应性测定用于咳嗽变异型哮喘诊断

目的 探讨气道高反应性测定在咳嗽变异型哮喘诊断中的临床价值。方法 78例以咳嗽及无明显原因胸闷为主要临床表现疑诊支气管哮喘患者,吸入组胺做支气管激发试验,测定其气道反应性。结果 78例患者中组胺支气管激发试验阳性46例,阳性率58．97％。46例气道高反应性患者中重度3例,占6．52％;中度8例,占17．39％;轻度18例,占39．13％;极轻度17例,占36．96％。结论 通过气道高反应性测定可对咳嗽变异型哮喘作出早期诊断,气道高反应性是诊断哮喘的必备条件。     

环孢素A气雾给药对豚鼠气道高反应性和炎症的作用

目的:评价环孢素A气雾给药对豚鼠哮喘模型的药效.方法:用乙酰胆碱(ACh)或组胺诱导抗原攻击后的致敏豚鼠气道阻力PC_(200)、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织切片中的嗜酸性粒细胞(EOS)变化观察环孢素A气雾给药后的抗气道高反应性和炎症作用.结果:环孢素A 10 g·L~(-1)、20 g·L~(-1)气雾给药和地塞米松(0.5mg·kg~(-1),ip)增加PC_(200)值,能预防ACh或组胺引起的气道高反应性,环孢素A 5 g·L~(-1)对组胺引起的气道高反应性也有作用,对ACh不显著.环孢素A 10 g·L~(-1)、20 g·L~(-1)气雾给药能明显减少BALF中的EOS浸润.与溶媒组比较,地塞米松0.5mg·kg~(-1)增加了BALF中的中性粒细胞数目,与三组环孢素A比较有显著差异.在肺组织学研究中,环孢素A 20 g·L~(-1)和地塞米松0.5 mg·kg~(-1)可抑制支气管和细支气管上皮和上皮表面结缔组织的EOS浸润.结论:环孢素A气雾吸入给药能明显对抗致敏豚鼠气道高反应性和炎症反应,为其治疗哮喘提供了一个可选择的给药途径.     

降气平喘中药对哮喘患者可溶性IL-2受体表达及气道高反应性的影响

目的：观察降气平喘中药对哮喘患者可溶性白细胞介素－２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）表达及气道高反应性的影响。方法：６０例缓解期哮喘患者分为中药组、强的松组、β２受体组,分别于服药前后抽血,采用双抗体夹心ＥＬＡＳＡ测定ｓＩＬ－２Ｒ,采用乙酰甲胆碱吸入法测定气道反应性。结果：中药组与强的松组ｓＩＬ－２Ｒ与气道高反应性明显降低,治疗前后有非常显著性差异（Ｐ〈０．０１）。两组治疗后相比无统计学意义（Ｐ〉０．０５）。     

核因子—kB在气道上皮细胞的激活及N—乙酰半胱氨酸的影响

目的 探讨在人气道上皮细胞核因子－kB(NF-kB)的激活情况及抗氧化剂N－乙酰半胱氨酸（NAC）对NF－kB的作用机理。方法 应用炎前性细胞因子TNF－α刺激正常人气道上皮细胞株（16HBE）和肿瘤病人气道上皮细胞株（H292）,利用Western-Blot免疫印迹电泳和ELISA实验检测NF－kB的表达和IL－8的分泌水平。结果 TNF－α在体外能刺激激活人气道上皮细胞16HBE和H292的NF－kB表达,刺激后2－4h最高,6h后有所下降。随着TNF－α刺激量的增加,NF－kB活性也随之升高。TNF－α刺激气道上皮细胞后IL－8的分泌水平增加。加入NAC后可抑制NK－kB激活,IL－8分泌水平随之降低;同时发现NAC能以一种剂量依赖方式发挥作用。结论 NAC可通过阻断NF－kB激活的信号转导,参与细胞因子和炎症介质表达的转录调控,在呼吸系气道炎症控制中起着一定的作用。     

氨溴索对哮喘豚鼠气道反应性的影响

目的了解氨溴索对哮喘豚鼠气道高反应性(AHR)的影响。方法18只豚鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、氨溴索组。用卵白蛋白腹腔注射与雾化吸入造成哮喘动物模型,在机械通气的支持下以三通管做气管插管,进行气道反应性测定。结果哮喘模型组豚鼠气道反应性增加,与正常对照组比较P<0.01。氨溴索组气道反应性降低,与哮喘模型组比较P<0.01。氨溴索组与正常对照组比较P>0.05。结论氨溴索能有效降低气道高反应性,对哮喘有控制症状和预防发作的双重作用。     

维生素C对氟化钠和化合物48-80诱导大鼠肥大细胞释放组胺的影响

氟化钠（ＮａＦ）和化合物４８－８０均可诱发大鼠胸腔，腹腔肥大细胞释放组胺，前者依赖细胞外钙参与，后者与细胞外钙关系不大，二者的最适诱导浓度分别为１０ｍｍｏｌＬ－１和０．２ｍｇＬ－１．维生素Ｃ可促进ＮａＦ诱导的组胺释放，但对化合物４８－８０所诱导的组胺释放无明显影响．将肥大细胞置于３７℃，２ｈ，ＮａＦ或化合物４８－８０诱导的组胺释放率均下降．预先加入维生素Ｃ１ｍｍｏｌＬ－１，此现象显著减弱．由此提示：ＮａＦ激发肥大细胞，增敏其对Ｃａ２＋分泌作用不是由自由基引发的，另一方面也不排除３７℃长时间温育细胞产生自由基可能与降低细胞对ＮａＦ－Ｃａ２＋系统和化合物４８－８０的敏感性有关．     

钙离子对4－氨基吡啶诱发肥大细胞释放组胺作用的影响

钙离子对４－氨基吡啶诱发肥大细胞释放组胺作用的影响徐建华，王佩，陈志刚，张剑　（浙江医科大学药学系药理学教研室杭州３１０００６）４－氨基吡啶（４－ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ，４－ＡＰ）是一种钾通道阻滞剂，它能促进神经末梢释放多种递质［１，２］，促进β...     

速激肽受体拮抗剂对豚鼠离体气道平滑肌的作用

速激肽ＮＫ－２受体拮抗剂ＳＲ－４８９６８能抑制抗原诱导的气管和支气管平滑肌收缩；ＮＫ－１受体拮抗剂ＣＰ－９６３４５仅抑制支气管的收缩。两药均抑制辣椒素和Ｐ物质引起的支气管平滑肌收缩；对组胺和氨甲酰胆碱引起气管，支气管收缩作用无明显影响。结果证明速激肽参与抗原诱地的气道平滑肌收缩，速激肽受体拮抗剂具有抗过敏性哮喘的作用。     

速激肽受体拮抗剂对豚鼠组胺反应的影响

目的：探讨速激肽与组胺（Ｈｉｓ）反应的关系。方法：观察速激肽受体拮抗剂对豚鼠Ｈｉｓ的整体和离体的呼吸道和心血管效应。结果：单用或合用速激肽ＮＫ－１受体拮抗剂ＣＰ－９６３４５（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）及ＮＫ－２受体拮抗剂ＳＲ－４８９６８（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）均可显著降低清醒豚鼠吸入Ｈｉｓ气雾的气道反应性。ＣＰ－９６３４５（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）可显著降低静脉注射Ｈｉｓ引起麻醉豚鼠支气管和心房的伊文思蓝渗出，ＳＲ－４８９６８（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）则对肺内压升高有较弱的抑制作用，两药对平均动脉压降低无明显作用。在豚鼠的离体气管和支气管平滑肌标本，ＣＰ－９６３４５（１μｍｏｌ·Ｌ－１）及ＳＲ－４８９６８（１μｍｏｌ·Ｌ－１）对Ｈｉｓ的Ｅｍａｘ及ｐＤ２无明显作用。结论：速激肽部分参与了豚鼠的Ｈｉｓ炎症反应，速激肽受体拮抗剂有抗炎作用。     

止喘灵口服液治疗支气管哮喘的药效学研究

目的：根据止喘灵口服液宣肺定喘之功效，探讨其止喘的药理作用和机制。方法：采用喷雾致喘法制备哮喘模型，观察不同剂量止喘灵口服液的引喘潜伏期；体外实验观察止喘灵口服液对豚鼠离体气管和回肠平滑肌的收缩以及气管容积和肺支气管灌流量的影响。结果：止喘灵口服液能显延长乙酰胆碱组胺混合刺激所致豚鼠哮喘的引喘潜伏期，对抗乙酰胆碱或组胺对豚鼠离体支气管或回肠平滑肌有收缩作用，并可增加气管容积和离体肺支气管灌流量。结论：止喘灵口服液对胆碱能神经递质乙酰胆碱或肥大细胞炎性介质组胺所致的气道高反应性和通气障碍都有明显的对抗作用，缓解支气管平滑肌痉挛，改善肺通气功能，从而达到止咳平喘的效果。     

钾通道开放剂拮抗4－氨基吡啶诱发大鼠肥大细胞释放组胺

４－氨基吡啶（４－ＡＰ）能诱发大鼠腹腔肥大细胞（ＰＭＣ）释放组胺，且呈浓度依赖关系。钾通道开放剂二氮嗪（Ｄｉａ），米诺地尔（Ｍｉｎ）及钙拮抗剂硝苯啶（Ｎｉｆ）均能明显抑制４－ＡＰ诱发大鼠ＰＭＣ释放组胺。实验结果提示，大鼠肥大细胞膜上可能存在钾通道，４－ＡＰ可能通过阻滞钾通道，使钙通道开放，Ｃａ２＋内流增加而促进组胺释放，钾通道开放剂可能是一类新的组胺释放拮抗剂。