高温抗癌及对化疗增敏的作用机理研究进展

高温热干预可以影响多个细胞周期调节因子,阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡;可以通过抑制肿瘤细胞耐药基因的表达、增加细胞内的药物浓度、拮抗耐药蛋白的作用来预防和/或逆转耐药,提高化疗药物疗效;还可加速肿瘤细胞的无氧酵解、降低细胞内的pH值,促使肿瘤细胞死亡。本文就以上三个方面研究进展做一综述。1细胞增殖周期调控热作用对肿瘤细胞周期的影响,文献报道不尽相同。有报道[1]认为细胞周期的分布受到热疗的温度与时间的双重作用,不同的时间与剂量关系可以发挥不同的生物学效应。但多项研究[2-4]表明热疗可以将细胞的分裂阻滞于G1期。说明…     

氟尿嘧啶类抗癌药机理及化疗增敏剂研究进展

近年来对抗细胞代谢类抗癌药引起多药耐药的机理及其化疗增敏剂的研究较为活跃，本文着重从５－ＦＵ代谢活化酶，细胞内还原性叶酸，５－ＦＵ降解酶，ＤＮＡ损伤反应通路以及核苷酸补救合成通路几个方面对氟尿嘧啶类抗癌药的耐药机理以及化疗增敏剂的研究现状进行了综述，并对５－ＦＵ作用的机理作简要概述。     

介入化疗加光波增敏提高肺癌疗效

抗肿瘤药物有其各自吸收峰值 ,测试常用抗肿瘤药物１０种 ,选择与可相应匹配的激光对其药物吸收峰进行激发 ,达到药物增敏目的 ;利用介入化疗药物到达肿瘤迅速 ,同时肿瘤局部浓度高的特点用相匹配光波的激光直视下辐照进行增敏治疗 ,以达到较满意的治疗目的。１材料与方法１ １仪器激光器 :氩离子激光器３２０型 ,南京７７２厂制造 ,光导纤维 :４４０μｍ南京光学纤维研究所出品 ,纤支管镜 :纤维支气管镜Ｐ１０,日本奥林巴斯公司生产 ,光谱分析 :分光光度计８５０型 ,日本日立公司生产 ,导管、导丝 :ＣＯＯＫ公司生产 ,ＤＳＡ Ｃ型臂Ｘ线机 …     

放疗加化疗增敏治疗食管癌的临床研究

本文报道了自1989年4月至1990年10月治疗的72例食管癌的前瞻性研究结果。病人随机分为放疗加化疗增敏[化疗方案:顺铂(DDP),平阳霉素(PYM),优福定(UFT),及普鲁卡因]的研究组和对照组(单纯放疗)。总缓解率和完全缓解率在对照组分别为83.3％(30/36)和27.8％(10/36);在研究组分别为97.2％(35/36)和50％(18/36),研究组均明显高于对照组(P<0.01)。结果表明,应用放疗加化疗增敏的治疗方法,可以提高食管癌的治疗效果。     

四种化疗增敏剂的体外增效作用

本试验用卵巢癌细胞株，采用三磷酸腺苷法（ＡＴＰ法）分别观察四种化部增敏剂即三苯氧胺，克罗米酚，环孢菌素Ａ及维拉帕米对顺铂（ＣＤＤＰ）或紫杉醇（Ｔａｘｏｌ）的体外增效作用，结果显示，各增敏剂在较低浓度（１μｇ／ｍｌ０的情况下，单用时均无明显抑瘤作用，但与ＣＤＤＰ或Ｔａｘｏｌ合用时增强其在一定剂量下对肿瘤细胞的杀伤作用。各增敏剂在较高浓度（５μｇ／ｍｌ）下，三苯氧胺，克罗米酚及孢菌素Ａ单用有一定抑瘤作     

甲硝唑氨酸钠对化疗药物增敏作用的实验动物研究

用荷Ｌｅｗｉｓ、Ｂ１６和ＥＭＴ６肿瘤小鼠观察了甲硝唑氨酸钠对几种化疗药物的增敏作用，结果表明，用卡铂、丝裂霉素治疗肿瘤同时加用该药后可明显抑制肿瘤增长速度，提高肿瘤抑制率和增加肿瘤生长延迟天数。但对足叶乙甙的化学治疗未表现出化疗增敏作用。     

低功率聚焦超声对胰腺癌化疗增敏作用的临床研究

目的:观察并评价低功率高强度聚焦超声(HIFU)对胰腺癌患者化疗的增敏作用。方法:选择胰腺癌患者30例,分成两组,试验组(GP方案化疗+低功率HIFU)与对照组(单纯GP方案化疗)各15例。观察并比较两组间治疗前后的临床症状、影像学(B超和/或CT)、实验室检查(肿瘤标志物CA199等)以及多药耐药相关基因表达(包括MDR1 mRNA、MRP mRNA、p53等)等变化情况。结果:试验组临床症状较对照组明显减轻(P<0.05),影像学可评价病灶:试验组CR 0例,PR 0例,SD 11例,PD 4例,DCR为73.3%;对照组CR 0例,PR 0例,SD 7例,PD 8例,DCR为46.7%,两组比较差异有显著性(P<0.05)。与治疗前相比,试验组治疗后MDR1 mRNA、MRP mRNA及p53表达水平显著降低(3.65±0.54与1.98±0.61,3.19±0.48与1.38±0.32,1.75±0.45与0.96±0.48;P<0.01),而对照组则无明显变化(3.87±0.68与4.09±0.63,3.18±0.53与3.27±0.45,1.81±0.51与1.99±0.56;P>0.05)。结论:低功率HIFU对胰腺癌化疗有一定增敏作用,有可能进一步提高疗效,改善患者的生活质量。     

康莱特联合化疗药物增敏的最佳时机的实验研究

目的:寻找康莱特联合化疗药物健择和顺铂的最佳时机。方法:采用MTT比色的方法。结果:康莱特对人肺腺癌95D的生长有抑制作用和化疗增敏作用;康莱特先于健择,顺铂加入对95D的抑制最强。结论:康莱特先于健择或顺铂加入优于两药同时加入。     

氟尿嘧啶类抗癌药耐药机理及化疗增敏剂研究进展

近年来对抗细胞代谢类抗癌药引起多药耐药的机理及其化疗增敏剂的研究较为活跃,本文着重从5-FU代谢活化酶、细胞内还原性叶酸、5-FU降解酶、DNA损伤反应通路以及核苷酸补救合成通路几个方面对氟尿嘧啶类抗癌药的耐药机理及化疗增敏剂的研究现状进行综述,并对5-FU作用的机理作简要概述。     

射频透热增敏肿瘤化疗机理的研究进展

通常将无线电发射频率称为射频,将本身不发热的属于无线电波的电磁波作用于人体,使组织中带电荷离子、偶极子在高频磁场下随之震动而摩擦生热,以此来治疗肿瘤即称为肿瘤的射频透热治疗。射频热疗的方式有电容式热疗和感应式热疗两种,电容式射频热疗是目前最常用的体外局部热疗方式,比较安全且适应证广。     

化疗增敏剂影响P-糖蛋白依赖多药耐药性肿瘤细胞99Tcm-MIBI摄取的实验研究

目的观察化疗增敏剂对多药耐药性(Multi-drug resistance,MDR)肿瘤细胞P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的影响及伴随99Tcm-MI BI摄取动力学的变化,以建立用99Tcm-MIBI来评价化疗增敏剂效果的方法。方法MDR人乳腺癌细胞MCF-7/Adr 37℃培养。(1)实验组和对照组细胞培养基中分别加入化疗增敏剂维拉帕米(10μmol/L) 和等体积培养液DMEM。99Tcm-MIBI与细胞共同孵育2 h后收集细胞,测定放射性活度和P-gp表达水平。(2)维拉帕米(10μmol/ L)加入细胞培养基中,与细胞孵育若干时间后99Tcm-MIBI加入细胞培养基中,与细胞一起培养2 h后收集细胞。测定放射性活度和P-gp表达水平。结果(1)维拉帕米作用2h后,细胞摄取99Tcm-MIBI较对照组显著增加(t=2.33,P<0.05),但P-gp表达水平差异无显著性(P> 0.05)。(2)肿瘤细胞摄取99Tcm-MIBI随维拉帕米作用时间的延长而增加,各时间点UR差异有显著性(F=58.2,P<0.05),并且, VRP作用时间在80 min内时,肿瘤细胞摄取99Tcm-MIBI与P-gp的表达水平无相关性(r=0.16,P>0.05),VRP作用时间大于8 h 时,肿瘤细胞摄取99Tcm-MIBI与P-gp的表达水平呈负相关(r=-0.73,P<0.01)。结论化疗增敏剂能够影响P-gp过度表达所致MDR肿瘤细胞对99Tcm-MIBI的摄取。     

康莱特注射液对肿瘤细胞的生疗增敏作用研究

在初步观察针对大肠癌细胞系colo205膜表面抗原C242的特异单抗与超抗原——金黄色葡萄球菌肠毒素A(SEA)的融合蛋白C242Fab-SEA对该细胞系的体外抑制作用的基础上,本实验研究了单抗导向的超抗原同临床常用双相抗肿瘤新药——康莱特注射液(KLT)的协同杀伤肿瘤细胞作用,观察KLT对单抗导向的超抗原介导的肿瘤生物治疗作用的增敏效应以探讨KLT作为一种新型BRM的可能性,首先采用MTT方法测定KLT对由融合蛋白C242Fab-SEA介导的肿瘤细胞体外抑制效应的增敏作用,实验组以KLT预处理4h后的Colo205作为靶细胞,对照组以KLT未处理的Colo205为靶细胞;然后采用间接荧光抗体流式细胞术和RT-PCR法测定肿瘤细胞在KLT预处理前后的Fas等分子的表达,观察KLT对肿瘤细胞表面分子表达的调变作用,以探讨KLT具有生疗增敏作用的可能机制;最后,采用MTT法观察抗Fas抗体对     

化疗药物的放射增敏作用研究进展

放射增敏剂一直是放射肿瘤学研究的课题，虽然已发现许多药物有放射增敏作用，但多数实用价值不大，细胞毒性化疗药物在临床上与放疗同时应用显示出协同和放射增敏作用，化疗药物作为一种放疗增敏剂已得到了广泛的研究和应用。     

三维培养体系下肿瘤细胞放射抵抗与增敏的研究进展

三维细胞培养是一种新型的体外培养方式,该体系能够模拟体内细胞生长的微环境,使细胞表现出更接近于体内的状态与功能。目前,三维培养体系已广泛应用于组织工程和肿瘤细胞生物学等研究领域。放疗是肿瘤治疗的重要手段,肿瘤细胞的放射抵抗是导致治疗失败和复发转移的主要原因。肿瘤细胞在三维培养体系下能够表现出体内肿瘤组织内部细胞的抵抗特性,因此利用三维培养体系对肿瘤细胞放射抵抗作用与机制进行研究,鉴定调控肿瘤放射抵抗的关键因子,是增加放射敏感性和提高放疗效果的关键。这篇文章将对近年来在三维培养体系下,肿瘤细胞放射抵抗和增敏的研究进展做一综述,为相关研究提供参考。     

Nampt抑制剂对乳腺癌细胞化疗增敏作用的研究

目的探讨乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)的表达,及Nampt抑制剂对乳腺癌细胞生长和化疗增敏的影响。方法采用qRT-PCR法检测乳腺癌组织和癌旁正常组织中Nampt mRNA表达水平,并用噻唑蓝(MTT)实验和软琼脂克隆形成实验检测Nampt抑制剂对乳腺癌细胞生长的影响和对其化疗增敏的作用。结果 qRT-PCR结果表明,乳腺癌组织内Nampt mRNA表达高于癌旁正常组织中的表达3.5倍,差异有统计学意义(P0.05)。经FK866干预24 h,细胞的生长没有明显的抑制;但在48 h、72 h后,FK866(3~30 nmol/L)干预MCF-7细胞出现生长的抑制。随FK866的浓度增加,细胞克隆球数逐渐减少,相邻干预浓度的两组间比较,差异有统计学意义(均P0.01)。结论 Nampt抑制剂能影响乳腺癌细胞生长,与细胞毒药物联合应用具有化疗增敏作用。     

康莱特注射液对肝癌化疗增敏作用的实验研究

目的：研究康莱特（KLT）注射液对肝癌细胞化疗增敏作用。方法：用癌细胞药物敏感性试验（MTT法）测定KLT注射液和5种化疗药联合作用的敏感度与对照组比较。结果：KLT注射液联合化疗药的抑瘤率高于单纯化疗药（P＜0．05）。结论：KLT注射液分别和5－FU、CP、DDP、MMC联用比单纯化学药物治疗肝癌有明显的增敏作用。     

化疗药物的放射增敏作用研究进展

放射增敏剂一直是放射肿瘤学研究的课题,虽然已发现许多药物有放射增敏作用,但多数实用价值不大,细胞毒性化疗药物在临床上与放疗同时应用显示出协同和放射增敏作用,化疗药物作为一种放疗增敏剂已得到了广泛的研究和应用.     

抑制PI3K/Akt提高药物对HeLa细胞放射增敏作用的研究

目的通过研究抑制PI3K／Akt提高多烯紫杉醇和顺铂对HeLa细胞放射增敏作用，探讨PI3K／Akt在多烯紫杉醇和顺铂放射增敏中的机制。方法体外培养HeLa细胞，应用MTT测定多烯紫杉醇和顺铂对HeLa细胞半数抑制率（IC50）。应用药物（IC20）单独及联合LY294002作用24h后X线2、3、4、6、8Gy照射。计算细胞克隆存活分数，多靶单击模型拟合曲线并计算Dq、D0、SF2值和放射增敏比（SER）。应用western blot方法检测Akt和磷酸化Akt蛋白的表达。应用流式细胞仪检测细胞凋亡。结果多烯紫杉醇和顺铂能够明显提高放射引起的Akt磷酸化。多烯紫杉醇＋LY294002＋放射组、顺铂＋LY294002＋放射组SER（1．92、1．71）明显高于多烯紫杉醇＋放射组、顺铂＋放射组（1．41、1．37）。多烯紫杉醇＋LY294002＋放射组、顺铂＋LY294002＋放射组细胞凋亡率（12．5％、10．2％）明显高于多烯紫杉醇＋放射组、顺铂＋放射组（6．1％、5．1％）。结论P13K／Akt信号转导途径的活化是多烯紫杉醇和顺铂对HeLa细胞放射增敏作用降低的重要原因，抑制P13K／Akt能够提高多烯紫杉醇和顺铂对HeLa细胞的放射增敏作用。     

肿瘤放射增敏剂临床应用现状

在恶性肿瘤放疗时试用放射增敏剂以提高肿瘤细胞的放射敏感性，进而改善恶性肿瘤放疗效果，是当前临床放射生物学的重要课题之一。已有若干放射增敏剂在完成临床前试验研究后过度到临床试用。虽然有的药物在临床试验后因毒性过大或未能得到预期效果而被放弃，但是各国学者仍在不懈努力中。增敏剂的应用必将进一步提高恶性肿瘤患者的放疗效果。     

放射治疗增敏的研究现状

在肿瘤治疗中,放射治疗占据着不可替代的重要地位。既往认为由于实体肿瘤中普遍存在乏氧细胞,大多数肿瘤都存在一定的放射抗拒性,故放疗增敏尤其重要。目前,放疗增敏的概念己包括DNA损伤、血管形成、细胞信号转导、细胞周期紊乱、凋亡等多个领域。本文就放射治疗增敏机制及增敏药物的相关研究进展作一综述。