非甾体类抗炎药胃肠道损伤的机制及防治

非甾体类抗炎药胃肠道损伤的机制及防治陈蓓唐福林非甾体类抗炎药（ＮＳＡＩＤＳ）为抗炎、抗风湿、解热镇痛的有效药物，被广泛应用于临床。其最主要的副作用为胃肠道（ＧＩ）损伤。据统计，服用ＮＳＡＩＤＳ的病人中２５％有上消化道症状；溃疡出血或穿孔率较不服药者高...     

DNA聚合酶a反义寡聚脱氧核苷酸抑制人胃癌细胞生长的研究

肿瘤的特异性治疗一直是医学上的难题，常规的化疗药物对肿瘤的治疗效果不满意，而且副反应明显．近年来，应用人工合成的反义寡聚脱氧核苷酸（ａｎｔｉｓｅｎｓｅｏｌｉｇｏｄｅｏｘｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ，ＡＳＯＤＮ）与靶基因或ｍＲＮＡ特异性互补结合，通过抑制与肿瘤发生及发展密切相关的基因产物的表达而达到特异性治疗目的［１，２］．我们设计并合成了互补于ＤＮＡ聚合酶ａ（ＤＮＡｐｏｌｙｍｅｒａｓｅａ，ＤＮＡｐｏｌａ）的ＡＳＯＤＮ，作用于人胃癌细胞系ＳＧＣ７９０１和ＭＧＣ８０３，并用正常人脐静脉内皮细胞（Ｈ…     

家兔十二指肠粘膜碳酸氢盐分泌机理的研究

本实验旨在探讨ＨＣＯ３－分泌的调节及其转运的离子通道。取大白兔近端十二指肠，置于尤氏小室间（ＵｓｓｉｎｇＣｈａｍｂｅｒ），测定血管活血肠肽（ＶＩＰ）、前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２），二丁酰环磷腺甙（ｄｂ－ｃＡＭＰ）及电刺激（ＥＦＳ）对碳酸氢盐（ＨＣＯ３－）分泌量、电流（Ｉｓｃ）和电位差（ＰＤ）的影响，以及缺氧、缺氯、缺钠和加入ＤＩＤＳ（４，４－ｄｉｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎｏｓｔｉｌｂｅｎｅ－２，２’－ｄｉｓｕｌｆｏｎｉｃａｃｉｄ）、哇巴因（Ｏｕａｂａｉｎ）和神经毒素（Ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ，ＴＴｘ）后对上述指标的影响。结果示，ＶＩＰ、ＰＧＥ２、ｄｂ－ｃＡＭＰ和ＥＦＳ均刺激ＨＣＯ３－分泌和Ｉｓｃ、ＰＤ的升高，而缺氧、缺钠和哇巴因呈抑制作用。ＤＩＤＳ和缺氯则完全抑制由ＰＧＥ２引起的刺激作用，部分抑制（５０％）由ＶＩＰ的刺激作用，而对ｄｂ－ｃＡＭＰ则无抑制作用。ＴＴＸ抑制由ＥＦＳ引起的作用。ＨＣＯ３－分泌与ＶＩＰ、ＰＧＥ２及ｄｂ－ｃＡＭＰ引起的细胞内ｃＡＭＰ水平不成正相关。     

DISEASES OF ENTERIC PEPTIDERGIC NEURONS．

ＤＩＳＥＡＳＥＳＯＦＥＮＴＥＲＩＣＰＥＰＴＩＤＥＲＧＩＣＮＥＵＲＯＮＳ．Ｙｕａｎ＿ＦａｎｇＣｈｅｎ，ＭＤ．ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｅｇｅ．ＴｈｅＥｎｔｅｒｉｃＮｅｒｖｏｕｓＳｙｓｔｅｍ（ＥＮＳ）ＥＮＳｉｓｔｈｅｐａｒｔｏｆｉｎｔｒｉ...     

活动期、愈合期及瘢痕期球溃疡患者胃酸及胃窦粘膜胃肠激素的变化

作者比较了活动期（ＡＤＵ）、愈合期（ＨＤＵ）及瘢痕期（ＳＤＵ）球溃疡（ＤＵ）患者和非溃疡对照（ＮＵ），患者的基础胃酸分泌量（ＢＡＯ）、高峰胃酸分泌量（ＰＡＯ）及胃窦粘膜内胃泌素（Ｇａｓ）、生长抑素（ＳＳ）、血管活性肠肽（ＶＩＰ）、Ｐ物质（ＳＰ）的含量。发现各期球溃疡患者ＰＡＯ均明显高于ＮＵ组；ＡＤＵ组胃窦粘膜Ｇａｓ及ＳＰ含量比ＮＵ组明显增加；ＳＤＵ组胃窦粘膜内ＳＳ较ＮＵ组明显增加。本文结果说明壁细胞泌酸能力增加是ＤＵ发病的重要病理生理基础，基础胃酸高分泌状态是ＤＵ患者溃疡活动的重要条件。ＡＤＵ患者ＢＡＯ增加与胃窦粘膜内Ｇａｓ增加有关。ＳＤＵ患者胃窦粘膜内ＳＳ有稳定基础胃酸分泌的作用。     

家族性非胰岛素依赖型糖尿病的葡萄糖激酶基因研究

采用单链构象多态性（ＳＳＣＰ）技术检测了１０个ＮＩＤＤＭ家系和３０例常见型ＮＩＤＤＭ患者的葡萄糖激酶基因（ＧＣＫ）第２＿１０号外显子，发现３个家系中６例家族性ＮＩＤＤＭ病人（１５．４％）和２例常见型ＮＩＤＤＭ患者（６．６％）的ＧＣＫ第５，６号外显子出现异常ＤＮＡ片段条带，进一步顺序分析发现为第５号内含子１２位碱基Ｃ→Ｇ突变，产生一新的多态性位点。顺序分析还证实中国人群ＧＣＫ第３号外显子１０７位密码子为ＡＴＧ（Ｍｅｔ），与西方人的ＡＣＧ（Ｔｈｒ）不同     

不同基因区反义寡核苷酸抑制乙型肝炎病毒基因表达的比较

目的探讨反义寡核苷酸（ＡＳＯＮ）特异性抗病毒作用。方法在ＨｅｐＧ２２．２．１５细胞中观察了４段１６聚针对乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）基因不同功能区的ＡＳＯＮ对病毒复制的抑制作用。结果ＡＳＯＮ能显著抑制ＨＢＶ基因的抗原表达（Ｐ＜０．００１），在Ｓ基因区设计的ＡＳＯＮ对ＨＢｓＡｇ的抑制作用明显优于Ｃ基因区的ＡＳＯＮ（Ｐ＜０．０５）。反之，在Ｃ基因区设计的ＡＳＯＮ对ＨＢｅＡｇ的抑制作用又明显优于Ｓ和Ｐｒｅ－Ｓ２基因区的ＡＳＯＮ（Ｐ＜０．０１）。４段ＡＳＯＮ的联合用药并不能增强其对ＨＢＶ的抑制作用。结论ＡＳＯＮ可能成为一种有开发潜力的抗病毒药物。     

非甾体类抗炎药抗肿瘤作用的研究

五氧合酶（ＣＯＸ）是花生四烯酸代谢的关键限速酶。非甾体类抗类药（ＮＳＡＩＤｓ）能减少人和实验动物结直肠癌（ＣＲＣ）的发生,并能减少家族性腺瘤性息肉病（ＦＡＰ）的息肉数量和体积。资料表明ＮＳＡＩＤｓ是通过抑制ＣＯＸ－２来达到抗肿瘤作用的。本文综述近年有关ＮＳＡＩＤｓ、ＣＯＸ－２、ＣＲＣ三者之间关第研究的文献。     

Ⅱ型糖尿病合并高血压患者高胰岛素血症和舒血管前列腺素关系的探讨

对２３例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者、１８例ＮＩＤＤＭ合并高血压的和平共１８例正常人在糖耐量试验期间血胰岛素、６－酮－前列腺素Ｆ＿（１α）（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）和前列腺素Ｅ＿２（ＰＧＥ＿２）水平进行了测定。ＮＩＤＤＭ并高血压组基值和糖负荷后血清胰岛素水平显著升高，６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）和ＰＧＥ＿（２）浓度显著下降，尤以胰岛素释放高峰为明显。胰岛素与６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）浓度呈显著负相关。提示ＮＩＤＤＭ合并高血压可能与高胰岛素血症抑制舒血管前列腺素合成有关。     

乙酰半胱氨酸在急性心肌梗塞溶栓治疗中的抗氧化作用

２７例急性心肌梗塞患者用链激酶溶栓治疗，其中２０例联合静脉滴注乙酰半胱氨酸（ＮＡＣ）。结果显示：联合应用ＮＡＣ治疗后血浆还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）及ＧＳＨ与氧化型谷胱甘肽（ＧＳＳＧ）之比（ＧＳＨ／ＧＳＳＧ）显著性增高（Ｐ＜０．０５），伴随ＧＳＳＧ显著性降低（Ｐ＜０．０５）。ＮＡＣ治疗组心指数亦明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）。     

大鼠非甾体类抗炎药性胃粘膜损伤及其预防研究

目的：制备大鼠非甾体类抗炎药（Ｎｏｎ－ｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓ，ＮＳＡＩＤ）性胃粘膜损伤动物模型，研究其发生机制及预防应用四种药物（ｍｉｓｏｐｒｏｓｔｏｌ，ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ，ｓｍｅｃｔａ，ｓｕｃｒａｌ－ｆａｔｅ）时的保护作用，方法：联合应用阿斯匹林和消炎痛制备大鼠ＮＳＡＩＤ性胃粘膜损伤模型，用光镜和扫描电镜观察大鼠ＮＳＡＩＤ性胃粘膜损伤及四种药物预防应用时     

丙型肝炎病毒感染后肾小球肾炎

目的探讨丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染与肾小球肾炎病变的关系。方法应用免疫组化技术以丙型肝炎病毒抗体（抗ＨＣＶ）ＮＳ３和抗ＨＣＶＮＳ５单克隆抗体对２１例丙型肝炎患者尸检石蜡包埋肾组织中的丙型肝炎抗原（ＨＣＡｇ）进行检测。结果ＨＣＡｇ的检出率为６１９％（１３／２１），其中膜增殖性肾炎（ＭＰＧＮ）１１例，系膜增殖性肾炎（ＭｓＰＧＮ）１例，１例未见明显病变。ＨＣＡｇ阳性颗粒定位于肾小球系膜区、系膜细胞及肾小管上皮细胞胞浆内。２１例中有１７例血清乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）标志呈阳性，同单纯ＨＢＶ感染组相比，本组患者出现肾小球肾炎病变更为多见（χ２＝８５，Ｐ＜００１）。结论ＭＰＧＮ型是ＨＣＶ感染后肾小球肾炎病变的主要类型。     

朱磺酸对高葡萄糖损伤血管内皮细胞的保护作用

目的 探讨牛磺酸对高浓度葡萄糖（ＨＧ）损伤血管内皮细胞（ＥＣ）是否有保护作用及可能机制。方法 以体外培养的人脐静脉内皮细胞为对象,研究了ＨＧ（２０ｍｍｏｌ／Ｌ）对ＥＣ产生的前列环素（ＰＧＩ２）、一氧化氮（ＮＯ）和丙二醛（ＭＤＡ）的影响及牛磺酸的干预作用。ＰＧＩ２测定采用放射免疫法,而ＮＯ及ＭＤＡ的测定则分别应用Ｇｒｉｅｓｓ法与Ｓｃｈｕｈ法。结果 ＨＧ明显降低ＥＣ的ＮＯ与ＰＧＩ２生成,同时增加ＭＤＡ的含量。而牛磺酸则能拮抗ＨＧ所致ＥＣ的ＮＯ与ＰＧＩ２生成的减少,并能降低ＭＤＡ。结论 牛磺酸对ＨＧ损伤的内皮细胞有一定保护作用,其可能机制与牛磺酸能增加ＥＣ的ＮＯ与ＰＧＩ２合成、降低ＭＤＡ的产生有关。     

DNA聚合酶α反义寡核苷酸抑制人胃癌细胞生长

目的研究ＤＮＡ聚合酶α（ＤＮＡｐｏｌｙｍｅｒａｓｅα，ＤＮＡ＿ｐｏｌα）特异的寡聚脱氧核苷酸（ｏｌｉｇｏｄｅｏｘｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ，ＯＤＮ）对人胃癌细胞生长的抑制作用。方法设计并合成与ｐｏｌα催化亚基ｍＲＮＡ翻译起始区和功能Ⅰ区互补的正义、反义ＯＤＮ（ＳＯＤＮ，ＡＳＯＤＮ），作用于人胃癌细胞系ＭＧＣ＿８０３，ＳＧＣ＿７９０１及正常对照人脐静脉曲皮细胞（ＨＵＶＥＣ），体外培养９６ｈ，ＭＴＴ比色法测定细胞存活状态，流式细胞仪分析ＤＮＡ含量。结果只有互补于ｐｏｌα翻译起始区的１８ｍｅｒＡＳＯＤＮ＿１可显著抑制人胃癌细胞的生长，并使胃癌细胞的ＤＮＡ指数值明显降低，半数抑制浓度约为１００μｇ／ｍｌ，培养４８ｈ后作用显著；而ＨＵＶＥＣ的生长未受明显干扰。结论ＤＮＡ＿ｐｏｌα催化亚基ｍＲＮＡ可作为构建抗肿瘤反义寡核苷酸的靶核酶，为恶性肿瘤的特异性治疗带来突破性进展。     

重组免疫印迹试验在急性丙型肝炎诊断中的意义

目的探讨重组免疫印迹试验（ＲＩＢＡ）在急性丙型肝炎中的应用价值及ＨＣＶ不同编码区抗体在急性丙型肝炎诊断中的意义。方法本文建立了含ＨＣＶ不同编码区３种重组抗原（Ｃ２２，Ｃ３３Ｃ，Ｃ１００＿３）的ＲＩＢＡ，对２０例急性输血后丙肝患者血清相应抗体进行了动态监测并与第二代放免法（ＲＩＡ＿２）检测抗＿ＨＣＶ结果进行比较。结果病程１月及３月内ＲＩＢＡ阳性率均显著高于ＲＩＡ＿２的阳性率（８５％ｖｓ４０％，Ｐ＜００５；１００％ｖｓ７０％，Ｐ＜００５）。急性丙肝血清中抗＿Ｃ２２及抗＿Ｃ３３ｃ早期检出率（病程１月内分别为９０％和８０％，３个月时均为１００％）显著高于抗＿Ｃ１００＿３（１月内为４５％，３个月时为７０％）。结论ＨＣＶ核心区抗体（抗＿Ｃ２２）及ＮＳ３区抗体（抗＿Ｃ３３ｃ）在急性丙肝中出现早，检出率高，具有早期诊断价值，ＲＩＢＡ可提高急性ＨＣＶ感染的早期诊断率。     

特异性乙型肝炎病毒X基因反义核酸体外抗病毒作用

为了观察互补于乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）Ｘ基因的三段硫代反义核酸（ＡＳＯＮ）体外抗病毒作用，采用ＥＬＩＳＡ和ＰＡＰ－ＥＬＩＳＡ法检测ＡＳＯＮ作用前后２，２，１５细胞上清中乙型肝炎病毒表面抗原、ｅ抗原及Ｘ抗原（ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢｘＡｇ）含量变化及细胞原位杂交检测细胞内ＨＢＶＤＮＡ含量变化。结果表明，三段ＡＳＯＮ均可抑制ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ和ＨＢｘＡｇ的表达，其抑制率分别为８０．６５％、６２．７６％和７８．０７％；细胞内ＨＢＶＤＮＡ也明显减少。据此认为，ＨＢｘＡｇ表达量下降可能系ＡＳＯＮ序列特异性封闭作用所致，而ＨＢ－ｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ表达量以及ＨＢＶＤＮＡ含量降低，可能是通过ＨＢｘＡｇ对ＨＢＶＤＮＡ启动子的反式激活功能降低而实现的。     

Influence of diet intake on liver function test

ＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｄｉｅｔｉｎｔａｋｅｏｎｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｔｅｓｔＣＨＥＮＧＳｈｕＱｕａｎ，ＺＨＡＮＧＪｉＦａｎｇ，ＺＨＡＮＧＺｉＦｕ，ＱＩＡＮＭｅｉＹａｎ，ＧＵＯＸｉａｏＬｉｎｇ，ＳＨＡＮＧＷｅｎＺｈａｎｇａｎｄＬＩＤｕｏ...     

苏林酸对大肠腺癌HT-29细胞增殖的影响及其机制的研究

大肠肿瘤是常见的消化道肿瘤，严重危害人类健康。近年流行病学研究发现，经常服用非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）者，大肠肿瘤患病率下降近５０％［１］。动物试验表明ＮＳＡＩＤｓ可预防致癌剂所诱发的肠道肿瘤的发生［２］；临床上，ＮＳＡＩＤｓ中的苏林酸可使家族性腺...     

纤溶系统缺陷在运动所致心肌缺血中的临床意义

经冠状动脉（冠脉）造影确定冠脉狭窄≥５０％的冠心病（ＣＨＤ）患者１８例，对照组１１例，采用平板运动试验诱发急性心肌缺血，同步检测运动前后血浆组织型纤溶酶原激活剂（ｔＰＡ）及其抑制物（ＰＡＩ）、纤维蛋白原（Ｆｇ）、血栓素Ｂ＿２（ＴＸＢ＿２）、６－酮前列腺素Ｆ＿（１α）。（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α））、肾素活性（ＰＲＡ）及血管紧张素ＩＩ（ＡＮＧＩＩ）的变化。结果表明：①阳性试验亚组（１２例）运动前、后的血浆ＰＡＩ活性、Ｆｇ水平均显著高于相应的阴性试验亚组及对照组，而ｔＰＡ含量则相反；②运动后血浆ＴＸＢ＿２、ＰＲＡ及ＡＮＧＩＩ水平，阳性试验亚组均显著高于阴性试验亚组及对照组，而其运动前水平三组间无统计学意义。本研究提示运动诱发的心肌缺血与血小板活化、肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）激活密切相关；ＣＨＤ患者纤溶系统缺陷主要表现为ｔＰＡ－ＰＡＩ平衡严重失调，在运动所致心肌缺血时血浆ＰＡＩ绝对增加，纤溶活性降低，其机理可能与血小板活化及ＲＡＳ激活有关。     

硫代磷酸反义寡核苷酸对乙型肝炎病毒抗原表达的体外抑制作用

目的 研究硫代磷酸反义寡核苷酸（Ｓ－ＡＳＯＮ）的抗乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）作用。方法 作者以２．２．１５细胞作为研究对象，在ＨＢＶ基因Ｓ区和Ｃ区的翻译起始位点设计合成了２段１６聚Ｓ－ＡＳＯＮｓ，采用酶联免疫吸附试验检测了培养细胞上清中表面抗原（ＨＢｓＡｇ）和ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）的分泌情况。结果 当Ｓ－ＡＳＯＮ浓度为每天２μｍｏｌ／Ｌ时，对ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ的抑制率可分别达到８８％和７５％，而无关