抗生素开发的新靶点:核糖开关

核糖开关是位于mRNA区域的特定片段,被小分子配体激活后即可顺式调控基因表达,无需蛋白参与。经进化选择,大部分细菌内核糖开关采用必需代谢产物为配体,负责调控与配体生物合成或转运相关基因的表达。代谢产物类似物可以抑制核糖开关介导的基因表达,抑制细菌生长,甚至引起细菌死亡,因此核糖开关可以作为抗生素开发的新靶点。已经发现的几种先导化合物显示了以核糖开关为靶点的开发潜力。本文简要阐述了可以作为抗生素靶点的核糖开关及其作用机制,介绍了以核糖开关为靶点的新型抗生素高通量筛选及药物设计方法,并对可能遇到的困难进行了分析。     

关闭细菌生长的核糖开关

目前的抗生素均作用于4种细胞过程之一，而细菌已经产生了多种抗药途径，因此寻找新作用机制的药物迫在眉睫。Blount等研究发现，细菌的核糖开关（作为代谢传感器调节相关基因表达的特定RNA结构）代表了一类新的抗菌靶标。核糖开关存在于细菌mRNA的5’非翻译区，能够与特定代谢产物结合，从而调控代谢产物生物合成和转运的基因表达。因此阻断核糖开关可能中止这些必需基因的表达。     

核受体协同因子与甲状腺疾病

甲状腺激素在一些器官的生长和分化发育方面起着重要作用,甲状腺激素是通过甲状腺激素受体（TR）调控基因表达,TR是配体依赖性转录因子,对基因转录的调控与配体的结合状态有关,无配体存在时,TR与核受体抑制因子相互作用．激活一系列蛋白质的活性（如组蛋白去乙酰化酶）使染色质结构变紧,阻止关键转录因子的进入,引起转录抑制。     

miRNA对骨质疏松症的调控

MicroRNA（miRNA）是一种内源性的单链非编码小RNA。通过与靶mRNA的3’UTR结合,参与调控约30%的基因表达,是重要的转录后水平调控因子。在细胞的增值、分化、凋亡、代谢等生理过程中发挥广泛的作用。研究表明,miRNA与肿瘤、心脏病、糖尿病、帕金森综合症等多种复杂疾病的发生有关,且与多药耐药有关,本文将就miRNA对骨质疏松症的调控等作一综述。     

核受体对细胞色素P450的调控作用研究进展

核受体是一组配体依赖性转录因子超家族,与药物代谢过程中的基因表达调控密切相关,在机体的生长发育、新陈代谢、以及许多生理过程中发挥着重要作用,体内主要由组成型雄甾烷复体(CAR)、PXR、GR、AhR和PPAR几种核受体调控细胞色素P450基因表达介导药物代谢。本文综述了这几种核受体对细胞色素P450基因的调控作用,为药物-药物相互作用研究提供分子学机制。     

MicroRNA的基础与临床研究进展

MicroRNA是新近发现的一类调控性小分子RNA,通过降解靶基因mRNA或转录后抑制靶基因表达而发挥作用。近期的研究发现人血清中稳定存在一定水平的miRNA,并且血清miRNA表达谱的变化与多种肿瘤的发生、发展具有明确的相关性,说明血清miRNA可以作为肿瘤临床诊断和预后评估的分子标志物。     

转录因子SOXF家族调控内皮细胞的研究进展

目的 内皮细胞是血管发育、分化及损伤后修复的基础,内皮细胞的形成和发育进程受一系列基因、转录因子、信号通路等调控.转录因子SOXF家族(SRY related high mobility group box F)在调控内皮细胞生成、增殖及转化等进程中发挥重要作用.SOXF与众多参与调控血管内皮细胞的转录因子存在调节关系,但其调控内皮细胞的确切分子机制未来需进一步研究.     

转录因子SOXF家族调控内皮细胞的研究进展

目的 内皮细胞是血管发育、分化及损伤后修复的基础,内皮细胞的形成和发育进程受一系列基因、转录因子、信号通路等调控.转录因子SOXF家族(SRY related high mobility group box F)在调控内皮细胞生成、增殖及转化等进程中发挥重要作用.SOXF与众多参与调控血管内皮细胞的转录因子存在调节关系,但其调控内皮细胞的确切分子机制未来需进一步研究.     

转录因子SOXF家族调控内皮细胞的研究进展

目的 内皮细胞是血管发育、分化及损伤后修复的基础,内皮细胞的形成和发育进程受一系列基因、转录因子、信号通路等调控.转录因子SOXF家族(SRY related high mobility group box F)在调控内皮细胞生成、增殖及转化等进程中发挥重要作用.SOXF与众多参与调控血管内皮细胞的转录因子存在调节关系,但其调控内皮细胞的确切分子机制未来需进一步研究.     

microRNA与消化系肿瘤的研究进展

microRNA是一类长约19～25nt,能在转录后水平负性调节mRNA表达的小分子非编码单链RNA。它们广泛存在于真核生物体内,参与调节各种细胞过程．包括细胞凋亡、造血细胞分化、新陈代谢、皮肤生发及神经系统发育。miRNA作为调控基因表达的重要分子在肿瘤发生和发展中的作用越来越受到重视,阐明miRNA在肿瘤发生和发展中的作用机制具有重要的理论意义。miRNA在肿瘤发生和发展过程中的重要调控功能预示其将成为人类癌症诊断和治疗方面的新星。文章综述jmiRNA在胃癌、结肠癌、肝癌和胰腺癌中作用机制的研究进展。