雌激素对脂肪酸合成酶在骨膜组织中基因表达水平的调节作用

前言: 雌激素缺乏是导致绝经后骨质疏松主要原因。雌激素对骨代谢的作用有可能通过骨外膜这个靶点产生,其在基因水平的机制还远未阐明。本研究初步探索了骨膜组织中雌激素与脂肪酸合成酶基因表达水平之间的关系,为研究雌激素对骨膜的作用及机理提供了可能的方向。 方法:本研究通过体外培养人类骨膜细胞,采用半定量PCR、实时荧光定量 PCR的方法验证了差减文库中表达差异显著的基因,并对去势雌性SD大鼠骨膜组织中脂肪酸合成酶的表达情况进行了初步研究。 结果: （1）在半定量PCR方法验证的差减文库筛选基因中,脂肪酸合成酶表达差异最为显著。 （2）实时荧光定量PCR方法证实人类骨膜来源的成骨细胞中雌激素干预组脂肪酸合成酶基因表达显著低于对照组。 （3）大鼠血清雌二醇水平（pg/ml）：假手术（sham）组和对照组显著高于去势（OVX）组,分别为20.81±12.62,19.64±4.35,13.47±1.84(P=0.038)。大鼠骨外膜组织中脂肪酸合成酶基因表达水平：OVX组显著高于sham组和对照组,分别为3.09±1.97,1.33±0.47,1.51±1.32(P=0.0372)。 结论: 雌二醇可能对脂肪酸合成酶在骨膜组织中的表达具有调节作用。     

糖尿病小鼠肝脏脂肪酸合成酶的动态表达

目的观察1型、2型糖尿病小鼠肝脏脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)表达的改变,探讨其在糖尿病肝脏脂质代谢紊乱中的意义。方法 1型糖尿病小鼠模型以链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导,对照组小鼠应用等量生理盐水。2型糖尿病小鼠模型选取C57BL/6基因背景下瘦素受体基因缺陷小鼠,纯合子db/db小鼠入选实验组;杂合子db/m小鼠入选对照组。应用免疫组化法检测FAS在肝脏定位;应用Real-time PCR技术、Western印迹方法,分别从mRNA水平、蛋白水平检测FAS在1型、2型糖尿病小鼠肝脏表达的变化。结果 FAS蛋白在肝脏广泛表达,主要位于肝细胞的胞浆内。1型糖尿病小鼠HbA1c水平(5.45±0.56)%明显高于对照组(2.93±0.08)%(P<0.05),血甘油三酯(triglyceride,TG)水平(2.25±0.66)mmol/L高于对照组(0.99±0.46)mmol/L(P<0.05),血胆固醇(cholesterin,CHO)水平(1.90±0.12)mmol/L高于对照组(1.62±0.10)mmol/L(P<0.05);FAS的mRNA水平约为对照组的1.4倍,FAS在蛋白水平也明显高于对照组。2型糖尿病小鼠HbA1c水平(5.73±0.33)%明显高于对照组(3.90±0.07)%(P<0.05),db/db鼠也存在明显高脂血症,血TG水平(2.85±0.24)mmol/L高于对照组(0.87±0.40)mmol/L(P<0.05),血CHO水平(3.60±0.98)mmol/L高于对照组(1.73±0.50)mmol/L(P<0.05);FAS mRNA水平约为对照组的2.7倍,蛋白印迹显示db/db鼠肝脏FAS也明显高于db/m鼠。结论 1型、2型糖尿病小鼠均存在不同程度的脂质代谢紊乱,其肝脏FAS的含量,无论从mRNA水平还是蛋白水平均较正常小鼠明显增高。     

表皮型脂肪酸结合蛋白和脂肪酸合成酶在乳腺浸润性导管癌的表达及临床病理意义

目的 探讨脂肪酸结合蛋白和脂肪酸合成酶与乳腺浸润性导管癌发生发展的关系及作用机制.以探询新的分子标志和早期分子治疗的靶基因.方法 用半定量逆转录聚合酶链反应、免疫组织化学和Western blot等方法检测表皮型脂肪酸结合蛋白(E-FABP)和脂肪酸合成酶(FAS)在76例浸润性乳腺导管癌中的表达变化.结果 E-FABP广泛分布于浸润性导管癌的血管内皮细胞、导管和腺泡的上皮细胞,mRNA和蛋白质的表达量在Ⅲ级浸润性导管癌的较Ⅰ、Ⅱ级明显下调(P<0.05).FAS主要分布于腺泡和导管的上皮细胞,表达量随组织学级数的变化趋势与E-FABP相同,两者的表达具有明显相关性(P<0.05).此外,E-FABP和FAS的表达与及组织学级数相关(P<0.05),与绝经情况、淋巴结转移、雌激素受体和孕激素受体无关(P0.05).结论 在Ⅰ、Ⅱ级浸润性导管癌,E-FABP可能作为FAS的下游分子,结合和转运FAS合成的长链脂肪酸,以维持肿瘤细胞旺盛的代谢;在Ⅲ级导管癌,E-FABP、FAS的表达明显下调,癌细胞的活动可能有赖于其他信号分子起作用.本研究为进一步探寻浸润性乳腺导管癌的分子标志及早期治疗途径提供理论依据.     

胃癌患者血清脂肪酸合酶表达水平的诊断意义

目的：探讨胃癌患者血清脂肪酸合酶（ FAS）表达水平的诊断意义。方法收集2012年1月-2013年12月在南京医科大学第二附属医院首次诊断为原发性胃癌的患者53例,其中Ⅰ和Ⅱ期患者24例,Ⅲ和Ⅳ期患者29例,并以51例来自健康体检的汉族人群与52例慢性浅表性胃炎的患者为对照,通过ELISA方法对研究对象的血清FAS表达水平进行定量检测。结果胃癌患者血清FAS的表达水平（5．25±0．48） ng/mL,明显高于健康对照组（2．82±0．28） ng/mL与慢性浅表性胃炎组（3．24±0．37）ng/mL,P＜0．05。通过ROC曲线分析,确定诊断胃癌的血清FAS最佳临界值为3．78 ng/mL。相较于Ⅰ和Ⅱ期患者FAS：（4．04±0．35） ng/mL,Ⅲ和Ⅳ期患者血清FAS （5．83±1．37） ng/mL表达水平更高（P＜0．05）。10例患者在手术前血清FAS水平＞3．78 ng/mL,其中有7例术后下降至＜3．78 ng/mL （P＜0．05）。结论血清FAS表达水平的升高与胃癌的发生、进展有关,对血清FAS含量的检测有助于胃癌的诊断与随访。     

与肝X受体相关的脂肪酸合酶转录调控区乙酰化组蛋白动态表达

目的利用肝X受体(liver X receptor,LXRs)激动剂T0901317,对脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FAS)基因转录调控区的组蛋白乙酰化状态进行研究,探讨FAS基因转录表达中是否存在组蛋白乙酰化引起的染色质重塑事件。方法用实时荧光定量PCR方法测定FAS mRNA的转录表达时间谱。通过染色质免疫沉淀技术,结合实时荧光定量PCR测定脂肪酸合酶基因转录调控区4个位点上乙酰化组蛋白H3和乙酰化组蛋白H4的表达情况。结果①T0901317作用2 h开始FAS mRNA表达呈时间依赖性增高(1.09倍,P>0.05),16 h达到峰值(4.25倍,P<0.01),48 h时仍明显高于0 h的表达(2.59倍,P<0.01)。②T0901317作用30 min,组蛋白H3乙酰化水平显著高于0 h水平(P<0.05),1 h降至0 h水平以下(仅上游2 000 bp位点差异有统计学意义P<0.05),2 h又接近或高于0 h水平(仅LXRE位点增高有统计学意义P<0.05)。③T0901317作用30 min,组蛋白H4乙酰化水平均较0 h增高(P<0.05),而1 h和2 h,其水平均低于0 h(P<0.05)。结论在LXRs激动剂T0901317的作用下,FAS基因mRNA水平呈时间依赖性增高;而在FAS基因转录早期,FAS基因转录起始点上下游约2 500 bp位置范围均有组蛋白乙酰化引起的染色质重塑改变,但这种改变是随位置、时间和组蛋白的不同,呈动态变化的过程。     

Inhibition of nitric oxide synthase lowers fatty acid oxidation in preeclampsia-like mice at early gestational stage

Background  Preeclampsia is one of hypertensive disorders in pregnancy. It is associated with abnormal lipid metabolism, including fatty acid oxidation metabolism. Long chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase (LCHAD) plays an indispensable role in the oxidation of fatty acids. It has been reported that nitric oxide (NO) is one of the regulatory factors of the fatty acid oxidation pathway. The aim of this research was to investigate whether the nitric oxide synthase (NOS) inhibitor L-NAME may cause down-regulation of LCHAD in the pathogenesis of preeclampsia.

Methods  Pregnant wild-type (WT) mice were treated with L-NAME or normal saline (NS) during gestation days 7−18 (early group), days 11−18 (mid group) and days 16−18 (late group), and apoE-/- mice served as a control. Systolic blood pressure (SBP), urine protein, feto-placental outcome, plasma lipid levels and NO concentrations were measured, and the expression of mRNA and protein for LCHAD in placental tissue were determined by real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) and Western blotting, respectively.

Results  In WT and apoE-/- mice, SBP and urinary protein increased following L-NAME injection. Fetal and placental weights and NO concentrations were reduced and total cholesterol, triglycerides and free fatty acid levels were increased in early and mid L-NAME groups in WT and apoE-/- mice, compared with the NS group. There was no significant difference between the late L-NAME group and NS group. RT-PCR and Western blotting analysis showed that the mRNA and protein levels of LCHAD expression were significantly down-regulated in the early and mid L-NAME groups but not in the late L-NAME group in the WT and apoE-/- mice compared with the corresponding NS groups.

Conclusions  Inhibition of NO in early and mid gestation in mice may cause hyperlipidemia and suppression of fatty acid oxidation, whereas preeclampsia-like conditions in late gestation may be a maternal vascular response to inhibition of NO.

     

不同膳食脂肪酸构成对大鼠肝脏脂代谢相关基因表达的影响

目的探讨不同膳食脂肪酸构成比对大鼠脂质代谢相关基因FAS及PPARαmRNA表达的影响。方法将48只雌性SD大鼠随机分成6组,喂养6种不同膳食脂肪酸构成的饲料,即饱和脂肪酸组(SFA组)、单不饱和脂肪酸组(MUFA组)、n-6多不饱和脂肪酸组(n-6PUFA组)、n-3多不饱和脂肪酸组(n-3PUFA组)、1∶1n-6/n-3组及对照组,持续喂养18周。在实验末提取大鼠肝脏组织,利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测大鼠肝脏组织中FAS及PPARαmRNA表达。结果 SFA、MUFA对PPARα的表达无明显影响。与对照组比较,SFA能显著地升高FAS mRNA的表达,而MUFA能显著降低FAS mR-NA表达(P<0.05)。对于PUFA,它们调节血脂的效应更加全面,能够显著降低脂质合成中的关键酶FAS的表达同时升高PPARα的表达。结论 PUFA调节血脂的作用机制可能与脂代谢基因FAS和PPARα有关。     

异槲皮苷对db/db小鼠肝脏脂肪酸代谢及相关基因表达的影响

[目的] 研究异槲皮苷对自发性糖尿病小鼠肝脏脂肪酸代谢相关基因表达的调控作用。[方法] 8周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组、异槲皮苷组,雄性C57BL/6J小鼠为正常对照组,药物干预4周后,检测小鼠体质量、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）,肝质量和肝质量/体质量;肝组织苏木精-伊红（HE）染色观察肝细胞脂质蓄积;逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）基因表达。[结果] 与模型组比较,异槲皮苷组小鼠体质量、FBG、CHO、TG、FFA、肝质量、肝质量/体质量显著降低（P<0.05或P<0.01）;苏木精-伊红（HE）染色肝细胞脂肪变性减轻,肝脏SREBP1c、FAS mRNA表达降低（P<0.05;P<0.01）,PGC1α、PPARαmRNA表达显著升高（P<0.05）。[结论] 异槲皮苷可以改善db/db小鼠肝脏脂肪酸代谢紊乱,可能是通过下调肝脏SREBP1c、FASmRNA表达,上调肝脏PGC1α、PPARα表达实现的。     

脂肪酸合成酶抑制剂的研究进展

脂肪酸合成酶(FAS)是催化内源性长链脂肪酸合成的关键酶。目前的研究表明,源于FAS在肿瘤细胞和脂肪细胞中的高表达特性,FAS已成为一个有效控制肿瘤和肥胖等相关疾病的新靶标。 目前对FAS抑制剂的研究越来越深入,但发现的FAS抑制剂的种类还不是很多,本文对目前FAS抑制剂的研究进展进行了综述。     

膳食多不饱和脂肪酸构成对小鼠淋巴细胞功能及脂肪酸构成的影响

目的观察膳食n-6/n-3PUFA比值对淋巴细胞脂肪酸构成和细胞功能的影响。方法48只BALB/c小鼠随机分为4组,即n-6/n-3比值分别为1,7.5,15,30;基础饲料采用AIN-93G配方,S:M:P为1:1.5:3.7。饲养12周。测定小鼠T淋巴细胞功能、IL-2水平和淋巴细胞脂肪酸构成。结果n-6/n-3比值接近1时,小鼠T淋巴细胞增殖活性及培养上清IL-2水平显著降低;淋巴细胞C18:3,C20:6,n-3PUFA中含量显著减少;淋巴细胞C22:6含量与淋巴细胞增殖活性显著负相关,C18:3,C20:5,C22:6含量与CD4 T淋巴细胞比例显著负相关;淋巴细胞脂肪酸构成的改变基本与膳食脂肪酸的改变基本一致。结论膳食S:M:P为1:1.5:3.7时,n-6/n-3比值为1时,小鼠T淋巴细胞增殖活性受到抑制,其作用可能与IL-2的降低有关;小鼠脾淋巴细胞的脂肪酸构成受膳食脂肪酸构成的影响。     

DHA干预对GDM小鼠胎盘脂肪酸转运蛋白基因表达的影响

目的 探讨二十二碳六烯酸(DHA)干预对妊娠期糖尿病(GDM)小鼠胎盘脂肪酸转运蛋白基因表达的影响.方法 选取36只小鼠,其中12只作为空白对照(CN),24只腹腔注射链脲霉素建立GDM模型;GDM小鼠随机分为两组:DHA补充组(GDM +DHA)以及对照组(GDM).于第10天～18天,给予GDM+ DHA组灌胃DHA 500 mg/kg,其他两组灌胃等量溶剂,记录各时期3组血糖及体重水平,第18天收集孕鼠血清及胎盘.羟胺法和比色法分别测定母鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)活力水平,RT-PCR法测定胎盘脂肪酸转运蛋白基因表达水平.结果 ①重复测量资料的方差分析结果显示:不同时间段的孕鼠体重、血糖差异有统计学意义(P＜0.05);不同组别孕鼠血糖差异有统计学意义(P＜0.05).②三组小鼠体内SOD活性、GSH-px活力水平差异有统计学意义(P＜0.05);与CN组比,GDM组小鼠体内SOD和GSH-px活力水平显著降低(P＜0.05),DHA干预后,小鼠体内SOD活力水平显著升高(P＜0.05).③与CN组比,GDM下调了过氧化物酶体增殖激活受体γ (PPARγ) mRNA表达,上调脂肪酸结合蛋白(FABP-pm)、脂肪酸转运蛋白-6(FATP-6 mRNA)表达,DHA干预后,下调了FABP-pm、FATP-6 mRNA的表达.结论 DHA干预可增加GDM小鼠体内SOD活力,下调胎盘FABP-pm、FATP-6 mRNA的表达.     

肿瘤细胞中脂肪酸合成酶和人表皮生长因子受体2的联系

肿瘤细胞的生理生化特性不同于正常的组织细胞,其中某些基因会出现异常表达.基因表达上调为靶向给药提供了靶点,从而避免在治疗肿瘤时伤及正常细胞.脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FAS)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)都是在肿瘤细胞中高表达的分子.针对HER2的赫赛汀(herceptin)已应用于乳腺癌的临床治疗并取得了良好疗效,而针对FAS的药物浅蓝霉素也正在进行临床试验.近年来研究发现,FAS和HER2在某些肿瘤细胞(如乳腺癌细胞、卵巢癌细胞等)中同时高表达,相互之间存在着信号通路上的联系,而且用药后具有协同抑制作用.本文对肿瘤细胞中二者的相互联系作一综述.     

卵巢癌组织中脂肪酸合成酶的表达及其临床意义

目的探讨脂肪酸合成酶（FAS）在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及临床病理意义。方法免疫组化方法检测38例卵巢浆液性腺癌、32例非卵巢浆液性腺癌（15例卵巢黏液性腺癌,17例子宫内膜样腺癌）、14例卵巢交界性肿瘤、16例卵巢良性组织、20例正常卵巢组织中FAS的表达情况,结合临床病理特征进行统计学分析。结果 FAS在卵巢癌组织中呈高表达,而在卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中仅少量表达或无表达,差异有统计学意义（P〈0.05）。与临床分期,组织分化及淋巴结转移之间存在相关性。结论 FAS的表达可能与卵巢上皮性癌的发生、发展密切相关,FAS可望作为卵巢上皮癌治疗的一个新靶点。     

烟酸对矽尘暴露人群血清一氧化氮及一氧化氮合酶的影响

【目的】观察烟酸对矽肺患者和矽尘高暴露人群血清NO、iNOS的影响。【方法】对矽肺患者和矽尘高暴露人群连续给予烟酸片干预12个月,观察其血清NO和iNOS。【结果】与对照组比较,接尘工人(0期)接受烟酸干预6个月和12个月后血清NO平均含量无显著性差异;可疑矽肺患者(0 期)接受烟酸干预6个月后血清NO平均含量低于对照组;与矽肺患者(Ⅰ期)接受烟酸干预6个月和12个月后干预组与对照组血清NO平均含量无显著性差异。接尘工人(0期)接受烟酸干预6个月和12个月后血清iNOS平均活力低于对照组;可疑矽肺患者(0 期)接受烟酸干预6个月和12个月后血清iNOS平均活力低于对照组;矽肺患者(Ⅰ期)接受烟酸干预6个月和12个月后后干预组与对照组血清iNOS活力无显著性差异。【结论】烟酸对矽肺纤维化的影响机制可能与其抑制NO与iNOS生成有关。     

脂肪酸合成酶抑制剂胖大海提取物对营养性肥胖大鼠的减肥作用

目的研究胖大海提取物对营养性肥胖大鼠的减肥作用。方法利用高脂营养饲料制备大鼠肥胖模型,观察胖大海提取物10、30和100 mg/kg 3个不同剂量对肥胖大鼠的减肥效果及对肝脏脂肪酸合成酶的影响。于实验结束时测定体质量、机体脂肪、食物消耗量、血清生物化学指标及肝脏脂肪酸合成酶活性指标,实验持续45 d。结果胖大海提取物100 mg/kg组大鼠体脂显著低于模型对照组(P<0.05);实验期间各剂量组大鼠的食物消耗量均低于模型对照组,且100 mg/kg组与模型对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。给予胖大海提取物组大鼠肝脏脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)活性低于模型对照组,其中胖大海提取物30和100 mg/kg,2组与模型对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论胖大海提取物可抑制脂肪酸合成酶活性,抑制肥胖大鼠摄食量。     

Effects of fatty acid regulation on visfatin gene expression in adipocytes

Background The levels of long-term elevated serum or intracellular free fatty acid （FFA） induce insulin resistance associated with central obesity. The insulin-mimetic protein visfatin is preferentially produced by visceral adipose tissues and has been implicated in obesity and insulin resistance. To identify that FFA is capable of inducing insulin resistance and to clarify the role of FFA on visfatin, we examined the effect of monounsaturated FFA oleate （C 18： 1） and saturated FFA palmitate （C 16：0） on glucose transport and visfatin gene expression in cultured 3T3-L1 adipocytes or preadipocytes. Methods FFA-free DMEM/F12, 0.125 mmol/L, 0.5 mmol/1 and 1.0 mmol/L oleate or palmitate was added to cultured 3T3-L1 adipocytes or preadipocytes and incubated overnight. Glucose transport was assessed as 3H- 2-deoxy-glucose uptake. Total RNA was extracted and subjected to RT-PCR for the measurement of visfatin mRNA levels. Statistical comparisons between control group and other groups were performed with the two-tailed paired t test, and one-way ANOVA was used to compare the mean values among the groups. Results Insulin increased specific membrane glucose transport in 3T3-L1 preadipocytes. Upregulation was evident from 15 minutes to 1 hour exposure to insulin. However, after 6-hour exposure to insulin, there was a downregulation in the response to insulin. Dose response studies demonstrated that 2-deoxy glucose transport was increased by 336% at 50 nmol/L insulin （P〈0.01）, and reached a maximal effect at 100 nmol/L insulin （P〈0.01）. Oleate and palmitate treatment did not influence basal glucose transport （without insulin stimulation）, whereas insulin-stimulated glucose transport was inhibited after overnight oleate and palmitate treatment in preadipocytes and adipocytes. In 3T3-L1 preadipocytes, insulin resistance could be achieved at 0.125 mmol/L oleate or palmitate （P〈0.05, respectively）, and the inhibition was dose dependent. In adipocytes, the inhibition was noted at 0.5 mmol/L oleate or 1.0 mmol/L palmitate. Visfatin mRNA expression increased during differentiation more than 1.5-fold. Bovine serum albumin （BSA） did not influence visfatin mRNA expression compared with the control group. Dose-response studies demonstrated that addition of 0.125 mmol/L oleate and palmitate to 3T3-L1 adipocytes decreased visfatin mRNA expression significantly （78%, 77%, respectively, relative to untreated control, P〈0.05）, and further to 65% （relative to untreated control, P〈0.05） and 55% （relative to untreated control, P〈0.01） at 1.0 mmol/L FFA. Furthermore, the suppression on preadipocytes was similar to that of adipocytes, which reached a maximal reduction of 44% （oleate, P〈0.05） and 47% （palmitate, P〈0.05） at 1.0 mmol/L FFA. Conclusions Oleic acid and palmitic acid may induce insulin resistance in 3T3-L1 adipocytes and preadipocytes. Downregulation of visfatin mRNA may contribute to impair insulin sensitivity caused by oleate and palmitate.     

法尼酯X受体对脂肪酸合酶表达的影响

目的 探讨法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)对脂肪酸合酶(fatty acid synthetase,FAS)表达的影响.方法 用FXR激动剂CDCA作用人肝癌细胞株(HepG2),应用RT-PCR和Western blotting分别从mRNA水平和蛋白质水平检测FAS的表达情况.结果 用不同浓度的CDCA(25、50、75 μmol/L)分别作用于HepG2细胞,6、12、24、48 h后,FAS mRNA和蛋白质水平呈时间和剂量依赖性下调.结论 FXR激动剂可抑制脂肪酸合酶的表达.     

sEHi对急性冠脉综合征患者单个核细胞脂肪酸合酶表达及炎症反应的影响

目的 探讨可溶性环氧化物水解酶抑制剂(sEHi)对急性冠脉综合征(ACS)患者外周血单个核细胞脂肪酸合酶(FASN)表达的影响.方法 入选ACS患者35例为ACS组,体检健康者30名为对照组.于入院后24h内分别测定血脂谱、空腹血糖、心肌酶谱和超敏C反应蛋白(hs-CRP).同时分离培养外周血单个核细胞,以不同浓度可溶性环氧化物水解酶抑制剂(t-AUCB)干预,用实时荧光定量PCR、蛋白印迹法分别测定FASN及IL-6的mRNA及蛋白表达水平.结果 (1)ACS组血清hs-CRP浓度为(5.6±4.1)mg/L,与对照组(1.3±0.9 )mg/L比较显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,ACS组单个核细胞内FASN、IL-6 mRNA及蛋白的表达水平均显著升高(相对表达量:FASN mRNA:1比1.709±0.272,FASN蛋白:0.407±0.065比1.298±0.087;IL-6mRNA:1比2.302±0.200,IL-6蛋白:0.715±0.058比1.146±0.083,P＜0.05),且FASN、IL-6 mRNA表达量分别与血清hs-CRP浓度呈正相关(r=0.714,P＜0.01;r=0.685,P＜0.01).(2) t-AUCB可呈剂量依赖性抑制ACS组单个核细胞的FASN和IL-6 mRNA与蛋白表达,t-AUCB干预组与空白对照组(t-AUCB)比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05)(其中t-AUCB 0、10、50、100 μmol/L组中,FASNmRNA相对表达量分别为:1,0.813±0.038,0.564±0.100,0.293±0.043;FASN分别为:0.957±0.280,0.935±0.275,0.855±0.253,0.685±0.206.结论 ACS患者体内有较高的炎症水平,其外周血单个核细胞中FASN的表达水平与体内炎症反应密切相关,t-AUCB抑制单个核细胞内的FASN表达及炎症反应,可能起到稳定斑块的作用.     

不同抵抗素水平对血清游离脂肪酸的影响

目的 观察内源性与外源性不同浓度抵抗素水平对大鼠血清游离脂肪酸(FFA)的影响.方法 通过尾静脉注入重组大鼠抵抗素制作外源性高抵抗素大鼠模型,将大鼠分为抵抗素组(RE组,n=8)和生理盐水对照组(NS组,n=8).饮食诱导并筛选出内源性高抵抗素大鼠模型,将大鼠分为高抵抗素组(HRE组,n=8)、正常抵抗素组(NRE组,n=8)和正常对照组(NC组,n=8),观察不同抵抗素水平下FFA浓度的变化.结果 RE组大鼠血清FFA、胰岛素水平均显著高于NS组(P<0.01).HRE组大鼠FFA水平较NRE组和NC组均显著升高(P<0.01).血清抵抗素与FFA、胰岛素、血糖、胰岛素敏感指数(ISI)、体质量、Lee指数均显著相关(P<0.01).控制胰岛素、血糖、ISI、体质量、Lee指数等混杂因素后,血清抵抗素仍然与FFA显著相关(r=0.615, P<0.01).结论 外源性与内源性抵抗素升高均可引起血清FFA升高;高抵抗素血症在脂代谢紊乱中发挥重要作用.     

中链脂肪酸对糖尿病小鼠脂代谢的影响及相关机制研究

目的探讨中链脂肪酸(MCFA)对KKAy糖尿病小鼠脂代谢的影响及相关机制研究。方法 36只4周龄KKAy雄性糖尿病小鼠,随机分为3组,每组12只,分别给予高脂饲料添加辛酸(1.5%,C8)、高脂饲料添加癸酸(1.5%,C10)、高脂饲料添加油酸(1.5%,OA),喂养12周。观察各组小鼠体重及体脂肪质量,检测血清甘油三酯(TG),胆固醇(TC),游离脂肪酸(FFA)、脂蛋白脂酶(LPL)、脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰CoA羧化酶(ACC)。结果喂养12周后,辛酸组体质量(42.84±1.57)g和癸酸组体质量(42.19±1.64)g均显著低于油酸组(45.60±0.77)g,(P<0.05);辛酸组、癸酸组小鼠肠系膜周围、附睾周围和肾周围脂肪垫重显著低于油酸组(P<0.01或P<0.05);辛酸组和癸酸组TG,TC,LDL-C、FFA水平显著低于油酸组(P<0.05),辛酸组和癸酸组LPL、FAS、ACC活性较油酸组降低(P<0.05)。结论辛酸、癸酸可显著减少糖尿病小鼠体重和体脂肪增加,其途径可能与中链脂肪酸可降低脂肪酸合成酶活性并提高脂肪酸氧化分解酶活性等有关。