肾素-血管紧张素系统组成的新认识及其在肾脏的作用

肾素-血管紧张素系统(rennin angiotensin system,RAS)是最重要的心血管系统体液调节机制之一,最近发现了这一系统的许多新成员,包括AngⅡ受体、ACE2、Ang(1~7),这些物质的发现和对其生理意义的研究让我们对RAS有了许多新的认识。RAS对肾脏作用的研究也日益增多,RAS对肾脏的非血流动力学作用,AngⅡ受体、ACE2和Ang(1~7)在肾脏中的作用成为目前研究的热点。     

肾素-血管紧张素系统活性亢进参与糖尿病肾病足细胞的损伤

肾素-血管紧张素系统(RAS)主要是由肾素(RA)、血管紧张素I(Ang I)、血管紧张素I转化酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)、血管紧张素Ⅱ受体(AT)以及血管紧张素1-7(Ang 1-7)和血管紧张素转化酶2(ACE2)等组成的具有多元生物活性的系统.大量基础和临床试验已表明,RAS过度激活是糖尿病肾病(DN)发生、发展的重要机制之一,RAS阻断剂的应用可明显改善DN蛋白尿和肾功能进展.近年来随着局部RAS概念的逐渐形成,发现肾脏局部几乎可以合成RAS中所有成分,且肾脏组织中RAS成分含量显著高于循环中的RAS.足细胞损伤是DN发生发展的重要标志,但DN时局部RAS与肾脏足细胞损伤之间的具体机制关系尚未完全阐明.     

肾素-血管紧张素系统的新概念（上）

近年来，在肾素-血管紧张素系统（R峪）方面的研究有了很大的进展，如发现血管紧张素酶-2（A（=E2）和糜蛋白酶作用的重要性，确认了血管紧张素17（Ang1-7）和血管紧张素Ⅳ（AngⅣ）的活性作用，这些活性物质与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）具相辅相成和相生相克作用，因此我们需更新对RAS的认识。     

血管紧张素转换酶抑制剂联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗慢性肾脏疾病

肾素-血管紧张素-醛固酮系统在慢性肾脏疾病(CKD)的进展中起着重要作用。Ang II对肾脏具有多重的非血流动力学的病理生理学作用,包括促炎症反应和促纤维化的作用。已经鉴定出不同的Ang II产生系统,其中包括特定的局部组织肾素血管紧张素系统(RAS)。而血管紧张素转换酶抑制剂(ACE I)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)能阻断RAS途径从而起到控制血压、保护肾脏的作用。尽管这些药物成功地用于减少尿蛋白、提高肾的生存率,但仍有众多患者持续进展至终末期肾衰。因此提示单剂量ACE I或ARB并不能完全阻断RAS途径,需要联合应用来治疗慢性肾脏疾病。因此,本文从病理生理、机制和适应证等方面就ACE I和ARB联合治疗是否能够终止慢性肾脏疾病的进展加以综述。     

替米沙坦治疗慢性肾小球肾炎疗效观察

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)与肾脏病关系密切.血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)不仅通过影响全身及肾脏的血液动力学升高肾小球内压力,还直接促进肾脏炎症细胞浸润及增殖,释放多种生长因子[1],促进细胞外基质(ECM)的合成、聚集,导致间质纤维化和肾小球硬化[2].血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)由于能抑制血管紧张素转换酶(ACE),减少AngⅡ的产生,而起到延缓肾脏病进展,保护肾脏的作用.这一点已得到公认.而近年来发现的血管紧张素Ⅱ受体-1拮抗剂(AT1RA)能从受体水平上直接阻断AngⅡ的生物学作用,因而成为一类新的肾脏保护药物,用于治疗多种原发性和继发性肾小球疾病.本文观察了AT1RA替米沙坦用于治疗慢性肾小球肾炎时,对血压、尿蛋白和肾功能的影响.     

血管紧张素Ⅱ的损害效应及其AT1受体拮抗剂肾脏保护功能

肾素 -血管紧张素系统 (RAS)是体内重要的一种神经激素调节系统 ,对于血压和水盐代谢平衡的调节起重要的作用。然而RAS的过度激活会对靶器官造成损伤。许多临床和动物实验研究都证实血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )在肾小球肾炎、糖尿病肾病 (DN)、肾小球硬化等多种肾脏疾病的发生和发展过程中起重要作用 ,体外细胞实验也发现AngⅡ有促进细胞增殖、肥大、分泌多种细胞因子和合成细胞外基质 (ECM)成分的作用。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (AT1RA)能有效阻断这些效应 ,发挥对作用靶器官的保护功能。　　 1　血管紧张素Ⅱ的生物学效应及其受体研究在…     

急性创伤休克血清AngⅡ等的变化及评估价值

目的了解血清AngⅡ、ACE、Ang(1-7)、ACE2水平与急性创伤性休克的关系,分析血清AngⅡ、ACE、Ang(1-7)、ACE2水平变化对急性创伤性休克患者的病情评估价值。方法选取本院2017年3月至2018年11月收治的28例急性创伤性休克患者作为观察组,将30例健康自愿者作为对照组。取观察组患者伤后1、3、7天及健康志愿者当日血清,测定其血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素(1-7)(Ang(1-7))和血管紧张素转换酶2(ACE2),评估其急性生理与慢性健康(APACHE)Ⅱ评分并进行统计学分析。结果两组ACE、Ang(1-7)、ACE2、AngⅡ/Ang(1-7)、ACE/ACE2差异有统计学意义(P0.05),但两组AngⅡ差异无统计学意义(P0.05);通过单因素分析,ACE2、AngⅡ、AngⅡ/Ang(1-7)、ACE/ACE2与患者病情有关(P0.05),而ACE和Ang(1-7)与病情无关(P0.05);通过多因素分析,ACE2与病情有关(P0.05),而AngⅡ、ACE、Ang(1-7)、AngⅡ/Ang(1-7)、ACE/ACE2与病情无关(P0.05);APACHEⅡ评分与患者病情转归有关(P0.05),而AngⅡ、ACE、Ang(1-7)和ACE2与病情转归无关(P0.05)。结论急性创伤性休克患者ACE2水平升高,其APACHEⅡ评分随之增高,说明ACE2水平对急性创伤性休克患者病情加重有预警作用,但对病情转归没有明确的评估价值。     

细胞外信号调节激酶及胞质磷脂酶A2α在血管紧张素Ⅱ调节肾近曲小管Na+-HCO3-转运中的作用

目的 探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在肾近曲小管Na+-HCO3-转运中的作用及细胞外信号调节激酶（ERK）、胞质磷脂酶A2α(cPLA2α)通路对其调节的机制。 方法 从野生小鼠和血管紧张素1a型受体 (AT1aR)基因缺陷小鼠分离新鲜单根肾近曲小管，在不同浓度AngⅡ（10－10、10－8、10－6 mol/L）及AT1、AT2受体阻滞剂或促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）、cPLA2、P450抑制剂存在下对比Na+-HCO3-离子转运活动度变化。Western印迹方法测定ERK磷酸化（p-ERK）。RT-PCR测定AT1bR在两种小鼠肾小管中的表达。 结果 （1）在野生小鼠，低浓度AngⅡ（10－10 mol/L）刺激Na+-HCO3-转运并被AT1受体阻滞剂及MAPK阻滞剂PD98059阻滞；而高浓度AngⅡ（10－6 mol/L）抑制Na+-HCO3-的转运，被AT1受体阻滞剂阻滞，但PD98059对其无阻滞作用。显示AngⅡ在肾脏近曲小管双向性调节Na+-HCO3-转运，ERK通路仅参与低浓度AngⅡ的刺激作用。（2）在AT1aR基因缺陷小鼠，只有高浓度AngⅡ（10-6 mol/L）能刺激Na+-HCO3-转运，并被AT1受体阻滞剂及PD98059阻滞。显示在AT1aR缺乏时，AT1bR起到部分代偿作用，RT-PCR也证实AT1bR在肾小管的存在。（3）在野生小鼠，cPLA2 阻滞剂或P450阻滞剂存在下，所有浓度AngⅡ均显示刺激作用，并被AT1受体阻滞剂及PD98059阻滞。Western印迹检测也证实上述结论。这显示经由AT1受体，低浓度AngⅡ通过ERK通路仅参与刺激肾近曲小管Na+-HCO3-离子转运作用，而高浓度AngⅡ经cPLA2α-P450通路抑制Na+-HCO3-离子转运，cPLA2α-P450通路同时也参与了抑制ERK的激活作用。 结论 不同浓度AngⅡ经由AT1受体介导了ERK和cPLA2α通路的平衡，从而决定AngⅡ调节在肾近曲小管水和钠的重吸收。     

阻断肾素血管紧张素系统对慢性肾脏疾病的治疗作用

众所周知，我们正面临着越来越多的进展性肾脏病患者，而血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在肾脏疾病进展中起着重要作用。因此，阻断肾素血管紧张素系统（RAS）是阻止慢性肾脏病进展的关键。几个大型临床试验已经清楚地显示，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗能减慢肾脏疾病的进展，包括糖尿病肾病，这种效果部分不依赖于血压的控制。近来，用AngⅡ1型受体（AT1）拮抗剂（ARB）治疗2型糖尿病，对肾功能同样具有保护作用。     

血管紧张素转化酶2-血管紧张素（1—7）-Mas轴与肾脏

血管紧张素转化酶2-血管紧张素（1—7）-Mas轴是肾素-血管紧张素系统的一个新分支，该轴能对抗血管紧张素Ⅱ（AngII）、调节心血管和肾脏功能，发挥降低血压、保护心血管功能，Ang（1—7）在调节肾脏血管、小管转运、细胞生长、血压方面均发挥重要作用。本文就该轴的生物学特点及其对肾脏的影响作一综述。     

肾素-血管紧张素系统阻断剂的肾保护作用

近年来大量研究揭示，体内肾素血管紧张素系统（RAS）过度激活在肾脏病慢性进展中发挥了十分重要的作用。以血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）为代表的RAS阻断剂通过降低血压、减少蛋白尿、抑制肾脏纤维化和延缓肾功能进展而发挥肾脏保护作用，已得到越来越多的临床和实验证实。但是随着对RAS研究的深入，RAS阻断剂临床应用中仍存在不少理论和实践问题，我们着重对其中最常见的10个问题，结合最新研究文献进行解答。     

肾病综合征大鼠肾小球血管紧张素Ⅱ受体结合的变化及其机制

应用血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)转换酶抑制剂(ACE Ⅰ)或Ang Ⅱ受体拮抗剂可以减少蛋白尿,改善肾功能,阻止肾小球的硬化[1]。从受体水平对糖尿病肾病、IgA肾病等进行的一些研究发现了肾小球Ang Ⅱ受体结合的异常[2]。我们测定了微小病变阿霉素肾病大鼠(ADR)肾小球Ang Ⅱ受体结合的变化,并对变化的机制     

高糖对大鼠肾小球内皮细胞肾素-血管紧张素系统的影响及机制

目的 探讨高糖对大鼠肾小球内皮细胞肾素-血管紧张素系统（RAS）的影响及机制。 方法 5 mmol/L、30 mmol/L葡萄糖（加或不加卡托普利、糜蛋白酶抑制剂）分别作用于细胞12、24、48、72 h后,用ELISA法检测上清与细胞内的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平;实时荧光定量PCR法检测血管紧张素原、肾素mRNA的表达;Western印迹法检测细胞AngⅡ1型受体（AT1R）、AngⅡ2 型受体（AT2R）、血管紧张素原及肾素的表达;激光共聚焦间接免疫荧光法检测AT1R、AT2R、肾素在细胞内的分布及改变。 结果 与对照组相比,高糖刺激细胞12、72 h时,上清AngⅡ水平均升高（P < 0.05）;而在细胞内AngⅡ水平只在72 h时有升高 （P < 0.05）;在高糖刺激24、48 h时,细胞内外AngⅡ水平均未发生明显变化。加入卡托普利、糜蛋白酶抑制剂预处理,然后高糖刺激细胞72 h,上清和胞内AngⅡ水平较不加抑制剂时显著下降（P < 0.05）。高糖可使血管紧张素原mRNA表达上调、肾素 mRNA表达下调（均P < 0.05）。同时,高糖可使血管紧张素原蛋白表达上调、AT1R蛋白表达下调,而AT2R、肾素蛋白表达量无明显变化,但激光共聚焦间接免疫荧光观察到AT2R发生由细胞核到细胞质的转移。 结论 高糖可激活大鼠肾小球内皮细胞内的RAS,这种作用至少与血管紧张素转换酶（ACE）和非ACE途径有关。高糖可通过增加底物水平引起肾小球内皮细胞AngⅡ的改变,同时AngⅡ受体在高糖刺激下也发生相应的改变。     

原发性IgA肾病患者肾脏局部血管紧张素Ⅱ表达与肾脏纤维化相关

目的 研究原发性IgA肾病患者肾脏局部肾素-血管紧张素系统（RAS）组分的表达及其相互调节,探讨肾内血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）表达与临床病理损伤指标间的关系。 方法 采用免疫组织化学方法评价肾脏局部RAS组分的表达。分析36例原发性IgA肾病患者肾脏局部RAS组分表达之间的相关性以及肾内AngⅡ表达与血压、估算肾小球滤过率（eGFR）、24 h尿蛋白量和Katafuchi肾脏病理评分之间的相关性。 结果 肾内肾素、血管紧张素原与AngⅡ表达呈正相关（r ＝ 0.43,P < 0.01;r ＝ 0.34,P < 0.05）。肾内AngⅡ表达与eGFR呈负相关（r ＝ -0.61,P < 0.01）,并与病理慢性积分及间质炎性细胞浸润积分呈正相关（ρ ＝ 0.39,P < 0.05;ρ ＝ 0.52,P < 0.05）。 结论 IgA肾病患者肾内AngⅡ表达与肾内肾素、血管紧张素原表达相关,并且肾内AngⅡ表达与肾脏纤维化程度相关。     

血管紧张素Ⅱ灌注诱导大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达改变

目的 研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)灌注后大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)表达的改变及其意义。 方法 雄性SD大鼠随机分为AngⅡ灌注组(400 ng&#8226;kg-1&#8226;min-1)、生理盐水灌注组和健康对照组，每组6只。测定28 天内大鼠血压及尿蛋白量变化。于第28天处死动物取肾，观察组织学改变，并用免疫组化、RT-PCR及Western印迹法检测ACE2表达及分布变化；凝胶电泳迁移率分析法(EMSA)检测核因子(NF)-κB的DNA结合活性变化。 结果 (1) AngⅡ灌注组大鼠血压升高，并出现明显蛋白尿。AngⅡ灌注后第28天，部分肾小球出现轻中度系膜增生，少数有节段性硬化；部分肾小管上皮细胞变性、坏死或萎缩，间质灶性炎性细胞浸润。(2) 健康大鼠肾脏ACE2主要分布于肾小管，以近端肾小管刷状缘分布最多。AngⅡ灌注后第28天，肾皮质ACE2 mRNA及蛋白表达均明显下降(P均< 0.05)，NF-κB结合活性显著增加(P < 0.05)。相关分析表明，ACE2表达与NF-κB结合活性之间呈负相关(r = -0.64，P < 0.01)。 结论 AngⅡ灌注可致大鼠肾脏ACE2表达明显下降，后者与肾损害的程度密切相关。肾脏ACE2表达下降可能是AngⅡ引起肾损害的重要机制     

白蛋白对肾小管上皮细胞血管紧张素转换酶表达的影响

目的 观察白蛋白对肾小管上皮细胞血管紧张素转换酶（ACE） mRNA和蛋白水平表达的影响，并探讨尿蛋白激活肾脏局部肾素-血管紧张素系统（RAS）的机制。 方法 分别采用2.5、5、10 g/L的牛血清白蛋白（BSA）刺激人近端肾小管上皮细胞株（HK-2） 6 h和12 h。并分别采用实时定量PCR和Western印迹检测ACE mRNA和蛋白水平的表达。 结果 与对照组相比，随着BSA刺激浓度的增加，HK-2细胞ACE mRNA表达均显著增加（均P <0.05)。同时，Western印迹显示ACE蛋白表达也均显著增加(均P < 0.05)。另外，BSA 10 g/L作用于HK-2细胞6 h和12 h后，ACE mRNA表达显著增加(均P < 0.05)；Western印迹显示ACE蛋白也显著增加（均P < 0.05）。 结论 BSA可显著增加HK-2细胞ACE表达，此作用可能是导致肾间质局部AngⅡ蓄积从而启动肾小管间质纤维化的重要机制之一。     

血管紧张素转化酶2与肾脏疾病相关研究进展

血管紧张素转化酶2 (ACE2)作为肾素-血管紧张素系统(RAS)的一个成员,广泛分布于肾组织,它能降解血管紧张素Ⅱ生成血管紧张素(1 ～7),维持肾脏局部RAS的生理平衡.在糖尿病肾病、高血压肾损害等多疾病状态下,肾脏ACE2基因和蛋白的表达发生变化,进而引起一系列病理生理改变,可能参与了疾病的发生和发展,针对ACE2的干预措施为临床这些疾病的治疗提供了新的思路.     

ACE2-Ang(1-7)-MAS轴对肾间质纤维化作用研究进展

正RAS广泛存在于人体的各个器官组织,其新成员血管紧张素转换酶2(ACE2)、血管紧张素1-7(Ang(1-7))及其MAS受体共同构成ACE2-Ang(1-7)-MAS轴,对肾脏疾病的进展产生重要的影响。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)指由多原因引起的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)     

肾脏局部肾素-血管紧张素系统的研究进展

多年来,肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin sys—tem,RAS）在高血压发病及靶器官损害,尤其是。肾脏疾病进展中的作用一直是研究热点。长期以来,肾脏局部中存在独立的RAS系统,肾脏RAS的新成分及新作用机制不断被发现。近年研究表明,肾内RAS系统的不适当激活是高血压和肾损害发生的重要因素。本文旨在简要的总结近年肾脏局部RAS系统的激活在高血压及肾脏疾病发生中的主要研究进展。     

血管紧张素Ⅱ与腹膜纤维化的研究进展

腹膜纤维化为腹膜透析（PD）的主要并发症之一，可导致包裹性腹膜硬化（EPS）及超滤衰竭的发生，是长期PD患者技术失败并最终退出PD的主要原因。非生理性腹膜透析液的慢性刺激和反复腹膜透析相关感染引起腹膜问皮细胞损伤是腹膜纤维化发生的始动因素，但具体发病机制不明。肾素一血管紧张素系统（RAS）具有调节血压的作用，其过度活化会引起靶器官损伤。体内和体外研究皆证实，在不同器官如肾脏和心脏的纤维化过程中RAS皆发挥重要作用。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是RAS的主要效应因子，AngⅡ在腹膜纤维化发病过程中所起的作用是近年来人们开始重视的问题。