胃癌癌前病变癌变机制及其逆转的研究进展

胃癌癌前病变与胃癌的发生关系,日益受到重视,近几年来特别强调幽门螺杆菌为引起慢性萎缩性胃炎与胃癌的重要危险因子.因此,许多学者进一步深入研究幽门螺杆菌感染对发生胃癌的危险性,胃癌癌前病变发生癌变的机制以及如何使其逆转,是预防和降低胃癌发病的重要课题.     

中药治疗胃癌前病变196例

目的中药治疗胃癌前病变的效果方法胃癌前病变196例,中度萎缩性胃炎128例(65.3%),重度68例(34.7%),伴中度IM112例(57.1%),ATP65例(33.1%),重度IM23例(11.7%),ATP24例(22.4%),免疫功能低下145例,过高免疫反应44例,男152例,女44例,年龄25岁～64岁,病程3mo～6a.对照组145例,中度萎缩性胃炎98例(67.6%),重度47例(32.4%),伴中度IM78例(53.8%).ATP58例(40%),重度IM41例(28.2%),ATP15例(10.3%);免疫功能低下85例,过高免疫反应35例,男118例,女27例,年龄24岁～61岁,病程3mo～6a,两组系随机分组,无显著差异.卡方检验(下同)(P>0.05),具有可比性.治疗组分脾胃虚寒(88例),脾胃湿热(58例),气阴两虚(24例),脾肾阳虚(26例).对照组用麦滋林2S颗粒、维酶素、吗丁啉,三药饭前服,3mo一疗程,3mo后减半量,维持6mo.Hp阳性加阿莫仙、甲硝唑、枸橼酸铋钾服2wk,胃萎缩、胃酸减少加维生素C;溃疡加雷尼替丁.服6mo后,临床症状、胃粘膜IM及ATP,免疫功能改善情况进行比较.结果中医辨证施治6mo后,临床症状比较治疗组为88.3%,对照组为77.9%(P<0.05);内镜象比较治疗组87.2%,对照组为77.2%(P<0.05);病理改变比较IM治疗组83.7%,对照组为71.7%,ATP治疗组87.6%,对照组75.3%(P<0.05);免疫功能低下,过度免疫反应比较,免疫功能低下治疗组84.1%,对照组(71.8%,P<0.05).过高免疫反应治疗组86.4%,对照组65.7%(P<0.05).结论中草药对胃癌前病变有显著效果.     

胃癌及癌前病变组织中CD44v6表达的意义

目的探讨CD44v6基因表达与胃癌发生及胃癌生物学行为的关系.方法应用抗CD44v6蛋白的单克隆抗体,采用免疫组化ABC方法对正常胃粘膜(n=10)、各级胃粘膜异型增生(轻度n=16,中度n=12,重度n=14)、早期胃癌(n=16)及进展期胃癌(n=52)进行研究,并与胃癌类型、大小、有无淋巴结转移等作了比较分析.结果正常胃粘膜CD44v6为阴性,随着胃粘膜病变的进展,CD44v6蛋白的表达率逐渐升高,至进展期胃癌,表达率达到顶峰.轻、中、重度异型增生表达率分别为12%,33%,43%;早期胃癌及进展期胃癌的表达率分别为44%和73%.各级异型增生表达率之间的差异无显著性,而进展期胃癌表达率显著高于早期胃癌(P＜0.05),淋巴结转移组的表达率显著高于淋巴结未转移组(82%vs56%,P＜0.05),肠型胃癌的表达率高于弥漫型胃癌(78%vs56%,P＜0.05),CD44v6蛋白的表达与胃癌肿块大小无相关性.结论胃粘膜重度异型增生在CD44v6基因表达上已具有明显的潜在恶性趋势,CD44v6基因表达阳性的胃癌具有更强的浸润及淋巴结转移的能力.     

胃幽门螺杆菌感染与抑癌基因失活的关系

目的探讨胃癌及癌前病变组织中幽门螺杆菌(H.pylori)感染与抑癌基因失活间的相互关系.方法运用DNA-PCR技术检测H.Pylori感染,采用PCR-RFLP,PCR-SSCP,RT-PCR及免疫组化技术分析182例胃癌及癌前病变及正常胃粘膜中抑癌基因APC,MCC,DCC,YNZ22及p53基因的杂合缺失、突变、mRNA及蛋白异常表达.结果胃癌及癌前病变组织中H.pylori的感染率(IM61.7%,Dys 63.3%,GC 42.3%)显著高于正常胃粘膜(17.5%,P＜0.05).但胃癌及癌前病变间H.pylori感染率无显著差别(P＞0.05),胃肠两型胃癌中H.pylori感染率分别为47.1%及42.2%,两者无显著差别(P＞0.05).胃癌及癌前病变组织中存在多种抑癌基因失活.H.pylori感染与癌前病变-肠化生中APC基因异常蛋白表达有关(Hp+43.2%vsHp-13.0%,P＜0.05).胃癌组织H.pylori感染阳性组中APC基因突变(50.0%)及蛋白表达(63.6%)、p53基因蛋白表达率(59.1%)显著高于阴性组(vs16.7%,P＜0.05;vs30.0%,P＜0.01;vs20.0%,P＜0.01).结论幽门螺杆菌感染及多种抑癌基因失活可能与胃癌的发生发展相关,H.pylori感染与APC,p53基因失活可能相关.     

犬胃大部切除术后残胃粘膜癌变的形态学研究

目的探讨残胃粘膜癌前病变的发生发展过程及与残胃癌的关系方法当地雄性杂种犬16只，随机分为两组：手术组9只，施行BillrothⅡ式胃切除术；对照组7只，单纯剖腹术．两组大术后1mo始喂饲致癌剂MNNG加饱和氯化钠溶液，连续10mo.在实验周期的不同时相点，应用纤维内镜对残胃粘膜进行动态观察并活检．结果手术组浅表性炎、萎缩性炎和腺体增生不仅出现于手术后早期，而且出现于整个实验过程中．肠化和异型增生的发生率显著高于对照组（X2＝5．6，P＜0．05；X2＝7．14，P＜0.01），吻合口部显著高于残胃部（X2＝5．6，P＜0．05；X2＝7.14，P＜0．01）.结论Billroth胃切除术与残胃粘膜的病变有着直接的因果关系．残胃粘膜常见的腺体萎缩及增生性病变是发生癌前病变的重要基础，应成为临床防治的主要对象．     

603例胃高位病变的临床观察

对内镜及病理确诊的603例胃高位病变和1106例胃窦部病变进行对照分析,发现胃高位病变有如下特点:①平均年龄大,老年人居多;②发病的性别差别明显高于胃窦病变;③贲门部位的隆起及浸润病变常有吞咽阻挡感,且多为恶性;④胃体上部后壁溃疡70%为恶性,而小弯溃疡仅19%;⑤高位溃疡≥4cm者几乎都是恶性;⑥X线极易漏误诊,诊断符合率仅32.6%;⑦内镜是确诊的主要手段,但必须提高诊断技巧。     

胃癌前状态906例随访观察

胃癌前状态９０６例随访观察张弘迟景宏王瑛张志琴刘淑仙徐艳春胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤。世界卫生组织将胃溃疡（ＧＵ）、胃息肉（ＧＰ）、残胃（ＧＳ）、慢性萎缩性胃炎（ＣＡＧ）、胃粘膜异型增生（ＡＴＰ）和肠上皮化生（ＩＭ）列为胃癌前期状态。用内镜随访观察...     

胃癌前状态360例随访资料分析

胃癌前状态３６０例随访资料分析刘金生黄晓兰陈瑾我院从１９９１年７月至１９９６年２月对３６０例胃癌前状态进行了３年胃镜随访观察。此项工作旨在提高早期胃癌的诊断率，为早期治疗提供依据。一、资料与方法本组３６０例，男２２０例，女１４０例，年龄１２～７８岁，...     

芪龙方防治大鼠胃癌癌前疾病的作用

目的 :研究经验方芪龙方防治胃癌癌前疾病及其在胃癌发生发展中的作用。方法 :用 N-甲基 - N′-硝基 -N-亚硝基胍 ( MNNG)诱发新生大鼠胃癌癌前疾病及胃癌的动物模型 ,观察芪龙方对模型动物的病理组织学作用。结果 :芪龙方能显著减少 MNNG诱发的大鼠胃粘膜慢性萎缩性胃炎、胃粘膜异型增生和胃腺癌的发生率 ,与单纯病理模型组比较 P <0 .0 5 ,并呈现一定的剂量效应关系。结论 :芪龙方有较强的防治胃癌癌前病变和胃癌发生发展的作     

hTERT、P53在胃癌及癌前病变中的表达及相关性研究

目的探讨端粒酶逆转录酶（hTERT）基因、p53蛋白在胃癌（GC）及癌前病变中的表达及相关性。方法采用免疫组化和原位杂交方法分别检测130例GC及癌前病变组织标本中p53和hTERT mRNA的表达。结果p53蛋白在慢性表浅性胃炎（CSG）、慢性萎缩性胃炎（CAG）、非典型增生（DYS）、GC中的表达率分别为5％、25％、50％、62．5％,其中GC与CSG、CAG比较有统计学差异：hTERT mRNA在CSG、CAG、DYS及GC中的表达率分别是0、10％、30％、78．75％,GC与CSG、CAG、DYS比较有统计学差异。p53阳性的GC组织中hTERT表达均为阳性,p53阴性的GC组织中hTERT阳性表达率为66．7％。结论hTERT是一个比p53更好的恶性肿瘤标记物;p53基因突变可导致端粒酶活化,但端粒酶激活可能不完全依赖于p53基因的调控。     

三叶因子Ⅰ和Ⅱ在胃癌和癌前状态中的表达

目的　探讨三叶因子Ⅰ (trefoilfactor1,TFF1)和Ⅱ (TFF2 )与癌前状态及胃癌发生及发展的关系。方法　对 14 0例经病理证实的不同胃黏膜病变 ,采用免疫组化方法进行TFF1、TFF2蛋白的定位和半定量检测。结果　在慢性浅表性胃炎、胃溃疡、慢性萎缩性胃炎和胃癌 4种病变中 ,TFF1表达呈逐渐减弱趋势 (P <0 0 5)。TFF2在上述 4种病变中的表达差异亦有显著性 (P <0 0 5) ,其中在胃溃疡、慢性萎缩性胃炎和胃癌组织中 ,TFF2表达逐渐降低 (P <0 0 5)。结论　TFF1和TFF2蛋白在癌前状态和胃癌的表达降低 ,TFF1和TFF2的作用机制以及临床应用前景有待于进一步研究     

Expression of trefoil factors 1 and 2 in precancerous condition and gastric cancer

AIM: To study the expression of trefoil factor 1 (TFF1) and TFF2 in precancerous condition and gastric cancer and to explore the relationship between TFFs and tumorigenesis, precancerous condition and gastric cancer. METHODS: The expression of TFF1 and TFF2 was immunohistochemically analyzed in paraffin-embedded samples from 140 patients including 35 cases of chronic superficial gastritis (CSG), 35 cases of gastric ulcer (GU), 35 cases of chronic atrophic gastritis (CAG) and 35 cases of gastric cancer (GC). RESULTS: TFF1 and TFF2 were located in cytoplasm of gastric mucous cells. In CSG, GU, CAG and GC, the level of TFF1 expression had a decreased tendency (P<0.05). The expression of TFF2 was higher in GU than in CSG, but the difference was not significant. The expression of TFF2 also had a decreased tendency in GU, CAG, and GC (P<0.05). CONCLUSION: The reduced expression of TFF1 and TFF2 in precancerous conditions and gastric cancer may be associated with the proliferation and malignant transformation of gastric mucosa. More investigations are needed to explore the mechanism of TFFs and the relationship between TFFs and gastric cancer.     

原位杂交方法检测胃癌及其癌前病变中抑癌基因p53的表达

目的用原位杂交方法检测胃粘膜癌前病变及胃癌组织中ｐ５３ｍＲＮＡ的表达,并观察感染Ｈｐ对其表达的影响．方法病理证实为慢性胃炎６６例和胃癌１６例,用地高辛标记的ｃＤＮＡ为探针进行原位杂交实验,检测其胃粘膜组织中ｐ５３ｍＲＮＡ表达,用单克隆抗体ＤＯ０１进行免疫组化检测Ｐ５３蛋白的表达．结果在慢性萎缩性胃炎、肠化生、异型增生及胃癌中,原位杂交方法检测ｐ５３ｍＲＮＡ表达率分别为５３９％,５２３％,４２８％和２５％,免疫组化方法检测Ｐ５３蛋白的表达率分别为００％,５３％,１５４％和２５％．ｐ５３ｍＲＮＡ的表达与蛋白的表达无明显的一致性,ｐ５３ｍＲＮＡ的表达可以在Ｐ５３蛋白阴性及阳性的细胞中．在２６例萎缩性胃炎中,１４例检测到ｐ５３ｍＲＮＡ的表达,而其中１６例（包括１４例阳性病例）无一例检测到Ｐ５３蛋白的表达．在肠化生、异型增生及胃癌组织中也发现有类似的情况．Ｈｐ感染组与未感染组,ｐ５３ｍＲＮＡ表达率之间统计学检验Ｐ＜００５．结论在胃癌及其癌前病变中,随着病变的发展,ｐ５３ｍＲＮＡ的表达率随之下降,Ｈｐ对其表达有明显的影响     

Expression of ornithine decarboxylase in precancerous and cancerous gastric lesions

AIM: To investigate the expression of ornithine decarboxylase (ODC) in precancerous and cancerous gastric lesions. METHODS: We studied the expression of ODC in gastric mucosa from patients with chronic superficial gastritis (CSG,n = 32),chronic atrophic gastritis CAG,n = 43; 15 with and 28 without intestinal metaplasia (IM),gastric dysplasia (DYS,n = 11) and gastric cancer (GC,n = 48) tissues using immunohistochemical staining. All 134 biopsy specimens of gastric mucosa were collected by gastroscopy. METHODS: The positive rate of ODC expression was 34.4%,42.9%,73.3%,81.8% and 91.7% in cases with CSG,CAG without IM,CAG with IM,DYS and GC,respectively (P < 0.01),The positive rate of ODC expression increased in the order of CSG < CAG (without IM) < CAG (with IM) < DYS and finally,GC. In addition,ODC positive immunostaining rate was lower in well-differentiated GC than in poorly-differentiated GC (P < 0.05). CONCLUSION: The expression of ODC is positively correlated with the degree of malignity of gastric mucosa and development of gastric lesions. This finding indicates that ODC may be used as a good biomarker in the screening and diagnosis of precancerous lesions.     

胃癌与癌前病变关系的研究

目的观察胃癌（ＧＣ）的发生过程．方法在胃癌高发区山东省临朐县，对一组有胃粘膜病理诊断结果的自然人群进行随访观察，并配以嵌套式病例对照研究．结果胃粘膜肠上皮化生（ＩＭ）和异型增生（Ｄｙｓ）发生胃癌的危险性显著高于慢性萎缩性胃炎（ＣＡＧ），且在胃中不同部位的检出率与胃癌在相应部位发生的频率存在正等级相关关系；Ｄｙｓ发生胃癌所需要的时间明显短于ＩＭ发生胃癌所需要的时间．结论胃癌特别是肠型胃癌是在ＣＡＧ基础上发生ＩＭ，进而产生Ｄｙｓ，最终导致癌变的一系列过程     

Hp感染与胃癌和癌前病变中p53、ras、c-myc基因表达的关系

目的研究幽门螺杆菌（Hp）感染与胃癌（GC）和癌前病变中p53、ras、c-myc基因表达的关系,以探讨其致病机制。方法用美兰和W-S特殊染色方法确定Hp感染,免疫组化SP法检测p53、ras、c-myc基因的表达。结果慢性萎缩性胃炎（CAG）、肠化生（IM）、异型增生（DYS）、GC的Hp感染率均高于慢性浅表性胃炎（CSG）（P均〈0.05）;p53、ras、c-myc基因在GC、DYS中的表达均高于CAG（P均〈0.05）,p53、ras基因在IM中的表达均高于CAG（P〈0.05）;IM中Hp阳性者的p53阳性表达率高于Hp阴性者（P〈0.05）,DYS、GC中Hp阳性者p53、ras、c-myc的表达率高于Hp阴性者（P均〈0.05）。结论Hp感染可能通过调节p53、ras、c-myc基因的表达而促进GC的发生。