重症肌无力患者血清Titin抗体和RyR抗体的临床研究

目的探讨重症肌无力（MG）患者血清Titin抗体和Ryanodine受体（RyR）抗体的临床意义。方法采用ELISA法检测61例MG患者和35例健康体验者（正常对照组）的血清Titin抗体、RyR抗体、AChR抗体。结果MG组Titin抗体和RyR抗体阳性率均显著高于对照组（均P＜0.001）；合并胸腺瘤MG（MGT）组患者Titin抗体阳性率明显高于未合并胸腺瘤MG（NTMG）组（P＜0.01）；MGT组和NTMG组患者RyR抗体阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）；晚发型MG患者中Titin抗体和RyR抗体阳性率均明显高于早发型MG患者（均P＜0.05）；全身型或重症型（ⅡA、ⅡB、Ⅲ、Ⅳ型）Titin抗体阳性率显著高于眼肌型（Ⅰ型）（P＜0.01），而两组间RyR抗体阳性率未见统计学差异（P＞0.05）；MG患者Titin抗体和RyR抗体水平与肌无力严重程度相关分析呈正相关（r=0.520、0.487，均P＜0.01）。结论Titin抗体和RyR抗体检测有助于MG的诊断，且Titin抗体有助于鉴别MG患者是否伴随胸腺瘤及进行Osserman分型。Titin抗体与RyR抗体水平还与MG患者病情的严重程度相关，可应用于评估MG患者的病情与预后。     

放化疗联合胸腺瘤切除术治疗重症肌无力合并胸腺瘤的临床效果评价

目的研究放疗联合胸腺瘤切除术治疗重症肌无力(MG)合并胸腺瘤患者的临床效果。方法选取2012年8月至2014年8月自贡市第四人民医院收治的122例MG合并胸腺瘤患者行胸腺瘤切除术的患者为研究对象,采用随机数字法将患者分为术后放化疗组和术后化疗组,每组61例。术后化疗组患者行胸腺瘤切除术联合化疗治疗,术后放化疗组在术后化疗组的基础上联合放射治疗。比较两组患者肌无力危象的发生情况、治疗后1个月和12个月的疗效以及不同时间点乙酰胆碱受体(AchR)、连接素(Titin)、兰尼碱受体(RyR)抗体水平。结果 MG合并胸腺瘤患者行胸腺瘤切除术后8例患者发生肌无力危象,占6.6%(8/122),其中术后放化疗组5例(8.2%),术后化疗组3例(4.9%),两组患者肌无力危象发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后放化疗组治疗后1个月和12个月的有效率均显著高于术后化疗组[37.7%(23/61)比21.3%(13/61),82.0%(50/61)比42.6%(26/61),P<0.05],两组患者术后12个月的疗效高于术后1个月(P<0.05);术后化疗组患者AChR、Titin抗体的水平在不同时间点变化并不大,而术后放化疗组AChR、Titin的水平呈下降趋势,两组患者AChR、Titin抗体的水平在组间、时点间以及组间·时点间交互作用比较,差异均有统计学意义[AChR水平:(0.263±0.044)、(0.261±0.035)、(0.260±0.036)、(0.255±0.040)比(0.256±0.039)、(0.247±0.023)、(0.239±0.020)、(0.237±0.022);Titin:(0.193±0.023)、(0.192±0.023)、(0.191±0.021)、(0.191±0.024)比(0.191±0.019)、(0.188±0.017)、(0.185±0.014)、(0.155±0.007),P<0.05]。RyR抗体在组间、时点间以及组间·时点间交互作用比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论放疗联合胸腺瘤切除术治疗MG合并胸腺瘤可提高治疗效果,降低血清AChR、Titin抗体水平。     

Titin抗体检测对伴胸腺瘤MG的诊断价值

目的：探讨MGT－30及其抗体与各类胸腺异常重症肌无力的相关性及临床意义。方法：采用基因工程合成伴胸腺瘤重症肌无力特异性的30KD抗原（MGT－30），并应用经纯化的MGT－30重组蛋白建立敏感的Titin酶联免疫检测系统。对256份正常人、154例MG患和48例OND血清样品中Titin抗体进行了分析，结果：在MGT和Osserman Ⅱ和Ⅲ型MG患血清中可以检测到较高波频度的Titin抗体，尤其是以上皮细胞为主的胸腺瘤，且发现与疾病的严重程度密切相关，胸腺瘤术后6个月Titin抗体水平有明显降低。结论：与胸腺CT扫描比较Titin抗体检测对诊断胸腺瘤具有较高的特异性（97％）。免疫组化提示，在MGT患胸腺上皮细胞中有较高的Titin-MIR表达，且与血清Titin抗体密切相关，提示Titin抗体可作为MG诊断和胸腺瘤术后疗效判断的参考指标。     

胸腺摘除对眼肌型重症肌无力疗效及影响因素分析

目的 探讨胸腺摘除术对眼肌型重症肌无力(OMG)疗效及影响因素分析.方法 回顾从1998年6月至2009年3月接受治疗的OMG患者135例,其中胸腺摘除术治疗65例,药物治疗70例.绘制生存曲线比较两种不同方式治疗OMG的转型率及复发率;采用COX比例风险回归模型对性别、年龄、术前病程、AChR Ab、Titin Ab、胸腺病理、术后激素治疗等影响因素进行分析,进一步比较Titin Ab水平、不同胸腺病理类型术后的复发率及转型率.结果 中位随访期为62个月.胸腺摘除治疗组总有效率72.3%,药物治疗组总有效率34.3%,差异有统计学意义(P<0.01).Titin Ab水平、胸腺病理及术后是否使用激素与术后疗效显著相关(均P<0.05).Titin Ab阳性及合并胸腺瘤的患者术后复发率及转型率明显高于Titin Ab阴性及不伴胸腺瘤患者(P<0.05).结论 胸腺摘除术是治疗OMG的有效手段,可改善症状,阻止复发及向全身型重症肌无力(GMG)转型.     

肌联蛋白抗体在诊断胸腺瘤重症肌无力中的意义

目的探讨肌联蛋白抗体(Titin-ab)在诊断胸腺瘤重症肌无力(MGT)中的意义.方法采用ELJSA法检测73例不同病理类型MGT和58例不伴胸腺瘤重症肌无力(NTMG)患者血清中Titinab和乙酰胆碱受体抗体(AChR-ab)的水平.结果MGT组患者血清中Titin-ab阳性率为76.7%,明显高于NTMG组、其他疾病对照组和正常人组(P均<0.01);Titin-ab诊断MGT的敏感性低于胸腺CF/MR,但特异性高于后者(P<0.05);Titin-ab阳性率与不同胸腺瘤病理类型有关,其中上皮细胞型胸腺瘤组最高(95.1%);与胸腺瘤Masaoka病理分期无关(P>0.05);MGT患者Titin-ab与AChR-ab有明显相关性(r=0.496,P<0.01),而MGH患者则不明显(r=0.385,P>0.05).结论Titin-ab是一种诊断MGT(尤其是上皮细胞型胸腺瘤)较为敏感、特异、简便易行的实验室参数,它可能在MGT发病过程中起着重要的作用.     

重症肌无力患者血清AchR抗体和Titin抗体检测的临床意义

著相关性(P＜0.05);两种抗体阳性率与性别均无关(P＞0.05).结论 AchR.抗体及Titin抗体检测可作为MG诊断的参考指标,尤其Titin抗体对合并胸腺瘤患者可能具有重要临床意义,与胸腺CT联合运用可显著提高重症肌无力合并胸腺瘤的诊断率.     

干细胞移植治疗重症肌无力与CTLA-4、乙酰胆碱受体相关性的实验研究

目的 探讨干细胞移植治疗重症肌无力(MG)与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)、乙酰胆碱受体(AChR)之间的相关性.方法 40只Lewis鼠随机分为正常对照组、模型对照组、佐剂对照组和干细胞移植组.除正常对照组外,其余三组大鼠均采用腹腔注射MG患者血清的方法制备MG大鼠模型.以ELISA R-eader检测各组血清AChR Ab滴度,流式细胞术检测各组CTLA-4的表达.结果 干细胞移植组AChR Ab滴度和CTLA-4水平显著低于模型对照组及佐剂对照组(P＜0.01).结论 干细胞移植可调节机体的免疫系统,从而降低血清AChR Ab水平,抑制CTLA-4的表达,为治疗MG提供了重要的理论依据.     

重症肌无力患者血清抗乙酰胆碱受体抗体和抗突触前膜抗体检测

目的:探讨重症肌无力(MG)患者血清抗乙酰胆碱受体抗体(AchRab)和抗突触前膜抗体(Psmab)水平与其临床特征之间的关系.方法:采用ABC-ELISA法检测186例MG患者及35例正常人血清AchRab和Psmab.结果:MG患者血清AchRab和Psmab水平及阳性率均高于对照组(P＜0.01),且2抗体水平高度相关(r=0.72,P＜0.001).2抗体水平与MG患者的性别无关;1～14岁患者2抗体水平较低;胸腺瘤患者2抗体水平高于胸腺增生者;危象型患者高于轻型和混合型患者;手术摘除胸腺后,2抗体水平较术前下降(P均＜0.05).结论:AchRab和Psmab与MG患者病情程度及病理类型有关,可用于MG的病情监测.     

重症肌无力患者胸腺AChR特异反应性IL-4,IL-10和IFN-γ分泌细胞数的检测

目的：探讨重症肌无力（MG）患者的乙酰胆碱受体（AChR）特异性T细胞免疫应答。方法：利用酶联免疫斑点技术（Elispot）检测32例MG患者胸腺AchR特异反应性白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10（IL-10）和干扰素-γ（IFN-γ）分泌细胞数。结果：MG患者胸腺AchR特异反应性IL-4，IL-10和IFN-γ分泌细胞数均增高，其中胸腺增生组AChR特异反应性IL-4，IL-10和IFN-γ分泌细胞数明显高于胸腺瘤组。结论：MG胸腺Th1和Th2细胞存在免疫功能紊乱，胸腺AChR特异反应性IL-4，IL-10和IFN-γ分泌细胞数可作为判断胸腺Th细胞免疫功能紊乱的指标。     

重症肌无力伴脂肪胸腺瘤的临床病理特征、诊断和治疗(附3例报告)

报告3例重症肌无力伴脂肪胸腺瘤的中老年患者临床资料，其肌无力症状均严重，2例发生危象。手术切除胸腺瘤，疗效均显著，其中2例已痊愈。手术病理证实瘤体都由大量成熟脂肪细胞、极少胸腺上皮瘤细胞和淋巴细胞组成，呈微小状分布，易漏诊。病情严重程度与胸腺瘤细胞数目不成正比，而与胸腺病理特征和特异性免疫应答相关。根据肌无力病史，检测血清中烟碱型乙酰胆碱受体抗体(nAchR—Ab)、骨骼肌柠檬酸提取物抗体(CAE—Ab)、重复神经刺激肌电图(RNS—EMG)，纵隔CT或MRI扫描，可早期诊断；手术病理检查并作免疫组化染色可确诊。提示须重视脂肪胸腺瘤富含脂肪、隐藏微小上皮细胞瘤的临床病理特征，避免漏诊。     

重症肌无力患者血清titin抗体

目的 探讨血清抗titin抗体对重症肌无力合并胸腺瘤诊断的临床意义。方法 用ELISA法分别测定正常对照、重症肌无力、重症肌无力合并胸腺瘤患者及非重症肌无力胸腺瘤患者血清titin抗体及乙酰胆碱受体抗体,并比较其临床意义。结果 与重症肌无力患者相比,重症肌无力合并胸腺瘤患者的血清titin抗体阳性率明显增高,分别为3％和94％,且titin抗体阳性的重症肌无力病情较重。非重症肌无力胸腺瘤患者血清中亦可检出titin抗体。结论 titin抗体检查对于重症肌无力合并胸腺瘤的诊断及判定预后具有重要临床意义。     

重症肌无力患者血清乙酰胆碱受体抗体与柠檬酸提取物抗体测定及其临床意义

研究重症肌无力（ＭＧ）病人血清乙酰胆碱受体抗体（ＡｃｈＲａｂ）与抗骨骼肌柠檬酸提取物抗体（ＣＡＥａｂ）的含量改变及临床意义。方法以固相酶联免疫吸附法测定１２３例ＭＧ病人血清ＡｃｈＲａｂ与ＣＡＥａｂ含量。结果两种抗体的阳性率分别为７８％和２４．４％，明显高于健康献血员和非ＭＧ病人组（Ｐ＜０．０１）。ＣＡＥａｂ在合并胸腺瘤组与临床无瘤组的阳性率分别为７１％和９．８％，差别有显著性（Ｐ＜０．０１）。结论ＡｃｈＲａｂ的测定可为ＭＧ病人的早期诊断提供可靠的实验室依据，ＣＡＥａｂ的测定有助于合并胸腺瘤ＭＧ病人的早期发现。     

重症肌无力患者血清兰尼定碱受体抗体的测定及临床意义

目的探讨血清兰尼定碱受体抗体测定对于重症肌无力诊断的临床意义。方法采用梯度离心法纯化兔骨骼肌肌浆网作为兰尼定碱受体抗体的抗原,ELISA法测定74例重症肌无力患者（其中21例合并胸腺瘤）血清中兰尼定碱受体抗体的水平,并比较其临床意义。结果Western blot验证梯度离心纯化的肌浆网中存在兰尼定碱受体,血清受体抗体测定在重症肌无力合并胸腺瘤患者中的阳性率较高,与重症肌无力病情严重程度密切相关。结论血清兰尼定碱受体抗体水平检测对于重症肌无力合并胸腺瘤诊断及判定预后具有重要临床意义。     

重症肌无力合并胸腺瘤的CT及血清相关抗体

目的探讨胸腺瘤相关抗体与CT检查对重症肌无力合并胸腺瘤诊断的临床意义。方法对32例胸腺CT检查异常并行手术治疗的重症肌无力患者的血清titin和兰尼定碱受体(RyR)抗体进行检测,并与术后病理诊断进行比较。结果32例患者经术后病理检查,21例为胸腺瘤、11例为胸腺增生;CT检查敏感性为90·5%;CT结合胸腺瘤相关抗体检查对胸腺瘤诊断的特异性为100%。结论血清胸腺瘤相关抗体检查有助于胸腺瘤及胸腺增生的鉴别诊断,如与CT相结合,能提高其诊断胸腺瘤敏感性。     

重症肌无力胸腺Foxp3基因转录表达水平及其临床意义

目的 探讨抑制性转录调节因子Foxp3在重症肌无力(myasthenia gravis, MG)胸腺内表达及其临床意义.方法 收集本科2003年1月至2006年6月手术切除的MG胸腺组织50例,采用免疫组织化学、Western blot以及RT-PCR技术,检测Foxp3在胸腺内组织定位,蛋白及mRNA转录表达水平以及与MG胸腺病理、临床特征间关系.结果 Foxp3阳性细胞主要位于胸腺内髓质及血管周围间质,少量见于皮质区;MG胸腺组织中Foxp3显著低于对照胸腺组织;其中胸腺瘤组织中仅有少量表达,与增生胸腺差异显著;Foxp3表达水平与MG临床分型负相关.结论 MG胸腺Foxp3基因转录与表达异常,可能参与MG自身免疫的发生.     

Expression and clinical significance of EGFR, PCNA, Bcl-2 and Bax in thymoma

Objective:To study the expressions and clinical significances of PCNA, EGFR, Bcl-2 and Bax in thymoma. Methods: The expressions of EGFR, PCNA, Bcl-2 and Bax in 46 cases of thymoma and 11 cases of normal thymus were detected with S-P immunohistochemistry. The results were analyzed with the pathologic indexes. Results: The positive rates of EGFR, Bcl-2 and Bax in normal thymus were 18. 2%, 9. 1%,and 18.2% respectively, while in thymoma were 71.7%, 41.3%, and 15.2% separately. The expression of EGFR in thymoma was significantly correlated with Masaoka staging and Levine classification. The survival rate of EGFR negative patients was significantly higher thanthat of EGFR positive patients (P＜0. 01). PCNA labelling index was significantly higher in thymoma as (4.00±1.87)% than in normal thymus, (2.68±0. 62)% , which was significantly correlated with Levine classification. The expression of Bcl-2 in thymoma was also significantly correlated with Levine classification. The survival rate of Bcl-2 negative patients was significantly higher than that of Bcl-2 positive patients (P＜0. 01). The expression of PCNA, EGFR, Bcl-2and Bax in thymoma had no correlation with histologic type and myasthenia gravis (MG) (P＞0. 05). Conclusion: The expression of EGFR may be involved in the occurrence and development of thymoma. EGFR can be regarded as a supplementary predictor for Masaoka staging so as to predict the progression accurately.The expression of Bcl-2 may contribute to the occurrence of thymic carcinoma and Bcl-2 can be used as a biomarker identifying thymic carcinoma.     

重症肌无力患者胸腺组织中P10、Bcl-2和Fas mRNA的表达

目的探讨重症肌无力(MG)患者胸腺组织中相关基因片段P10以及凋亡相关基因Bcl-2和Fas的表达.方法利用RT-PCR方法定量分析21例MG患者胸腺及20例正常胸腺组织中P10、Bcl-2和Fas mRNA的表达水平.结果MG胸腺组织中P10、Bcl-2和Fas mRNA表达水平明显高于正常胸腺组织(P＜0.05).结论P10、Bcl-2和Fas基因在MG胸腺组织中的高表达与MG的发生发展有关.     

Comparative analysis of postoperative outcomes of myasthenia gravis with and without thymoma

Objective： To explore the postoperative clinical characteristics and outcomes of myasthenia gravis with and without thymoma. Methods： Two hundred and forty-three patients with myasthenia gravis （MG） surgically treated in our department from 1978 to 2003 were studied retrospectively. The clinical characteristics, complication, remissions and survival rates were compared between MG with and without thymoma. Results： The patients of MG with thymoma were significantly older （P〈0.01）, had shorter duration of symptom （P〈0.01 ）, and higher myasthenia crisis rates after operation（P〈0.01 ） than those without thymoma. No difference of Osserman classification was found between the 2 groups. The complete remission rates and partial remission rates of MG with thymoma were significantly lower than those without thymoma at 1 and 3 years（P=0.049, P=0.000, P=0.015, P=0.010）, but no differences at 5 years（P=0.457, P=0.699）. The survival rates were lower inMG with thymoma than without thymoma （Log rank=18.58, P=0.000）. Conclusion： The clinical characteristics are different between MG with and without thymoma. The remission of symptom of MG with thymoma is worse than that of MG without thymoma in the near future, but similar in the long future. In a long-term, the death rate of MG with thymoma is significantly higher than that of MG without thymoma.