3种方案治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的成本-效果分析

目的:评价3种方案治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的成本-效果。方法:将93例患者随机分为3组,分别单用拉米夫定(LAM)100 mg.d-1,单用阿德福韦酯(ADV)10 mg.d-1,以及联用ADV 10 mg.d-1+LAM 100 mg.d-1,各组均治疗104周。运用药物经济学方法分析其成本-效果。结果:3组谷氨酸氨基转移酶复常率成本-效果比分别为31 952.0,39 504.1,43 958.9;以LAM组为参照,ADV,LAM+ADV组增量成本-效果比为-196500,89097.7。3组HBV DNA转阴率成本-效果比分别为34064.0,42300.8,37961.8;以LAM组为参照,ADV,LAM+ADV组增量成本-效果比为-184 941.2,44 886.4。3组HBeAg/HBeAb转换率成本-效果比分别为120120.3,124155.8,130028.0;以LAM组为参照,ADV,LAM+ADV组增量成本-效果比为149 714.3,146 296.3。结论:阿德福韦酯联合拉米夫定方案为治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者较优选择。     

恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效观察

目的 观察恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者48周的安全性和疗效.方法 80例患者随机分为恩替卡韦(ETV)组和阿德福韦酯(ADV)组各40例,疗程48周,观察治疗前、后生化指标、Child-Pugh评分、HBV DNA标志物及HBVDNA.结果 治疗4周时,ETV组HBV DNA下降幅度、HBV DNA不可测率、ALT复常率分别为2.26lgIU/ml、50.0%、30.0%,均分别高于ADV组(0.91lgIU/ml、10.0%、10.0%),P<0.05.在12、24、48周时,ETV组HBV DNA下降幅度、HBV DNA不可测率、ALT复常率仍然分别高于ADV组,P<0.05.ETV组24、48周HBeAg阴转率、HBeAg血清学转换率均高于ADV组(P<0.05).ETV组Child-Pugh分级均明显改善,Child A级患者比例增加,高于ADV组(χ2=17.248,P<0.05),ETV组出现疾病进展的比例低于ADV组(χ2=3.922,P<0.05).48周内两组无耐药发生.结论 ETV治疗失代偿期乙肝肝硬化,强效、快速抑制HBV DNA复制,改善肝功能,延缓病情进展,耐药率低,耐受性好.     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床观察

目的 研究拉米夫定（LAM）联合阿德福韦酯（ADV）治疗失代期乙型肝炎肝硬化的临床疗效.方法 136例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者在综合护肝及对症治疗基础上,联合组46例给予拉米夫定100 mg/d和阿德福韦酯10 mg/d口服;LAM组47例给予拉米夫定100 mg/d口服;ADV组43例给予阿德福韦酯10mg/d口服.在治疗前和治疗第6个月、12个月时观察肝功能、肝功能Child-Pugh计分以及HBV-DNA水平的变化.结果 治疗第6个月、第12个月时拉米夫定和阿德福韦酯联合组HBV DNA阴转率（＜1×103 cop/ml）分别为78.3%、85.2%,拉米夫定组分别为62.1%、57.8%,阿德福韦酯组分别为41.3%、53.6%;联合治疗组明显优于单用组;肝功能好转率联合治疗组明显优于单用组;肝功能Child-Pugh计分改善率联合治疗组明显优于单用组.结论 拉米夫定联合阿德福韦酯抗病毒治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化优于单用拉米夫定或阿德福韦酯治疗.     

核苷类药物在乙型肝炎后肝硬化治疗中的应用与疗效研究

目的 对比研究三种核苷类药物ADV(阿德福韦酯)、LAM(拉米夫定)、ETV(恩替卡韦)在失代偿期乙型肝炎肝硬化治疗中的应用与效果.方法 将在我院治疗的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者150例随即分为A、B、C三组,在对患者进行基础内科治疗的同时,A组服用阿德福韦酯(10mg·d-1),B组服用拉米夫定(100mg·d-1),C组服用恩替卡韦(0.5mg·d-1),对患者服药后3、6、9以及12个月时的病毒载量变化情况以及血清生化指标变化情况进行对比.结果 经过上述相应的核苷类药物治疗后,三组患者的HVB DNA载量在监测时间点监测结果均显示明显下降,恩替卡韦组即C组患者的HVB DNA裁量下降比其他两组明显,其HBeAg转阴率也明显高于其他两组.结论 对失代偿期乙型肝炎肝硬化的治疗,恩替卡韦相比阿德福韦酯与拉米夫定,临床治疗效果显著.     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎失代偿期肝硬化20例

目的观察应用阿德福韦酯(ADV)治疗肝硬化失代偿期的疗效。方法选择慢性乙型肝炎(HBC)肝硬化失代偿期患者20例,在保肝、降酶和抗纤维化的基础上应用ADV抗病毒治疗,ADV每日10mg,治疗半年(24周)。结果应用ADV病毒治疗后,肝硬化患者临床症状、肝功能明显改善,大部分患者HBV DNA降至低复制水平。结论ADV治疗肝硬化失代偿期患者近期疗效较好,能有效防止肝硬化失代偿期的进展。     

联合阿德福韦酯或换用恩替卡韦治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的临床观察

目的观察拉米夫定(LAM)耐药的慢性乙型肝炎(CHB)患者,加用阿德福韦酯(ADV)联合治疗与换用恩替卡韦(ETV)挽救治疗的疗效。方法将拉米夫定治疗失败的CHB患者52例分为两组,31例接受ADV(10mg/d)联合LAM(100mg/d)治疗(ADV联合组),21例给予ETV(1mg/d)治疗(ETV组),治疗至72周,观察24、48、72周时丙氨酸转氨酶(ALT)复常率、HBV DNA载量、血清学标志及病毒学突破情况。结果①ADV联合组和ETV组治疗24周时的生化学应答率分别为61.3%和57.1%,治疗48周时分别为74.2%和66.7%,治疗72周时分别为80.6%和76.2%。两组患者的生化学应答率无统计学差异(P>0.05)。②治疗72周时两组HBV DNA阴转率分别是71.0%和42.9%,差异具有统计学意义(P<0.05).在治疗24周、48周时,ADV联合组和ETV组的血清HBV DNA较基线下降的平均水平相似(分别为-2.0、-2.1,-2.4、-2.3log10copies/mL),治疗72周时,ADV联合组的HBV DNA下降更加明显(-4.4、-2.4log10copies/mL,P<0.05)。治疗72周时两组分别有2例和3例患者发生病毒学突破。③治疗72周时两组有5例HBeAg阴转,其中2例HBeAg血清转换,3例HBeAb阴性。两组的血清学转换率均较低。结论在拉米夫定耐药CHB患者中,ADV联合组和ETV组治疗72周,两组生化学应答及24、48周的抗病毒效果相似,但随着治疗时间延长至72周,ADV联合组病毒学应答率显著高于ETV组,且ADV联合组治疗的患者病毒学突破发生率更低。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化46例临床观察

目的：观察阿德福书酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效和寅全忡，方法：46例患者均在保肝、对症、支持、防治并发症等综合治疗的基础上加用阿德福书酯（ADV）10mg和拉米大定（LAM）100mg口服，疗程48周。比较患者在治疗前、后的临床表现、生化学指标、病毒学改变、Child—Pugh分级情况。结果：43例（93．48％）患者经治疗后病情缓解并稳定，肝功能明显好转或恢复正常，Child—Pugh积分下降，所有患首HBV DNA水平明显下降，部分患者出现HBeAg／抗HBe血清转换。结论：阿德福书酯（ADV）联合拉米大定（LAM）治疗失代偿期乙肝肝硬化可迅速湿著地抑制HBV DNA的复制，促进肝功能的恢复，使Child—Pugh积分下降，缓解病情发展，并且药物安全性好。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨阿德福韦酯(ADV)联合拉米夫定(LAM)治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效及安全性。方法选择拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者102例随机分为3组,ADV+LAM组(A组)38例,给予ADV 10 mg/d联合LAM 100 mg/d口服;ADV组(B组)42例,ADV 10 mg/d口服;LAM组(C组)22例,LAM 100 mg/d口服,分别于完成24、48和72周治疗时,观察血清HBV DNA水平、HBV血清学标志、肝功能及不良反应。结果治疗24、48、72周A、B组HBV DNA水平较C组均显著下降(P<0.01),HBV DNA阴转率较C组显著升高(P<0.01),治疗治疗24、48、72周A组和72周B组ALT复常率较C组均显著升高(P<0.01);治疗48、72周A组HBV DNA水平较B组显著下降(P<0.05),治疗72周HBV DNA阴转率和ALT复常率较B组显著升高(P<0.01)。三组血清HBeAg阴转率及血清转换率间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗期间A组新的变异率低于C组(P<0.05),均未发现与药物相关的严重不良反应。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者具有显著的抗病毒和临床疗效,且安全性良好。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的临床观察

目的:探讨拉米夫定(LAM)联合阿德福韦酯(AVD)治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效、安全性。方法:选择2006年6月～2008年6月门诊和住院乙型肝炎肝硬化失代偿期患者93例,随机分为3组。A组单用LAM(100mg·d-1);B组采用ADV(10mg·d-1);C组采用ADV(10mg·d-1)、LAM(100mg·d-1)联合治疗;3组均治疗52周。结果:治疗52周时3组患者间ALT水平、HBeAg阳性患者血清转换率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);C组患者HBVDNA水平达到检测水平以下的百分率与B组患者比较,有显著性差异(P<0.05);3组间肝功能Child-Pugh评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组患者的基因型耐药率分别为21.9%(7/32)、0、0。结论:乙型肝炎肝硬化失代偿期采用LAM联合ADV治疗更安全有效。     

恩替卡韦治疗代偿期肝硬化的疗效和安全性研究

慢性乙型肝炎(乙肝)是肝硬化的主要病因,发生肝硬化的乙肝患者进展为肝功能失代偿和肝细胞癌的危险性增加.研究表明,有效的抗病毒治疗能降低慢性乙肝患者疾病进展的风险.恩替卡韦(ETV)是新一代抗乙肝病毒(HBV)药物,为鸟嘌呤核苷类似物,是高效选择性HBV多聚酶抑制剂,有显著的抗病毒作用.能有效抑制乙肝病毒复制,耐药率低[1].我院于2006年初开始用ETV治疗代偿期肝硬化,收到较好的临床效果,且安全性较好,结果报告如下.     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿期的疗效及安全性评价

目的探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效与安全性。方法将214例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者随机分为A、B、C组,分别为70、72、72例。各组均给予常规护肝及抗纤维化对症治疗,A组在此基础上联合使用阿德福韦酯(10 mg/d)、拉米夫定(100 mg/d)治疗,B组在常规治疗基础上予阿德福韦酯(10 mg/d)治疗,C组为对照组,观察并对比不同组别患者肝肾功能、血清HBV DNA阴转率、HBeAg转阴率、凝血酶原时间、肝脏Child-pugh评分及药物不良反应。结果①治疗24、48周时,各项指标改善程度A组>B组>C组,差异均具有统计学意义(P<0.05);②A、B、C三组治疗过程中死亡例数分别为2、4、8例。其余病例未见严重不良反应。结论阿德福韦酯与拉米夫定均为抗乙肝病毒的理想药物,二者联合治疗乙肝肝硬化失代偿期患者可增加抗病毒效果,明显改善患者预后。     

拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎治疗方案成本 - 效果分 析简

目的 观察对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效,并对其成本-效果进行分析.方法 选择住院患者中对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者140例,随机分为两组,各70例.A组给予恩替卡韦（ETV）0.5 mg口服;B组给予阿德福韦酯（ADV） 10 mg及拉米夫定（LAM）100 mg口服,均1日/次,疗程48周.观察两组的HBV-DNA转阴率、ALT复常率及HBeAg/抗HBe血清转换率,并运用成本-效果分析法对结果进行分析.结果 两组HBV-DNA转阴率、ALT复常率及HBeAg/抗HBe血清转换率比较,两组结果差异无显著性（P＞0.05）;B组方案所用成本比A组少.结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的成本-效果比优于恩替卡韦.     

The efficacy of entecavir therapy in chronic hepatitis B patients with suboptimal response to adevofir

Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 767–774

Summary

Background An increasing number of patients with chronic hepatitis B (CHB) have experienced treatment failure to adefovir (ADV) and their management poses a growing challenge. Very limited data are available on the efficacy of entecavir (ETV) in patients previously treated with ADV. Aim To examine the effect of ETV monotherapy on HBV DNA and ALT levels in CHB patients previously treated with ADV, but switched to ETV due to suboptimal response. Methods Study candidates were enrolled from five community gastroenterology clinics in the U.S. Each completed at least 12 months of ETV treatment after being previously treated with ADV and experiencing suboptimal response. Primary and secondary outcome measurements were complete viral suppression (CVS, HBV DNA <100 IU/mL) and biochemical response (BR, ALT <40 U/L), respectively. Results A total of 60 patients were included in this analysis. Twelve were lamivudine (LAM)‐experienced and none were LAM‐resistant. At time of switch to ETV, no patients had experienced CVS. The CVS rate was 68% after 12 months of ETV therapy. The BR rate was 67% at switch to ETV and 80% after 12 months. There was no significant difference in response rates between LAM‐experienced and naïve patients. Among the eight patients with ADV resistance, each achieved CVS after 12 months of ETV therapy and seven achieved BR. Conclusions In patients with suboptimal response to adefovir, complete viral suppression and biochemical response can be achieved in the majority by 12 months after switching to entecavir, including patients with prior exposure to lamivudine and those with adefovir resistance.     

恩替卡韦治疗尿毒症合并失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效观察

目的:观察延长恩替卡韦用药间隔时间治疗乙肝病毒定量(HBV-DNA)阳性的尿毒症合并失代偿期肝硬化患者的药物疗效。方法:选择HBV-DNA≥10~4拷贝·m L~(-1)的尿毒症合并失代偿期肝硬化患者65例,给予恩替卡韦0.5 mg/次,每5 d 1次,透析后口服。观察患者治疗前及治疗3月、6月、12月、24月的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清总胆红素(TBIL)、血清白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度(PTA)、HBV-DNA定量、Child-Pugh评分、肝脏B超等,记录并发症发生情况。结果:ALT、TBIL、ALB、Child-Pugh评分均在治疗第3月后较治疗前改善,差异有显著性(F值分别是3.83,3.19,19.39,3.24,P值分别是0.008,0.019,0.001,0.01)。ALT、TBIL治疗3月后组间数值无显著差异(P>0.05)。ALB、Child-Pugh评分在治疗后第3月、6月、12月组间数值明显改善,差异有显著性(P<0.05),但第12月与第24月之间无差异(P>0.05)。PTA是在第6月明显升高,与治疗前差异有显著性(F=25.10,P=0.001),但第6月后数值比较无显著差异(P>0.05)。HBVDNA在第24月阴转率100%。结论:HBV-DNA阳性的尿毒症合并失代偿期肝硬化患者间隔5 d服用恩替卡韦0.5 mg治疗能快速抑制病毒复制,有效改善肝功能,减少并发症的发生,阻止或延缓病情进展,预防肝癌发生。     

恩替卡韦与阿德福韦酯抑制乙型肝炎调节性T细胞的效价差异

目的:比较恩替卡韦(ETV)与阿德福韦酯(ADV)在抑制慢性乙型肝炎(CHB)患者调节性T细胞(Treg)效价的差异。方法:收集36例CHB患者随机分为ETV及ADV组,分别给予口服ETV 0.5 mg q.d.及ADV 10 mg q.d.;治疗48周,分别于第12、24、36及48周采血检测Treg的含量,使用定量PCR检测其功能因子叉头蛋白p3(Foxp3)mRNA含量,用ELISA检测其细胞因子白介素10(IL-10)及转化生长因子β1(TGF-β1)的含量,并检测乙肝病毒定量(HBVDNA)、肝功能。结果:治疗前两组患者上述指标均不存在统计学差异(P>0.05);治疗后第24、36及48周ETV组Treg含量均显著低于ADV组(P<0.05);ETV组第12、36及48周的Foxp3均低于ADV组;ETV组第48周的IL-10含量低于ADV;ETV组第36及48周的TGF-β1含量低于ADV组(P<0.05);ETV组第12及36周的HBV DNA低于ADV组,且第48周两组的HBV DNA均已降至1000 copies/mL的参考值以内;第12周ETV组的ALT显著低于ADV组,ETV组其余时间点的ALT以及总胆红素均与ADV组不存在统计学差异;相关性分析显示Treg与HBV DNA呈显著正相关性(r=0.785,P=0.016)。结论:在抗HBV效价相当的情况下,ETV抑制调节性T细胞的效价优于ADV。     

核苷类似物治疗拉米夫定耐药失代偿期肝硬化疗效观察

目的核苷类似物用治疗发生拉米夫定耐药的肝硬化失代偿期患者,观察其疗效及安全性。方法选择拉米夫定治疗后产生耐药的HBsAg、HBeAb和HBcAb阳性、HBVDNA〉105copies／L的肝硬化失代偿期患者51例,应用不同核苷类似物抗病毒治疗,于治疗24周,48周后观察疗效及不良反应。结果治疗后24周,48周后血清HBV-DNA水平中位数下降幅度、病毒学应答率及生化学应答率均明显优于治疗前（P〈0．05）;血清生化指标好转,与治疗前相比较有显著性差异（P〈0．01）;肝功能Cllild—Pugh计分好转,与治疗前相比较有显著性差异（P〈0．01）;两组比较,差异无统计学意义。结论阿德福韦联合拉米夫定、恩替卡韦（ETV）治疗拉米夫定耐药的肝硬化失代偿期患者均可以较快出现血清病毒学应答,能改善肝功能,减缓病情发展,安全性好。