用固相萃取-核磁共振氢谱法研究大鼠尿液中R-(-)-布洛芬光活代谢产物

目的　用固相萃取-核磁共振氢谱法研究大鼠尿液中R-(-)-布洛芬代谢产物及异构体的转化。方法　将服用R-(-)-布洛芬后0～24 h大鼠尿液经固相萃取柱处理、核磁共振氢谱测定代谢产物的结构。结果　尿液中含有4个主要代谢产物：2＇-羟基-布洛芬及其葡糖苷酸结合物、1＇-羧基-布洛芬葡糖苷酸和布洛芬葡糖苷酸。后两者为非对映异构体混合物。结论　R-(-)-布洛芬在大鼠体内发生了异构体转化,异丁基侧链中末端甲基的氧化代谢具有立体选择性。     

固相萃取-核磁共振氢谱法研究乙哌立松的代谢产物

目的　探讨用固相萃取-核磁共振氢谱法研究乙哌立松体内药物代谢产物的可能性。方法　用两次固相萃取除去大鼠尿液中的内源性物质,并将药物及其代谢产物分配到几个组分中,然后进行核磁共振氢谱检测。结果　共检测到4个代谢产物,其中2个代谢产物未见文献报道。结论　用固相萃取与核磁共振谱技术结合的方法,在不完全分离代谢产物的情况下,根据核磁共振谱提供的特征峰和化学位移变化可以解析乙哌立松代谢产物结构,也可依据发现的结构片段推测它在体内发生的生物转化过程。     

用固相萃取-核磁共振谱法研究大鼠尿中溴莫普林的代谢产物

为使核磁共振谱技术应用于药物代谢产物的研究,用固相萃取 核磁共振谱法对药物溴莫普林体内代谢产物进行了解析。用固相萃取法将大鼠尿液中的内源性物质与药物代谢产物分离后,经梯度洗脱和¹H核磁共振谱测定,建立了对药物代谢产物混合物图谱的解析方法。结果成功地鉴定出5种主要的代谢产物,代谢产物的类型与文献报道相同。提示本测定方法有省时、省力的优点,并避免分离、提纯代谢产物时引起结构改变。     

3H－1，2－二氢－2－（4－甲基苯胺基）甲基－1－吡咯里嗪酮在家兔体内主要代谢产物的研究

用高效液相色谱法对家兔单剂量ｉｇ７５０ｍｇ新抗炎镇痛剂３Ｈ－１，２二氢－２－（４－甲基苯胺基）－甲基－１－吡咯里嗪酮（Ｚ－４７）后尿中的代谢物进行了分离、检测。根据代谢物的色谱行为及与Ｚ－４７结构有关的其它药物的代谢途径，推测Ｚ－４７羧基衍生物［４－（３Ｈ－１，２－二氢－１－吡咯里嗪酮－２－甲基胺基）苯甲酸］是一可能的代谢产物，遂用化学方法合成了该衍生物。利用色谱保留值、紫外双波长吸收比值等对代谢物和标准品进行比较，并对尿样的酶水解产物进行色谱分析，证实Ｚ－４７羧基衍生物及其酯型β－Ｄ－葡糖苷酸结合物是Ｚ－４７在家兔体内的主要代谢产物。     

乙氧苯柳胺在家兔体内的主要代谢产物

采用高效液相色谱法对家兔口服乙氧苯柳胺（Ｎ－（４－乙氧苯基）－２－羟基苯甲酰胺）后在尿中的代谢物进行了分离与检测．用β－Ｄ－葡糖苷酸酶和该酶加专属性抑制剂葡糖二酸－１，４－内酯分别对尿样进行水解处理，发现该药的主要代谢物为β－Ｄ－葡糖醛酸结合物，其含量超过尿中代谢物总量的８０％．利用色谱保留值和紫外双波长吸收比对酶解后的主要生成物进行定性分析，证明该代谢物为乙氧苯柳胺葡糖醛酸结合物（Ｎ－（４－乙氧苯基）－苯甲酰胺－２－Ｏ－葡糖苷酸）．此外，在家兔给药后０～１２ｈ尿样中未检测出乙氧苯柳胺原形药物及其可能的代谢产物水杨酸．     

两种缓释口服吗啡制剂(Reliadol~和Kapanol~)和一种速释吗啡片(Morfin“DAK”)在健康志愿者中的药代动力学比较

Ｒｅｌｉａｄｏｌ○Ｒ是一种正在进行临床评价的新的释缓吗啡制剂,它由吗啡的速释和缓释微囊颗粒的混合物组成。本研究的目的是探讨口服单剂Ｒｅｌｉａｄｏｌ○Ｒ（３０ｍｇ胶囊×２）后吗啡及其代谢产物吗啡－６－葡糖苷酸（Ｍ６Ｇ）和吗啡－３－葡糖苷酸（Ｍ３Ｇ）的药代动力学,并与Ｋａｐａｎｏｌ○Ｒ（２０ｍｇ×３）和一种速释吗啡片（Ｍｏｒｆｉｎ“ＤＡＫ”,３０ｍｇ）进行比较。方法　在一个住院病人药物研究单位进行３种处理的随机、交叉研究。２４名健康志愿者在前一天晚禁食后服用各自的制剂。结果　这３种制剂在标准剂量下３…     

~1H核磁共振谱直接观测N，N－二甲氨基甲酸－间－（2－二甲氨基）乙氧基苯酯在原位灌流大鼠肝脏中的代谢

应用高分辨Ｈ核磁共振谱（ＨＮＭＲ）直接观测Ｎ，Ｎ－二甲氨基甲酸－间－（２－二甲氨基）乙氧基苯酪（ＤＭＤＭＣ）在原位灌流大鼠肝脏中的代谢产物和代谢动力学过程。灌流不同时间采集样本在４００ＭＨｚＮＭＲ谱仪上直接用选择自旋翻转回波ＨＮＭＲ法进行定性和定量分析．ＤＭＤＭＣ在灌流大鼠肝脏中的主要代谢产物是羟基ＤＭＤＭＣ和Ｎ－去甲基ＤＭＯＭＣ，其消除半衰期为１１２ｍｍ．羟基ＤＭＤＭＣ的生成量最大，其最高生成值ｒｍａｘ为０．４９，Ｎ－去甲基ＤＭＤＭＣ的ｒｍａｘ为０．２６当大鼠用苯巴比妥（８０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）预处理４ｄ后，ＤＭＤＭＣ在灌流大鼠肝脏中的代谢消除加快。消除半衰期缩短为５４ｍｈ。同时代谢产物的生成和转化速度增加结果表明。ＤＭＤＭＣ在灌流大鼠肝脏中的主要代谢途径是氨基甲酸酯侧链的氧化代谢。苯巴比妥预处理可以加速ＤＭＤＭＣ在大鼠肝脏中的氧化代谢过程．     

^1H核磁共振谱直接观测N,N—二甲氨基甲酸—间—（2—二甲…

应用高分辨＾１Ｈ核磁共振谱直接观测Ｎ，Ｎ－二甲氨基甲酸－间－（２－二甲氨基）乙氧基苯酯在原位灌流大鼠肝脏中的代谢产物和代谢动力学过程。灌流不同时间采集样本在４００ＭＨＺＮＭＲ谱仪上直接用选择自旋翻转回波＾１ＨＮＭＲ法进行定性和定量分析。ＤＭＤＭＣ在灌流大鼠肝肘中的主要代谢产物是羟基ＤＭＤＭＣ和Ｎ－去甲基ＤＭＤＭＣ，其消除半衰期为１１２ｍｉｎ。     

固相萃取—核磁氢谱法研究曲美布汀的代谢产物

目的：用固相萃取—核磁共振谱法探索曲美布汀在体内的代谢产物。方法：用固相萃取柱将大鼠尿液的内源性物质从样品中去除,然后进行连续样品1HNMR谱的测定,经结构片段的解析,将其峰积分进行匹配,推断可能的代谢产物,并指出未发生代谢的部位。结果：曲美布汀酯水解产物在代谢产物中是主要成分,其中醇部分的进一步代谢是主要的代谢途径。与文献报道的同位素方法研究结果相同。结论：代谢产物混合物的¹HNMR谱可经结构片段解析和峰积分匹配来推测代谢产物,此法简便,提供的信息可帮助了解药物在体内的转化。     

家兔尿中SFZ-47及其两种主要代谢产物的HPLC定量方法

家兔尿中ＳＦＺ┐４７及其两种主要代谢产物的ＨＰＬＣ定量方法顾景凯钟大放翟志慧建立了家兔尿中ＳＦＺ－４７及其两种主要代谢产物ＳＦＺ－４７羧基衍生物（Ｍ１）及该衍生物的酯型β－Ｄ－葡糖苷酸（Ｍ２）的ＨＰＬＣ测定方法，并用该法对单剂量口服２３０ｍｇＳＦＺ－...     

T—2毒素及其代谢产物在大鼠胆汁中的排泄和肠肝循环

T-2毒素及其代谢产物的胆汁排泄和肠肝循环分别在胆管插管大鼠和大鼠肠-肝灌流标本上进行了研究。T-2毒素经门静脉注射后4hr内,染毒剂量的68±12％从插管大鼠的胆汁中排出,胆汁中主要产物是HT-2毒素(HT-2)、3′-羟基HT-2毒素(3′-OHHT-2)、3′-羟基T-2毒素(3′-OHT-2)的葡萄糖醛酸结合物。供体大鼠胆汁经固相树脂(XAD-2)小柱提取和薄层层析(TLC)分离,得到纯化的毒素代谢物的葡萄糖醛酸苷,定量后注射进入灌流大鼠肠标本和肠—肝标本的十二指肠内,在2hr的灌流过程中,注射的结合物有22％被肠道分解并重吸收,7.5％经肝脏作用后再由胆汁排出,其中主要是结合产物,由此证明了T-2毒素代谢产物肠肝循环的存在。     

A771726在大鼠尿中代谢产物

目的：研究静脉给药途径A771726在大鼠尿液中的代谢产物。方法：大鼠静脉给药A771726（30mg／kg）,分别采集给药前及给药后0-48h尿液,合并后冷存。用电喷雾离子阱多级质谱法（LC／MS）对A771726及其在大鼠尿中的代谢产物进行分析。结果：大鼠静脉给药A771726后,经过与空白尿液对比,在尿液中发现3种代谢产物,推测其结构分别是甲基化羟甲基化,亚甲基醇半缩甲醛化A771726。结论：A771726在大鼠尿中代谢产物以Ⅰ相代谢为主,未发现Ⅱ相代谢产物。与文献报道通过灌胃途径给药所测到的代谢产物结构相同,其代谢物的结构及含量有待于进一步分析后确证。     

大鼠肝微粒体温孵体系中（＋）,（—）—黄皮酰胺及其代谢产物的LC—MS分析

目的：建立黄皮酰胺及其代谢产物的ＨＰＬＣ－ＥＳＩ－ＭＳ在线检测分析方法,并对未分离得到的微量代谢产物进行分析确证,探索ＬＣ－ＭＳ在代谢转化研究中的应用。方法：利用柱后补偿技术,采用正离子检测对大鼠肝微体中（＋）,（－）－黄皮酰胺及其代谢产物进行ＨＰＬＣ－ＥＳＩ－ＭＳ分析,根据ＭＳ的碎片信息检测主要的代谢产物,特别是对未分离得到的代谢产物的结构碎片进行分析,确定其结构。结果：除检测出主要已知代谢产物     

对乙酰氨基酚中毒治疗药—乙酰半胱氨酸注射液

大剂量摄入对乙酰氨基酚后,硫酸盐或葡糖苷酸的代谢途径饱和,致使经细胞色素P450酶代谢的药物增加,形成大量毒性代谢产物,使肝脏中谷胱甘肽耗竭,毒性代谢产物与肝细胞中蛋白质结合,导致细胞死亡。乙酰半胱氨酸注射液能减轻过量对乙酰氨基酚对肝脏的损害,可能通过维持或恢复谷胱甘肽水平,或改变毒性代谢产物结合的底物发挥解毒作用。美国食品药品管理局（FDA）批准其注射液用于对乙酰氨基酚中毒,该文就其作用机制、药动学、药效学、不良反应等作一综述。     

2—羟基—3，4，6，7—四甲氧基—9，10—二氢菲的碳氢核磁共振信号归属

根据^1H-^13C COSY和HMBC谱分析，对2－羟基－3，4，6，7－四甲氧基－9，10－二氢菲的核磁共振氢谱和碳谱信号进行了全归属。     

3—位含氮官能团取代的羊毛甾醇衍生物—甾醇24—甲基化转移酶抑制剂的合成

本文报道了羊毛甾醇3－酮，3－乙酰基羊毛甾醇，3－肟羊毛甾醇，3α－氨基羊毛甾醇和3β－氨基羊毛甾醇的合成方法，所合成的产物应用薄层色谱（Rf值），气相色谱（RRTc值）和光谱学（红外，质谱，核磁共振氢谱和碳谱）等方法鉴定了它们的结构。     

1—（4—酰氧基苄基）四氢异喹啉类化合物的合成

以具心血管活性的异喹啉生物碱为先导物，设计合成了１０个未见文献报道的１－（４－酰氧基苄基）四氢异喹啉类化合物，结构经元素分析、红外光谱、核磁共振谱和质谱确证。     

串联质谱新技术及其在药物代谢研究中的应用进展

促蛋白合成甾类是目前一类重要的滥用药,它在生物体内广泛代谢,在尿样中的主要代谢物包括硫酸和葡糖苷酸结合物。用GC-MS方法测定要进行酶水解、衍生化等步骤,既耗费时间,又影响测定的准确性。Bean等［23］提出了用LC-MS/MS直接测定尿样中睾酮和表睾酮的葡糖苷酸和硫酸结合物。通过液固萃取将代谢物提出,采用毛细管高效液相色谱-离子喷雾串联质谱技术,监测母离子-子离子转变,定性、定量分析人体尿液中睾酮和表睾酮的硫酸和葡糖苷酸结合物,获得了满意结果。     

6－甲氧基正丁苯酞的体内代谢转化研究

大鼠用６－甲氧基正丁苯酞（ＭＢＰ）灌胃，收集０～２４ｈ尿液，经酶水解、提取浓缩、衍生化处理后用ＧＣ／ＭＳ分析。在大鼠０～２４ｈ尿液中，６－甲氧基正丁苯酞原药含量很低，主要以代谢物形式存在，依次为Ｃ－６脱甲基产物、Ｃ３－Ｃα环氧化物、γ－羟化物、β－羟化物以及两个次级代谢产物。６－甲氧基正丁苯酞体内代谢结果与其在肝微粒体中代谢结果基本一致。     

去氢土莫酸在大鼠体外肝微粒体体系中的生物转化研究

目的:研究中药茯苓中主要化学成分之一的去氢土莫酸在大鼠肝微粒体中的生物转化.方法:用大鼠肝微粒体体外温孵法进行去氢土莫酸的生物转化,优化了温孵体系;高效液相色谱法检测和制备原形化合物去氢土莫酸及其生物转化产物,核磁共振波谱法和质谱法确定生物转化产物的结构.结果:去氢土莫酸在苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体药物代谢酶作用下,产生2个转化产物,分别为土莫酸和去氢茯苓酸.结论:去氢土莫酸可被苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体药物代谢酶转化为土莫酸和去氢茯苓酸.