复方妥布霉素混悬滴眼剂的研制

目的:制备稳定的复方妥布霉素混悬滴眼剂。方法:以沉降容积比、粘度为指标,对可用于该制剂的助悬剂进行筛选。结果:经加速试验3个月,药物含量稳定,用库尔特计数仪测定粒径分布,5μm以下的颗粒无明显变化。结论:本方法工艺简便,质量便于控制,用本方法制备的复方妥布霉素混悬滴眼剂稳定性好。     

复方妥布霉素滴眼液的研制及抑菌试验

妥布霉素为氨基糖甙类广谱抗生素，对金葡菌、绿脓杆菌、大肠杆菌等具有特殊疗效，我院研制的复方安布霉素滴眼液对肾上腺皮质激素具有感受性的眼部感染及眼部表面细菌感染有比较好的疗效。本文对其处方、制备方法、质量控制及抑菌试验介绍如下。1．复方妥布霉素滴服液制备［1］：1．1处方：妥布霉素3g；地塞米松磷酸钠1g；硼酸16g；硫柳汞0．02g；枸椽酸钠2g；注射用水加至1000ml。1．2制备方法：取硼酸、妥布霉素、枸椽酸钠、硫柳汞，加适量注射用水溶解；另取地塞米松磷酸钠，加适量注射用水溶解后，与上液混合，搅匀过滤，自滤器上加注…     

复方妥布霉素滴眼液的制备

为避免地塞米松在湿热灭菌过程中晶型改变科妥布霉素妥热分解。分别采用干热法和无菌过滤的灭菌工艺制备了复方妥布霉素滴眼液,制得的混悬液具有良好的稳定性。     

复方妥布霉素滴眼液的质量控制及刺激性研究

目的:建立复方妥布霉素滴眼液的质量控制方法并对其进行刺激性研究。方法:采用高效液相色谱法测定复方妥布霉素滴眼液中主药的含量。给家兔右眼滴用复方妥布霉素滴眼液,每天5次,连续21 d后观察兔眼结膜、角膜、虹膜的刺激反应并评分。结果:妥布霉素和地塞米松分别在10.00～100.00 mg·L^-1（r=0.999 7）和6.25～200.00 mg·L^-1（r=0.999 8）范围内呈良好的线性关系,家兔眼刺激的综合平均分值在0～2范围内。结论:该方法简便快速,结果准确可靠,可用于复方妥布霉素滴眼液的定量分析。该滴眼液对家兔眼无明显刺激。     

妥布霉素滴眼液药效学研究

目的;研究妥布霉素滴眼液抗菌作用为临床应用提供依据。方法;对兔眼损伤金黄色葡萄菌性结膜炎兔眼损伤化脓性链球菌性结膜炎及兔眼损伤金黄色葡萄球菌性角膜炎,兔眼损伤绿脓杆菌性角膜炎进行了研究。结果：０．３％妥布霉素滴眼液对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌所致的动物感染模型,感染性结膜炎和感染性角膜炎有明显的治疗作用,给药５ｄ后细菌培养转阴率１００％。     

妥布霉素滴眼液的安全性研究

目的考察妥布霉素滴眼液的安全性。方法对比观察妥布霉素滴眼剂、5%辣椒酊、生理盐水局部应用、单次给药和连续给药1周对家兔眼的刺激性。结果妥布霉素滴眼液单次及多次给药对兔眼均无明显影响,双眼角膜透明,无混浊,虹膜纹理清晰,结膜无充血、水肿、分泌物。结论妥布霉素滴眼液临床应用是安全的。     

妥布霉素滴眼液药效学研究

目的：研究妥布霉素滴眼液抗菌作用为临床应用提供依据。方法：对兔眼损伤金黄色葡萄球菌性结膜炎,兔眼损伤化脓性链球菌性结膜炎及兔眼损伤金黄色葡萄球菌性角膜炎,兔眼损伤绿脓杆菌性角膜炎进行了研究。结果：０３％妥布霉素滴眼液对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌所致的动物感染模型,感染性结膜炎和感染性角膜炎有明显的治疗作用,给药５ｄ后细菌培养转阴率１００％。结论：０３％妥布霉素滴眼液治疗效果确切,与进口０３％ＴＯＢＲＥＸ无明显差别,可提供临床试用     

微生物比浊法测定妥布霉素、硫酸妥布霉素注射液及妥布霉素滴眼液的效价

目的：建立妥布霉素、硫酸妥布霉素注射液及妥布霉素滴眼液效价的微生物比浊法。方法：分别采用微生物比浊法和管碟法对妥布霉素、硫酸妥布霉素注射液及妥布霉素滴眼液的含量进行测定和比较研究。结果：妥布霉素效价测定的线性范围为0.4~1.0 U/ml;R2=0.991 3,硫酸妥布霉素注射液平均回收率为100.2%,RSD为2.6%（n=9）;妥布霉素滴眼液平均回收率为99.6%,RSD为1.5%（n=9）。结论：微生物比浊法具有简便、精确、快速的特点,可应用于产品的控制。     

复方妥布霉素滴眼液的制备及临床疗效观察

目的 介绍复方妥布霉素滴眼液的处方组成、配制方法、质量控制和临床应用。方法 采用抗生素微生物检定法测定其含量;选择白内障术后病人和细菌性结膜炎病人共183例,分为本院自制复方安布霉素滴眼液组(试验组)102例,进口复方妥布霉素滴眼液组(对照组)81例,采用随机对照方法进行治疗。结果 该制剂制备工艺和质量控制方法可行;试验组对照组临床总有效率均为100％,细菌清除率和阴转率均为100％,统计学分析两组无显著性差异(P>0.05)。结论 本滴眼剂处方及制备方法合理,疗效确切,是一种很好的医院眼科制剂。     

妥布霉素滴眼液中抑菌剂含量分析

目的了解妥布霉素滴眼液中抑菌剂的添加情况。方法采用高效液相色谱法。结果 18家生产企业的绝大部分产品抑菌剂用量控制较好,但个别厂家抑菌剂用量波动较大,且个别生产厂家的样品检出结果与处方标示的不一致。结论必须控制滴眼剂中的抑菌剂含量。     

对克霉唑倍他米松乳膏质量标准中存在问题的商榷

目的:对克霉唑倍他米松乳膏质量标准存在的问题进行修订。方法:采用 HPLC 法测定克霉唑倍他米松乳膏含量。结果:克霉唑为标示量的100.3%;二丙酸倍他米松为标示量的100.4%。结论:国家药品标准克霉唑倍他米松乳膏中鉴别及含量测定项下的系统适用性的测定方法描述需进行修订。     

Preparation and evaluation of taste masked oral suspension of arbidol hydrochloride

The purpose of this study was to cover the bitter taste of arbidol hydrochloride (ARB) and develop dry suspension with combination of solid dispersion and flavors. Taste masking was successfully done by solid dispersion using octadecanol as the carrier by fusion method. Suspending agents, carriers and other excipients were selected. Differential scanning calorimetry (DSC) and Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) were performed to identify the physicochemical interaction between drug and carrier, DSC analysis indicated that ARB was amorphous in the solid dispersion, FTIR spectroscopy showed no interaction between drug and carrier. Taste masking was evaluated on six volunteers with a score of 4.9. The results demonstrated successful taste masking. Water was used to study the in vitro dissolution performance of the three formulations of commercial tablet, capsule and self-made suspension. The self-made suspension showed a lower and slower release, the insoluble carrier octadecanol blocked the drug dissolving from the solid dispersion. It was indicated from the primary stability study, the self-made suspensions were sensitive to high temperature, high humidity and strong light conditions, they should be stored in sealed containers away from heat, light and humidity.     

高效液相色谱-蒸发光散射检测妥布霉素的含量

目的:建立小鼠肿瘤中β-榄香烯的含量分析方法并测定静脉给予β-榄香烯固体脂质纳米粒和乳剂1h后小鼠肿瘤中β-榄香烯的浓度。方法:采用HPLC法,色谱柱为Hypersil BDS C18(4.6mm×200mm,5μm);流动相;乙腈-水(90∶10);检测波长为208nm;流速为1mL.min-1。建立小鼠皮下移植性H22肿瘤模型。结果:β-榄香烯与肿瘤中其他组分能很好分离,在0.4~24.0mg.L-1范围内线性关系良好(r=0.9995)。相对回收率大于97%。结论:本方法简单、准确、专属性强,可用于测定实体肿瘤中β-榄香烯的含量。     

倍他米松合成工艺改进

目的改进甾体激素类药物倍他米松的合成工艺,提高倍他米松的收率。方法以1,4,9(11)-孕甾三烯-16β-甲基-17α-醇-3,20-二酮为起始原料,经碘化、置换、加成、环合、上氟、水解6步合成倍他米松,上氟反应采用水作溶剂,减少有机溶剂用量。结果倍他米松总收率为42.2%。结论该工艺操作简单,收率高,成本低,适合于大生产的要求。     

LC-MS/MS 法测定人血浆中倍他米松

建立测定人血浆中倍他米松的LC-MS/MS方法。采用Venusil XBP C₈ (200 mm×3.9 mm ID, 5 μm)色谱柱，流动相为甲醇-水(含甲酸铵5 mmol·L^-1)(80∶20)，流速0.4 mL·min^-1；质谱仪离子源为电喷雾离子源(ESI)，正离子模式检测，监测离子为393.3→355.2(倍他米松)和361.3→343.2(泼尼松龙,内标)。血浆样本用乙酸乙酯处理。倍他米松在0.5~80.0 ng·mL^-1线性关系良好(r=0.999 2)， 血浆低、 中、 高3种浓度(1.0， 10.0， 60.0 ng·mL^-1)平均提取回收率为88.24%，定量限为0.5 ng·mL^-1。本方法操作简便、准确、灵敏，适用于复方倍他米松注射液人体药代动力学研究。     

复方倍他米松混悬注射液的处方工艺研究

目的:制备复方倍他米松混悬注射液,确定其处方工艺。方法:将微晶化法制得的二丙酸倍他米松微粒加于灭菌基质液中均质混悬,然后加入过0.2μm滤膜的倍他米松磷酸钠盐溶液搅拌混匀,制得复方倍他米松混悬注射液;以渗透压、沉降体积比、重分散次数、含量及有关物质为考察指标,采用单因素试验筛选微晶化工艺中溶剂无水乙醇与反溶剂注射用水的比例,用正交设计筛选优化样品处方中羟苯甲酯、聚山梨酯80、氯化钠及羧甲基纤维素钠的用量;并对样品进行稳定性研究。结果:无水乙醇-注射用水比例为1∶10,以0.1%羟苯甲酯为絮凝剂,0.05%聚山梨酯80为润湿剂,0.15%氯化钠为渗透压调节剂,1.0%羧甲基纤维素钠为助悬剂,采用无菌生产工艺制得样品;其渗透压为297 mOsm/kg,沉降体积比为0.13,重分散次数为15次,二丙酸倍他米松含量为99.3%,倍他米松磷酸钠含量为100.0%,有关物质为0.38%;样品为絮状振摇易分散的混悬型无菌注射剂,加速6个月和长期24个月试验的各指标与0 d时比较均未见明显变化。结论:该制剂制备处方合理、方法可行、稳定性良好,避免了终端高温灭菌可能造成的主药降解、微晶聚结成块。     

Transmucosal transport of tobramycin incorporated in SLN after duodenal administration to rats. Part I—A pharmacokinetic study

Tobramycin-loaded solid lipid nanospheres (SLN) were prepared and administered to rats into the duodenum; their behaviour was compared to that of tobramycin-loaded SLN administered intravenously (i.v.). A tobramycin control solution was also administered to rats. Tobramycin in solution is not absorbed by the gastrointestinal route, while tobramycin incorporated in the SLN is absorbed. A high concentration of tobramycin is still present in plasma 24 hours after the duodenal administration of tobramycin-loaded SLN. Tobramycin-loaded SLN administered i.v. showed a prolonged circulation time compared to the i.v. administered tobramycin solution. The AUC of tobramycin in SLN administered duodenally is higher than those of tobramycin in SLN and in solution administered i.v.     

10例脑外伤病人硫酸妥布霉素的药物动力学特性

目的：比较硫酸妥布霉素ｉｖ ｇｔｔ或气管滴入的药物动力学。方法：用ＦＰＩＡ法测定１０例脑外伤病人ｉｖ ｇｔｔ或气管滴入硫酸妥布霉素后的血药浓度。结果：２种给药方法均符合一房室模型的药物动力学特征，且给药后２ｈ均能达到有效血浓度（２￣１２μｇ／ｍｌ），但血药浓度及主要药物动力学参数个体差异较大。结论：ｉｖ ｇｔｔ给药和于脑外伤短期预防给药、气管滴入能有效地预防肺部感染。