卡那霉素A新衍生物的合成和体外抗病毒活性的研究

1982年,Ghendon和Mikhailovskaya报道硫酸卡那霉素A对鸡胚细胞的家禽空斑病毒有微弱的作用。另有报道指出某些在分子上带有较高级烷基和酰基的化合物具有诸如免疫佐剂活性、干扰素诱导作用以及抗病毒等生物活性。基于这些报道,作者试图把亲脂特性引入氨基糖苷抗生素探讨其抗病毒性能。作者合成了一系列1-N-酰基-3″-N-三氟乙酰卡那霉素A衍生物(1,R=各种长链酰基)并测定了它们对疱疹单性病毒Ⅰ型(HSV-Ⅰ)和流感病毒的抗病毒活性。     

格尔德霉素衍生物TC-GM的合成及体外抗病毒活性研究

本文以发现新型抗病毒结构化合物为目的,将不同作用机制的抗病毒活性化合物格尔德霉素和拉米夫定化学偶联得到新结构化合物TC-GM。分别采用p24抗原、斑点杂交法以及细胞病变法(CPE)测定了TC-GM对HIV-1、HBV、HSV和CoxB病毒的抑制活性。结果显示,TC-GM具有与格尔德霉素相似的广谱抗病毒特性,对HIV-1、HBV、HSV 1型和2型、CoxB6等病毒的复制均具有抑制作用,并且抗HIV-1和HBV的活性较强。     

神经元N受体α_4β_2、α_4β_4和α_7亚型在激动剂作用下功能失敏的特征

目的探讨激动剂持续或反复作用下SH-EP1细胞株转染表达的神经元α4β2、α4β4和α7亚型N受体功能失敏的特征。方法细胞传代培养3d后以烟碱(α4β2和α4β4)或胆碱(α7)为激动剂,通过喷射给药,采用膜片钳全细胞记录技术研究3种受体亚型功能失敏的药理学特征。结果在分别表达α4β2、α4β4和α7的SH-EP1细胞上喷射给予相应激动剂能够诱发浓度依赖性的内向电流。持续给予激动剂,α7迅速失敏,速度最快,程度最深;α4β4失敏最慢,程度最浅;而α4β2呈先快后慢的双相失敏,失敏速度与程度均居中。反复多次给予激动剂,α4β2失敏最快,而α4β4与α7无明显失敏。结论神经元N受体α4β2、α4β4和α7亚型在激动剂持续或反复作用下功能失敏过程各不相同,这可能与它们在有机磷毒物中毒时过度蓄积的乙酰胆碱持续作用、烟草成瘾时烟碱反复作用所介导的不同效应有关。     

IFNα_(1b)与IFNα_(1b)突变体的抗病毒效应的对比分析

目的 进一步研究IFNα1b、IFNα1b突变体干扰素的抗病毒效应。方法 采用微量细胞病变(CPE)抑制法进行抗病毒试验。结果 500、50、5 IU.ml-1 IFNα1b或IFNα1b突变体,在Vero细胞上分别也可抗8、4、2 TCID50的Ⅰ型和Ⅱ型单纯疱疹病毒感染细胞。结论 IFNα1b突变体抗病毒效果较IFNα1b无明显差别。     

胸腺肽α_1在慢性病毒性肝炎抗病毒治疗中的应用

胸腺肽α1是从胸腺素第5组分中分离纯化出的一种小分子生物活性多肽。近年来,胸腺肽α1开始用于慢性乙型病毒性肝炎和慢性丙型病毒性肝炎的治疗,其耐受性较好,可能成为一种较好的治疗药物。但是,由于胸腺肽α1治疗肝炎相关数据的缺乏,使得人们对其治疗作用及作用机制还不太明确。鉴于此,本文对胸腺肽α1在病毒性肝炎抗病毒治疗中的应用进行综述。     

桑白皮抗病毒有效成分的提取分离及体外抗病毒活性研究

目的研究桑白皮中化学成分的抗病毒作用。方法利用细胞病变方法进行体外抗病毒筛选试验。结果桑白皮中分离得到的化合物1和化合物3在体外有较好的抑制副流感病毒、流感病毒的致病作用;化合物1具有抗呼吸道合胞病毒作用,延缓腺病毒Ⅲ、HSV Ⅰ致病作用;化合物2和化合物5也有部分抗病毒作用;化合物4能抑制腺病毒Ⅲ、柯萨奇病毒B3 、HSV Ⅰ、副流感病毒的致细胞病变作用。结论桑白皮提取物对呼吸道常见病毒有抑制作用。     

板蓝根乙酸乙酯部位体外抗病毒活性研究

目的对板蓝根的乙酸乙酯部位各化学组分进行体外抗单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV1)活性研究。方法利用溶剂法和色谱法从板蓝根中提取分离出20个乙酸乙酯组分,利用四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法检测这20个组分体外对HSV1病毒的抑制作用,以细胞存活率、治疗指数(TI)和细胞保护率为评价指标,比较各化学组分的体外抗病毒的效果。结果板蓝根乙酸乙酯8个组分均有明显的抗HSV1病毒作用,对病毒的抑制率均远大于50%。结论板蓝根乙酸乙酯部位中存在直接抗病毒较强的活性成分,对其结构进行深入研究,将有助于阐明板蓝根抗病毒药效物质基础。     

灯盏乙素衍生物的合成及其体外抗凝血活性研究

目的 对灯盏乙素葡萄糖醛酸羧基进行结构修饰,合成葡萄糖醛酸羧基酯类衍生物,并测定这些衍生物的体外抗凝血活性。方法 通过将灯盏乙素葡萄糖醛酸羧基先成盐后酯化的方法合成6个灯盏乙素酯类衍生物,其中灯盏乙素乙酯及苄酯为已知化合物,其余4个为新化合物,目标化合物的抗凝血活性采用家兔的贫血小板血浆（PPP）进行凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间（APTT）及纤维蛋白原（FIB）的测定,以80% EtOH作溶剂,以生理盐水作为阳性对照。结果与结论 合成了6个灯盏乙素酯类衍生物Ⅱa~Ⅱf。药理实验表明,该类衍生物的抗凝血活性没有灯盏乙素强,灯盏乙素羧酸基改造后对凝血活性影响不大。     

α-苦瓜素及α-苦瓜素-PEG体外抗HSV-1的研究

目的研究苦瓜籽核糖体失活蛋白α-苦瓜素(α-MMC)体外抗单纯疱疹病毒(HSV-1)的活性及其聚乙二醇修饰物(α-MMC-PEG)保留这一活性的程度。方法采用MTT法测定α-MMC和α-MMC-PEG对Vero细胞的体外毒性;通过对所培养的上清液中HSV-1囊膜糖蛋白抗原的测定、细胞和病毒的预处理试验,研究了α-MMC和α-MMC-PEG体外抗HSV-1的活性。结果α-MMC和α-MMC-PEG对HSV-1囊膜糖蛋白抗原分泌的抑制作用均呈剂量依赖性,IC50分别为0.67、2.94μmol.L-1;相同剂量下,α-MMC-PEG可保留60%天然α-MMC的抑制活性。3.3μmol.L-1的α-MMC和α-MMC-PEG直接作用病毒后使Vero细胞的存活率分别提高了22%、17%。结论α-MMC经PEG修饰后可保留较高的抗HSV-1活性,修饰前后都对HSV-1有一定的直接灭活作用。     

人体抑制素α亚基片段的合成及活性研究

用固相多肽合成法的Fmoc**化学合成了4个人抑制素α亚基片段,经三氟醋酸裂解、高效液相纯化,产物总收率20%～63%。考察人工合成的四种抑制素α亚基肽片段对大鼠离体培养黄体细胞孕酮分泌的影响,结果表明4种抑制素α亚基肽片段均显著抑制大鼠黄体细胞的基础孕酮分泌。     

α_1阻滞剂萘哌地尔

萘哌地尔(Naftopidil)系德国贝林格曼海姆公司开发的a_1阻滞剂,特点是降压作用缓和,持续时间长,且不易产生直立性低血压及反跳性心动过速等。本品降压机制系基于对血管平滑肌收缩反应的抑制作用,通过末梢血管阻力的减少来达到降压作用。此外,本品可减轻前列腺及后尿道的紧张,故对前列腺肥大所伴随的排尿障碍亦有     

邻醌鬼臼脂素的合成及其体外抗肿瘤细胞活性

鬼臼脂素类衍生物体内作用模式之一是经氧化生成醌式中间体而进一步发挥作用,本文作者设计合成了４－去氧－４β－酰胺基－３′,4′－邻醌式鬼臼脂素,泱节其体外抑制ＫＢ细胞和Ｌ１２１０白血病细胞活性,并对结果进行了探讨。     

具有抗病毒活性的双脱氧核苷的合成

以胸苷为原料，先用甲磺酰氯将３′，５′－羟基保护制得化合物（２），然后在氢氧化钠水溶液中形成３′，５′－Ｏ－环状物（３），再与叔丁醇钾作用生成２′，３′－二脱氧－２′，３′－二脱氢胸苷（４），最后通过Ｐｄ－Ｃ加氢得到２′，３′－二脱氧胸苷（５），总收率为３３．６％。     

细胞基因工程重组人α_1干扰素对7种流感病毒的抗病毒作用

目的:研究细胞基因工程人α干扰素(rhIFN-α_1)对体外7种流感病毒感染的MDCK细胞以及对甲型流感病毒鼠肺适应株PR_8引起的小鼠肺炎的对抗作用。方法:接种7种病毒液(H_1N_1,H_2N_2,H_3N_3,B型,C型,A_1,B分离株)于MDCK细胞中,小鼠用PR_8病毒液滴鼻,观察rhIFN-α_1的抗病毒作用。结果:rhIFN-α_1对7种病毒液的最小有效浓度分别为12.5,25,50,25,12.5,25和12.5kU·L~(-1);在MDCK细胞上对7种病毒液的感染治疗指数为8×10~3,4×10~3,2×10~3,4×10~3,8×10~3,4×10~3和8×10~3;抑制指数为3.6,4.7,3.5,3.3,3.9,4.6和3.5 ;rhIFN-α_1能有效地抑制流感病毒的细胞内复制,却不能直接杀伤病毒;rhIFN-α_1对小鼠病毒肺炎有抑制作用,使肺组织炎症,纤维间质增生明显改善,降低病毒滴度,延长生命率为94.2％-132.7％,肺指数抑制率为14.8％-37.4％。结论:rhIFN-α_1对流感病毒的增殖有抑制作用,并且能够改善流感病毒引起的小鼠肺炎症状。     

小金盏花的倍半萜甙及体外抗病毒活性

金盏花属植物Calendula arvensis在意大利传统用作抗炎,抗癌及解热药。已从此植物的甲醇提取部分中分出四个三萜皂甙,从氯仿部分中分出一个epicubebol型倍半萜甙和四个alloaromadendro型倍半萜甙(化合物2～5)。本文报道了从氯仿部分中分出的两个新alloaromadendrol型倍半萜甙(化合物6, 7),并对所有倍半萜甙的体外抗病毒活性进行了研究。其分离过程如下: 植物地上部分在索氏提取器中依次以石油醚和氯仿提取。氯仿部分在硅胶柱上以氯仿-甲醇梯度洗脱。氯仿-甲醇(8:2)洗脱的第70至第83部分合并用硅胶薄层纯化,展     

异核苷及其单磷酸酯的合成和抗病毒活性研究

目的 设计合成一系列异核苷类似物及其双异丙基单磷酸酯并对其生物活性进行评价.方法 采用传统加热法和微波辅助法选择性合成了一系列异核苷类似物及其双异丙基单磷酸酯,比较两种方法的不同,优化了微波反应条件,并考察了化合物细胞水平的抗HIV和抗HSV活性.结果 在合成异核苷类似物及其双异丙基单磷酸酯化合物中,与传统加热法比较,...     

紫铆素类衍生物的合成及其体外免疫活性的评价

目的以紫铆素为母核合成20个化合物(1～20),并进行体外免疫活性的评价,为临床上寻找新型免疫调节剂提供实验依据。方法以紫铆素为母核,在3’和4’位引入不同基团合成一系列衍生物(1～20),MTT法检测目标化合物对刀豆蛋白(Con A)刺激的小鼠脾淋巴细胞增殖率的影响,ELISA试剂盒检测化合物对小鼠脾淋巴细胞上清中免疫相关因子IL-4、Ig-G、TNF-α分泌情况的影响。结果化合物1、2、3、4、5、15、16、17、18、19、20可以显著抑制ConA对小鼠脾淋巴细胞的增殖反应,同时化合物3、4可以显著抑制IL-4的分泌,化合物1、3、17可以抑制TNF-α的分泌,4、5和20则可以显著促进IgG的分泌。结论化合物1、3、4、17对小鼠脾淋巴细胞的免疫功能具有抑制作用,这些衍生物有可能成为潜在的免疫抑制剂。     

重组人肿瘤坏死因子α的抗病毒活性

本文旨在进一步了解重组人肿瘤坏死因子α(TNF-α)的生物学活性。首先在大肠杆菌中克隆出编码TNE-α的基因:裂菌,进而用一系列层析技术从不溶性物质中将TNF-α纯化至均一程度。重新折叠变性蛋白,该重新折叠的TNF-α在小鼠L929细胞上的溶细胞作用达1×10~7U/mg。4℃保存TNF-α。检测按Spofford的改良方法将小鼠L929(获自ATCC,CCl-1)或Hela细胞分别以12500或20000细胞/孔种于96孔平底微滴板上。培养24小时,加入TNF-α,继续培养48小时后,细胞溶解,用0.5%结晶紫溶液染色观察结果。对照细胞仅用培养基,以细胞溶解50%为1个单位。用标准细胞致病作用(CPE)测定抗病毒活性。用TNF-α处理Hela细胞,以脑心肌