肿瘤的抗血管生成治疗:现状与问题

正常组织血管生成是血管生成抑制因子和促进因子间的复杂平衡,而在肿瘤中,该平衡向促进因子一端的偏移,导致病理性血管生成及肿瘤血管的不规则生长。     

肿瘤血管生成相关信号研究进展

血管生成是受各种具有促进或抑制血管生成的功能蛋白调节的高度协调有序的过程.促血管形成因子包括血管内皮细胞生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、胰岛素样生长因子、转化生长因子、血管生成素和一些趋化因子;抗血管生成因子包括血小板反应蛋白-1、血管抑素、血管内皮抑素等.基质金属蛋白酶在血管生成过程中发挥双向调节作用.肿瘤作为"永不愈合的伤口",调节其血管生成的因子往往分泌失衡,从而导致血管生成调控紊乱,血管形态、功能与正常组织存在显著差异.本研究就肿瘤血管生成相关信号研究进展进行综述.     

VEGF、MVD与角膜新生血管形成关系的实验研究

目的 探讨血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor , VEGF )在大鼠角膜碱烧伤后新生血管形成中的作用.方法 利用氢氧化钠烧灼大鼠角膜表面,建立大鼠角膜新生血管(corneal neovascularization, CNV)模型,每日裂隙灯下观察角膜新生血管的发展,并分别于烧伤后1、4、7、14、21d处死大鼠,摘除角膜做病理切片,行微血管密度(Microvessel density,MVD)测定;免疫组化法检测VEGF的表达;图像分析系统测定该因子的蛋白表达.结果 免疫组化显示:VEGF在CNV中的阳性表达逐渐增加,于7 d表达最明显, 21 d后几乎无表达;MVD测定结果以CNV 7～14 d组血管密度最高;图像分析系统结果与免疫组化染色结果一致.结论 碱烧伤后CNV形成中,VEGF的表达增加,CNV中MVD与VEGF的表达呈正相关.     

血管内皮生长因子与支气管哮喘

在众多的血管生长因子中，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是作用于血管内皮细胞最有力的生长因子。它通过与血管内皮上的特异性受体结合，具有强大盼促进内皮细胞增殖、增加微血管通透性、诱导血管生成等多种功能，被认为与哮喘的气道慢性炎症和血管生成有关。其他促血管生成因子的血管生成作用是全部或部分通过增强VEGF的表达及生成作用实现的。     

强力霉素对碱烧伤后角膜新生血管生长的影响

目的 探讨强力霉素对碱烧伤后角膜新生血管(CNV)形成及角膜血管内皮生长因子(VEGF)的影响.方法 将35只健康SD大鼠随机选取5只,为A组(正常组).余30只大鼠行右眼角膜碱烧伤,建立角膜新生血管动物模型,将其随机平分为B组(实验对照组)和C组(实验干预组).分别于3d,7d,14d裂隙灯下观察各组CNV的生长情况,计算新生血管面积,并采用免疫组化法检测大鼠角膜组织中VEGF的表达情况.结果 A组没有CNV生成,C组和B组相比CNV的生长明显受到了抑制;免疫组织化学染色结果示:A组VEGF微弱表达,B组和C组的表达明显高于A组,C组VEGF的表达低于B组,且差异具有统计学意义(P<0.05).结论 强力霉素可有效抑制角膜碱烧伤后CNV的生成及角膜组织中VEGF的表达.     

脑特异性血管生成抑制因子的研究进展

在成人多数正常组织中.血管生成促进因子和抑制因子处于相对平衡的状态.如果这一平衡被打破就可能导致生理性(如伤口愈合)或病理性(如肿瘤)血管生成.     

胃癌血管生成与抗血管生成治疗进展

肿瘤血管新生的过程在很大程度上受血管生成因子和血管生成抑制因子的调节。正是由于两种起相反作用的调节因子的平衡状态，从而决定体内血管生成的平衡。肿瘤血管新生取决于局部血管生成的刺激因子和抑制因子间的平衡失控，即血管生成刺激因子增多和（或）血管生成抑制因子减少．从而触发血管生成过程的启动。这种肿瘤新生血管形成的调控被称为血管生成开关。     

血管生成因子在恶性血液病中的研究现状

肿瘤的血管生成包含毛细血管基底膜降解，血管内皮细胞迁移、增殖，形成管状结构，基底膜形成，血流贯通等步骤。这一过程既受机体神经内分泌因素影响，又受肿瘤细胞和肿瘤基质细胞表达的生长因子调控。人体内的血管生成由血管生成促进因子及血管生成抑制因子之间的动态平衡来调节。主要的血管生成促进因子有血管内皮细胞生长因子(vas—     

内皮素1和血管内皮生长因子在大鼠角膜新生血管中的表达

目的探讨大鼠角膜新生血管中内皮素1（endothelin-1，ET-1）和血管内皮生长因子（vascularendothelial growth factor，VEGF）的表达和意义。方法采用角膜缝线建立角膜新生血管模型。裂隙显微镜观察角膜新生血管的生长情况；用免疫组织化学技术检测ET-1及VEGF在角膜新生血管模型不同阶段的表达和变化。结果实验鼠于缝线后3d开始形成新生血管并见炎性细胞浸润，12d角膜新生血管面积达高峰。12d后新生血管和炎性细胞均明显减少。免疫组化显示ET-1和VEGF于缝线后1d表达开始升高，9d达高峰，以后逐渐下降，两种因子的表达与CNV的面积具有正相关性（ET-1与CNV的r值为0．807，VEGF与CNV的r值为0．779，P〈0．05）。结论大鼠角膜ET-1和VEGF的表达与新生血管的形成有相关性，并在其中发挥重要的作用。     

整合素在角膜新生血管形成中的作用的研究进展

正常角膜组织没有血管，周围血管呈网状终止于角膜缘，营养成分由此扩散入角膜组织。在病理状况下，角膜缘血管网所形成的新生血管逐渐侵入角膜而形成角膜新生血管(corneal neovascularization，CNV)。在某种程度上，CNV对疾病有一定的积极作用，如有利于清除感染组织，促进伤口愈合，防止角膜基质溶解等。但由此带来的角膜透明性下降和角膜正常的微环境的破坏，     

瘢痕疙瘩组织血管生成因子及其受体表达的意义

0引言碱性纤维细胞生长因子（bFGF）和血管内皮生长因子（＊＊＊F）或称血管通透因子（＊＊F）D」，二者均为强血管生成因子，参与调控血管内皮细胞（VEC）的增殖和血管构建，是肿瘤细胞增殖和转移的基础［‘j．癫痕疙瘩（keloid）又称瘀痕瘤，发病机理不清，手术极易复发，是外科一直难以解决的问题之一［‘］．有关搬痕疙瘩侵袭生长与血管生成因子的关系未见国内外文献报道．为此，我们通过上述血管生成因子及其受体的免疫组化定位分析，以探讨搬痕疙瘩瘤样增生的发病机理．正方法回．卫标本癫痕疙瘩17（男9，女8）例（K组）均来自我…     

乳腺癌血管生成及抗血管生成治疗研究进展

1971年 ,Folkman提出肿瘤生长与扩散依赖于血管生成的观点 ,2 0世纪 80年代逐渐分离与纯化出血管生成因子 (包括刺激和抑制因子 ) ,至今肿瘤内血管形成已成为评价肿瘤的新参数 ,反映肿瘤血管生成能力的指标微血管密度 (microves seldensity ,MVD)成为恶性肿瘤的新的预后指标和新的抗肿瘤治疗的依据。近年来 ,随着对血管生成因子的基础生物学研究已较成熟 ,研究方向也转向临床应用。血管生成因子有多种 ,其中以血管内皮生长因子 (VEGF)为最主要的促血管生长因子 ,其诱导肿瘤血管形成最强、特异性最高。有关乳腺癌血管生成研究的报道集中…     

抗血管内皮生长因子药物治疗角膜新生血管性疾病的研究进展

角膜新生血管(CNV)是角膜疾病中一种常见的病理性改变,也是导致视力下降的重要原因。目前研究表明,CNV的发生与血管内皮生长因子(VEGF)等的调控表达密切相关,随着抗VEGF药物的研究及其在临床中的应用,其在治疗由角膜疾病引起的CNV这一病理过程中将会产生不可忽视的作用。该文对抗VEGF药物治疗CNV性疾病的几种方法进行综述。     

血小板反应素与消化道肿瘤

肿瘤的发生发展和侵袭转移与肿瘤的血管生成密切相关。血管生成抑制因子的减少和血管生成刺激因子的增加,常可导致肿瘤中致血管生成表型的形成。近来研究表明,血小板反应素(trom-bospondins,TSPs)作为内源性血管生成负性调节因子之一,在生理与病理性抑制血管增生中起到重要的调节作用,与肿瘤的生长转移尤其是肿瘤的血管生成有关[1-5]。本文就此作一综述。     

整合素α9β1对大鼠角膜缝线术后新生血管形成及血管内皮生长因子A表达的影响

目的研究整合素α9β1对大鼠角膜缝线术后新生血管（CNV）形成及血管内皮生长因子A（VEGF-A）表达的影响并探讨其
意义。方法39只SD大鼠,随机分为正常组（3只）,对照组、α9β1组、α9β1抑制组各12只。角膜行缝线术后,对照组予以左氧氟
沙星点双眼;α9β1组予以左氧氟沙星+α9β1点双眼;α9β1抑制组予以左氧氟沙星+α9β1单抗Y9A2点双眼。术后每天在裂隙灯
下观察CNV生长情况,并于3、5、7、14d分别随机取3个实验组中各3只大鼠,在裂隙灯显微镜下行角膜照相,计算CNV面积;
RT-PCR、Western blotting法检测不同时间点角膜中VEGF-A的表达。结果3组大鼠缝线后均有CNV形成,在第7天CNV面积
达最大,对照组CNV面积为3.21±0.19;和对照组比较,α9β1组CNV明显增多为4.57±0.31（P<0.05）;而α9β1抑制组CNV明显降
低,面积为2.03±0.26（P<0.05）;第14天时CNV出现部分消退。RT-PCR和Western blotting检测结果示：正常角膜仅有少量
VEGF-A表达,角膜缝线术后,VEGF-A表达明显增加。在术后第7天CNV生长达峰值;与对照组比较,α9β1组VEGF-A表达明
显增高（P<0.05）,而α9β1抑制组VEGF-A表达显著降低（P<0.05）。结论在角膜缝线术后,整合素α9β1可通过上调VEGF-A的
表达促进CNV生成;给予整合素α9β1抑制剂可下调VEGF-A的表达和显著减少CNV生成。
     

HIF、iNOS及VEGF在兔角膜碱烧伤后CNV生成中的作用研究

目的研究缺氧诱导因子（hypoxia inducible factor,HIF）和诱导性一氧化碳合成酶（in-ducible nitric oxide synthase,iNOS）以及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在角膜碱烧伤后角膜新生血管（corneal neovascularization,CNV）形成过程中的作用及机制。方法 1）建立兔角膜新生血管动物模型。2）将兔随机分为对照组和3个实验组,对照组兔结膜下注射生理盐水;3个实验组兔则分别注射不同剂量的三氧化二砷。3）观察兔角膜新生血管的生长情况,并记录角膜新生血管的生长面积。4）于兔角膜碱烧伤后3个时间点,用免疫组化方法检测兔角膜缺氧诱导因子和诱导性一氧化碳合成酶的表达以及血管内皮生长因子,并观察兔角膜HE染色情况。结果1）角膜大体情况观察：实验组角膜比对照组角膜更为光滑透明,并随三氧化二砷剂量的增加而大体情况渐好。2）角膜新生血管面积：在各时间点上,各实验组面积均小于对照组,差异均有显著性意义（P〈0.05）。3）免疫组化方法检测角膜HIF-1α和iNOS,VEGF蛋白的表达：在第7天有较高表达,14 d达到高峰,28 d时明显降低,且对照组明显高于实验组,各实验组的表达随三氧化二砷剂量的增加而减少。结论三氧化二砷对兔角膜新生血管的形成具有抑制作用。三氧化二砷通过抑制HIF-1α和i NOS,VEGF表达而抑制兔角膜新生血管的形成。     

肺癌肿瘤血管生成与CT灌注成像的相关性研究

近年来,肺癌成为呼吸系统最常见的原发性肿瘤,研究表明,实体性肿瘤的某些生物特征,如生长和转移,依赖于肿瘤内的血管生成;肿瘤血管生成(angiogenesis)主要受血管生成促进因子和血管生成抑制因子的调节(调控),肿瘤细胞、内皮细胞和巨噬细胞受缺氧系统刺激等使局部微环境发生变化的因素作用而合成释放上述因子,当血管生成促进因子和血管生成抑制因子的调节平衡被打破时,即发生血管生成过程[1].肺癌的生物学特性与其他实体肿瘤一样,血管生成对其生长和转移有重要作用.     

以血管内皮生长因子及血管内皮生长因子受体为靶点的抗肿瘤血管生成的治疗进展

肿瘤生长、浸润和转移都依赖于肿瘤血管生成,而肿瘤血管生成又受多种因子影响.血管内皮生长因子(VEGF)是最重要的血管生成因子,可特异性作用于血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR),通过促进内皮细胞增殖,增加血管通透性,而诱导肿瘤血管生成.因而以VEGF及VEGFR为靶点抗肿瘤血管生成已越来越成为人们研究的热点.对以VEGF及VEGFR为靶点抗肿瘤血管生成的治疗进展作一综述.     

新生血管化角膜的治疗进展

目的阐述CNV的治疗方法进展。方法通过查阅目前有关CNV治疗的文献，并对文献进行综合阐述。结果CNV是由多种因素导致的一种病理现象，新生血管化的角膜常导致视力严重下降，亦是角膜移植术后失败的主要原因之一。随着对CNV发病机制的深入研究，在对CNV的治疗方面取得了较大进展。结论通过对CNV的治疗进展作一综述，能更明确治疗CNV的研究方向。     

抑制kB活性对碱烧伤大鼠角膜新生血管内皮生长因子表达的影响

目的观察碱烧伤后大鼠角膜组织核转录因子-kB(NF-kB)和血管内皮生长因子(VEGF)的变化,以及抑制NF-kB活性对碱烧伤大鼠角膜组织新生血管VEGF表达的影响。方法建立大鼠角膜碱烧伤诱发CNV模型,采用裂隙灯、免疫组化等方法,分别检测使用NF-kB活性抑制剂前后VEGF在SD大鼠CNV中的表达情况。结果在正常角膜,VEGF没有表达或在上皮基底膜有微弱表达;在新生血管对照组,角膜全层VEGF表达明显增强;用药组VEGF表达减少。经SPSS软件分析,三组间具有统计学差异。结论抑制NF-kB的表达可降低VEGF的表达。