低水平病毒载量长期不进展人类免疫缺陷病毒-1感染者的人类免疫缺陷病毒-1的遗传分析

目的 分析低水平病毒载量长期不进展(LTNP)HIV-1感染者HIV-1的遗传特征.方法 采用有限稀释套式PCR、终点PCR和序列确证分析等技术对5例低病毒载量LTNP HIV-1感染者不同随访时间点HIV-1前病毒enw基因c2-v3-c3区域和gag基因p17区域进行扩增和序列分析.分别计算不同时间点内以及不同时间点与用于分析的最早时间点之间上述两个基因区域的基因多样性和基因离散率,依据基因离散率计算基因的进化率,统计学分析用GraphPad Prism 5软件.结果 5例患者在21个随访时间点共获得115条c2-v3-c3序列和173条p17序列.进化树分析表明,不同患者的序列分开,同一患者的序列特异地聚集,序列质量可靠.5例患者env基因c2-v3-c3区域不同时间点基因多样性为0～6.38%,平均为2.1%,病例1、3和5基因多样性随感染时间的增加逐渐升高(r=0.7257、0.4954、0.3288),病例2和4基因多样性随感染时间的增加逐渐下降(r=-0.3759、-0.5028);基因离散率为0.1%～6.5%,平均为2.9%,除病例1外,基因离散率均随感染时间间隔的增加逐渐升高,进化率分别为每年每位点-0.13%、0.81%、0.09%、0.14%和0.16%,平均为0.21%.gag基因p17区域基因多样性为0～2.5%,平均为1.2%,基因离散率为0.2%～2.7%,平均为1.4%,除病例3基因多样性和基因离散率随感染时间或时间间隔的增加下降外,其余病例均随感染时间或时间间隔的增加而逐渐升高,进化率分别为每年每位点0.087%、0.064%、-0.014%、0.081%和0.087%,平均为0.061%.结论 低水平病毒载量LTNP HIV-1感染者HIV-1有复制能力,病毒基因维持较低水平的进化;HIV-1 env基因变化的程度大于gag基因.     

抗人类免疫缺陷病毒-1基因治疗的新进展

高效抗逆转录病毒疗法(HAART)现已明显提高了艾滋病(AIDS)的临床疗效．但由于人类免疫缺陷病毒(HIV)的高度变异性、治疗药物的不良反应及价格昂贵等因素，多种新的抗HIV药物仍在不断开发。近年，抗HIV-1基因治疗研究主要在两方面取得较显著进展：一是通过基因修饰易感靶细胞．使之表达能特异性干扰HIV-1复制周期中一个或多个步骤的核酸序列或蛋白质，直接干扰病毒复制；     

人类免疫缺陷病毒-1的核酸遗传学特点

目的研究人类免疫缺陷病毒（HIV）-1膜蛋白基因（env）的准种与变异特点.方法采用套式聚合酶链反应（PCR）对5例艾滋病患者血浆HIV-1 env基因C2～V3区进行PCR扩增,产物经纯化后克隆至pMD-18T载体中,每例患者分别挑取5～8个克隆,共34株,完成阳性克隆的鉴定、抽提纯化和测序,将获得的DNA序列及核苷酸序列进行分析,并计算其核苷酸同源替换率（ds）与非同源替换率（dn）的比值.结果同一患者体内HIV准种株平均为83.5%,各克隆株之间的核苷酸同源性在88%～99%之间;不同患者之间的核苷酸同源性在75%～91%;34株序列的V3区平均变异频率明显高于C2～C3区（P＜0.05）;而V3区和C2～C3区的ds/dn比值均＞1.结论艾滋病患者体内有大量HIV准种存在,基因的变异在V3区发生较频繁,免疫选择压力在该区变异中不起主要作用.     

抗人类免疫缺陷病毒-1治疗现状及研究进展

获得性免疫缺陷综合征 (ＡＩＤＳ)是由ＨＩＶ感染引起的一种严重的疾病 ,当人类免疫缺陷病毒 (ＨＩＶ)侵入人体后借细胞表面的ＣＤ4分子及某些趋化因子受体侵犯宿主细胞 ,造成机体免疫功能破坏 ,进而引起严重的机会性感染及肿瘤。现就该病治疗的中心环节———抗病毒治疗的临床应用现状及研究进展作一介绍。一、抗ＨＩＶ 1化学药物的临床应用现状抗ＨＩＶ 1的化学药物主要作用于病毒生活周期中不同环节所必需的酶类如逆转录酶及蛋白酶。目前用于临床的药物主要有 :1.核苷类逆转录酶抑制剂 (ＮＲＴＩ) ,包括齐多夫定 (ＡＺＴ)、扎西他滨 (ｄ…     

缅甸人类免疫缺陷病毒-1的二重感染

Objective To investigate the occurrence and the characteristics of human immunodeficiency virus (HIV)-1 co/super-infection among high-risk populations in Myanmar.Methods Forty-six HIV-1 positive plasma in Myanmar were collected. Possible cases with HIV-1 co/super infection were identified by discordant sequence results obtained with different polymerase chain reaction (PCR)/sequencing primers or by ambiguous readings in direct sequencing. HIV-1 quasispecies in plasma were then characterized by clonal sequence analysis of independent PCR-clones generated by TA cloning method. Thereafter, their phylogeny and recombinant structure were investigated. Results Co/super infection was identified in 3 (6.5 %) cases among the 46 screened HIV-1 positive patients.All of these three patients were heterosexuals and were co/super infected with CRF01_AE/subtype B′recombinants. Conclusions HIV-1 co/super infections are relatively common and provide a prerequisite for rapid generation of new recombinant forms in Myanmar.     

缅甸人类免疫缺陷病毒-1的二重感染

Objective To investigate the occurrence and the characteristics of human immunodeficiency virus (HIV)-1 co/super-infection among high-risk populations in Myanmar.Methods Forty-six HIV-1 positive plasma in Myanmar were collected. Possible cases with HIV-1 co/super infection were identified by discordant sequence results obtained with different polymerase chain reaction (PCR)/sequencing primers or by ambiguous readings in direct sequencing. HIV-1 quasispecies in plasma were then characterized by clonal sequence analysis of independent PCR-clones generated by TA cloning method. Thereafter, their phylogeny and recombinant structure were investigated. Results Co/super infection was identified in 3 (6.5 %) cases among the 46 screened HIV-1 positive patients.All of these three patients were heterosexuals and were co/super infected with CRF01_AE/subtype B′recombinants. Conclusions HIV-1 co/super infections are relatively common and provide a prerequisite for rapid generation of new recombinant forms in Myanmar.     

人类免疫缺陷病毒-1潜伏感染实验技术研究进展

病毒潜伏状态是一种可逆的没有复制的感染状态,病毒凭借潜伏状态可躲避机体的免疫应答.目前认为HIV-1潜伏感染的靶细胞主要是由激活状态回归至静息状态的记忆CD4+T淋巴细胞[1].虽然潜伏感染的细胞数量极少,大约每1×106个静息CD4+T淋巴细胞中只有一个潜伏感染细胞,但即使联合采用高效抗反转录病毒治疗(HAART),这些细胞仍可存活[2].     

缅甸人类免疫缺陷病毒-1的二重感染

目的 了解缅甸高危人群HIV-1二重感染的发生情况与特征.方法 收集缅甸HIV-1阳性血浆46份,通过不同PCR测序引物得到不同测序结果或直接测序时碱基模糊,从而确定可能为二重感染病例,然后采用TA克隆的方法对单个PCR克隆进行测序,找到血浆标本中的HIV-1准种,并分析其系统发生和重组结构.结果 46例HIV-1阳性患者中,3例为HIV-1二重感染,发生率为6.5%.此3例患者均通过异性性接触感染,均为CRF01_AE和B′以及两者的重组病毒准种构成的混合感染.结论 缅甸高危人群HIV-1的二重感染较为常见,为快速产生新的重组病毒株提供了基础.

Abstract：

Objective To investigate the occurrence and the characteristics of human immunodeficiency virus (HIV)-1 co/super-infection among high-risk populations in Myanmar.Methods Forty-six HIV-1 positive plasma in Myanmar were collected. Possible cases with HIV-1 co/super infection were identified by discordant sequence results obtained with different polymerase chain reaction (PCR)/sequencing primers or by ambiguous readings in direct sequencing. HIV-1 quasispecies in plasma were then characterized by clonal sequence analysis of independent PCR-clones generated by TA cloning method. Thereafter, their phylogeny and recombinant structure were investigated. Results Co/super infection was identified in 3 (6.5 %) cases among the 46 screened HIV-1 positive patients.All of these three patients were heterosexuals and were co/super infected with CRF01_AE/subtype B′recombinants. Conclusions HIV-1 co/super infections are relatively common and provide a prerequisite for rapid generation of new recombinant forms in Myanmar.     

中国人类免疫缺陷病毒-1 vpr基因多态性及其临床意义

目的 分析来自中国不同地区HIV-1感染者的vpr基因序列变异位点及与国外以往研究的异同,为进一步研究HIV-1 vpr基因变异的意义及其与感染者临床病情的关系奠定基础.方法 RT-PCR及套式PCR法对398例HIV-1感染者行HIV-1 vpr基凶扩增,并进行氨基酸序列分析,了解HIV vpr基冈的多念性、离散率和常见变异位点.同时将发现常见变异位点感染者的相应病毒水平、淋巴细胞亚群及临床病程的进展进行对比分析.结果 对398份血标本行HIV-1 vpr基因扩增,分析后可用氨基酸序列为153份.HIV-1 Vpr氨基酸序列分型主要足CRF01_AE 51,63%,C亚型24.84%,B亚型17.65%,CRF03_AB 3.92%,CRF08_BC 1.31%.HIV Vpr序列中第77位氨基酸84.3%为谷氨酸,与以往国外报道的R77Q变异与AIDS长期病情无进展(LTNP)璃彳切卡廿关的观点有明显差异.HIV Vpr第、63、70、85、86、89、94位氨基酸的变异,有可能使感染者的临床进展趋缓.结论 我围HIV Vpr分型仍以M组为主,其中 CRF01_AE占优势.HIV-1 Vpr中氨基酸序列某些位点的变异可能与感染者临床表现相关.     

人类免疫缺陷病毒相关神经认知障碍1例

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)可直接入侵中枢神经系统造成原发性感染, 导致相关症状。然而其往往发病隐匿, 易被误诊。本研究报道1例因"左手抖动伴反应迟钝10余天"入院的青年患者, 其初诊为"弥漫性星形细胞瘤?", 通过脑组织活检、脑脊液相关检查诊断为人类免疫缺陷病毒相关神经认知障碍(human immunodeficiency virus-associated neurocognitive disorder, HAND), 确诊后予以高效抗反转录病毒治疗(highly active anti-retroviral therapy, HAART), 治疗后症状消失。提示HIV感染的青年患者出现快速进展性痴呆时, 应考虑HAND的可能, 并尽快进行相关检查等以明确诊断, 及时开展HAART。     

人类免疫缺陷病毒疫苗研究进展

20世纪80年代开始在全球蔓延的艾滋病（AIDS）已成为当今世界的一个重要的公共卫生问题，对全球经济发展、社会稳定和人民健康造成了严重危害。虽然日前美国食品药品监督管理局（FDA）已批准20多个药物用于AIDS的治疗，但这些药物都只能在一定程度上延缓AIDS进程，并不能有效地清除患者体内的人类免疫缺陷病毒（HIV），而且这些药物价格昂贵，具有较强的毒副作用，会诱发病毒耐药株的产生。因此，研制安全、经济、有效的HIV疫苗是控制AIDS全球流行的一个重要途径。目前，世界各国都投入了大量资金开展HIV疫苗的研究，共有超过30个HIV疫苗正在全球各地进行人体临床试验。现就目前HIV疫苗研究现状及国内外正往进行的HIV疫苗临床试验作一综述。     

人类免疫缺陷病毒相关肾病

艾滋病在世界各地逐渐流行,病情险恶,短期内死亡率极高。本文重点论述艾滋病肾损害发生的有关因素、肾损害的病理特点和临床表现,并指出艾滋病肾损害的发生率很高;在肾损害出现后,病情进展更加迅速,多数在16周内死亡。     

人类免疫缺陷病毒相关痴呆症

随着高效抗反转录病毒治疗(HAART)的广泛应用,AIDS的预后显著改善,生存期明显延长.然而,慢性病程中所伴随的相关并发症就显得尤为突出,尤其是HIV相关痴呆症(HAD).HAD直接影响中晚期患者的生活质量和总的生存期,也大大增加了患者的治疗护理费用.但目前国内这方面的报道较少,多数感染科医师对该病的了解及重视程度还远远不够,有必要对该病进行一次系统的阐述.     

人类免疫缺陷病毒2型

继1984年发现引起AIDS的HIV-1后,西非于1986年又从AIDS患者体内分离到HIV-2。HIV-2与HIV-1的传播方式相同,且都伴有相似的机会性感染和AIDS。但HIV-2感染者,免疫缺陷似乎发展较慢,且较轻,HIV-2感染早期传染性更小。随着疾病进展,HIV-2传染性增高,但传染性增高持续时间要短。此外,HIV-2和HIV-1的地理分布也不一样。美国较少有HIV-2感染的报道。     

人类免疫缺陷病毒相关性肾病

人类免疫缺陷病毒相关性肾病美国Ｃｏｌｏｒａｄｏ大学医学院病理科（Ｄｅｎｖｅｒ，ＣＯ８０２６２）＊西安医科大学第二附属医院肾内科（西安，７１０００４）朱建民程秦娣＊关键词免疫缺陷病人类免疫缺陷病毒相关性肾病海洛因中图法分类号Ｒ５９３．３，Ｒ６９２自１９...     

人类免疫缺陷病毒相关性肾病

人免疫缺陷病毒相关性肾病 (humanimmunodefi ciencyvirusassociatednephropathy ,HIVAN)是由HIV 1导致的一种特殊类型的肾脏疾病 ,已成为 2 0～ 6 4岁非洲裔美国人终末期肾衰的第三位致病因素[1,2 ] 。HIVAN临床主要表现为蛋白尿和肾功能不全 ,以轻 中度蛋白尿多见 ,少数可达肾病范围 ,绝大多数患者伴中 重度肾功能不全。最特征性的组织学改变为塌陷性局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) ,小管微囊样扩张 ,间质淋巴细胞浸润和间质纤维化。HIVAN预后差 ,未经治疗情况下往往诊断后数周或数月进入终末期肾脏病 (ESRD)。近来HIVAN的…     

人类免疫缺陷病毒-1 Vif蛋白的表达及生物学功能

目的 分析上海HIV-1分离株病毒感染因子(Vif)蛋白编码基因突变特点,构建HIV-1vif基因原核表达质粒,并了解其免疫原性.方法 采用RT-PCR法扩增23例上海HIV-1分离株vif基因并测序,与HIV-1国际标准毒株比较;将vif编码基因克隆入原核表达载体pET32b(+),构建pET32b(+)-HIV-1/Vif重组质粒;将该质粒转化入细胞BL21D3(Star)表达,并纯化HIV-1 Vif蛋白,制备Vif蛋白鼠多克隆抗体,并以ELISA检测Vif蛋白及其鼠多克隆抗体的免疫原性.统计学处理采用t检验.结果 上海HIV-1分离株vif基因与国际标准毒株相比较,核苷酸突变率为(0.179±0.006)%,并具有多处相似的变异位点,上海HIV-1分离株Vif蛋白第151～240位氨基酸相对保守;成功构建HIV-1 vif基因原核表达质粒pET32b(+)-HIV-1/Vif,表达并纯化Vif蛋白,制备了Vif多克隆抗体;重组HIV-1 Vif蛋白与HIV感染者及健康人血清反应比较,差异无统计学意义(P＞0.05);鼠多克隆抗体与重组Vif蛋白反应与健康对照组血清比较差异有统计学意义(t=178.61,P<0.01).结论 上海HIV-1分离株vif基因与HIV-1国际标准毒株比较存在较高突变,成功地构建了HIV-1 vif基因原核表达载体pET32b(+)-HIV-1/Vif,制备了Vif多克隆抗体.     

人类免疫缺陷病毒-1感染者血清趋化因子的检测及克隆构建

目的 探讨调节活化正常T细胞表达与分泌趋化因子(RANTES)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在HIV-1感染中的作用.方法 以ELISA检测HIV-1感染者(治疗组和未治疗组)和健康对照组人群外周血清RANTES及MCP-1的浓度;构建hRANTES-pcDNA3.1,hMCP-pcDNA3.1及hMCP/hRANTES-pcDNA3.1重组质粒,在CHO细胞中体外高效表达,获得重组蛋白,并研究三者对人外周血单个核细胞的趋化功能.结果 RANTES在健康对照组为(164.3±21.3)pg/mL,未治疗组为(1 224.1±62.0)pg/mL,治疗组为(475.3±36.2)pg/mL;MCP-1分别为(90.6±28.5)、(335.0±30.3)和(807.2±62.6)pg/mL.HIV-1感染后RANTES和MCP-1均升高,有效抗病毒治疗后RANTES有所下降,而MCP-1则明显上升.重组蛋白经Western印迹鉴定,能与各自单克隆抗体结合,且三者对人外周血单个核细胞都有趋化作用,MCP/RANTES融合蛋白的趋化作用更强.在重组蛋白浓度为50、200、400和800 pg/mL时,MCP/RANTES融合蛋白趋化外周血单个核细胞数分别为52×104/mL、102×104/mL、132×104/mL和184×104/mL;RANTES趋化外周血单个核细胞数分别为27×104/mL、51×104/mL、65×104/mL和96×104/mL;MCP-1趋化外周血单个核细胞数分别为18×104/mL、44×104/mL、54×104/mL和74×104/mL.结论 RANTES和MCP-1可能都参与了HIV-1的感染和机体对HIV-1的免疫反应.