RhoB对胰腺癌细胞SW1990中NF-κB转录活性调控研究

目的观察RhoB对人胰腺癌SWl990细胞中NF—κB转录活性的影响。方法将空载体质粒（pcDNA3）、野生型RhoB过表达质粒（RhoB—wt）、RNA干扰对照质粒fRNAi—control）、RhoBRNA干扰质粒（RhoB—RNAi）、RhoB激活质粒（RhoB—V14）或RhoB失活质粒（RhoB—N19）和NF—κB报告基因质粒（NF—κB—luc）以及内参照质粒（pRLSV40-luc）共转染人SW1990细胞中,24h后用双萤光素酶检测基因的转录活性,Western Blot检测RhoB蛋白。结果SW1990细胞中,转染0．8μg的RhoB过表达和激活均能抑制NF—κB报告基因的活性,分别是对照的54％和21％;RhoBIRNA干扰后NF—κB的转录活性上调为对照的1．5倍。结论在胰腺癌SW1990细胞中RhoB能抑制NF—κB的转录活性。     

吉西他滨单药与吉西他滨和卡培他滨联合化疗对进展期胰腺癌患者疗效的随机Ⅲ期研究

1文献来源 David C randomized Gemcitabine , Ian C, Deborah DS, et al. Phase III comparison of Gemcitabine versus plus Capecitabine in patients with advanced pancreatic cancer [J]. J Clin Oncol,2009,27（33）：5513-5518.     

生长抑素联合吉西他滨对人胰腺癌PANC-1细胞的影响

目的 研究生长抑素(SST)、吉西他滨(Gem)单药或联合用药对胰腺癌PANC-1细胞增殖、迁移的影响及机制.方法 (1)体外培养人胰腺癌PANC-1细胞,使用不同浓度SST、Gem及联合用药干预不同时间;(2)MTT法检测各浓度药物对细胞增殖抑制的影响(细胞抑制率);(3)应用划痕实验检测各浓度药物对细胞的侵袭能力的影响(伤痕愈合面积比);(4)Western blot法检测各浓度药物对细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)表达.结果 (1)MTT实验:不同浓度SST、Gem对细胞增殖具有抑制作用,与浓度和时间呈正相关;联合用药组比单药组抑制作用更强;(2)划痕实验:药物浓度越高伤痕愈合指数越小,联合用药组伤痕愈合指数最小;(3)免疫印迹分析显示,E-cadherin表达与SST浓度呈正相关,而Vimentin表达与SST浓度呈负相关;联合用药效应最强.结论 SST可协同Gem抑制人胰腺癌细胞PANC-1的增殖及迁移,其机制可能与逆转上皮间质转化有关.     

吉西他滨致轻度胰腺癌相关恶病质模型的建立

目的 探讨吉西他滨致胰腺癌轻度恶病质模型的制备方法.方法 24只裸鼠胰腺癌皮下移植瘤模型随机平均分为G0组、G3组(吉西他滨50 mg/kg,腹腔内给药,术后第1、4、7天)、G4组(吉西他滨50 mg/kg,腹腔内给药,术后第1、4、7、10天),实验共25 d.比较3组动物体质量、进食量、肿瘤体积、皮下脂肪及臂围的变化及其时-效关系.结果 G3组和G4组与G0组在体质量、进食量、肿瘤体积、皮下脂肪及臂围方面,比较差异均有统计学意义(P<0.05).第13天时,G3组与G4组动物的平均体质量下降分别为9.7%、14.1%;第14天时,G4组的日均进食量[(3.38±0.14)g]显著低于G3     

吉西他滨联合奥沙利铂与吉西他滨单独化疗治疗晚期胰腺癌的近期疗效比较

目的观察吉西他滨联合奥沙利铂（GEMOX方案）与吉西他滨单独（GEM方案）治疗晚期胰腺癌的近期疗效、临床受益反应、生存率和严重不良反应的比较．方法经病理组织学或细胞学证实的60例胰腺癌患者。随机对照分为吉西他滨联合奥沙利铂组（GEMOX组）与吉西他滨单独组（GEM组）进行治疗，各30例．结果可评估病例54例，GEMOX组有效率（CR＋PR）为68．0％，GEM组有效率（CR＋PR）为37．9％，两组差异有统计学意义（P〈0．05）；GEMOX组和GEM组的临床受益反应（CBR）分别为84．0％和65．5％，两者差异无统计学意义（P〉0．05）；GEMOX组和GEM组的6月生存率分别为84．0％和62．1％（P〉0．05），12月生存率分别为64．0％和37．9％（P〉0．05），两组差异无统计学意义；GEMOX组和GEM组的严重不良事件总发生率分别为36．0％和44．8％，无统计学差异（P〉0．05）．结论在近期疗效方面，吉西他滨联合奥沙利铂优于吉西他滨单独治疗晚期胰腺癌．     

吉西他滨联合5-FU或卡培他滨与吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌对比的Meta分析

目的 通过Meta分析，探讨吉西他滨联合5-FU/卡培他滨化疗在治疗晚期胰腺癌病人中的意义。方法 通过检索MEDLINE、EMBASE、ASCO论文集等数据库中国内外已发表和未发表的相关文献。收集治疗组为吉西他滨联合5-FU/卡培他滨化疗，对照组为吉西他滨单药化疗的晚期胰腺癌的随机对照试验，由2位评价者分别按上述检索策略收集资料。按纳入标准入选，主要分析指标为半年和1年生存率，次要分析指标为客观缓解率、疾病无进展生存率、临床获益反应率和毒副作用等。结果共纳入了4个临床试验，在治疗晚期胰腺癌上，吉西他滨联合5-FU或卡培他滨与吉西他滨单药相比，可以提高半年生存率10％（95％CI0．01-0．19，P=0．03），差异有统计学意义，但是在1年生存率、半年疾病无进展生存率、客观缓解率和临床获益反应率上并没有提高，同时还增加了3/4级的血液学毒性及胃肠道的毒副作用。结论 吉西他滨联合5-FU/卡培他滨并不能提高晚期胰腺癌病人疗效，吉西他滨单药化疗仍是晚期胰腺癌的标准治疗方案。     

Clobenpropit在胰腺癌动物模型中与吉西他滨抗肿瘤的协同作用

目的:探讨Clobenpropit作为一种特定的H_3受体拮抗剂和H_4受体激动剂,在胰腺癌中与吉西他滨共同使用的抗肿瘤作用。方法:通过人胰腺癌细胞株(PANC-1)建立裸鼠模型进行研究,通过尾静脉注射药物,测量肿瘤生长及抑制情况,并最终处死后行进一步研究以评价两种药物对细胞增殖、凋亡的影响。结果:Clobenpropit与吉西他滨联用可显著提高吉西他滨对肿瘤的抑制作用,而单用Clobenpropit的抗肿瘤效果不如单用吉西他滨显著。其联合使用可能是通过抑制细胞迁移、上调钙粘附蛋白E等实现的。结论:Clobenpropit可以增强吉西他滨对胰腺癌细胞的抗肿瘤作用。     

吉西他滨联合槲皮素对胰腺癌细胞Panc-1凋亡的影响研究

目的研究吉西他滨联合槲皮素抑制胰腺癌细胞Panc-1增殖,促进其凋亡的效果.方法设立槲皮素(终浓度为50μM)、吉西他滨(50μg/ml)、吉西他滨联合槲皮素和对照组4组,MTS法检测药物对Panc-1细胞凋亡的影响,流式细胞仪检测联合药物处理对细胞凋亡和细胞周期的影响,最后应用荧光定量PCR法测定凋亡相关基因BCL-2家族蛋白的相对表达.结果吉西他滨联合槲皮素后,对胰腺癌促凋亡效果增强,同时改变细胞周期,使其S期减少,BCL-2家族促凋亡基因表达上调.结论槲皮素能够显著增强吉西他滨抑制胰腺癌恶性增殖的作用.     

吉西他滨与奥沙利铂联合治疗胰腺癌近期效果观察

①目的 观察吉西他滨与奥沙利铂联合化疗方案对胰腺癌病人的近期疗效和副作用。②方法 吉西他滨1000mg/m^2第1,8,15天各静脉滴注1次,奥沙利铂135mg/m^2第1天静脉滴注1次,28d重复。③结果 13例病人中,完全缓解（CR）2例,部分缓解（PR）4例,稳定（SD）3例,近期疗效显著,疾病相关症状有效改善,药物副作用较小。④结论 吉西他滨与奥沙利铂联合化疗能有效改善病人生存质量,其副作用可耐受。     

吉西他滨联合热疗对胰腺癌PANC-1细胞凋亡的影响及机制研究

目的:探索吉西他滨(GEM)联合热疗对胰腺癌PANC-1细胞凋亡的影响及机制。方法:将人胰腺癌PANC-1细胞随机分为对照组(无任何处理)、GEM组(给予GEM)和热化疗组(给予热疗联合GEM)。比较各组细胞增殖、凋亡、活性氧(ROS)、特异性蛋白1 (Sp1)及其下游蛋白表达情况。评估ROS抑制剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对各组细胞增殖及相关蛋白表达的影响。结果:GEM对PANC-1细胞增殖的抑制作用呈剂量和时间依赖性。30μmol/L GEM对PANC-1细胞增殖的抑制作用高于其他剂量(均P<0.05)。在GEM治疗前热疗1 h细胞存活率显著低于GEM与热疗同时1 h和GEM治疗后热疗1 h(均P<0.05)。与对照组比较,GEM组和热化疗组细胞凋亡率增加,且热化疗组高于GEM组(均P<0.05)。与对照组比较,GEM组和热化疗组ROS升高,且热化疗组高于GEM组(均P<0.05)。与对照组比较,GEM组和热化疗组Sp1、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)蛋白表达水平降低,且热化疗组低于GEM组(均P<0.05)。与GEM组比较,热化疗组环氧合酶-2(Co...     

吉西他滨与培美曲塞对人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长的体外作用

目的探讨吉西他滨与培美曲塞不同用药次序联合应用对人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长的影响及可能的细胞学机制。方法MTT法测细胞增殖;流式细胞术测细胞周期。结果吉西他滨(10-7-10mg/ml)和培美曲塞(10-7-10mg/ml)均明显抑制2株细胞生长,作用呈现浓度依赖性和时间依赖性。二者联合对2株细胞生长的影响与给药次序有关:先用培美曲塞24h后序贯用吉西他滨对2株细胞的抑制作用明显强于同时给药(P<0.05)和先用吉西他滨24h后序贯用培美曲塞(P<0.05)。吉西他滨联合培美曲塞对BXPC-3细胞周期结果显示:与对照组相比,吉西他滨与培美曲塞分别将细胞周期阻断在G1期和S期(P<0.05);同时给药G2期比例减少(P<0.05);先用吉西他滨后用培美曲塞将细胞周期阻断在G1期(P<0.05);先用培美曲塞后用吉西他滨将细胞周期阻断在S期(P<0.05)。结论吉西他滨与培美曲塞均能抑制人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长,二者联合具协同作用,先用培美曲塞24h后用吉西他滨对2株细胞的抑制作用最强,其协同作用与他们对细胞周期的影响无关。     

高能聚焦超声联合吉西他滨治疗老年人晚期胰腺癌的临床研究

目的：观察高能聚焦超声（HIFU）联合吉西他滨（GEM）治疗老年人晚期胰腺癌的疗效和安全性.方法：回顾性分析2008年10月至2010年6月本科室收治的30例老年人晚期胰腺癌患者的临床资料,分为2组：A组（8例）行单纯HIFU治疗,B组（22例）行HIFU联合GEM治疗.治疗结束时比较2组患者疗效和临床受益反应率,记录2组患者治疗过程中的不良反应.结果：A组治疗有效率为37.5%（3/8）,临床受益反应率为50.0%（4/8）;B组治疗有效率为63.6%（14/22）,临床受益反应率为72.7%（16/22）,2组比较差异均具有统计学意义（均P〈0.05）.A组患者不良反应轻微,B组患者的不良反应主要为化疗所致的骨髓抑制.结论：HIFU联合GEM治疗老年人晚期胰腺癌具有较好的临床疗效,且不良反应少.     

PUMA与c-myc在吉西他滨诱导CaPan-1细胞凋亡中的作用

目的 研究吉西他滨体外对人胰腺癌CaPan-1细胞生长的作用及机制。方法 将CaPan-1细胞暴露于浓度分别为1、5、10、15μmol／ml的吉西他滨10μl中，RT-PCR法检测细胞中PUMA、bax、bcl-2和c-myc mRNA的表达，MTT检测细胞存活率，流式细胞仪检测细胞凋亡。结果 吉西他滨促进CaPan-1细胞凋亡，抑制细胞生长，并有明显的剂量依赖性；药物处理的细胞凋亡伴有PUMA mRNA和c-myc mRNA上调，而bcl-2 mRNA和bax mRNA无明显变化。结论 吉西他滨通过促进体外CaPan-1细胞凋亡而抑制其生长，其诱导凋亡与表达上调的PUMA和c-myc的协同作用有关。     

吉西他滨单药和联合化学治疗晚期胰腺癌疗效的Meta分析

目的：吉西他滨单药作为一线治疗晚期胰腺癌已成为标准治疗方案,本研究通过meta分析吉西他滨为主的联合化学治疗晚期胰腺癌的生存结果,以寻找确切有效的联合化疗方案。方法：通过MEDLINE、EMBASE、ASCO、ECCO等数据库及论文集检索相关文献。主要对各亚组半年生存率、1年生存率和客观缓解率进行meta分析。结果：16个随机对照临床试验（RCT）共2058例患者纳入分析,按化疗方案分为吉西他滨联合铂类、吉西他滨联合氟尿嘧啶类、吉西他滨联合伊利替康等3个亚组,各亚组半生存率的治疗优势（RD）分别为3％（P=0．003）、8％（P=0．003）、-1％（P=0．88）：1年生存率RD为4％（P=0．06）、1％（P=0．10）、1％（P=0．89）;客观缓解率RD为2％（P=0．32）、8％（P=0．01）、10％（P=0．0003）。结论：现有的证据提示吉西他滨联合氟尿嘧啶类药物一线治疗晚期胰腺癌,有较好的应用前景,值得进一步的临床试验。在选择联合化疗时对体质状态的要求较高,带瘤生存可能是治疗晚期胰腺癌应达到的最佳疗效。     

参麦注射液联合吉西他滨对晚期胰腺癌患者T细胞亚群及相关细胞因子的影响研究

目的 探讨参麦注射液联合吉西他滨对晚期胰腺癌患者免疫功能的影响.方法 38例胰腺癌患者随机分为观察组及对照组,各19例.观察组予参麦注射液联合吉西他滨治疗,对照组予吉西他滨治疗.分析两组患者外周血T细胞亚群、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及干扰素-γ(IFN-γ)的表达水平.结果 观察组治疗后Kamofsky评分明显高于对照组(P＜0.05).两组治疗前均有一定程度免疫抑制,治疗后观察组CD3+、CD4+、CD8+及CD47CD8+上升较对照组显著(均JP＜ 0.05),且观察组治疗后血清IL-10、TNF-α及IFN-γ达水平改善较对照组显著(均JP＜ 0.05).结论 参麦注射液联合吉西他滨治疗后患者的免疫功能得到了显著改善,增强了化疗的敏感性.     

吉西他滨联合化疗一线治疗晚期胰腺癌生存结果的亚组meta分析

 【目的】Meta分析提示吉西他滨（GEM）联合化疗一线治疗晚期胰腺癌优于标准的GEM单药化疗,在此基础上进行亚组生存结果的meta分析及资料更新,旨在寻找确切有效的化疗方案。【方法】通过MEDLINE、EMBASE、ASCO、ECCO等数据库及论文集检索相关文献。按纳入标准筛选新增文献并进行资料更新。主要对各亚组进行半年生存率、其次是1年生存率的meta分析。【结果】17个随机对照临床试验（RCT）共3 821例患者纳入分析,按化疗方案分为GEM联合顺铂（GEMDDP）、GEM固定剂量率输注联合奥沙利铂（GEMOX）、联合5FU（GEMFU）、联合卡培他滨（GEMCAP）以及联合伊立替康（GEMIRI）等5个亚组,各亚组半年生存率的治疗优势（RD）分别为5%（P=0.24）、9%（P=0.005）、2%（P=0.46）、7%（P=0.03）和-1%（P=0.88）;1年生存率RD为6%（P=0.11）、5%（P=0.07）、4%（P=0.19）、5%（P=0.08）和0（P=0.97）。【结论】现有的证据提示GEMOX、GEMCAP联合化疗方案一线治疗晚期胰腺癌,有较好的应用前景,值得进一步的临床试验。     

原位RRM1和ERCC1蛋白表达水平预测吉西他滨为基础化疗方案对非小细胞肺癌的疗效

1 文献来源 Reynolds C, Obasaju C, Schell M J, et al. Randomized phase IU trial of Gemcitabine-based chemotherapy with in situ RRM1 and ERCC1 protein levels for response prediction in non-small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol, 2009,27（34）：5808-5815.     

RhoB对胰腺癌细胞SW1990中NF-KB转录活性调控研究

目的 观察RhoB对人胰腺癌SW 1990细胞中NF-KB转录活性的影响.方法 将空载体质粒(peDNA3)、野生型RhoB过表达质粒(RhoB-wt)、RNA干扰对照质粒(RNAi-control),RhoB RNA干扰质粒(RhoB-RNAi),RhoB激活质粒(RhoB-V14)或RhoB失活质粒(RhoB-N19)和NF-KB报告基因质粒(NF-κB-luc)以及内参照质粒(pRL SV40-luc)共转染人SW 1990细胞中,24h后用双萤光素酶检测基因的转录活性,Western Blot检测RhoB蛋白.结果 SW 1990细胞中,转染0.8wg的RhoB过表达和激活均能抑制NF-KB报告基因的活性,分别是对照的54%和21%;RhoB I RNA干扰后NF-κB的转录活性上调为对照的1.5倍.结论 在胰腺癌SW 1990细胞中RhoB能抑制NF-κB的转录活性.     

香菇多糖联合吉西他滨对人胰腺癌细胞ASPC-1生物学行为的影响

目的 探讨香菇多糖联合吉西他滨对人胰腺癌细胞ASPC-1生物学行为的影响.方法 体外培养人胰腺癌细胞ASPC-1,采用MTT法检测不同浓度吉西他滨、香菇多糖单独用药以及吉西他滨和香菇多糖联合用药对细胞的增殖抑制作用,采用Annexin-V-FITC/PI双标记染色法检测对细胞凋亡的影响,采用Western blotti...