Effects of insulin, IGF-I, and IGF-II on proliferation and intracellular signaling in endometrial carcinoma cells with different expression levels of insulin receptor isoform-A

Background Hyperinsulinemia, insulin-like growth factor (IGF)-I and IGF-II are associated with increased risk of endometrial carcinoma. Insulin receptor isoform A (IR-A) is more frequently expressed in endometrial carcinoma than in normal endometrial tissues. To better understand their roles in endometrial carcinoma, we investigated the effects of insulin, IGF-I, and IGF-II on endometrial carcinomas cells with different IR-A expression levels. Methods MTS assays were used to determine cellular proliferation of RL95-2 and RL95-2–IR-A cells. Western blotting was conducted to assess pAkt and pERK1/2 expression levels in both cell lines. Cell cycle progression and apoptosis was assessed by flow cytometry. Results IGF-I and IGF-II significantly enhanced proliferation of both cell lines (P<0.05). By contrast, insulin only increased proliferation of RL95-2–IR-A cells significantly (P<0.05). IGF-I and IGF-II increased pAkt levels in RL95-2 cells and pERK1/2 levels in RL95-2–IR-A cells (all, P<0.05). Insulin increased pERK1/2 levels in RL95-2–IR-A cells only (P<0.05). LY294002 and PD98059 can inhibited the specific signaling activities and cellular proliferation. After AG1024 pretreatment, neither IGF-I nor IGF-II affected pAkt levels in RL95-2 cells. IGF-II, but not IGF-I, increased pERK1/2 levels in RL95-2–IR-A cells. Simultaneously, The proliferation rate and DNA content corresponding to the S phase significantly increased and the apoptosis decreased only in IGF-II–treated RL95-2–IR-A cells (P<0.05) . Conclusions The proliferation effect of insulin is mediated by IR-A. When IR-A dominates in cell line, IGFs activated cell proliferation mainly through ERK1/2 pathway. On the hand, it will be through Akt pathway. IR-A can at least partly mediates the proliferative and anti-apoptotic effects of IGF-II through ERK1/2.     

灵芝水煎剂对应激小鼠血清胰岛素样生长因子-I含量的影响

目的:探讨灵芝水煎剂对束缚应激小鼠血清胰岛素样生长因子-I(IGF-I)含量的影响.方法:以不同剂量的灵芝水煎剂给应激前的小鼠灌胃10 d,应激20 h后用放射免疫分析法(RIA)测定其血清IGF-I的含量.结果:束缚应激前以8 g/(kg·d)灵芝水煎剂灌胃的小鼠,束缚应激期间血清IGF-I含量比单纯应激小鼠增加了32% (P＜0.01).结论:口服灵芝水煎剂有对抗应激所致的血清IGF-I含量下降的作用,能预防或减轻应激给机体带来的危害.     

肝细胞生长因子及其受体c-Met在子宫内膜癌中的表达

目的　探讨肝细胞生长因子 (HGF)及其受体c Met蛋白表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系。方法　应用免疫组化法检测 2 0例正常子宫内膜 ,4 6例子宫内膜癌组织中HGF及c Met蛋白的表达。结果　①正常子宫内膜HGF及c Met在增生期内膜的表达明显高于分泌期子宫内膜的表达。②子宫内膜癌c Met表达与临床分期、病理分级明显相关 (P <0 .0 5 ) ,Ⅰ、Ⅱ期低于Ⅲ、Ⅳ期 ,G1、G2 级低于G3 级。与年龄、肌层浸润、淋巴结转移无关 (P>0 .0 5 )。半定量分析 :HGF表达与子宫内膜癌Ⅲ +Ⅳ期有关 (P <0 .0 5 )。结论　HGF/c Met系统在子宫内膜癌的侵袭进展中起重要作用 ,c Met可能成为判断子宫内膜癌预后的良好参考指标。HGF及c Met联合检测对于判断子宫内膜癌预后有重要意义     

胰岛素对VEC增殖过程中FKBP12基因表达的影响

目的　通过不同浓度胰岛素对血管内皮细胞 (vascularendothelialcell ,VEC)增殖过程中胰岛素受体 (insulinre ceptor ,InsR)和FK5 0 6结合蛋白 12 (FK5 0 6bindingprotein 12 ,FKBP12 )及其基因表达等的影响 ,初步探讨VEC的胰岛素抵抗。方法　在内皮细胞生长因子 (endothelialcellgrowthfactor ,ECGF)作用下 ,培养大鼠VEC并传代。检测VEC在增殖过程中不同浓度胰岛素对VEC的InsR和FKBP12及其基因表达、生长曲线和细胞上清液一氧化氮 (nitrogenmonoxide ,NO)含量等的影响。结果　与对照组相比 ,1U/ml胰岛素组VEC的InsR和FKBP12mRNA表达降低 ;生长曲线向右下偏移且对数生长期延迟 ;细胞上清液NO含量下降。结论　VEC是胰岛素敏感细胞 ;当培养液中胰岛素浓度为 1U/ml时 ,经 16h的培养后 ,可使VEC对生理浓度胰岛素的反应性降低 ,该胰岛素抵抗状态至少维持 2 4h。FKBP12可能是与VEC胰岛素抵抗相关的重要信息分子。     

HK-10、IGF-Ⅰ和SMRP在卵巢癌患者中的表达及意义

目的 观察人激肽释放酶-10(human kallikrein-10, HK-10)、胰岛素样生长因子-I(insulin-like growth factor-I,IGF-Ⅰ)和可溶性间皮素相关蛋白(soluble mesothelin-related proteins, SMRP)在卵巢癌患者中的表达及意义。方法 选择卵巢癌患者76例为卵巢癌组,同期行手术治疗卵巢良性肿瘤患者30例为卵巢良性肿瘤组,健康体检者20例健康对照组。采用ELISA法检测各组血清HK-10、IGF-Ⅰ和SMRP水平,比较卵巢癌组术前和术后,卵巢良性肿瘤组和健康对照组的血清HK-10、IGF-Ⅰ和SMRP水平;分析卵巢癌患者血清HK-10、IGF-Ⅰ和SMRP水平与临床病理指标之间的关系。结果 3组患者血清HK-10、IGF-Ⅰ和SMRP水平差异有统计学意义(F=56.157,P<0.01;F=280.021,P<0.01; F=819.326,P<0.01)。术前,卵巢癌组血清HK-10和SMRP水平较卵巢良性肿瘤组(t₁=7.054,t₂=27.939,P<0.01)和健康对照组(t₁=6.514,t₂=22.755,P<0.01)明显升高;术后,卵巢癌组血清HK-10(t=11.434,P<0.01)和SMRP(t=43.760,P<0.01)较术前明显降低,而卵巢良性肿瘤和健康对照组差异无统计学意义(P>0.05)。卵巢癌患者术前血清IGF-Ⅰ水平较卵巢良性肿瘤组(t=13.580,P<0.01)和健康对照组(t=18.592,P<0.01)明显降低,术后卵巢癌患者血清IGF-Ⅰ水平较术前明显升高(t=15.955,P<0.01),而卵巢良性肿瘤组血清IGF-Ⅰ水平明显高于健康对照组(P<0.01)。卵巢癌患者血清HK-10和SMRP水平随着肿瘤分化程度升高而降低,而IGF-Ⅰ相反(P<0.01);血清HK-10和SMRP水平随着肿瘤直径、CA125数值增大,转移程度、肿瘤分期升高而升高,而IGF-Ⅰ相反(P<0.01);血清HK-10、IGF-Ⅰ和SMRP水平不随患者年龄和病理类型改变而改变(P>0.05)。卵巢癌患者血清IGF-Ⅰ水平与HK-10(r=-0.628,P<0.05)和SMRP(r=-0.738,P<0.05)水平呈负相关,而HK-10与SMRP水平呈正相关(r=0.582,P<0.05)。结论HK-10、IGF-Ⅰ和SMRP参与了卵巢癌的发生发展过程,对于卵巢癌的诊断和预后具有重要临床价值。     

PI-3K/Akt/GSK-3β signaling cascades stimulated by insulin like growth factor-I contribute to multiple myeloma cells proliferation and survival

Multiple myeloma is characterized by the accumulation of malignant plasma cells in thebone marrow. Significant progress in molecular mechanisms of signaling pathways underlying the survival and/or proliferation of these cells has been achieved. Interleukin 6 （IL-6） is an important cytokine leading to multiple myeloma （MM） cells growth and survival. However, some MM cells isolated from MM patients are poorly responsive to IL-6 stimulation or IL-6 independent. This phenomenon raises the possibility that other growth factors may also be involved in the development of MM. Insulin like growth factor-I （IGF-I） plays an important role in the proliferation of a variety of cell types, in the development and growth of multiple tumors and in the prevention of apoptosis. IGF-I has recently been reported to play such a role in stimulating the MM cells growth, it even induces MM cells proliferation in IL-6 dependent cells, yet the detailed signaling components triggered by IGF-I have not been completely clarified. Thus, the present study are to address the signaling cascades triggered by IGF-I in MM cells.     

表皮生长因子受体信号通路在人子宫内膜癌移植瘤孕激素耐药机制中的作用

目的 建立人子宫内膜癌皮下移植瘤孕激素耐药模型,探讨表皮生长因子受体（EGFR）下游信号通路在子宫内膜癌孕激素耐药机制中的作用。方法 分别利用人子宫内膜癌孕激素敏感型Ishikawa细胞株和孕激素不敏感型Ishikawa-pLWERNL细胞株制备裸鼠皮下移植瘤模型（每组18只）;成瘤后,分别将接种Ishikawa细胞株和接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠各自分成3组（每组6只）,分别给予甲羟孕酮（MPA组）、吉非替尼（吉非替尼组）、生理盐水（对照组）。疗程结束后称取各组肿瘤湿重,采用Western blotting法检测肿瘤组织中EGFR、孕激素受体B（PR-B）、ERK1/2、p-ERK1/2、AKT及p-AKT蛋白的表达。结果 在接种Ishikawa细胞株的裸鼠中,MPA组、吉非替尼组移植瘤湿重与对照组相比,分别减轻43.0%和31.5%,差异有统计学意义（P均<0.05）。在接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠中,吉非替尼组移植瘤湿重与对照组相比,减轻35.7%,差异有统计学意义（P<0.05）;而MPA组移植瘤湿重与对照组相比,减轻2.9%,差异无统计学意义（P>0.05）。接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠移植瘤EGFR蛋白表达明显高于接种Ishikawa细胞株的裸鼠移植瘤（P<0.05）,而PR-B蛋白表达则明显低于接种Ishikawa细胞株的裸鼠移植瘤（P=0.000）。接种Ishikawa细胞株的裸鼠移植瘤中,MPA组PR-B蛋白表达明显低于对照组（P<0.01）,而吉非替尼组与对照组的差异无统计学意义（P>0.05）;在接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠移植瘤中,各组PR-B蛋白表达水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。在接种Ishikawa细胞株的裸鼠移植瘤中,吉非替尼组p-ERK1/2、p-AKT蛋白表达均低于对照组和MPA组,差异有统计学意义（P<0.05）;而在接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠移植瘤中,吉非替尼组p-ERK1/2、p-AKT蛋白表达低于对照组,MPA组p-ERK1/2、p-AKT蛋白表达高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。结论 在接种孕激素不敏感型Ishikawa-pLWERNL细胞株产生的移植瘤中,过表达的EGFR可下调PR-B蛋白表达,而对MPA不敏感;EGFR受体酪氨酸激酶拮抗剂吉非替尼可有效抑制p-ERK1/2和p-AKT的表达,尤其对接种Ishikawa-pLWERNL细胞株产生的移植瘤效果更显著。     

表皮生长因子受体信号通路在人子宫内膜癌移植瘤孕激素耐药机制中的作用

目的建立人子宫内膜癌皮下移植瘤孕激素耐药模型,探讨表皮生长因子受体(EGFR)下游信号通路在子宫内膜癌孕激素耐药机制中的作用。方法分别利用人子宫内膜癌孕激素敏感型Ishikawa细胞株和孕激素不敏感型Ishikawa-pLWERNL细胞株制备裸鼠皮下移植瘤模型(每组18只);成瘤后,分别将接种Ishikawa细胞株和接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠各自分成3组(每组6只),分别给予甲羟孕酮(MPA组)、吉非替尼(吉非替尼组)、生理盐水(对照组)。疗程结束后称取各组肿瘤湿重,采用Western blotting法检测肿瘤组织中EGFR、孕激素受体B(PR-B)、ERK1/2、p-ERK1/2、AKT及p-AKT蛋白的表达。结果在接种Ishikawa细胞株的裸鼠中,MPA组、吉非替尼组移植瘤湿重与对照组相比,分别减轻43.0%和31.5%,差异有统计学意义(P均<0.05)。在接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠中,吉非替尼组移植瘤湿重与对照组相比,减轻35.7%,差异有统计学意义(P<0.05);而MPA组移植瘤湿重与对照组相比,减轻2.9%,差异无统计学意义(P>0.05)。接种I...     

抵抗素对人子宫内膜癌细胞增殖、黏附及侵袭的影响

目的研究抵抗素对人子宫内膜癌细胞系Ishikawa增殖、黏附及侵袭的影响。方法采用MTT法检测细胞的增殖活性及细胞黏附能力,实时定量PCR方法检测MMP-2、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2的表达。结果10、50、100和150 ng/ml的抵抗素均能促进Ishikawa细胞的生长,并有时间和剂量依赖性,以100 ng/ml作用48 h的增殖作用最为明显,与对照组相比差异均有统计学意义（P〈0.01）;能增强细胞黏附能力,4个浓度的细胞黏附率分别为67%、69%、75%和98%,与对照组0%的黏附率比较差异有统计学意义（P〈0.01）;能促进MMP-2、MMP-9的表达,使MMPs/TIMPs的表达失衡,增强细胞侵袭能力。结论抵抗素可以促进子宫内膜癌细胞系Ishikawa的增殖,增强细胞的黏附及侵袭能力。     

瘦素促胎儿生长作用及其与胰岛素和胰岛素样生长因子1关系的探讨

目的:探讨瘦素促胎儿生长作用及其与胰岛素和胰岛素样生长因子1(IGF-1)的关系.方法:采用放射免疫法检测100例足月新生儿脐血血清瘦素、胰岛素和IGF-1水平,根据新生儿出生体重分为大于胎龄儿(LGA)组19例,适于胎龄儿(AGA)组65例,小于胎龄儿(SGA)组16例.结果:(1)脐血瘦素水平与新生儿出生体重呈正相关关系(r=0.57,P＜0.01),其中LGA组脐血瘦素水平为(13.38±6.75)μg/L,显著高于AGA组(7.40±4.45)μg/L;SGA组(2.79±1.54)μg/L低于AGA组,差异有显著性(P＜0.01);(2)脐血胰岛素和IGF-1水平分别与新生儿出生体重呈显著正相关关系,相关系数(r)分别为0.30和0.35;(3)脐血瘦素和胰岛素水平呈正相关关系(r=0.32,P＜0.01),脐血瘦素与IGF-1水平之间元相关关系(r=018,P＞0.05).结论:脐血瘦素水平与胎儿生长发育状态密切相关,瘦素和胰岛素对胎儿体重有双向调节作用,IGF-1和瘦素具有各自独立的调控胎儿生长发育体系.     

肝细胞生长因子对子宫内膜癌细胞增殖影响的实验研究

目的观察肝细胞生长因子(HGF)对子宫内膜癌细胞HEC-2B增殖的影响及子宫内膜癌细胞HEC-2B中HGF受体C-met的表达,了解HGF对子宫内膜癌细胞的作用及其机制。方法体外培养人子宫内膜癌细胞HEC-2B,用RT-PCR的方法检测HEC-2B中HGF受体C-met有表达。对HEC-2B进行24 h血清饥饿后用不同剂量的HGF作用于HEC-2B。用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)分析细胞的增殖力,用流式细胞仪检测细胞的增殖周期。结果C-met在HEC-2B细胞中稳定表达,HGF促进细胞的增殖,并在一定的范围内有剂量依赖关系,各处理组与对照组相比,P<0.05。当HGF浓度达到60 ng.mL-1时,增殖水平较对照上调约1.9倍。结论HGF/C-met能够在体外促进子宫内膜癌细胞的增殖。     

二甲双胍在体外对人子宫内膜癌细胞增殖的影响

目的流行病学研究表明二甲双胍可以降低糖尿病患者患癌的风险性和癌症相关的死亡率,本实验进一步探讨二甲双胍在体外对人子宫内膜癌细胞增殖的影响及其可能的作用机制。方法二甲双胍干预人子宫内膜癌Ishikawa和HEC-1A细胞不同时间后,采用MTT法检测其对细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞周期和凋亡,Western blotting法检测ERα及PTEN的表达。结果二甲双胍显著抑制两种子宫内膜癌Ishikawa和HEC-1A细胞的增殖。流式细胞术检测显示二甲双胍使子宫内膜癌细胞停滞在G0/G1期,并且可以诱导细胞的凋亡。Western blotting法检测显示二甲双胍能够促进子宫内膜癌细胞ERα的表达;Ishikawa细胞无PTEN蛋白的表达,HEC-1A细胞则高表达PTEN。结论二甲双胍能抑制子宫内膜癌细胞的生长,其作用机制可能与促进ERα的表达有关。     

胰岛素样生长因子1及其受体在卵巢癌细胞增殖中的作用

目的探讨胰岛素样生长因子1(IGF1)及其受体(IGF1R)在卵巢癌HO8910PM细胞增殖中的作用。方法以不同浓度的IGF1作用于HO8910PM细胞24、48、72和96 h,通过CCK-8法检测细胞增殖活性;在脂质体介导下转染特异性IGF1R小干扰RNA(siRNA),通过实时PCR和Western blotting验证其在IGF1R mRNA和蛋白表达水平的抑制效果;于转染后48 h给予IGF1刺激,通过CCK-8法测定细胞增殖活性。结果IGF1作用48 h后可明显刺激细胞的增殖(P<0.05);转染IGF1R siRNA后48 h,IGF1R mRNA和蛋白表达均明显下调(P<0.05);转染IGF1R siRNA后48 h给予IGF1刺激,IGF1的促细胞增殖效应明显被抑制(P<0.05)。结论IGF1通过IGF1R途径促进HO8910PM细胞的增殖,IGF1R siRNA可以有效抑制该作用。     

胰岛素样生长因子1受体在甲状腺相关性眼病眼眶脂肪细胞增殖和分化中的作用

目的 观察胰岛素样生长因子1 (IGF-1)受体(IGF-1R)在甲状腺相关性眼病(TAO)眼眶脂肪组织中的表达及分布情况,探讨IGF-1对眼眶前脂肪细胞增殖和分化的影响.方法 收集2014年9月至2015年1月期间入住第二军医大学长征医院的TAO组患者(n=6)和对照组患者(n=5)的眼眶脂肪组织,用蛋白质印迹法、实时定量PCR及免疫组化法检测两组患者眼眶脂肪组织中IGF-1R的表达及分布情况.分别提取两组患者的眼眶前脂肪细胞,用CCK-8法检测不同浓度(0、1、5、10、20 nmol/L) IGF-1对细胞增殖能力的影响.体外分化细胞后用油红O染色法及蛋白质印迹法观察两组细胞的分化情况和IGF-1R的表达变化;实时定量PCR检测不同浓度(0、1、5、10、20 nmol/L) IGF-1对TAO组细胞分化水平的影响.结果 TAO组患者眼眶脂肪组织中IGF-1R蛋白及mRNA的表达均高于对照组(P＜0.01).不同浓度IGF-1均可以促进眼眶前脂肪细胞的增殖,且在1～20 nmol/L IGF-1作用下在TAO组细胞的增殖能力均高于对照组(P＜0.05,P＜0.01).TAO组前脂肪细胞分化前、后细胞中IGF-1R的表达水平均明显高于对照组.相较于未加IGF-1组,1～20 nmol/L IGF-1均促进TAO组前脂肪细胞中PPARγ mRNA的表达(P＜0.01);油红O染色检测结果显示随着IGF-1浓度的升高,脂滴合成逐渐增加(P＜0.05,P＜0.01).结论 IGF-1R在TAO患者脂肪组织及前脂肪细胞中的表达较高,IGF-1可以促进TAO眼眶前脂肪细胞的增殖和分化.     

子宫内膜癌微血管密度及血管内皮生长因子表达的研究

目的　探讨子宫内膜癌血管内皮生长因子 (VEGF)的表达 ,微血管生成及其与临床病理参数的关系。方法　采用S P免疫组化染色法检测 50例子宫内膜癌及 1 0例正常子宫内膜中VEGF的表达及计数微血管密度 (MVD)。结果　子宫内膜癌中VEGF表达阳性率 (92 % ) ,MVD(46 .0± 4 .5)显著高于正常子宫内膜的表达率 (30 % ,MVD1 4 .0± 1 .7,P <0 .0 1 )。 43例子宫内膜癌浸润深度 <1 / 2肌层 ,其VEGF表达率为 90 .7% ,7例肌层浸润深度 >1 / 2 ,VEGF全部阳性表达 ,经统计学处理差别无意义 ,肿瘤浸润深度 >1 / 2肌层组MVD(69.9± 1 6 .8)显著高于浸润深度 <1 / 2肌层组 (42 .8± 4 .4) ,差别有统计学意义 (P <0 .0 5)。VEGF表达率 ,MVD与其它临床病理因素不相关。结论　VEGF ,MVD在子宫内膜癌中高表达 ,说明VEGF ,MVD与子宫内膜癌的发生有关。MVD可作为子宫内膜癌判断预后的参考指标     

胰岛素样生长因子－1受体抑制剂 AG1024对鼻咽癌移植瘤的放射增敏效应

目的：探讨胰岛素样生长因子－1受体（ IGF－1R）抑制剂AG1024对裸鼠鼻咽癌移植瘤的放射增敏效应。方法建立人鼻咽癌裸鼠移植瘤模型20只,随机分为A、B、C、D 4组,每组5只。 A组每只瘤注射生理盐水0.3 mL／（次·周）,隔天1次,共9次;B组每只瘤注射AG102430 mg／（kg·周）,0.3 mL／次,隔天1次,共9次;C组直线加速器6 meV电子线照射,每次局部2 Gy／只,隔天1次,共18 Gy;D组每只瘤注射AG102430 mg／（ kg·周）,0.3 mL／次,隔天1次,直线加速器6 meV电子线照射,每次局部2 Gy／只,隔天1次,共18 Gy。观察移植瘤的生长速度和瘤体大小变化;采用流式细胞仪检测细胞凋亡率;采用荧光定量PCR检测PCNA、Survivin mRNA的表达水平。结果 D组鼻咽癌移植瘤的生长显著受抑制,流式细胞仪显示细胞凋亡率明显提高,均明显高于其他3组（ P＜0.05）;D组中的PCNA、Survivin mRNA表达水平均显著低于另外3组（ P＜0.05）。结论 AG1024联合放疗的疗效较单一治疗方案有显著的提高。     

YKL-40、PR在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 探讨子宫内膜癌组织中人类软骨糖蛋白39(YKL-40)、孕激素受体PR的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学二步法检测47例子宫内膜癌和20例正常子宫内膜(对照组)中YKL-40、PR的表达.结果 YKL-40在子宫内膜癌组和对照组中阳性表达率分别为59.57%、15.00%,两组比较差异有明显意义(P＜0.05).YKL-40的表达与组织学分级有关,而与临床分期、组织类型、淋巴结转移、年龄、肌层浸润无关;YKL-40与PR表达之间呈正相关(P＜0.05).结论 YKL-40、PR的异常表达可能在子宫内膜癌的发生、发展过程中起着重要作用.联合检测YKL-40和PR对子宫内膜癌的恶性程度及预后判断具有重要的临床意义.     

胰岛素样生长因子受体-1在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的研究胰岛素样生长因子（insulin like growth factor,IGF）在子宫内膜癌组织中的表达情况,并探讨IGF系统与子宫内膜癌发生之间的关系。方法选择子宫内膜癌患者30例和因良性疾病切除子宫的患者20例作为对照,选用Western Blot方法检测子宫内膜癌组织中胰岛素样生长因子受体-1（insulin like growth factor receptor-1,IGF-1R）的水平。结果发现子宫内膜癌组织中IGF-1R的表达明显高于正常子宫内膜组织,且与分期密切相关。结论IGF-1R在子宫内膜癌的发生发展中起着重要作用,其受体阻断剂的应用可能是一个有前景的治疗方法。     

Survivin、雌激素受体、孕激素受体在子宫内膜癌中表达的意义

目的:结合临床病理学特征探讨Survivin、ER、PR在子宫内膜癌组织中表达的意义。方法:应用免疫组化SP法检测60例子宫内膜癌、34例癌旁组织标本中Survivin、ER、PR蛋白的表达情况。结果:(1)Survivin蛋白在内膜癌组的阳性表达率为65.0%,显著高于癌旁组织组8.8%(P<0.01);(2)ER、PR在内膜癌组的阳性表达率分别为50.0%、48.3%,均低于其在癌旁组织中的表达94.1%,85.3%(P<0.01);(3)随着晚手术病理分期、组织学低分化、深肌层浸润及淋巴结转移Survivin表达增高,而PR却呈低表达(P<0.05),ER表达与组织学分级、肌层浸润程度有关(P<0.05);(4)Survivin与ER、PR在子宫内膜癌中的表达均呈负相关(r=-0.314,P<0.05;r=-0.479,P<0.01)。结论:Survivin、ER、PR在子宫内膜腺癌的发生、发展过程中可能发挥着重要作用,ER、PR在癌组织的变化提示癌细胞丧失了原来细胞的功能;联合检测Survivin、ER、PR在子宫内膜癌中的表达有助于协助诊治并判断预后。     

VEGF-A及其受体VEGFR-1与子宫内膜癌生物学行为关系的探讨

目的:检测50例子宫内膜癌组织及癌旁正常内膜组织的VEGF-A和VEGFR-1的表达情况,探讨VEGF-A及其受体VEGFR-1是否与子宫内膜癌的侵袭与转移有关。方法:采用RT-PCR技术对50例癌组织及癌旁正常组织进行VEGF-A和VEGFR-1 mRNA半定量检测;采用Western blot进行其蛋白质表达的半定量检测。结果:癌组织VEGF-A和VEGFR-1 mRNA表达水平及蛋白质水平均明显高于癌旁正常内膜组织;VEGF-A和VEGFR-1的高表达与子宫内膜癌肌层侵袭的深度有关,与淋巴结的转移无关;低分化癌组织VEGF-A的表达明显高于中、高分化,VEGFR-1的表达与细胞分化无关。结论:VEGF-A及其受体VEGFR-1的高表达可引起子宫内膜癌的肌层侵袭;癌分化越差,VEGF-A表达越高。