注射用盐酸拓扑替康的局部用药安全性试验

目的 :研究拓扑替康的用药安全性。方法 :分别采用溶血性试验方法、血管刺激性试验方法和过敏性试验方法。结果 :盐酸拓扑替康未引起兔红细胞溶血 ,对兔耳缘静脉有轻度扩张作用 ,对豚鼠未观察到过敏反应。结论 :盐酸拓扑替康的局部用药毒性小     

盐酸拓扑替康的合成及其表征

目的改进盐酸拓扑替康的合成方法.方法以天然产物喜树碱为原料,经氢化还原、氧化制得中间体10-羟基喜树碱,再与双(二甲氨基)甲烷反应制备盐酸拓扑替康.结果与结论合成了盐酸拓扑替康,并经元素分析、红外光谱、核磁共振谱、质谱等确证了结构.     

高效液相色谱法测定盐酸拓扑替康中酒石酸含量

目的：注射用盐酸拓扑替康处方中含有酒石酸,酒石酸在处方中作为抗氧化剂,其量多少直接影响产品质量,现对已上市样品中酒石酸含量测定进行方法学研究,建立酒石酸含量测定方法。结果：经方法学研究表明所选用的方法可用于酒石酸含量测定。结论：所建立方法适用于注射用盐酸拓扑替康中酒石酸含量测定。     

硫酸铵梯度法制备伊立替康脂质体及稳定性研究

目的：制备盐酸伊立替康脂质体并考察提高脂质体稳定性的方法。方法：采用硫酸铵梯度法制备盐酸伊立替康脂质体。以粒径、外观、颜色、渗漏率作为指标，考察盐酸伊立替康脂质体的物理和化学稳定性。结果：硫酸铵梯度法制备的盐酸伊立替康脂质体呈圆球形，平均粒径为600nm，稳定性较好。结论：盐酸伊立替康脂质体不耐高温，将其制成冻干粉剂可显著提高药物稳定性。     

超滤-HPLC法测定盐酸拓扑替康脂质体包封率*

目的对盐酸拓扑替康脂质体进行质量评价,测定盐酸拓扑替康脂质体的包封率.方法采用超滤法分离脂质体与游离药物;采用HPLC测定药物含量,计算包封率.结果超滤法能很好地将脂质体与游离药物分离,游离药物的平均回收率在96.9%～102.3%之间,超滤加样回收率在96.7%～101.6%之间,脂质体不能透过截留相对分子质量为50 000的超滤膜.在所选色谱条件下,盐酸拓扑替康得到良好分离,辅料不干扰测定,盐酸拓扑替康在1.0～40.0 mg·L-1内线性关系良好(r=0.999 8),日内和日间RSD均＜3.0%(n=5),加样回收率在98.5%～100.3%之间,RSD为1.4%.用此方法测定3份盐酸拓朴替康脂质体的包封率为92.41%～95.14%,RSD在1.26%～2.03%.结论该方法可用于盐酸拓扑替康脂质体包封率的测定.     

喜典

[通用名称]topotecan hydrochloride，盐酸拓扑替康     

盐酸拓扑替康（金喜素）联合顺铂治疗70例初治小细胞肺癌临床观察

目的:评价盐酸拓扑替康 顺铂治疗小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法:治疗初治小细胞肺癌70例,盐酸拓扑替康0.75mg/m2,静脉滴注d1～5,顺铂20mg/m2dl～3,每4周重复疗程。结果:CR11例(16.7%)PR36例(51.4%),NC23例(32.9%),PD3例(4.3%)。结论:盐酸拓扑替康 顺铂治疗初治小细胞肺癌安全有效。     

注射用盐酸拓扑替康的质量分析方法研究

目的：建立注射用盐酸拓扑替康的质量分析方法，用于该产品的质量控制。方法：根据中华人民共和国药典2000年版二部附录IB注射剂项下的要求及附录中的方法，对本品连续3批成品进行常规检查；运用光谱法、HPLC法及氯化物鉴别法鉴定本品的特性；采用HPLC测定了本品中盐酸拓扑替康及有关物质的含量。结果：用建立的方法对连续3批成品进行考察，各项考察指标均符合中国药典2000年版二部附录IB注射剂项下的要求。结论：本研究建立的方法可对该产品的质量进行控制。     

盐酸拓扑替康治疗小细胞肺癌Ⅱ期的临床研究

目的对拓扑替康治疗Ⅱ期小细胞肺癌的效果进行临床分析,观察其疗效和毒性。方法回顾性分析100例符合条件的小细胞肺癌Ⅱ期患者的临床资料,49例使用拓扑替康治疗,连续5d,3周为一个疗程;51例使用拓扑替康加顺铂联合进行治疗,连续5d,3周为一个疗程。结果使用拓扑替康治疗的患者有效率为34.7%,与顺铂联合用药的小细胞肺癌患者有效率为62.7%,主要的毒副作用为骨髓抑制,单独使用拓扑替康治疗的患者中性粒子缺乏率为51.0%血小板下降28.6%;联合用药的患者中性粒子缺乏率为54.9%,血小板下降35.3%。结论拓扑替康为治疗小细胞肺癌较为有效的药物之一,联合用药可提高其药性以及疗效,而拓扑替康的主要毒副不良反应为血液学毒性。     

盐酸拓扑替康的合成

喜树碱经双氧水氧化、光照重排制得10-羟基喜树碱,继经Mannich反应制得拓扑替康,通入HCl成盐得到盐酸拓扑替康,总收率约30%.     

注射用盐酸拓扑替康为主的方案治疗晚期乳腺癌的临床研究

目的：观察以注射用盐酸拓扑替康为主的方案治疗晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法：36例晚期乳腺癌患者,应用以注射用盐酸拓扑替康为主的联合方案治疗,按照WHO实体瘤客观评价标准观察疗效,按WHO急性及亚急性毒性标准评价不良反应。结果：36例患者中,获得完全缓解（CR）4例,部分缓解（PR）13例,稳定（SD）11例,进展（PD）8例,有效率为47.22%,临床获益率为77.78%。主要不良反应为骨髓抑制,Ⅱ～Ⅲ度白细胞减少18例（50.00%）,Ⅳ度白细胞减少1例（2.78%）,Ⅱ～Ⅲ度血小板减少8例（22.22%）,非血液病学毒性轻微,可以耐受。结论：注射用盐酸拓扑替康为主的方案治疗晚期乳腺癌疗效较好,不良反应可耐受,是难治性晚期乳腺癌治疗的一个新选择。     

拓扑替康脂质体的制备及体内分布研究

目的：制备由不同磷脂组成的盐酸拓扑替康脂质体,并比较其在荷瘤小鼠体内的分布行为.方法：采用非饱和的大豆卵磷脂（SPC）与饱和的氢化大豆卵磷脂（HSPC）作为包封材料,利用硫酸铵梯度法分别制备盐酸拓扑替康脂质体SPC-L与HSPC-L,静脉注射后测定荷瘤小鼠血浆及各组织中的药物浓度,研究其体内分布过程.结果：与游离药物相比,脂质体包封后拓扑替康的血浆浓度明显增加,SPC-L与HSPC-L组的血浆AUC（0～∞）分别是游离药物组的7.0倍和18.8倍,同时其内酯/羧酸盐相对比例增加.肝、脾、肺以及肿瘤组织中药物浓度也明显增加,按每1.0 g组织中药物的量计算,HSPC-L组脾中的药物分布增加最多,是游离药物组的137.5倍;与SPC-L组比较,HSPC-L组肿瘤中的药物分布增加较多,相对于游离药物组的肿瘤摄取率为4.1.结论：脂质体包封改变了拓扑替康在体内的分布行为,与SPC-L比较,HSPC-L更为有效地提高了拓扑替康的体内稳定性,增加了其在血浆及各组织中的分布.     

盐酸拓扑替康的晶型与稳定性研究

目的解析不同晶型盐酸拓扑替康理化性质变化以及稳定性。方法采用X射线衍射、热分析、红外分光光度法、高效液相色谱法。结果发现4种晶型的存在,4种晶型的熔点、X射线衍射图、红外吸收光谱图均有差异,其稳定性也存在差异。结论不同晶型的盐酸拓扑替康理化性质有差异,稳定性也存在差异,以B晶型最稳定。     

姜黄素联合伊立替康对结肠癌SW620细胞的体外抑制作用

目的研究姜黄素增强伊立替康对结肠癌SW620细胞的体外抑制作用,并探讨其作用机制。方法 MTT法检测不同质量浓度伊立替康和姜黄素单用或联合用药对SW620细胞增殖的影响;流式细胞仪检测不同质量浓度伊立替康和姜黄素单用或联合用药对SW620细胞凋亡的影响,比较细胞凋亡率;采用蛋白质印记法检测不同质量浓度伊立替康和姜黄素单用或联合用药对SW620细胞内拓扑异构酶I蛋白表达水平的影响。结果伊立替康和姜黄素单用均对SW620细胞增殖具有抑制作用,呈浓度和时间相关性。5、50μg/mL伊立替康分别与0~30μg/mL姜黄素联合处理SW620细胞12、24、48 h均具有协同抑制细胞活性的作用,且呈浓度和时间相关性。高质量浓度比低质量浓度的伊立替康与姜黄素联合用药抑制效果显著(P0.01)。0、20μg/mL姜黄素分别与0、5、50μg/mL伊立替康联合处理SW620细胞12、24、48 h,姜黄素可以增强伊立替康诱导的SW620细胞凋亡率。20μg/mL姜黄素联合5、50μg/mL伊立替康显著上调了SW620细胞内拓扑异构酶-Ⅰ蛋白的表达,协同诱导了SW620细胞内拓扑异构酶-Ⅰ蛋白的表达。结论伊立替康联合姜黄素可以协同增强对SW620细胞活性的抑制作用,协同诱导SW620细胞凋亡,其作用机制可能与伊立替康、姜黄素上调拓扑异构酶-Ⅰ表达有关。     

盐酸伊立替康联合顺铂在老年宫颈癌患者中治疗效果观察

目的：探讨盐酸伊立替康联合顺铂在老年宫颈癌患者中治疗效果。方法选取2013年4月~2015年11月我院收治老年宫颈癌患者84例为研究对象,采用随机分组表将患者分为研究组和对照组,对照组采用盐酸伊立替康治疗,研究组采用盐酸伊立替康联合顺铂治疗,比较两组患者疗效及药物不良反应发生率。结果研究组患者治疗有效率（95.24%）显著高于对照组（78.57%）,比较有统计学意义（P<0.05）。两组患者白细胞减少、恶性呕吐、贫血、腹泻及乏力药物不良反应发生率比较无统计学意义（ P>0.05）。结果盐酸伊立替康联合铂顺在老年宫颈癌患者中治疗可提高患者治疗效果,并不增加药物不良反应,具有较为显著疗效和较高用药安全性。     

1例盐酸伊立替康严重不良反应的病例分析

盐酸伊立替康是拓扑异构酶I的特异性抑制剂,有广谱、强效的抗肿瘤活性,盐酸伊立替康及其代谢物对表达多药耐药的肿瘤仍然有效,可有效治疗小细胞及非小细胞肺癌、子宫颈癌、卵巢癌、胃癌、转移性结直肠癌、恶性淋巴瘤等多种肿瘤[1]。迟发性腹泻与中性粒细胞减少症是盐酸伊立替康的主要不良反应,是可预测、可逆转、可控制、无蓄积的,     

拓扑替康第1、8天用药联合奈达铂治疗复发小细胞肺癌的临床观察

目的观察拓扑替康第1、8天用药联合奈达铂治疗复发小细胞肺癌的疗效以及有无副作用。方法对60例复发性小细胞肺癌患者采用CT方案化疗:拓扑替康2.5mg/m2,用药时间为第1、8天,奈达铂药剂量75mg/m2,用药时间为第5天。化疗时间21d为以周期。最低治疗时间为2周期,42d。结果缓解病情CR2例,部分缓解PR22例,稳定病情PR25例,有部分进展11例。治疗有效率为42.65%。其中,对于敏感型与难治型复发小细胞肺癌患者的有效率为48.21%与24.98%。结论拓扑替康第1、8天用药联合奈达铂治疗复发小细胞肺癌疗效较为显著,其治疗副作用为易产生血液学毒性。     

拓扑替康联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床观察

目的：观察拓扑替康联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒性反应。方法：观察组使用拓扑替康联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌29例。对照组30例晚期非小细胞肺癌使用EP、CAP方案。结果：观察组总有效率55．17％，对照组总有效率33．33％，P＜0．05，差异有显著意义，但观察组血液系统毒性反应程度及发生率均高于对照组，P＞0．05，差异无显著意义，两组非血液性毒性反应相似，肝、肾功能基本正常。结论：观察组疗效确切，毒性反应可以耐受，说明拓扑替康联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌较好的疗效，具有进一步临床应用的价值。     

盐酸伊立替康脂质体的制备及包封率的测定

目的制备盐酸伊立替康脂质体,建立包封率测定方法。方法采用乙二胺四乙酸铵梯度法制备盐酸伊立替康脂质体;以阳离子交换树脂离心法分离脂质体和游离药物;采用紫外可见分光光度法测定脂质体包封率。结果阳离子交换树脂柱对质量浓度为1.0~2.4 g.L-1伊立替康能够完全吸附,且对空白脂质体无吸附,空白脂质体回收率达99.73%;采用紫外可见分光光度法测定盐酸伊立替康含量,在372 nm波长下,空白辅料对药物测定无干扰,盐酸伊立替康质量浓度在2.5~45.0 mg.L-1内线性关系良好(r=0.999 9),精密度和回收率均符合要求;盐酸伊立替康脂质体包封率为95.4%。结论乙二胺四乙酸铵梯度法适用于制备盐酸伊立替康脂质体,所建立的分析方法简单快速,准确可靠,可用于盐酸伊立替康脂质体包封率的测定。     

乙二胺四乙酸铵梯度法制备盐酸伊立替康脂质体

目的制备盐酸伊立替康脂质体,考察包封率及粒径的影响因素。方法采用乙二胺四乙酸铵梯度法制备盐酸伊立替康脂质体,以阳离子交换树脂分离脂质体和游离药物,并以紫外分光光度法和激光粒度仪分别测定盐酸伊立替康脂质体的包封率和粒径;考察不同处方和制备工艺对脂质体包封率及粒径的影响。结果通过处方工艺优化,盐酸伊立替康脂质体包封率达到95.73%,粒径为112.8 nm。结论以乙二胺四乙酸铵梯度法制备的盐酸伊立替康脂质体包封率较高,方法可行。