FADD基因的结构与功能

FADD是新近克隆出的一种能与 Fas相互作用而诱导细胞凋亡的蛋白 ,其基因位于人 11号染色体长臂上 ,由死亡效应结构域 (DED)和死亡结构域 (DD)两部分组成。 FADD基因介导着多种死亡受体诱导的细胞凋亡信号传导通路。FADD基因在 T细胞增殖及胚胎发育中也发挥着重要的作用。在基因治疗领域 ,FADD基因可促进胶质瘤细胞和类风湿性关节炎滑膜细胞的凋亡。有必要在 FADD的基因治疗方面加大研究力度 ,为疾病的基因治疗开辟新的途径     

死亡受体介导的凋亡与肿瘤化疗

凋亡是细胞胞内在程序性死亡,是调节组织稳态的中心环节。肿瘤的发生以及其化疗与细胞凋亡密切相关。肿瘤化疗药物的作用机制与死亡受体（DR）介导的凋亡在不同层次存在着多重交叉点,因而探索参与DR凋亡途径的蛋白信号分子与化疗药物作用位点的潜在联系将为人类肿瘤治疗提供新的靶点和思路。     

死亡受体介导的凋亡与肿瘤化疗

凋亡是细胞胞内在程序性死亡,是调节组织稳态的中心环节.肿瘤的发生以及其化疗与细胞凋亡密切相关.肿瘤化疗药物的作用机制与死亡受体(DR)介导的凋亡在不同层次存在着多重交叉点,因而探索参与DR凋亡途径的蛋白信号分子与化疗药物作用位点的潜在联系将为人类肿瘤治疗提供新的靶点和思路.     

死亡受体介导的凋亡与肿瘤化疗

凋亡是细胞胞内在程序性死亡,是调节组织稳态的中心环节.肿瘤的发生以及其化疗与细胞凋亡密切相关.肿瘤化疗药物的作用机制与死亡受体(DR)介导的凋亡在不同层次存在着多重交叉点,因而探索参与DR凋亡途径的蛋白信号分子与化疗药物作用位点的潜在联系将为人类肿瘤治疗提供新的靶点和思路.     

生物材料诱导细胞凋亡的研究进展

针对近些年生物材料诱导细胞凋亡的现象和机制的研究情况，从凋亡信号传导角度分类综述了生物材料诱导细胞凋亡的途径，包括传统信号传导途径、死亡受体途径、以及近年发现的线粒体途径，另外也论述了生物材料诱导活性氧产生而发生的凋亡和影响细胞黏附导致的细胞凋亡等途径，发现生物材料诱导的细胞凋亡产生的途径具有明显的多样性、交叉性和多途径同时作用的特点。本综述对于生物材料诱导细胞凋亡机制的深入研究特别是生物材料的研制具有重要的指导意义。此外也为生物材料广泛应用于人类疾病特别是应用于与细胞凋亡紧密相关的癌症治疗提供了借鉴。     

FADD研究进展

FADD是Fas系统的一个信号连接蛋白,是死亡受体与胞浆成分之间联系的纽带,可将膜表面受体与胞浆中细胞凋亡的终末酶联接起来,从而向胞内传递凋亡信号,介导细胞凋亡,与多种疾病过程有关。同时,FADD在T细胞增殖中也起一定的作用。现就有关FADD与细胞凋亡、T细胞增殖以及在疾病中作用的研究进展加以综述。     

T淋巴细胞凋亡及其调控机制的研究进展

T淋巴细胞凋亡是免疫系统维持稳定的一种重要机制,在多种疾病中起着重要作用.fas/FasL、Trail/trail受体等死亡受体信号传导可介导T淋巴细胞凋亡,线粒体在诱导细胞凋亡中也起着重要作用;而bcl-2家族、v-FLIP等抗细胞凋亡蛋白和转录因子Nur77等对T淋巴细胞凋亡起调控作用.     

死亡受体与肿瘤凋亡疗法的研究进展

肿瘤的发生在很大程度上是因为转化的细胞不能正常凋亡所致。因此 ,研究如何促进肿瘤细胞的凋亡为肿瘤治疗提供了新的途径 ,特别是多种死亡受体及其配基的发现为肿瘤凋亡疗法的研究开辟了新的道路。本文介绍了多种死亡受体及其配基以及它们的功能调节、信号传导途径和在肿瘤治疗中的研究进展     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体在多种疾病中的生物学作用

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（Apo2L/TRAIL）是肿瘤坏死因子家族的一员,可以诱导表达特异性死亡受体TRAIL-R1 （DR4）或TRAIL-R2 （DR5）的细胞凋亡.TRAIL可诱导多种肿瘤细胞凋亡,对正常细胞无杀伤性,因此将其作为抗肿瘤靶向治疗候选药物之一,备受关注.近期研究发现,TRAIL既通过其受体介导细胞凋亡信号通路,又可传导非凋亡的信号通路,在自身免疫病和感染性疾病中发挥重要生物学作用.因而简单阐明TRAIL在人类多种疾病中生物学作用的研究进展,对今后TRAIL研究方向和治疗策略的选择具有指导意义.     

pSS患者唇腺组织中Fas介导的凋亡信号蛋白的表达

目的:研究原发性干燥综合症( primary Sjgren’s syndrome，pSS)唇腺组织细胞中Fas 介导的细胞凋亡信号蛋白的表达，探讨导致干燥综合征的细胞信号转导的可能途径。 方法:采用Western blotting法检测唇腺组织中Fas、FasL、FADD蛋白的表达;免疫组织化学法检测caspase-3蛋白表达;RT-PCR半定量检测CAD mRNA表达。 结果:pSS患者唇腺组织细胞中Fas 介导的细胞凋亡信号转导相关蛋白Fas、FasL、FADD、caspase-3及CAD mRNA表达都有不同程度高于对照组(P＜0.05)。 结论:导致干燥综合征患者唇腺组织凋亡的信号转导途径可能是：FasL与其受体Fas结合后，通过FADD激活caspase-8，级联激活ICE家族成员，最后通过caspase-3裂解ICAD释放CAD催化DNA降解导致细胞凋亡。     

凋亡抑制蛋白与细胞凋亡调控

Caspases蛋白酶激活级联反应在凋亡调控中起核心作用,它主要涉及两条途径:死亡受体介导途径与线粒体依赖途径。不同的凋亡刺激信号经各自特定的途径起始不同的caspases级联反应,进而激活下游的效应caspases,诱发细胞凋亡。正常情况下细胞凋亡受到严密的调控以防因失调而导致机体病变。凋亡抑制蛋白作为凋亡通路的重要调节者,主要包括Bcl2家族抗凋亡成员、死亡受体阻断分子和IAP蛋白家族等三类,它们分别作用于凋亡途径的不同位点,抑制凋亡的进行,其中Bcl2s蛋白主要作用于凋亡的线粒体依赖途径;死亡受体阻断分子抑制凋亡的死亡受体途径;而IAPs或在凋亡途径的高度保守步骤抑制效应酶caspase3、6与7的活化或其催化活性,因而对这两条途径均有抑制作用。对凋亡抑制蛋白的研究,不仅可进一步阐明凋亡的作用机理,而且有望为肿瘤以及其它一些恶性疾病的选择性治疗提供理想的途径,具有重要的理论和实践意义。     

抗DR5抗体对食管鳞癌的细胞毒作用及机制

目的：探讨抗人DR5功能性单克隆抗体mDRA-6对食管鳞癌EC9706和109细胞的细胞毒作用及其作用机制。方法：利用MTT法检测mAb mDRA-6对食管癌细胞的细胞毒作用;在显微镜下观察食管癌细胞死亡的形态变化;以琼脂糖凝胶电泳检测食管癌细胞中的DNA片段化。利用流式细胞术检测食管癌细胞表面DR5表达、细胞凋亡率和线粒体膜电位;利用caspase抑制剂分析mAb mDRA-6的细胞毒作用机制。结果：mAb mDRA-6对食管鳞癌细胞有显著的细胞毒作用,并呈剂量和时间依赖性,但对食管上皮细胞NEC细胞没有毒性。经mAb mDRA-6处理,食管鳞癌细胞出现典型的细胞凋亡特征：细胞膜皱缩,出泡,染色质浓缩,形成凋亡小体以及DNA片段化等。流式细胞术检测结果显示,食管癌细胞表面表达DR5,而食管上皮细胞NEC细胞不表达;经1.2μg/ml的mAb mDRA-6作用24小时后,大多数食管鳞癌EC9706和109细胞的表面均表达磷脂酰丝氨酸。Caspase 8的抑制剂几乎完全抑制mAb mDRA-6诱导的细胞凋亡,Caspase 9抑制剂的则影响小。此外,在mAb mDRA-6诱导的食管癌细胞凋亡的早期,线粒体膜电位不改变,在凋亡的晚期,线粒体膜电位降低。结论：mAb mDRA-6主要通过死亡受体信号传导途径诱导细胞凋亡,对食管鳞癌细胞产生细胞毒作用,其在以TRAIL/DR5系统进行的肿瘤治疗和探讨DR5功能结构域方面具有广阔的应用前景。     

病毒感染中TNF信号传导途径

肿瘤坏死因子(TNF)受体及配体超家族通过诱导细胞的生长、分化、死亡等多种生物学效应,在机体抗病毒的天然免疫和获得性免疫中发挥了重要作用.一些病毒诱导感染细胞表达死亡受体(death receptor,DR)配体后可被细胞毒性淋巴细胞(CTL)和自然杀伤(NK)细胞清除,是机体抵抗病毒侵害的防御机制之一.本文介绍了病毒诱导TNF受体与配体结合至激活细胞凋亡的信号传导途径.     

死亡受体与肿瘤凋亡疗法的研究进展

肿瘤的发生在很大程度上是因为转化的细胞不能正常凋亡所致，因此，研究如何促进肿瘤细胞凋亡为肿瘤治疗提供了新的途径，特别是多种死亡受体及其配基的发现为肿瘤凋亡疗法的研究开辟了新的道路，本文介绍了多种死亡受体及其配基以及它们的功能调节、信号传导途径和在肿瘤治疗中的研究进展。     

病毒感染中TNF信号传导途径

肿瘤坏死因子(TNF)受体及配体超家族通过诱导细胞的生长、分化、死亡等多种生物学效应，在机体抗病毒的天然免疫和获得性免疫中发挥了重要作用。一些病毒诱导感染细胞表达死亡受体(death receptor，DR)配体后可被细胞毒性淋巴细胞(CTL)和自然杀伤(NK)细胞清除，是机体抵抗病毒侵害的防御机制之一。本文介绍了病毒诱导TNF受体与配体结合至激活细胞凋亡的信号传导途径。     

007 死亡受体与肿瘤凋亡疗法的研究进展

肿瘤的发生在很大程度上是因为转化的细胞不能正常凋亡所致.因此,研究如何促进肿瘤细胞的凋亡为肿瘤治疗提供了新的途径,特别是多种死亡受体及其配基的发现为肿瘤凋亡疗法的研究开辟了新的道路.本文介绍了多种死亡受体及其配基以及它们的功能调节、信号传导途径和在肿瘤治疗中的研究进展.     

抗人DR5单克隆抗体的制备及其生物活性分析

死亡受体5（Death receptor 5，DR5）为肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF—related apoptosis inducing ligand，TRAIL）的特异性、高亲和力受体之一，分为膜结合型与可溶型（Soluble DR5，sDR5）。前者与TRAIL结合后可向细胞内传导凋亡信号，而sDR5因缺乏跨膜区域，虽然可与TRAIL相结合，但不能向细胞内传导凋亡信号。     

肝脏中死亡受体的生物学和病理生物学作用

死亡受体通过细胞内信号传导途径可诱导细胞凋亡，与机体的生长、发育、病变和死亡有关，本文对新近研究发现的死亡受体的种类、结构特征及其诱导细胞凋亡的机理进行了综述，并讨论了这些死亡受体在肝脏中的生物学和病理生物学作用。     

抗人DR5抗体mDRA- 6细胞毒作用机制分析

目的:探讨鼠抗人DR5单克隆抗体(mAb)mDRA-6对Jurkat细胞的细胞毒作用及其机制。方法:以流式细胞术测定mAbmDRA-6对Jurkat细胞的细胞毒作用和细胞凋亡作用,以及caspase8、9的抑制剂对mAbmDRA-6诱导的Jurkat细胞凋亡的影响。在荧光显微镜下,观察mAbmDRA-6对Jurkat细胞形态的影响。以琼脂糖凝胶电泳检测Jurkat细胞中的DNA片段化。结果:mAbmDRA-6对Jurkat细胞具有显著的细胞毒作用,并呈剂量和时间依赖性。经mAbmDRA-6处理后,Jurkat细胞可出现典型的细胞凋亡的形态特征:细胞膜皱缩,出泡,染色质浓缩,形成凋亡小体等。经mAbmDRA-6处理后,Jurkat细胞膜表面高表达丝氨酸磷脂,并可导致Jurkat细胞中的DNA片段化。caspase8的抑制剂可明显抑制mAbmDRA-6诱导的Jurkat细胞凋亡,caspase9的抑制剂的影响很小。结论:mAbmDRA-6可通过死亡受体信号传导途径诱导Jurakt细胞凋亡,对Jurkat细胞产生细胞毒作用,其在以TRAIL/DR5系统进行的肿瘤治疗和探讨DR5功能结构域方面具有广阔的应用前景。     

交联抗人DR5单抗-YM366EC诱导Jurkat细胞凋亡机制研究

目的：探讨抗肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的死亡受体5（DR5）单抗-YM366EC引起Jurkat细胞凋亡信号传导通路,阐明抗DR5抗体的抗肿瘤效应机制,为相关肿瘤治疗提供依据。方法：光镜下观察交联366EC作用下Jurkat细胞形态变化,并利用MTT法检测Jurkat细胞的增殖,利用FITC-AnnexinV及PI标记流式细胞仪检测交联YM366EC对Jurkat细胞凋亡率影响。进一步用Western blot法检测交联YM366EC作用于Jurkat细胞2、4、6、8、10、12小时时Bcl-2、Cyt-C、Bax、caspase3、caspase9的表达变化。结果：DR5抗体YM366EC单独应用无凋亡作用,但应用抗小鼠IgG交联366EC后可致Jurkat细胞染色质边集、断裂,细胞出芽,凋亡小体形成,并可直接诱导TRAIL敏感的Jurkat细胞凋亡改变。Western blot检测到随着抗体诱导时间的延长Jurkat细胞Bcl-2蛋白表达减少;Cyt-C、Bax、有活性的caspase3和caspase9蛋白的表达增加。结论：交联抗DR5抗体YM366EC对Jurkat细胞增殖有明显的抑制作用,诱导的Jurkat细胞凋亡的分子机制涉及到Cyt-C、Bax、caspase3、caspase9。