护肝片对纤维化肝组织TGFβ1I型受体表达的抑制作用

目的:观察护肝片对中、晚期纤维化肝组织转化生长因子-β1I型受体(Tβ1RⅠ)蛋白及其mRNA表达的影响.方法:采用125 g/L CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型,用免疫组化S-P法检测大鼠肝组织Tβ1RⅠ蛋白的表达;用原位杂交检测Tβ1RⅠmRNA的表达.用MetaMorph图像分析系统对Tβ1RⅠ蛋白及mRNA的表达量进行定量分析.结果:①模型复制8周和13周,模型组的肝损伤及其纤维化分级均显著高于正常组(P<0.01),护肝片组的肝损伤及其纤维化分级均轻于模型组.②模型复制8周和13周,模型组Tβ1RⅠ蛋白及mRNA的表达均较正常组显著增多(P<0.01);其蛋白和mRNA的表达相互间均呈显著正相关(P<0.01).③除13周 Tβ1RⅠ蛋白外,护肝片均显著抑制模型复制8周和13周后纤维化肝组织Tβ1RⅠ蛋白及其mRNA的表达(P<0.01).结论:护肝片可减轻肝组织的损伤及其纤维化程度,它可能在蛋白及mRNA双重水平上抑制Tβ1RⅠ的表达,从而发挥抗肝纤维化作用.     

祛湿软肝方对肝纤维化大鼠TGF-β1蛋白表达的影响

目的探讨以清热祛湿为治法的祛湿软肝方防治肝纤维化的作用机制.方法采用四氯化炭法建立肝纤维化大鼠模型,通过免疫组化及图像分析等方法,观察祛湿软肝方对大鼠肝纤维化组织转化生长因子-β1蛋白表达的影响.结果祛湿软肝方能明显抑制大鼠肝纤维化组织转化生长因子-β1蛋白的表达(p＜0.05或p＜0.01).结论祛湿软肝方可有效的防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能是通过抑制肝纤维化组织转化生长因子-β1蛋白的表达,进而抑制肝星状细胞的增值.     

TGF—β1在肝纤维化大鼠肝组织中的表达及其生物学意义

目的：通过研究大鼠肝纤维化模型肝组织中转化生长因子β1(Transforming growth factor β1,TGF－β1)的表达和分布规律，初步探讨TGF－β1在肝纤维化发病机制中的作用。方法：雄性SD大鼠32只，体重250－300克，皮下注射CCl4制备大鼠肝纤维化模型，分别于注射CCl4后1，4，8周处理动物，采用免疫组织化学方法检测肝组织中TGF－β1的表达及分布。结果：TGF－β1主要表达于肝脏间质组织中。CCl4注射诱导后，大鼠肝组织中TGF－β1的表达较正常对照明显增强（P＜0．01）。且CCl4注射1、4、8周组肝组织中TGF－β1的表达强度呈明显的逐级递增的趋势（P＜0．01）。结论：TGF－β1的表达水平与大鼠肝纤维化严重程度呈显正相关，可能与肝纤维化的发生发展有关。     

羟基红花黄色素A对肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1表达的影响

目的观察羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HYSA)对四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)大鼠肝组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法清洁级雄性SD大鼠60只,体质量(180±30)g,采用CCl4灌胃,制作大鼠肝纤维化模型。将大鼠随机分为A组(正常对照组)、B组(HF模型组)、C组(红花组)、D组(HYSA组)、E(秋水仙碱组),各组从CCl4造模第2周起,腹腔注射给药,8周后取材,HE染色,镜下观察肝组织形态学改变,免疫组化SP法检测TGF-β1在大鼠肝脏中的表达。结果大鼠肝组织HE染色C、D组可见肝细胞水肿较小、体积增加不明显,胞浆疏松化轻,肝纤维化程度明显低于B组,和E组比较无明显差异;免疫组化染色显示C、D组大鼠肝脏中TGF-β1阳性细胞数与E组相近,明显低于B组。结论 HYSA能够保护肝组织,减轻肝细胞水肿程度,抑制其纤维化程度,促进损伤肝组织的修复。     

TGF-β1在慢性肝炎患者中的表达及其与肝纤维化的相关性研究

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)在慢性肝炎患者中的表达及其与肝纤维化的关系。方法选取2010年3月-2013年5月我院135例慢性肝炎患者作为研究对象,均接受肝穿刺活检,并通过免疫组织化学法检测肝组织中TGF-β1表达状况,分析其表达部位、表达水平与肝纤维化病理分期之间的关系。结果①不同病理分期肝纤维化患者TGF-β1表达部位有所区别,随着肝纤维化病理分期的加重,TGF-β1表达范围逐渐加大。②不同病理分期肝纤维化患者TGF-β1表达半定量评分不全相等(P <0.05),随着肝纤维化病理分期的加重,TGF-β1表达半定量评分逐渐升高。TGF-β1表达水平与肝纤维化病理分期之间呈显著的正相关(r=0.957,P <0.05)。结论慢性肝炎患者TGF-β1表达部位、表达水平与肝纤维化病理分期有着显著的相关性。     

酒精性肝纤维化大鼠肝组织中TGF-β1／Smads信号分子表达的变化

目的观察TGF-1／Smads信号分子在酒精性肝纤维化大鼠肝组织中的变化,探讨酒精性肝纤维化的发病机制。方法50只SD大鼠,随机分成模型组和对照组各25只。模型组用56度白酒灌胃（15m1．kg-1·d-1）致肝纤维化,对照组以等量生理盐水代替灌胃。6个月后全部处死取肝待检。采用HE染色观察肝纤维化程度,免疫组化法观察肝组织中TGF-β1蛋白的表达水平,RT-PCR法观察肝组织中TGF—β1和SmadsmRNA的表达水平。结果6个月酒精灌胃能成功制作大鼠酒精性肝纤维化模型。和对照组相比较,模型组肝组织中TGF—p1蛋白表达水平显著升高（P〈0．01）,TGF-β1,smad3,samd4mRNA表达水平显著升高（均P〈0．01）,而smad7mRNA水平显著降低（P〈0．05）。结论TGF-βl／Smads信号通路参与酒精性肝纤维化的形成过程,其中Smad7起着对肝纤维化负调控的作用。     

TGF-β1与肝纤维化及肝癌的关系

转化生长因子β1(TGF-β1)是肝脏病理损伤过程中重要的因子之一,是导致肝纤维化或肝硬变乃至肝癌的重要原因。本文就目前TGF-β1在肝损伤过程中的分子生物学作用进行了综述。     

转化生长因子β1在实验性大鼠肝纤维化中的免疫组织化学研究

探讨转化生长因子 β1 在大鼠肝纤维化发生机制中的作用。随机将大鼠分为模型组 (2 0只 )和对照组 (8只 ) ,采用 4 0 %四氯化碳皮下注射 (0 .10 ml/ 10 0 g)复制大鼠肝纤维化模型 ;对照组仅给予等量生理盐水。 12周后作转化生长因子 β1 免疫组化染色及其肝内胶原图像分析。结果发现 :模型组肝组织内转化生长因子 β1 积分光密度及胶原纤维面密度与对照组相比均具有显著性差异 (P<0 .0 1;P<0 .0 0 1)。结果提示 :转化生长因子 β1 是重要的促肝纤维化因子     

转化生长因子对心肌细胞胶原合成的影响

目的 探讨转化生长因子β1（TGF－β1）对风湿性心脏病（风心病）心肌细胞胶原合成的作用。方法 利用成熟心肌细胞体外培养模型，用反转录－聚合酶链反应和Western蛋白印迹方法检测20ng/ml人TGF－β1刺激后不同时间后，以及不同浓度人TGF－β1（5,10,20ng/ml)刺激和正常人和风心病患者心肌细胞I，Ⅲ型前胶原mRNA和I型胶原蛋白表达的影响。结果 人TGF－β1对正常人心肌细胞胶原合成无刺激作用，但可促进风心病患者心肌细胞I，Ⅲ型前胶原mRNA和I型胶原蛋白的表达，且上调作用与刺激时间和浓度均呈依赖关系。结论 TGF－β1是风心病心肌细胞合成分泌胶原的重要刺激因子，在风心病心肌细胞表型改变参与心肌纤维化的调控中起着关键性的作用。     

Smad蛋白与肝纤维化关系的研究进展

肝星形细胞(HSC)是肝纤维化发生发展的关键细胞,转化生长因子β1(TGF-β1)是促进HSC活化、细胞外基质合成的主要因子。在肝纤维化形成的过程中,TGF-β1/Smad信号转导对HSC的作用非常重要。深入研究TGF-β1/Smad信号转导通路可进一步阐述肝纤维化的发病机制,为肝纤维化的防治提供新的有效途径。     

血清转化生长因子-β1检测对肝硬化患者Child-Pugh分级的临床意义

目的探讨肝硬化患者血清转化生长因子-β1（TGF-β1）水平与Child-Pugh分级的关系。方法采用酶联免疫吸附法检测86例肝硬化患者及50例健康体检者的血清TGF-β1水平。结果肝硬化组患者血清TGF-β1水平较对照组显著增高p〈0．01（t=10．419），而且从Child-PughA级至C级逐渐增高，各组间差异有统计学意义p〈0．01。结论TGF-β1在肝纤维化发生发展过程中可能起重要作用，可用于判断肝硬化严重程度和评价预后。     

碱性成纤维细胞生长因子在糖尿病大鼠视网膜病变中的表达

目的 :探讨碱性成纤维细胞生长因子 ( b FGF)在糖尿病大鼠视网膜中的表达情况。方法 :建立糖尿病大鼠动物模型后 1、3、5个月进行视网膜石蜡切片的原位杂交及免疫组化实验。结果 :b FGFm RNA从 3个月开始有表达 ( 78% ) ,5个月时增加至 89% ,b FGF蛋白质也从 3个月开始有表达 ( 5 6% ) ,5个月时增至 89%。结论 :b FGF在糖尿病大鼠背景期的视网膜病变中有表达     

牛磺酸对大鼠肝纤维化的防治作用及机制的初步观察

目的观察牛磺酸对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型中星状细胞凋亡的影响及其保护机制。方法将实验动物分为正常对照组、模型组和牛磺酸组,采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,研究牛磺酸对血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、透明质酸(HA)、Ⅱ型前胶原(PCI)、肝药酶和抗转化生长因子β1(TGF-β1)以及对激活的肝星状细胞凋亡的影响。结果与模型组比较,牛磺酸组ALT、HA、PCⅡ水平降低,肝细胞色素P450、细胞色素bs含量提高,TGF—β1的表达明显减少,同时促进了激活的肝星状细胞凋亡,明显减轻纤维化程度。结论牛磺酸有抑制TGF—β1的表达,促进激活的肝星状细胞凋亡的作用,具有明显的抗肝纤维化作用。     

硝苯啶对肝纤维化大鼠PDGF-BB的影响

目的:观察硝苯啶抗大鼠肝纤维化的疗效。方法:80只Wistar大鼠随机分为早期治疗组和晚期治疗组,每组又分为大、中、小剂量组、模型组和正常组。免疫组化法检测大鼠肝组织中血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB);肝组织HE染色观察病理变化。结果:与模型组相比,硝苯啶早期治疗组和晚期治疗组大鼠肝组织中PDGF-BB表达明显减少(P<0.05),肝组织病理改变明显减轻。结论:硝苯啶能有效防治大鼠肝纤维化的肝损伤和纤维化形成,其机制可能与硝苯啶阻断钙离子通道,抑制PDGF介导的HSC增殖有关。     

扶正化瘀胶囊对肝纤维化大鼠的防治作用及对结缔组织生长因子表达的影响

目的 研究扶正化瘀胶囊在实验性肝纤维化形成中的预防作用及肝纤维化形成后的治疗作用,分析扶正化瘀胶囊对肝纤维化大鼠结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法 选取Wistar大鼠40只随机分为正常组（8只）、预防组（预防实验组8只和预防对照组8只）和治疗组（治疗实验组8只和治疗对照组8只）;除正常组外,其余各组均采用皮下注射CCl4联合饮用乙醇的方法制备肝纤维模型;预防实验组和治疗实验组分别在造模第4周和造模结束后（第8周）予扶正化瘀方生药0.46 g/kg体质量灌胃。每日1次,共4周;预防对照组和治疗对照组分别于上述时点予生理盐水10 mL/kg体质量灌胃,实验结束后分别采血测定肝功能、肝纤维化指标,对肝组织进行病理学观察,并对肝组织内的CTGF蛋白进行免疫组织化学染色分析。结果 造模结束后（第8周）,预防实验组较预防对照组的总胆红素（TB）、谷丙转氨酶（ALT）降低,差异有统计学意义（ P均<0.05）。第12周,治疗实验组较治疗对照组的ALT降低,差异有统计学意义（ P<0.01）,而其余项差异均没有统计学意义。预防实验组较预防对照组的肝纤维化指标透明质酸（HA）降低,差异有统计学意义（ P<0.01）。治疗实验组较治疗对照组的肝纤维化指标层粘连蛋白（LN）降低,差异有统计学意义（P<0.05）,其余项差异没有统计学意义。治疗实验组较治疗对照组的肝组织病理显示其炎症及肝纤维化均明显减轻,治疗实验组肝组织CTGF表达低于治疗对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 扶正化瘀胶囊在实验性肝纤维化造模过程中有预防肝纤维化形成的作用,在实验性肝纤维化形成后具有逆转肝纤维化的治疗作用。肝纤维化大鼠肝组织中CTGF表达明显增加,而扶正化瘀胶囊可抑制CTGF表达,可能是其作用机制之一。     

Bmi-1在宫颈癌组织中的表达及相关性研究

目的 检测不同宫颈病变中Bmi-1的表达,探讨其与宫颈癌各临床病理因素的关系及意义.方法 以宫颈癌、慢性宫颈炎组织为材料,采用免疫组化染色法检测Bmi-1蛋白表达水平,并用原位杂交法检测Bmi-1 mRNA表达水平.结果 免疫组化结果显示,Bmi-1蛋白在宫颈癌组织中的表达明显高于慢性宫颈炎组织(P<0.05).原位杂交结果显示,宫颈癌组织的Bmi-1 mRNA表达水平明显高于慢性宫颈炎组织(P<0.05).Bmi-1的表达与宫颈癌肿瘤分级、临床分期等密切相关(P<0.05),而与患者的年龄、病理分型等无关(P>0.05).结论 Bmi-1在宫颈癌组织的表达状态与其发生发展关系密切,可作为反映宫颈癌生物学行为的有效指标之一. Abstract： Objective To investigate the expression and its clinicopathologic significance of Bmi-1 in different cervical diseases. Methods Immunocytochemistry was used to examined Bmi-1 protein expression in cervical carcinoma and chronic cervicitis tissue. The mRNA expression of Bmi-1 was examined by in situ hybridzation. Results Immunocytochemistry demonstrated that the levels of Bmi-1 protein in cervical carcinoma samples were significantly higher than those in chronic cervicitis tissues(P<0.05).In situ hybridration results shows that the levels of Bmi-1 mRNA in cervical carcinoma samples were significantly higher than those in chronic cervicitis tissues(P<0.05).Expression of Bmi-1 was correlated with tumor grading and clinical stage(P<0.05). On the other hand, it was not correlated with age or pathological type(P>0.05). Conclusions Overexpression of Bmi-1 in cervical carcinoma enhances carcinogenesis and invasion. It's possible that Bmi-1 serves as a good prognostic factor to indicate biologic behavior of cervical carcinoma.     

醛固酮对大鼠肾小球系膜细胞表达结缔组织生长因子的影响

目的:探讨醛固酮(ALD)对大鼠肾小球系膜细胞表达结缔组织生长因子(CTGF)的影响,及转化生长因子β1(TGF-β1)是否参与其信号通路。方法:大鼠肾小球系膜细胞加入不同浓度的ALD共同培养0、12、24、36、48h,RT-PCR方法评价CTGF mRNA的表达;用ELISA方法检测TGF-β1蛋白的表达;并用TGF-β1/Smads信号通路的特异性丝、苏氨酸激酶抑制剂Staurosporine(STA)加以对比。结果:ALD刺激后肾小球系膜细胞CTGF mRNA表达水平增加,且呈剂量依赖性,TGF-β1蛋白表达也明显增加;用STA预处理1h后再用ALD刺激24h,则CTGFmR-NA的表达无明显变化。结论:ALD通过TGF-β1/Smads途径上调肾小球系膜细胞表达CTGF。     

肝细胞生长因子与肝纤维化关系研究进展

肝细胞生长因子是一种多效性的细胞因子,具有促细胞分裂、增殖、运动、抗纤维化等多种生物学活性。它可以通过抑制减少转化生长因子β1合成和信号转导、减少肝星形细胞活化和增殖、抑制胶原纤维合成、促进细胞外基质降解、抑制上皮-间质转化等多种机制来发挥抗肝纤维化效应,具有开发成为一种有效的抗纤维化临床药物的巨大潜能。