重症肌无力患者外周血CD+4 CDhigh25 T细胞及其动态观察

目的 研究重症肌无力(myasthenia gravis, MG)患者外周血CD+4 CDhigh25 T细胞的水平,以及各种治疗方法对其的影响.方法 应用四色流式细胞仪检测55例MG患者(治疗前)与33名健康对照外周血CD+4 CDhigh25 T细胞百分率,对其中26例MG患者进行了治疗前后的动态检测.结果 MG患者与健康对照外周血CD+4 CDhigh25 T细胞百分率分别为6.22%±3.37%与5.16%±1.87%,两者差异无统计学意义(P=0.061),而21例非手术治疗患者其外周血CD+4 CDhigh25 T细胞百分率的变化与病情评分的变化呈负相关(r=-0.563, P=0.008).结论 这种非手术治疗前后短期内的CD+4 CDhigh25 T细胞的变化情况可能与病情相关,但胸腺切除前阶段观察的情况有所不同.     

重症肌无力与甲状腺抗体异常的相关性

目的 研究重症肌无力(MG)与甲状腺异常在抗体方面的相关性.方法 比较100例MG患者和100名健康对照在甲状腺功能、甲状腺抗体异常率方面的差异.随机选取其中32例MG患者,探讨其血清乙酰胆碱受体(AChR)抗体与促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺微粒体抗体(TMAb)的相关性及临床特点.结果 100例MG中,甲状腺功能亢进(甲亢)和甲状腺功能减退(甲减)者共16例(16%),甲状腺抗体检查阳性者71例(71%),甲状腺抗体阳性率高于甲状腺功能阳性率(χ2=4.788,P<0.05).32例MG血清AChR抗体与TRAb浓度存在线性相关(r=0.609,P=0.O002).结论 MG患者出现甲状腺抗体异常比出现甲亢或甲减更多见.MG血清AChR抗体与TRAb浓度存在线性相关.     

重症肌无力患者外周血CD_4~+CD_(25)~(high)T细胞及其动态观察

目的研究重症肌无力(myastheniagravis,MG)患者外周血CD4+CDh25ighT细胞的水平,以及各种治疗方法对其的影响。方法应用四色流式细胞仪检测55例MG患者(治疗前)与33名健康对照外周血CD4+CDh25ighT细胞百分率,对其中26例MG患者进行了治疗前后的动态检测。结果MG患者与健康对照外周血CD4+CD2h5ighT细胞百分率分别为6·22%±3·37%与5·16%±1·87%,两者差异无统计学意义(P=0·061),而21例非手术治疗患者其外周血CD4+CD2h5ighT细胞百分率的变化与病情评分的变化呈负相关(r=-0·563,P=0·008)。结论这种非手术治疗前后短期内的CD4+CD2h5ighT细胞的变化情况可能与病情相关,但胸腺切除前阶段观察的情况有所不同。     

Statins may aggravate myasthenia gravis

Statin-induced myopathy is well-known, but the effect of cholesterol-lowering agents on myasthenia gravis (MG) has not been studied in detail. We investigated statin use and its effects on MG among patients with this disease. Statin information was systemically obtained from 170 patients being treated at the Neuromuscular Disease Clinic at the University of Alabama at Birmingham. When a new myalgic syndrome or worsening of MG developed within 4 months after statin treatment, no other likely cause was found, and clinical improvement occurred either with or without discontinuation of the statin, we considered these symptoms to be statin-induced. Fifty-four patients (31%) were on statins. The statin group had proportionally more males, and older patients compared with the non-statin group. A myalgic syndrome was noted in 7 (13%) patients, but it resolved without any sequelae after withdrawal of the statin. MG worsening occurred in 6 (11%) patients without regard to type of MG or brand of statin. MG worsening occurred independently of myalgic syndrome and involved predominantly oculobulbar symptoms within 1-16 weeks of statin treatment. In 4 patients, additional treatment was needed to reverse MG worsening. Statins are safe in the majority of MG patients, but their use must be accompanied by close observation for possible MG worsening.     

胸腺切除对重症肌无力患者T淋巴细胞亚型的影响

目的：观察胸腺切除(Tx)术对重症肌无力(MG)病人的临床疗效及对T淋巴细胞亚型的影响。方法：用许氏评分法观察30例伴胸腺增生或胸腺瘤的MG患者的病情严重程度及Tx术后2个月的临床疗效;采用直接免疫荧光染色和流式细胞仪技术测定60名志愿健康者和30例伴胸腺增生或胸腺瘤的MG患者Tx术前及术后2个月T淋巴细胞亚型的变化。结果：伴胸腺增生或胸腺瘤的MG病人Tx术前外周血中CD4＋T淋巴细胞的百分率较正常人显著增多(P＜0．01),CD8＋T淋巴细胞的百分率较正常人显著减少(P＜0．01),CD4＋/CD8＋T细胞的比例明显增高(P＜0．01)。伴胸腺增生MG病人Tx术后随着临床症状的改善,CD8＋T淋巴细胞的百分率较术前显著升高(P＜0．05),CD4＋/CD8＋T细胞的比例较术前显著下降(P＜0．05)。伴胸腺瘤MG病人Tx术后随着临床症状的改善,CD4+T淋巴细胞的百分率较术前显著下降(P＜0．05),CD4＋/CD8＋T细胞的比例较术前显著下降(P＜0．05)。结论：重症肌无力患者T淋巴细胞亚型的测定既可以为MG免疫病理学的发病机理的研究提供实验依据,也能为Tx治疗MG提供一个客观的实验室指标,为判断疾病的转归提供实验依据。     

重症肌无力中枢神经系统受损模型

目的近年研究结果表明，重症肌无力（ＭＧ）病变部位并不仅仅局限于神经肌接头（ＮＭＪ）处突触后膜烟碱型乙酰胆碱受体（ｎＡＣｈＲ），烟碱型乙酰胆碱受体抗体（ＡＣｈＲ－ａｂ）病理作用可能波及到中枢神经系统（ＣＮＳ）。因此，有必要建立模拟ＭＧ患者ＣＮＳ损害的动物模型，研究ＭＧ患者脑脊液中存在的ＡＣｈＲ－ａｂ引起ＣＮＳ损害的机制。方法从ＭＧ患者血中提取的ＡＣｈＲ－ａｂ经侧脑室穿刺注入到大鼠脑室系统，然后观察其症状和体征，以及用脑干听觉诱发电位仪（ＢＡＥＰ）检测鼠脑干听觉传导中枢功能。用免疫组化法（ＡＢＣ）研究ＡＣｈＲ－ａｂ与ＣＮＳ神经－ｎＡＣｈＲ之间免疫结合反应及其分布。结果大鼠除了出现脑干听觉传导中枢功能障碍外，还出现类似于ＭＧ动物模型表现的症状。免疫组化研究结果显示，神经－ｎＡＣｈＲ样阳性免疫反应广泛分布于ＣＮＳ许多部位。结论脑室内注入的ＡＣｈＲ－ａｂ与神经－ＡＣｈＲ结合引起ＣＮＳ功能障碍和出现ＭＧ动物模型样症状。我们首次建立的中枢受损的ＭＧ模型将有助于阐明ＡＣｈＲ－ａｂ引起中枢受损和ＣＮＳ下位运动神经元引起横纹肌收缩无力的机制。     

眼肌型重症肌无力进展为全身型重症肌无力的临床相关因素分析

目的 :探讨眼肌型重症肌无力进展为全身型重症肌无力的临床相关预测因素。方法 :33例初诊为眼肌型重症肌无力的患者经过3年随访,根据疾病进展结局分为眼肌型重症肌无力组(13例)和进展为全身型重症肌无力组(20例)。对与疾病进展可能相关的临床因素进行分析。结果 :进展为全身型重症肌无力组患者初诊时的定量重症肌无力评分、乙酰胆碱受体抗体阳性率、抗核抗体阳性率、合并胸腺瘤的比例以及合并糖尿病的比例均高于眼肌型重症肌无力组(P值均0.05)。结论 :定量重症肌无力评分高、乙酰胆碱受体抗体阳性、抗核抗体阳性以及合并胸腺瘤和糖尿病可能是眼肌型重症肌无力进展为全身型重症肌无力的预测指标。     

免疫抑制剂对重症肌无力病人T淋巴细胞亚型的影响

目的观察重症肌无力(MG)病人细胞免疫的异常改变和免疫抑制剂对重症肌无力(MG)病人的临床疗效及对T淋巴细胞亚型的影响。方法用许氏评分法观察60例MG病人的病情严重程度和免疫抑制治疗2个月后的临床疗效;采用直接免疫荧光染色和流式细胞仪技术测定60例病人和60名志愿健康者周围血中T淋巴细胞亚型的百分率,并测定糖皮质激素或环磷酰胺免疫抑制治疗前及治疗后2个月T淋巴细胞亚型的变化。结果未治疗MG组外周血中CD8 T淋巴细胞的百分率较正常对照组显著下降(P<0.01);CD4 T淋巴细胞的百分率和CD4 /CD8 T细胞的比例较正常对照组均显著升高(P<0.01)。经激素或环磷酰胺治疗2个月后MG组随着临床症状的改善,外周血中总T细胞(CD3 )和CD8的百分率较治疗前均显著升高(P<0.01;P<0.05);CD4 T淋巴细胞的百分率和CD4 /CD8 T细胞的比例较治疗前均显著下降(P<0.01)。结论MG病人有T淋巴细胞亚型的变化,免疫抑制治疗对T淋巴细胞亚群有明显影响,提示T淋巴细胞亚型的测定可为激素、环磷酰胺等免疫疗法提供一个客观的实验室指标,为判断疾病的转归提供实验依据。     

成人重症肌无力与胸腺病变

本文研究分析了７７０例成人重症肌无力患者中有关胸腺的检测结果。１５６例共同接受血清柠檬酸提取物抗体（ＣＡＥ—Ａｂ）检测和纵隔ＣＴ检查，结果显示两者的相符率为８７．８％（１３７／１５６）；６２例术前ＣＴ和术后病理诊断的相符率为８５．８％（５３／６２）；８２例血清ＣＡＥ—Ａｂ与胸腺病理的相符率为８７．８％（７２／８２；７７例胸腺病理与ＭＧ临床Ｏｓｓｅｒｍａｎ分型研究说明ＭＧ伴发胸腺瘤患者中以ⅡＢ、Ⅲ、Ⅳ型为多，病情相对较重。文章对各种胸腺检查方法的优缺点进行了分析比较，强调综合考虑对胸腺摘除术前、术后准确评价胸腺改变的重要性。     

重症肌无力患者糖皮质激素受体含量与疗效的关系

目的探讨重症肌无力患者外周血白细胞糖皮质激素受体含量与应用糖皮质激素治疗效果的关系。方法用放射免疫法测定４１例患者和２５名健康对照者血糖皮质激素水平,采用放射性配体结合法测定患者经糖皮质激素治疗前后外周血白细胞糖皮质激素受体含量。结果（１）患者白细胞糖皮质激素受体平均值为（６７６５±９７４）位点／细胞,明显高于正常对照组［（２７４０±７２５）位点／细胞］（Ｐ＜０．００１）。（２）患者血浆皮质醇浓度（４５８±１７０）ｎｍｏｌ／Ｌ,对照组为（４１３±１５６）ｎｍｏｌ／Ｌ,二者差异无显著意义。（３）治疗前糖皮质激素受体位点数高者［（７３３４±５９９）位点／细胞,２５例］治疗效果好,而治疗前位点数低者［（５７７９±６５４）位点／细胞,１６例］治疗效果差（Ｐ＜０．０５）。（４）重症肌无力患者经糖皮质激素治疗后,糖皮质激素受体位点数较治疗前下降。结论重症肌无力患者外周血白细胞糖皮质激素受体含量增多,增多的程度与近期疗效有关,受体含量高者治疗效果好。     

眼肌型重症肌无力临床分析

目的总结分析眼肌型重症肌无力患者的临床特征,以为诊断和治疗提供参考依据。方法回顾性分析113例眼肌型重症肌无力患者的临床资料。采用免疫荧光细胞染色方法检测血清乙酰胆碱受体（AChR）抗体和肌肉特异性受体酪氨酸激酶（MuSK）抗体表达水平,分析这两项免疫学指标对眼肌型重症肌无力向全身型转化的预测价值。结果成年发病的眼肌型重症肌无力好发于40岁以上男性,多以眼睑下垂（95例,84．07％）为首发症状,少数以复视（18例,15．93％）起病。疲劳试验和新斯的明试验阳性率分别为79．44％（85／107）和84．85％（84／99）．低频重复神经电刺激和血清甲状腺抗体异常率分别为44．32％（39／88）和28％（14／50）,胸腺增生和胸腺瘤阳性率分别为16．67％（17／102）和11．76％（12／102）;血清AChR抗体阳性率为62.83％（71／113）;但MuSK抗体均呈阴性。眼肌型重症肌无力向全身型转化率为12．39％（14／113）,其中血清AChR抗体强阳性者（13例,28．26％）显著高于弱阳性者（1例,4％）,二者差异有统计学意义（X^2=4．587,P=0．032）。结论成年发病的眼肌型重症肌无力好发于中年以上男性,主要表现为眼睑下垂和复视,大多数患者伴发胸腺和甲状腺异常。血清AChR抗体表达水平升高预示向全身型转化率升高,鲜有MuSK抗体阳性反应。     

眼肌型重症肌无力临床分析

目的总结分析眼肌型重症肌无力患者的临床特征,以为诊断和治疗提供参考依据。方法回顾性分析113例眼肌型重症肌无力患者的临床资料。采用免疫荧光细胞染色方法检测血清乙酰胆碱受体(AChR)抗体和肌肉特异性受体酪氨酸激酶(MuSK)抗体表达水平,分析这两项免疫学指标对眼肌型重症肌无力向全身型转化的预测价值。结果成年发病的眼肌型重症肌无力好发于40岁以上男性,多以眼睑下垂(95例,84.07%)为首发症状,少数以复视(18例,1 5.93%)起病。疲劳试验和新斯的明试验阳性率分别为79.44%(85/107)和84.85%(84/99),低频重复神经电刺激和血清甲状腺抗体异常率分别为44.32%(39/88)和28%(14/50),胸腺增生和胸腺瘤阳性率分别为16.67%(17/102)和11.76%(12/102);血清AChR抗体阳性率为62.83%(71/113);但MuSK抗体均呈阴性。眼肌型重症肌无力向全身型转化率为12.39%(14/113),其中血清AChR抗体强阳性者(13例,28.26%)显著高于弱阳性者(1例,4%),二者差异有统计学意义(X~2=4.587,P=0.032)。结论成年发病的眼肌型重症肌无力好发于中年以上男性,主要表现为眼睑下垂和复视,大多数患者伴发胸腺和甲状腺异常。血清AChR抗体表达水平升高预示向全身型转化率升高,鲜有MuSK抗体阳性反应。     

血清睾酮、雌二醇水平与重症肌无力患者病情变化的关系

目的 探讨重症肌无力（ＭＧ）发病的内分泌机制。方法 应用固相放射免疫一步法和酶联免疫吸队分水岭列（男／女＝１８／１９,以下同）ＭＧ患者、２３例（１２／１１）其他自身免疫笥神经疾病患者、２４例（１４／１０）非脑座中的其他神经疾病患者和３６名（１７／１９）正常人的血清睾酮（Ｔｅ）、雌二醇（Ｅ２）水平及 量碱受体抗体（ＡＣｈｒＡｂ）滴度。结果 （１）ＭＧ患者有性激素失２,表现为Ｔｅ／Ｅ２对数值下和,但机     

重症肌无力患者外周血T淋巴细胞亚群凋亡的研究

目的探讨外周血T淋巴细胞亚群凋亡在重症肌无力(MG)免疫发病机制中的作用及临床意义。方法采用流式细胞术结合免疫荧光抗体法测定了45例MG患者和40例正常对照组外周血CD4~ T淋巴细胞、CD8~ T淋巴细胞百分数及其凋亡状况,并对24例MG患者在应用糖皮质激素治疗后外周血T淋巴细胞亚群凋亡状况进行了观察。结果MG患者组外周血CD8~ T淋巴细胞百分率较正常对照组明显降低,CD4~ /CD8~ 比值较正常对照组明显升高：MG患者组外周血CD4~ T淋巴细胞凋亡程度较正常对照组明显降低；MG患者外周血CD4~ T淋巴细胞凋亡程度与MG类型、预后密切相关：应用糖皮质激素治疗后MG患者外周血CD4~ T淋巴细胞凋亡程度明显增强。结论MG患者存在T淋巴细胞亚群的分布异常及CD4~ T淋巴细胞凋亡功能障碍,其凋亡程度可能与MG类型、预后密切相关,糖皮质激素对MG患者外周血CD4~ T淋巴细胞凋亡缺陷具有纠正作用。     

胸腺放射治疗重症肌无力的疗效观察

目的 观察胸腺放射治疗重症肌无力（MG）的疗效。方法 回顾性分析我院自1957年到1999年42年间应用胸腺放射治疗的68例MG患者（深部X线放疗22例，^60Co治疗46例）的临床资料，并对他们作了长期随访。结果 放射治疗后总缓解率达90%，临床疗效显著，明显改善了患者生活质量，副反应以皮肤损害（10例）和消化道症状（9例）多见。结论 对于药物反应差，手术时扫现胸腺瘤对周围组织有明显浸润或术后症状不稳定MG患者加用胸腺放射治疗，可明显提高疗效。     

散发性重症肌无力患者267例维生素D受体基因多态性

目的 探讨中国汉族人维生素D受体(VDR)基因Fok Ⅰ和Apa Ⅰ位点多态性与重症肌无力(MG)的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段多态性(PCR-RFLP)法检测VDR基因Fok Ⅰ和Apa Ⅰ位点的多态性,比较基因型和等位基因在健康对照组及各MG亚组中的分布,并观察其与MG严重程度和激素短期疗效的关系.结果 Fok Ⅰ和Apa Ⅰ位点的基因型和等位基因频率在MG组和对照组间以及MG各亚组间的分布差异无统计学意义.Fok Ⅰ位点的基因型和等位基因频率在激素短期疗效好和疗效差组间的分布差异亦无统计学意义;但Apa Ⅰ位点的A等位基因频率在两组间差异有统计学意义,疗效好者(55/186,29.6%)高于疗效差者(7/48,14.6%,OR=2.46,95%CI 1.04～10 43,x2=4.400,P=0.036);激素短期疗效好者中携带基因型AA及Aa的频率(48/93,51.6%)高于疗效差者(7/24,29.2%,OR=2.59,95% CI 0.98～14.60,x2=3.858,P=0.049).结论 在我国汉族人散发性MG患者的VDR基因中,未发现Fok Ⅰ和Apa Ⅰ变异位点显著增加MG的患病风险,但携带Apa Ⅰ位点的A等位基因的MG患者激素短期疗效可能较好.

Abstract：

Objective To explore the associations between vitamin D receptor ( VDR) Fok- Ⅰ and Apa- Ⅰ polymorphisms and myasthenia gravis (MG) in Chinese Han population.Methods Polymorphisms of VDR Fok- Ⅰ and Apa-Ⅰ were determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method.The frequencies of genotypes and hyplotypes were compared among 286 normal controls and 267 MG patients in different subgroups classified by gender,age of onset,presence of thymoma,and Osserman classification sat maximal severity in the follow-up.The association between the genotypes and maximal severity of MG and short-term glucocorticoid treatment were also investigated.Results There were no significant differences in frequencies of genotypes and hyplotypes of both Fok-Ⅰ and Apa-Ⅰ between MG group and control group,and among subgroups of MG.The Fok- Ⅰ showed no statistical difference between the patients with better and less improvement after short-term treatment of glucocorticoid.The frequency of Apa-Ⅰ alleles in the patients with better improvement (55/186,29.6% ) significantly differed from the less improved group ( 7/48,14.6%,OR = 2.46,95% CI 1.04-10.43,x2 = 4.400,P = 0.036).The patients with the genotype A A/Aa were more likely to improve better after the treatment(48/93,51.6%) than in the worse group(7/24,29.2%,OR =2.59,95% CI 0.98-14.60,x2 =3.858,P= 0.049).Conclusions Alleles and genotypes of VDR-Fok- Ⅰ and Apa-Ⅰ were not found to be related with MG onset and severity.MG patients with VDR-Apa-A allele may have better improvement short-term treatment of glucocorticoid.     

Changes in peripheral blood lymphocyte subset frequencies in myasthenia gravis patients are related to immunosuppression

Surface antigens on peripheral blood lymphocytes from myasthenia gravis patients were investigated. The expression of DR⁺ and CD8⁺/DR⁺ T lymphocytes was increased and the expression of CD4⁺ T cells reduced. Neither thymectomy, clinical condition nor anti-acetylcholine receptor antibody titre correlated with any of the changes in peripheral blood lymphocyte subsets observed. However, immunosuppressive therapy correlated with the significant reduction in CD4⁺ and CD2⁺/CD4⁺ T cells in these patients.     

重症肌无力患者外周血调节性T细胞及B细胞激活因子受体的分析

目的 研究重症肌无力(MG)患者外周血多群调节性T细胞的水平及其B细胞表达B细胞激活因子受体(B cell-activating factor receptor,BAFF-R)的情况.方法 应用四色流式细胞仪检测61例MG患者与23名健康对照外周血调节性T细胞(CD4+ CD25 high Foxp3+、CD8+ CD28-、CD8+ CD122+)以及CD19+ BAFF-R+细胞的百分率.结果 MG组与健康对照组外周血CD4+ CD25 high Foxp3+ T细胞的百分率分别为32.12%±16.12%与65.15%±14.72%,MG组该群调节性T细胞的水平明显低于健康对照组(P＜0.01);两组CD8+ CD28-及CD8+ CD122+ T细胞的水平差异无统计学意义.此外,MG组外周血CD19+ BAFF-R+细胞的水平(10.57%±5.59%)显著高于健康对照组(5.38%±3.87%,P＜0.01).大剂量激素或大剂量激素加丙种球蛋白治疗后短期内可使MG组外周血CD4+ CD25 high Foxp3+调节性T细胞的百分率增加(P＜0.05).结论 MG患者Foxp3+的CD4+ CD25 high调节性T细胞的减少提示MG患者存在免疫和耐受的失衡,显示了T细胞的自身免疫性.在B细胞方面,MG患者外周血CD19+ B细胞上BAFF-R表达增高,提示其体内B细胞已处于易激活状态.     

重症肌无力的电生理研究

目的探讨重症肌无力（ＭＧ）患者的电生理特征及其诊断价值。方法应用针极肌电图（ＥＭＧ），重复神经电刺激（ＲＮＳ）和激发重复神经电刺激（ＡＲＮＳ）方法，对４７例ＭＧ患者的肌肉和神经肌肉传递功能进行研究。结果部分患者的肌肉见到病理自发电位及短小动作电位，具近端肌分布特征。ＡＲＮＳ阳性率（９０．６％）较ＲＮＳ阳性率（８３．０％）高。Ⅰ型患者肢体肌群存在多项电生理异常。结论适当、综合应用电生理检测技术有助于ＭＧ的早期诊断