罗红霉素对家兔体内格列吡嗪药动学的影响

目的:研究罗红霉素在健康和糖尿病家兔体内对格列吡嗪胶囊代谢的影响。方法:健康对照组家兔和糖尿病组家兔各5只,每只口服格列吡嗪5mg。经2周清洗期后,每只家兔口服罗红霉素50.0mg,每天2次,持续3天,第4天口服相同剂量格列吡嗪。所有家兔均在给予格列吡嗪前及给药后0.5、1.5、3、5、7、9、11、24、35h,经耳缘静脉采血,用HPLC法测定各时间点格列吡嗪的血药浓度,测得的血药浓度结果用药动学软件DAS 2.0进行曲线拟合,采用自身对照法分析给予罗红霉素前后格列吡嗪药动学的变化。结果:格列吡嗪在家兔体内的药动学符合单室模型,健康对照组家兔单用格列吡嗪,其t1/2、Cmax、AUC分别为(2.9±0.4)h,(5815±940)μg/L,(58919±860)μg.h.L-1;加用罗红霉素后其t1/2、Cmax、AUC分别为(3.5±0.9)h,(6165±764),(76515±1830)μg.h.L-1。糖尿病组家兔单用格列吡嗪,其t1/2、Cmax、AUC分别为(1.7±0.4)h,(4307±580)μg/L,(32469±786)μg.h.L-1;加用罗红霉素后其t1/2、Cmax、AUC分别为(3.2±1.5)h,(8531±1479)μg/L,(76489±1588)μg.h.L-1。给予罗红霉素前后格列吡嗪的t1/2、Cmax、AUC差异均存有统计学意义(P<0.05)。结论:罗红霉素对家兔体内格列吡嗪的药动学有明显的影响,临床合用两药时需要注意调整剂量以防发生低血糖危害。     

格列吡嗪和格列本脲对氯沙坦药动学的影响

目的 研究格列吡嗪和格列本脲对氯沙坦在大鼠体内药动学的影响。方法 将15只大鼠随机分成对照组、格列吡嗪组和格列本脲组,分别灌胃给予0.5% CMC、10 mg·kg^-1格列吡嗪和10 mg·kg^-1格列本脲,0.5 h后灌胃给予5 mg·kg^-1氯沙坦钾,经尾静脉予不同时间点采集血样,采用HPLC测定血样中氯沙坦及其代谢产物E-3174的浓度。采用DAS计算各组主要的药动学参数,并进行统计学分析。结果 合用格列吡嗪后,氯沙坦和E-3174的AUC、MRT和峰浓度均明显增加,氯沙坦的清除率减小;合用格列本脲后,氯沙坦的达峰时间提前,E-3174的MRT延长。结论 与同剂量的格列本脲相比,格列吡嗪对氯沙坦及其代谢产物在大鼠体内的药动学影响较大。临床上合用氯沙坦和格列吡嗪时,应注意潜在的药物相互作用所致的药物不良反应。     

氯沙坦对2型糖尿病大鼠体内格列吡嗪药动学的影响

目的探讨氯沙坦对格列吡嗪在2型糖尿病大鼠体内药动学参数的影响。方法以高糖高脂饲料喂养、ip低剂量链脲佐菌素诱导2型糖尿病模型大鼠为研究对象,ig氯沙坦片5 mg/kg,给药1 h后ig格列吡嗪5 mg/kg,于给药后1、2、3、4、5、6、8、10、12h采集血浆样品,采用HPLC法测定血浆中的格列吡嗪质量浓度,绘制其血浆平均药物浓度–时间曲线;计算格列吡嗪在大鼠体内的主要药动学参数。结果与健康大鼠比较,格列吡嗪在2型糖尿病大鼠体内消除半衰期明显延长(P0.05)。在2型糖尿病大鼠中,与单用格列吡嗪比较,格列吡嗪的达峰浓度(Cmax)、时量曲线下面积(AUC)明显增加(P0.05),达峰时间(tmax)明显减小(P0.05)。结论在糖尿病病理状态下,格列吡嗪的药动学发生了一定的改变。联合用药时,氯沙坦可明显提高格列吡嗪的血药浓度和生物利用度。     

格列吡嗪的药物相互作用

格列吡嗪的药物相互作用王长虹（新疆医学院第二附属医院乌鲁木齐８３００２８）程雪梅（新疆维吾尔自治区药检所）格列吡嗪是安全有效的第二代磺酰脲类口服降糖药之一，疗效优于第一代磺酰脲类。其特点是剂量小、作用强，具有吸收迅速，降糖作用明显和产生低血糖的危险较...     

克拉霉素对替硝唑大鼠体内药动学的影响

目的探讨克拉霉素对替硝唑大鼠体内药动学过程的影响。方法大鼠随机分为两组,每组5只,其中一组大鼠灌胃给药替硝唑后测定血浆中药物的质量浓度,另一组灌胃给药克拉霉素,连续5 d,于第6天联合给药替硝唑与克拉霉素,而后测定血浆中替硝唑药物质量浓度,计算药动学参数。用DAS软件程序进行数据处理并采用SPSS软件进行统计学分析。结果单独给药替硝唑组的主要药动学参数为:ρmax为(27.08±2.98)mg.L-1,t1/2为(2.16±0.76)h,AUC0-24 h为(138.04±5.84)mg.h.L-1。联合给药组的替硝唑主要药动学参数为:ρmax为(32.73±8.37)mg.L-1,t1/2为(2.76±1.69)h,AUC0-24 h为(160.45±7.83)mg.h.L-1。其中,两组间AUC及Cl/F存在显著性差异(P<0.05)。结论克拉霉素对替硝唑大鼠体内药动学过程影响较小。     

格列吡嗪双层渗透泵片在比格犬体内的药动学

目的考察格列吡嗪双层渗透泵片在比格犬体内的药动学过程,评价其生物等效性及体内体外相关性。方法建立格列吡嗪比格犬血浆样品的UPLC/MS/MS测定方法,以市售格列吡嗪控释片(瑞易宁)为参比制剂,对自制格列吡嗪控释片进行了比格犬体内药动学研究。结果建立了测定格列吡嗪UPLC/MS/MS方法,方法灵敏度高,分析速度快。自制格列吡嗪控释片中格列吡嗪的相对生物利用度为(85.37±26.69)%。结论受试制剂和参比制剂生物不等效,但体内外相关性较好。     

盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊的健康人体药动学研究

目的:评价健康受试者口服复方制剂盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊(每粒含盐酸二甲双胍250 mg,格列吡嗪2.5 mg)的人体血浆药代动力学特征,为临床用药提供参考依据。方法:20名健康受试者随机分为2组,每组10人(男女各半)。Ⅰ组不同周期先后单剂量口服低剂量(1粒)和高剂量(3粒)试验制剂;Ⅱ组不同周期先后三交叉单剂量口服中剂量(2粒)试验制剂、格列吡嗪片(2.5 mg.片-1)参比制剂2片、盐酸二甲双胍胶囊(250 mg.粒-1)参比制剂2粒,并进行了中剂量试验制剂的多剂量试验。采集受试者的血浆样本,分别采用HPLC-UV法测定血浆中盐酸二甲双胍的浓度,HPLC-MS/MS法测定血浆中格列吡嗪的浓度。DAS 2.0软件计算主要药代动力学参数,并进行统计分析,确定复方用药时盐酸二甲双胍与格列吡嗪是否存在药代动力学相互作用。结果:受试者单剂量服用低、中、高剂量,及多剂量服用中剂量试验制剂达稳态后,血浆中盐酸二甲双胍的Cmax分别为(718±122),(1179±308),(1494±174),(979±268)ng.mL-1;Tmax分别为(1.7±0.63),(3.4±0.94),(2.4±0.70),(3.9±1.4)h;AUC0-t分别(4519±606),(8646±2757),(10040±1501),(8965±2200)ng.h.mL-1;t1/2分别为(3.46±0.34),(4.74±0.80),(4.90±1.42),(4.99±0.58)h;格列吡嗪的Cmax分别为(294±63.4),(432±98.7),(641±76.5),(273±51.5)ng.mL-1;Tmax分别为(1.8±0.54),(1.9±0.78),(1.9±0.47),(4.0±2.0)h;AUC0-t分别为(1642±340),(2788±994),(3508±758),(2841±1003)ng.h.mL-1;t1/2分别为(4.04±0.53),(4.70±0.75),(3.88±0.77),(6.46±5.83)h。单剂量口服盐酸二甲双胍胶囊(500 mg)的Cmax、Tmax、AUC0-t、t1/2分别为:(1179±308)ng.mL-1,(3.35±0.94)h,(8646±2757)ng.h.mL-1,(4.74±0.80)h;单剂量口服格列吡嗪片(5 mg)的Cmax、Tmax、AUC0-t、t1/2分别为:(485±88.9)ng.mL-1,(1.28±0.38)h,(2860±462)ng.h.mL-1,(4.38±0.89)h。单剂量与多剂量口服中剂量试验制剂时,测得盐酸二甲双胍和格列吡嗪的主要药代动力学参数分别均无显著性差异。与单剂量口服相应剂量的格列吡嗪片或盐酸二甲双胍胶囊后的主要药代动力学参数比较,也分别无显著性差异。单剂量服用低、中、高剂量试验制剂后,盐酸二甲双胍和格列吡嗪的Cmax与AUC0-t均随剂量正比例增大。结论:盐酸二甲双胍和格列吡嗪复方给药具有线性药动学特征,均没有积蓄效应,盐酸二甲双胍和格列吡嗪复方给药没有明显的药物相互作用。     

对格列吡嗪及格列吡嗪片有关物质的考察

目的 对格列吡嗪及格列吡嗪片的有关物质进行考察.方法 采用HPLC法进行考察,色谱柱:Waters C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相A:色谱用水(用醋酸调节pH至3.5),流动相B:乙腈,采用梯度洗脱程序;检测波长:225 nm.结果与结论 所有批次均检测出欧洲药典2010年增补版中收载的格列吡嗪有关物质项下的杂质C,其中有2批超过标准规定,部分批次检测出杂质G.一些企业生产的格列吡嗪片的已知杂质较原料药有不同程度的升高,表明其生产工艺存在缺陷.     

红霉素对家兔体内格列齐特药动学的影响

目的研究红霉素在健康和糖尿病家兔体内对格列齐特片代谢的影响。方法健康新西兰家兔和实验性糖尿病家兔各8只,每只口服格列齐特80 mg,经2 wk清洗期后,每只家兔腹腔注射乳糖酸红霉素11.6 mL·kg~(-1),连续3 d,d 4口服相同剂量的格列齐特。所有家兔均在给予格列齐特后0.5、1.5、3、5、6、7.5、9、10.5、12、24、36 h经耳缘静脉采血,用HPLC法测定各点格列齐特的血浓度,血药浓度结果用3P97软件进行曲线拟合,采用自身对照法分析给予红霉素前后格列齐特药动学的变化。结果格列齐特在家兔体内的药动学符合单室模型,正常组家兔单用格列齐特,其t_(1/2ke)、ρ_(max)、AUC分别为(3.32±0.79)h、(39.48±6.63)mg·L~(-1)、(224.03±48.17)mg·h·L~(-1);加用红霉素后其t_(1/2ke)、ρ_(max)、AUC分别为(4.09±1.87)h、(48.79±15.5)mg·L~(-1)、(274.17±44.78)mg·h·L~(-1)。糖尿病组家兔单用格列齐特,其t_(1/2ke)、ρ_(max)、AUC分别为(3.35±0.67)h、(37.13±7.21)mg·L~(-1)、(233.51±39.60)mg·h·L~(-1);加用红霉素后其t_(1/2ke)、ρ_(max)、AUC分别为(4.18±1.79)h、(48.25±9.82)mg·L~(-1)、(295.63±44.78)mg·h·L~(-1)。给予红霉素前后格列齐特的t_(1/2ke)、ρ_(max)及AUC差异均存有统计学意义(P<0.05)。结论红霉素对家兔体内格列齐特的药动学有明显的影响。     

格列吡嗪控释片与格列吡嗪片（迪沙片）治疗2型糖尿病的疗效观察

目的：比较格列吡嗪控释片和格列吡嗪片治疗2型糖尿病的疗效差异。方法：将单纯饮食控制或加用盐酸二甲双胍药物治疗不满意的2型糖尿病患者56例,随机分成格列吡嗪控释片组28例和格列吡嗪片组28例,疗程12周。监测两组治疗前及治疗后的空腹及餐后2 h血糖,治疗前及治疗后12周糖化血红蛋白（HbA1c）的变化及患者服药的依从性等。并观察有否低血糖等不良反应。结果：用格列吡嗪控释片和格列吡嗪片治疗后空腹血糖都有明显下降（P〈0.05）,格列吡嗪控释片对餐后2 h血糖的疗效高于格列吡嗪片,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：格列吡嗪控释片和格列吡嗪片使空腹血糖都有明显下降,但格列吡嗪控释片控制餐后高血糖和HbA1c要优于格列吡嗪片,且服用格列吡嗪控释片依从性优于格列吡嗪片。     

克拉霉素对兔体内稳态时氨茶碱药代动力学的影响

目的：观察6只新西兰白兔灌服克拉霉素前后对稳态时氨茶碱血药浓度及药代动力学参数的影响。方法：采用荧光偏振免疫分析法测定氨茶碱血药浓度，实验为两组：Ⅰ期d1-4为单独灌服氨茶碱至稳态，Ⅱ期为d5-10，合用克拉霉素与氨茶碱，每次给药剂量氨茶碱为30mg.kg^-1，克拉霉素为50mg/kg^-1，对两组药物动力学参数进行统计分析。结果：两组各药动学参数比较均无显性差异。结论：氨茶碱与克拉霉素合并应用不需要调整氨茶碱的用量。     

环丙沙星对美吡达的药代学和药效学的影响

目的研究美吡达与环丙沙星联合应用时环丙沙星对美吡达药代动力学及药效学的影响。方法糖尿病大鼠24只分为联合用药组 (环丙沙星 美吡达 )及单独用药组 (美吡达 ),治疗9d后分别测定两组美吡达血药浓度并计算药代动力学参数及血糖。结果两组大鼠美吡达的药代动力学过程均符合一房室模型。且联合用药组美吡达血药浓度显著升高 ,清除率下降50 %(P<0.05) ,吸收半衰期延长63.7 %(P<0.05),单独应用美吡达治疗后血糖为5.978mmol·L -1,联合应用环丙沙星治疗后血糖为5.301mmol·L-1;两组降糖效果差异具有显著性。结论环丙沙星对美吡达的吸收药代动力学有影响 ,美吡达联合应用环丙沙星降糖效果比单独应用美吡达时强。故同时给药时应注意调整美吡达的用药剂量以保证用药安全。     

Comparison of the pharmacokinetics of glipizide and glibenclamide in man

Summary Four subjects received 5 mg¹⁴C-glipizide orally, 3 subjects 1 mg intravenously and 2 subjects 5 mg¹⁴C-glibenclamide orally. Plasma levels of radioactivity, and urinary and faecal excretion were measured. For both drugs the disappearance of radioactivity from plasma followed complex kinetics and the apparent half-lives increased steadily with time. The two sulfonylureas were extensively metabolized and were excreted in the urine as hydroxylated or conjugated metabolites. The effects of both drugs on blood glucose and immunoreactive insulin were comparable. The findings are compared with other published results.     

Effect of guar gum on glipizide absorption in man

Summary The effect of 4.75 g guar gum, a fibre preparation, on the absorption of 2.5 mg glipizide has been studied in 10 healthy volunteers given a standard breakfast. Three different experimental protocols were used: glipizide without guar gum (Treatment 1), glipizide with guar gum (Treatment 2) and guar gum 30 min after the drug together with breakfast (Treatment 3). The serum glipizide at 30 minutes was higher during Treatment 2 than Treatment 3 (p<0.01), but neither differed from the control treatment. The AUCs for glipizide were calculated up to 8 hours. They did not differ significantly between the treatments, although there was a non-significant trend to lower values during Treatment 3.Serum insulin and blood glucose levels were determined up to 3 h. Corresponding to differences in the glipizide concentration, serum insulin was highest and blood glucose lowest at 30 minutes during Treatment 2. According to this single dose study, guar gum does not have any substantial deleterious effect on the absorption of glipizide. The lack of effect may be due to the complete gastrointestinal absorption of glipizide.     

克拉霉素对茶碱在兔体内药动学的影响

目的研究克拉霉素对茶碱在新西兰兔体内药动学的影响.方法采用自身对照法,用HPLC测定合用克拉霉素后,茶碱不同时间间隔血药浓度,经3P97程序进行模型判别及参数计算.结果合用克拉霉素注射液后茶碱的t1/3β由(3.24±0.76)h延长至(4.90±1.16)h(P＜0.01);AUC由(75.02±22.41)mg·h·L-1增至(98.18±27.91)mg·h·L-1(P＜0.01);CL由(0.20±0.08)L·h-1下降至(0.13±0.04)L·h-1(P＜0.05).结论克拉霉素注射液与茶碱在兔体内合用可影响茶碱的t1/3β,AUC,CL.     

克拉霉素对兰索拉唑及其代谢产物在大鼠体内药动学特征的影响

目的研究克拉霉素对兰索拉唑及其代谢产物5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜药动学特征的影响。方法 24只大鼠随机分为4组,分别十二指肠给予兰索拉唑(8 mg·kg^-1)+生理盐水、兰索拉唑(8 mg·kg^-1)+酮康唑(5 mg·kg^-1)、兰索拉唑(8 mg·kg^-1)+反苯环丙胺(5 mg·kg^-1)、兰索拉唑(8 mg·kg^-1)+克拉霉素(8 mg·kg^-1)。于给药后不同时间点采集血样,用LC-MS/MS法测定药物浓度。通过对兰索拉唑及5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜血药浓度的测定,计算大鼠体内药动学参数。以5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜与兰索拉唑AUC_0→4h的比值分别作为原药经CYP2C19和CYP3A4代谢程度的指标,研究克拉霉素对兰索拉唑代谢的影响。结果克拉霉素显著增加兰索拉唑的AUC_0→4h、MRT和t_1/2,显著降低其CLz。克拉霉素显著降低兰索拉唑砜与兰索拉唑AUC_0→4h的比值,从0.63±0.17降至0.15±0.09（P<0.05）,兰索拉唑砜的ρ_max显著降低,MRT和t_1/2显著延长。克拉霉素对5-羟基兰索拉唑的药动学参数无明显影响。结论克拉霉素在大鼠体内对兰索拉唑CYP3A4主导的磺化代谢抑制作用明显,可明显增加兰索拉唑的生物利用度,对临床治疗消化性溃疡有积极意义。     

加替沙星对家兔茶碱药动学的影响

目的 :观察注射用加替沙星对茶碱在家兔体内药动学的影响。方法 :采用荧光偏振免疫分析法 (FPIA)测定氨茶碱单用及与加替沙星合用后家兔体内茶碱血清浓度 ,并对 2组药动学参数进行统计学处理。结果 :单用氨茶碱及与加替沙星合用后的药 -时曲线符合 -室模型。加替沙星使茶碱的AUC、血药浓度显著增加 (P均 <0 0 5 ) ;表观分布容积显著下降 (P <0 0 5 ) ;清除率显著下降 (P <0 0 1) ;消除半衰期相应延长 ,消除速率常数减少 ,但无统计学意义 (P >0 0 5 )。结论 :在家兔体内 ,合用加替沙星对茶碱的消除药动学有显著抑制作用