转移性肾癌生物治疗进展

肾细胞癌（renal cell cancer,RCC）是泌尿系统肿瘤中常见的恶性肿瘤,发病率约5～10／10万。70％～80％的患者首先表现为局部病变,但50％以上的患者最终会发生转移。转移性肾细胞癌（metastatic RCC,mRCC）预后较差,中位生存期（median survival time,MST）6—12月,5年生存率低于10％。联合化疗和（或）放疗也不能显著提高反应率或改善生存。     

转移性肾细胞癌生物治疗的现状及展望

由于肾细胞癌（renal cell carcinoma, RCC）的内在抵抗性,使得其对放、化疗均不敏感,生物治疗成为转移性肾细胞癌（metastatic renal cell carcinoma, mRCC）患者唯一的选择。随着对RCC的进一步了解,小分子靶向药物治疗已逐步取代了以往的细胞因子疗法。近年来,新型免疫疗法成为RCC生物治疗研究的热点;小分子靶向药物治疗和新型免疫疗法在RCC治疗中显示出极大的优势,提高了患者的生存时间和生活质量,但是反应率低、耐药、副反应等问题也随之出现。为RCC患者提供个体化治疗,让患者从治疗中得到更大的益处是临床工作者努力的目标。     

肾细胞癌分子病理机制及靶向药物的研究进展

肾细胞癌（renal cell cancer,RCC）只占全身恶性肿瘤的2％[1],但据不完全统计,全世界每年新诊断的RCC患者约270000例,同时约有116000例RCC患者死亡[2]。     

肾癌的生物靶向治疗进展

原发于肾脏的恶性肿瘤中约90％为肾细胞癌（Renal Cell Carcinoma,RCC）,RCC是泌尿系中发病率仅次于膀胱癌的恶性肿瘤,包括透明细胞癌（占70％-80％）,乳头状细胞癌（占10％～15％）,嫌色细胞癌（约占5％）,集合管癌和髓质癌（约占1％）等病理类型。肉瘤样改变可出现于以上各种病理类型（最新的分类未将其作为一个单独的病理类型）,其出现往往预示着预后不良。     

肾细胞癌的分子遗传学改变研究进展

肾细胞癌（RCC）是肾癌最重要的一种病理分型,其中又以透明细胞性肾细胞癌（ccRCC）最常见,其次是乳头状肾细胞癌（PRCC）和嫌色性肾细胞癌（ChRCC）。随着二代测序技术的普遍运用,关于ccRCC中VHL、PBRM1等常见突变基因以及3p缺失等拷贝数变异（CNV）的研究越来越多;另外,PRCC和ChRCC中的基因突变和CNV研究也不断出现。本文将对ccRCC、PRCC和ChRCC等几种常见RCC的基因突变、CNV和基因融合等分子遗传学改变研究进展作一综述。     

ITGB2在肾细胞癌组织中的表达及其对ACHN细胞恶性生物学行为的影响

目的：探讨肾细胞癌（RCC）组织及RCC细胞（ACHN细胞）中整合素β2(ITGB2)的表达及其对ACHN细胞增殖、迁移、侵袭能力和细胞周期的影响。方法：利用GEPIA数据库分析RCC和癌旁组织中ITGB2的表达情况。选取2016至2020年河北医科大学第四医院生物标本库留存的66例RCC患者的组织标本,采用免疫组化SP法、qPCR法检测66例RCC组织及癌旁组织中ITGB2的表达水平,分析其与临床各参数之间的关系。构建敲低ITGB2的shRNA并转染ACHN细胞进行功能实验,检测敲低ITGB2对ACHN细胞的恶性生物学行为的影响,并用流式细胞术检测其对细胞周期的影响。WB法检测敲低ITGB2对ACHN细胞ITGB2蛋白表达的影响。结果：RCC组织中ITGB2的相对表达量明显高于癌旁组织（P<0.01）,并与临床分期有关（P<0.05）。向ACHN细胞中转染shITGB2能够敲低ITGB2的基因和蛋白表达（均P<0.01）。敲低ITGB2可明显抑制ACHN细胞的增殖（P<0.05）、迁移（P<0.01）和侵袭能力（P<0.05）,但对细胞周期无明显影...     

肾癌的靶向药物治疗进展

肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)主要为透明细胞癌(75～80),非透明细胞肾癌,包括乳头状、嫌色细胞和肉瘤样癌等约占25。RCC占全部恶性肿瘤的2～3,居泌尿生殖系癌的第2位,其发病率呈上升趋势。该病早期无明显临床症状,若出现“三联征”(血尿、疼痛和肿块)多为晚期;且1/3的RC     

GCLC对肾细胞癌的生长促进作用及其上游调控机制

摘 要：［目的］ 探讨GCLC基因在肾细胞癌（RCC）中的表达量、生物学作用,以及microRNA（miRNA）对于GCLC的转录后调控。［方法］ 定量RT-PCR量化GCLC在RCC临床标本中的表达量,CCK-8和平板克隆形成实验评估GCLC对于细胞增殖的影响,过氧化物酶和DAB法用于免疫组织化学分析。荧光素酶双报告系统、定量RT-PCR和Western印迹确定miR-362-3p的直接作用靶点。［结果］ 相比癌旁组织,GCLC在RCC中的表达量显著上调（25例患者中有22例呈表达上调模式）。通过小干扰RNA（siRNA）敲低GCLC的表达量可以显著降低2GSH/GSSG的比例（P<0.05）。降低GCLC的表达量可以抑制RCC细胞的增殖和集落形成（P均<0.05）。GCLC基因在RCC细胞中是miR-362-3p的一个直接调控靶点。［结论］ GCLC基因是RCC的一个潜在致癌基因并直接受到miR-362-3p的调控。因此,敲低GCLC的表达有望成为一种新型的RCC治疗手段。     

Shank1 在肾细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:检测Shank 家族成员Shank1 在肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC ）中的表达,探讨在RCC 癌组织与癌旁组织中Shank1 的表达差异,分析其与RCC 临床病理特征的关系。方法:收集2008年5 月至2014年12月沧州市中心医院与济南市中心医院120 例RCC 术后患者的癌组织与癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色及Westernblot检测Shank1 的蛋白表达水平,分析Shank1 表达与RCC 临床病理特征的关系。结果:免疫组织化学结果显示,RCC 的癌组织中Shank1 表达较癌旁组织明显上调,差异具有统计学意义（P < 0.05）。 Westernblot检测发现RCC 的癌组织中Shank1 蛋白表达水平明显高于癌旁组织。对Shank1 表达上调RCC 患者的临床病理特征分析发现,Shank1 在癌组织中的高表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、TNM 分期无显著性相关（P > 0.05）,但与RCC 的不同病理类型显著性相关（P < 0.05）。 结论:Shank1 在RCC 的癌组织中异常表达,并与RCC 的病理类型相关。      

转移性肾细胞癌的治疗进展

肾细胞癌 (renal cell carcinom a,RCC)早期症状不明显 ,多数患者在获得明确诊断之时 ,就已经出现了转移。转移性 RCC的平均生存期为 8月～ 10月。该肿瘤对放疗、化疗、内分泌治疗等多种肿瘤治疗手段均有明显的抗性 ,有效率低于 2 0 %。以白细胞介素 (IL- 2 )和干扰素 α(IFN- α)为主的免疫治疗有一定客观疗效。最近几年 ,采用化疗联合免疫治疗 ,如长春花碱 (Vinblastine,VL B)联合IFN、IL- 2以及维甲酸协同 IFN治疗转移性 RCC,疗效有所提高。树突细胞瘤苗治疗转移性肾细胞癌也有可喜进展。现就近年国外有关转移性 RCC治疗的新…     

肾细胞癌分子靶向治疗的研究进展

近年来。肾细胞癌（RCC）分子生物学研究取得了很大的进展，已确认的信号通路包括血管内皮生长因子和磷脂酰肌醇3激酶（P13K）-Akt-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路等。RCC的靶向治疗已成为研究热点，新型靶向药物sunitinib、sorafenib、temsirolimus和bevacizumab在临床前期和临床试验中的疗效令人鼓舞.     

协同致死在肾细胞癌中的研究进展

肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC）是常见的癌症之一,常采用手术结合靶向和免疫治疗为主的综合治疗。但因靶向治疗的客观缓解率有限和免疫治疗的耐药性增加等问题,RCC亟需全新的治疗手段。目前协同致死理论在RCC的研究领域中取得重大突破,特别是在高突变率的基因包括VHL、PBRM1、SETD2等的RCC中,许多研究证实RCC中存在切实可行的协同致死伴侣。此外协同致死筛选方法及液体活检的开展,将为RCC患者精准化、个体化治疗提供新的思路。本文就协同致死在RCC方面的研究进展和机遇挑战进行综述。     

癌症分子基础与临床(各论) 第十三讲 肾癌和前列腺癌的细胞和分子遗传学

肾癌和前列腺癌的发病率近年来有上升的趋势，它们也和其它肿瘤一样，既有遗传型，也有散发型。虽以散发型占多数，但遗传型和家族性病例对寻找发病有关的染色体和基因的变化非常重要，已成为近年来许多癌症细胞和分子遗传学研究的突破口。本讲将介绍这些方面的新发现。一、肾癌的细胞和分子遗传学肾癌以主要起源于肾皮质的肾细胞癌（RCC）最常见，约占80％ed5％；其次为肾盂移行细胞癌，占成人肾癌的15％－aio％，及儿童的肾母细胞瘤（Wllns瘤）。（－）肾细胞癌的细胞和分子遗传学最新的RCC分类及其与细胞遗传学的关系见表1。虽然大多…     

肾细胞癌中长链非编码RNA功能的研究进展

肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）是常见的泌尿外科恶性肿瘤，其发生与发展受到多种复杂因素的调控。长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是一类特殊的RNA，其参与了包括RCC在内的多种恶性肿瘤发生的调控。同时，随着分子生物学技术的发展，对RCC中异常表达的lncRNA的检测不仅有助于从基因调控层面阐述RCC的相关致病机制，也可通过检测lncRNA的表达来改进对RCC的诊断及预后。基于RCC中特异lncRNA靶点的治疗方法也处于研究之中，未来有可能为RCC的临床治疗提供全新的思路及方法。因此，本文重点对lncRNA参与调控RCC的机制、lncRNA用于RCC的诊断预后及基于lncRNA靶点的治疗研究进展进行简要综述。     

肾透明细胞癌白细胞介素1β转换酶表达的研究

目的：研究肾透明细胞白细胞介素1β转移酶（interleukin β converting enzyme,ICE)的表达情况。探讨它在肾细胞癌（RCC)细胞凋亡中的作用机制。方法：采用免疫组织化学方法检测41例肾透明细胞癌组织和21例癌旁正常肾组织的ICE表达，对3例阳性细胞含量大于10％的肾癌组织进行ICE和TUNEL复杂。结果：ICE均为细胞质表达。正常肾组织阳性细胞含量为59．8％，肾透明细胞癌组织阳性细胞含量为10．4％，二者差异有显著性（P＜0．001），肿瘤组织的ICE表达随病理分级的增高而降低。ICE和TUNEL复染显示二者不具有一致性。结论:ICE在RCC细胞凋亡早期发挥作用，与RCC的发生，发展有关。     

肾细胞癌的治疗进展

肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC）亦称肾腺癌,是最常见的肾脏实质性恶性肿瘤（约占96％）,位居泌尿生殖系统肿瘤的第二位（仅次于膀胱癌）,占所有成人肿瘤的3％,且治疗效果欠佳。在美国,每年RCC的新发病例为30000,并且每年有12000人死于RCC。RCC的发病率在欧洲和美国每年以3％的速度增长。我国目前虽无准确的发病统计,但据20世纪90年代我国居民死因构成统计,肾肿瘤的粗死亡率为0．32／10万人,较欧美国家发病率低,近年来肾癌发病率有上升趋势。     

不同病理亚型肾细胞癌的磁共振成像表现

目的 探讨不同病理亚型肾细胞癌(RCC)的磁共振成像(MRI)表现.方法 回顾性分析术前行MRI检查、术后经病理证实的79例患者的81个RCC病灶的影像学表现,比较不同病理亚型RCC在MRI平扫和增强扫描不同时期肿瘤的强化程度与方式、肿瘤侵犯程度以及与手术和病理结果 的对照.绘制MRI增强扫描不同时期区分透明细胞癌与非透明细胞癌的操作者特征性曲线,确定用于两者区分的肿瘤实质标准信号噪声比(SNR)值的最佳临界点,进行诊断效价检验.评价不同病理亚型RCC的肾外侵犯程度.结果 81个RCC病灶中,透明细胞癌58个,嫌色细胞癌10个,乳头状细胞癌8个,未分类癌5个.T1WI和T2WI序列平扫时,嫌色细胞癌的均质度较高,信号均匀;透明细胞癌的信号不均匀,多为混杂信号.增强扫描时,透明细胞癌主要表现为不均匀强化,嫌色细胞癌主要表现为均匀强化.在增强扫描的皮髓交界期、肾实质期和排泄期,区分透明细胞癌与非透明细胞癌的最佳临界标准SNR值为616、579.和278.综合比较,增强扫描肾实质期更利于区分透明细胞癌与非透明细胞癌,其敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度分别为62.1%、91.3%、94.7%、48.8%和70.3%.RCC的病理分型与肾外侵犯情况无关.结论 不同病理亚型RCC的MRI表现存在差异;MRI检查可以为临床选择个体化的治疗方案及预测疗效提供一定的帮助.     

Livin和PTEN在肾细胞癌中的表达及其临床意义

目的研究Livin和PTEN在肾细胞癌（RCC）中的表达意义及两者的关系。方法应用免疫组化检测44例肾细胞癌组织和10例正常肾组织Livin和PTEN蛋白的表达情况。结果 Livin蛋白在肾细胞癌组织中的表达率为47.7%（21/44）,在正常肾组织中不表达,两者有统计学意义（P〈0.05）;在肾细胞癌中,Livin的表达与临床分期、淋巴结转移均显著相关（P〈0.05）;PTEN蛋白在肾癌组织中的表达率为38.6%（17/44）,在正常肾组织中表达率为100.0%,两者有统计学意义（P〈0.05）;在肾细胞癌中,PTEN的表达与临床分期、组织分级、淋巴结转移均显著相关（P〈0.05）;Livin在肾细胞癌组织中异常高表达,而PTEN低表达,两者表达呈显著负相关性（γ=-0.326,P〈0.05）。结论 Livin和PTEN可能成为RCC的重要诊断指标和基因治疗靶点。     

PD1单抗喜迎首个晚期肾细胞癌3年数据北大核心CSCD

近日,百时美施贵宝（BMS）在美国佛罗里达州迈阿密举行的第16届国际肾癌研讨会上公布了其Check Mate-025的3期临床研究结果：相比现有疗法,Opdivo（nivolumab）为之前接受过治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者带来出色的3年生存率。     

肾细胞癌中埃兹蛋白与CD44的表达及其临床意义

目的：分析埃兹蛋白（ezrin）与CD44在肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC）中的表达情况及其临床意义。方法：选取2012年2月至2012年11月湖南省肿瘤医院泌尿外科收治的56例RCC患者的癌组织石蜡切片标本及17例癌旁组织标本,采用免疫组化技术检测标本中ezrin与CD44的表达情况,并分析两者表达的相关性及与RCC各临床病理指标的关系。结果：RCC中埃兹蛋白\[60.7%（34/56） vs 29.4%（5/17）, P <0.05\]与CD44蛋白\[64.3%（36/56） vs 0（0/17）, P <0.01\]表达水平明显高于癌旁组织。结合病理诊断结果研究发现,CD44蛋白和埃兹蛋白表达水平随RCC病理分级、临床分期的升高而升高（ P <0.05）;在肿瘤最大径>7.0 cm的RCC组织中,埃兹蛋白的阳性表达率显著高于最大径≤7.0 cm的RCC组织（ P ＜0.05 ）,而CD44阳性表达率无显著差异（ P ＞0.05）。不同性别的患者组织内埃兹蛋白、CD44的表达水平无显著差异（ P >0.05 ）。Spearman分析结果表明,CD44与埃兹蛋白在RCC组织中的表达水平呈高度正相关（ r =0.427, P <0.01）。结论：埃兹蛋白与CD44在RCC组织中均呈高表达,两者表达呈正相关;埃兹蛋白与CD44在RCC的发生发展及浸润转移过程中扮演着重要角色。