迷走神经刺激对大鼠丘脑室旁核及下丘脑室旁核星形胶质细胞的影响

目的:观察迷走神经刺激(VNS)后丘脑室旁核(PV)、下丘脑室旁核(PVN)星形胶质细胞数量和形态的改变,阐明星形胶质细胞在VNS治疗癫中的机制。方法:利用免疫组织化学方法,观察VNS前后PV、PVN胶原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达变化。结果:VNS后,PV、PVNGFAP阳性纤维数量增多,染色加深,部分细胞胞体增大,突起增多,变粗变长。结论:VNS可以改变星形胶质细胞的活性。提示PV、PVN星形胶质细胞形态功能的改变可能在VNS抑制癫过程中起了重要作用。     

迷走神经刺激激活丘脑和下丘脑室旁核的谷氨酸能神经元的探讨

目的：研究迷走神经刺激（VNS）后激活的丘脑室旁核（PV）、下丘脑室旁核（PVN）的神经元是否含谷氨酸能神经元。方法：利用FOS和谷氨酸免疫组化双标法观察迷走神经刺激后PV、PVN的双标细胞。结果：VNS后PV、PVN中存在谷氨酸和FOS双标细胞。结论：VNS激活了PV、PVN的谷氨酸能神经元。     

蓝斑核损伤对迷走神经刺激抗癫癎效应的影响

目的：探讨刺激迷走神经（ＶＮＳ）的抗癫癎作用与蓝斑核（ＬＣ）的相互关系。　方法：立体定向下注射６－羟多巴胺（６－ＯＨＤＡ）毁损大鼠双侧ＬＣ,２ 周后腹腔注射戊四氮（ＰＴＺ）,８０ ｍ ｇ／ｋｇ 体重致癎,然后观察刺激迷走神经的抗癫癎效应,同时测定大鼠大脑皮质及海马中去甲肾上腺素（ＮＡ）水平。　结果：ＶＮＳ明显减轻ＰＴＺ致癎大鼠癫癎发作的严重程度,但对蓝斑核毁损的大鼠抗癫癎作用明显减弱,同时蓝斑核毁损后皮质及海马内ＮＡ含量较对照组明显下降。　结论：实验证明蓝斑核参与ＶＮＳ的抗癫癎作用,ＶＮＳ可能通过增加脑内ＮＡ 的释放而发挥抗癫癎效应。这一结论提示,拟去甲肾上腺素类药物可能有增强ＶＮＳ的抗癫癎作用。     

迷走神经刺激对大鼠癫痫抑制的作用

目的：探索迷走神经刺激对癫痫的抑制作用。方法：在青霉素诱发的大鼠癫痫模型上，记录大鼠癫痫活动时肌电，脑电以及单个神经元的电活动，电刺激迷走神经，以观察迷走神经刺激对大鼠癫痫的抑制作用。结果：在动物行为，肌电和脑电，单个神经元等不同水平观察到迷走神经刺激对大鼠癫痫活动的抑制作用。在5－20Hz范围内，随迷走神经刺激频率的增高，迷走神经刺激对大鼠癫痫的抑制程度逐渐增大，结论：迷走神经刺激可以抑制大鼠癫痫活动，其抑制作用与刺激参数密切相关。     

应激大鼠室旁核神经元c-fos的表达

目的：为下丘脑室旁核参与应激反应提供形态学资料。方法：对铃声刺激大鼠为应激动物模型用免疫组织化学ABC法显示下丘脑室旁核神经元即早基因c-fos的表达。结果：铃声刺激使鼠室旁核神经元。尤其是小细胞亚核神经元c-fos表达显著增加。结论：下丘脑室旁核神经元在铃声刺激下处于活动状态。参与应激反应。     

迷走神经刺激参数对大鼠癫痫抑制作用的影响

目的　探索迷走神经刺激控制癫痫的最佳刺激参数 .方法　在青霉素诱发的癫痫模型上 ,电刺激迷走神经以控制大鼠的癫痫发作 ,比较不同频率和不同时间序列电脉冲的迷走神经刺激对大鼠癫痫的抑制作用 .结果　迷走神经刺激可以抑制青霉素诱发的大鼠癫痫活动 .在 5～ 2 0Hz范围内 ,随迷走神经刺激频率的增高 ,迷走神经刺激对大鼠癫痫的抑制程度从 (6 8 3± 10 2 ) %增大到 (97 1± 19 5 ) % ,对癫痫的抑制时间从 (5 1 7± 2 5 )s增加到 (45 1 5± 4 8 2 )s (P <0 0 1) .不同时间序列的迷走神经刺激对大鼠癫痫的抑制作用是不同的 ,混沌的迷走神经刺激比周期的迷走神经刺激对癫痫的抑制程度大 ,分别是 (88 3± 2 8) %和 (72 4± 3 6 ) % ,(P <0 0 5 ) ,抑制时间也长 ,分别为 (2 4 3 3± 2 1 5 )s和 (15 3 4± 17 2 )s,(P <0 0 5 ) .结论　刺激电脉冲的时间序列是影响迷走神经刺激效果的重要参数之一 ,混沌的迷走神经刺激对大鼠癫痫的抑制作用比周期的迷走神经刺激的作用强 .     

胃充胀刺激对大鼠视上核和室旁核缩宫素神经元活动的影响

①目的 探讨视上核（ＳＯＮ）和室旁（ＰＶＮ）和室旁核（ＰＶＮ）缩宫素（ＯＴ）神经元在摄食调节中的作用。②方法 应用免疫组化技术,比较胃充胀前后大鼠下丘脑ＰＶＮ和ＳＯＮ内ＯＴ样免疫活性物质（ＯＴ－Ｌｉ）水平变化。③结果 胃充胀刺激引起ＳＯＮ和ＰＶＮ内ＯＴ－Ｌｉ阳性神经元数量增加,着色加深。④结论 胃充胀刺激可引起ＳＯＮ与ＰＶＮ内含ＯＴ神经元活动增强,提示上述核团与胃之间存在敏感的神经联系。     

迷走神经切断术后过敏性哮喘大鼠延髓内脏带、下丘脑室旁核和视上核的Fos蛋白表达

目的：研究支气管哮喘状态下迷走神经向脑传递免疫信息的作用。方法：建立大鼠哮喘模型，在致敏状态下切断或假切断颈部双侧迷走神经，术后2周用卵蛋白经呼吸道激发大鼠哮喘发作，2h后处死动物，用免疫组织化学ABC法观察延髓内脏带、下丘脑室旁核和视上核Fos蛋白的表达。结果：假手术组大鼠激发后，延髓内脏带、下丘脑室旁核和视上核内可发现大量Fos蛋白表达；手术组大鼠上述核团内的Fos蛋白表达量则明显减少。结论：迷走神经在支气管哮喘免疫应答中，可能是传递呼吸道免疫信息的重要途径之一。     

迷走神经刺激对大鼠癫痫抑制的作用

目的探索迷走神经刺激对癫痫的抑制作用。方法在青霉素诱发的大鼠癫痫模型上,记录大鼠癫痫活动时肌电、脑电以及单个神经元的电活动。电刺激迷走神经,以观察迷走神经刺激对大鼠癫痫的抑制作用。结果在动物行为、肌电和脑电、单个神经元等不同水平观察到迷走神经刺激对大鼠癫痫活动的抑制作用。在5~20 Hz范围内,随迷走神经刺激频率的增高,迷走神经刺激对大鼠癫痫的抑制程度逐渐增大。结论迷走神经刺激可以抑制大鼠癫痫活动,其抑制作用与刺激参数密切相关。     

旋转刺激对清醒大鼠下丘脑室旁核内几种氨基酸含量的影响

目的为探讨下丘脑室旁核（PVN）参与应激反应的具体神经化学机制，本实验观察了旋转刺激时清醒大鼠PVN内几种氨基酸含量的变化。方法给予清醒大鼠旋转刺激，同时利用脑部微量透析法收集PVN区细胞外液的透析样本，然后用高效液相色谱法测定透析样本中几种氨基酸的含量。结果旋转刺激导致PVN区域细胞外液中的天冬氨酸、甘氨酸和丙氨酸明显增加，而谷氨酸、谷氨酰胺和牛黄酸含量无明显变化。结论室旁核内的天冬氨酸、甘氨酸和丙氨酸可能与旋转刺激的应激反应调节有关。     

迷走神经刺激后大鼠孤束核内星形胶质细胞的反应

目的：观察颈部迷走神经干剌激(VNS)后孤束核内星形胶质细胞数量、形态的改变,同时在电镜水平观察星形胶质细胞与神经元之间突触形态、数量的变化,从胶质细胞的角度阐明VNS治疗神经精神疾病的重要机制。方法：利用免疫组织化学及免疫电镜的方法,观察VNS前后重要中继核团孤束核内星形胶质细胞的特异性标示物-胶原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达变化,并在电镜水平计数了星形胶质细胞与神经元形成突触的数量。结果：VNS后,孤束核内GFAP阳性细胞的数量明显增多,深染。细胞形态也发生了变化：胞体肥大,突起变得粗长。电镜下神经元与星形胶质细胞之间突触的数量明显增多。结论：本实验结果显示VNS不仅可以兴奋重要传入核团区域神经元,同时可以改变星形胶质细胞的活性。提示孤束核内星形胶质细胞形态功能的改变在VNS抑制癫痫发作及治疗其他神经系统疾病过程中起了重要作用。     

迷走神经刺激抑制红藻氨酸诱导大鼠癫痫发作相关脑区内Nd酶的活性

探明瞳神经刺激疗法抗癫痫的分子机制,为临床工作奠定基础。方法利用免疫组化的方法,观察ＶＮＳ前后,红藻氨酸致痫大鼠海马及弧束核等相关脑区Ｎｄ酶活性的变化,并结合动物行为及脑电图指征探讨一氧化氮介质途径在甚或其中的可能作用。结果ＶＮＳ ＫＡ诱发的首次全身强直－煌发作的潜伏期,且发作持续发时间缩短,频率降低。     

Effect of anterior nucleus of thalamus stimulation on glucose metabolism in hippocampus of epileptic rats

Background  Electrical stimulation of the anterior nucleus of the thalamus (ANT) appears to be effective against seizures. In this study, we investigated changes in glucose metabolism during high-frequency stimulation of ANT in epileptic rats.

Methods  Three groups of rats were used: (1) a stimulation group (n=12), (2) a sham stimulation group (n=12) with seizures induced by stereotactic administration of kainic acid (KA), and (3) a control group (n=12) with sham surgery. Concentric bipolar electrodes were stereotaxically implanted unilaterally in the ANT. High-frequency stimulation was performed in each group except the sham stimulation group. Microdialysis probes were lowered into the CA3 region of the hippocampus unilaterally but bilaterally in the stimulation group. The concentrations of glucose, lactate, and pyruvate in dialysate samples were determined by an ISCUS microdialysis analyzer.

Results  The extracellular concentrations of lactate and lactate/pyruvate ratio (LPR) of epileptic rats were significantly higher than in control rats (P=0.020, P=0.001; respectively). However, no significant difference in the concentration of glucose and pyruvate was found between these groups (P >0.05). Electrical stimulation of ANT induced decreases in lactate and LPR in the ipsilateral hippocampus (KA injected) of the stimulation group (P <0.05), but it did not influence the glucose metabolism in the contralateral hippocampus (P >0.05).

Conclusions  This study demonstrated that the glycolysis was inhibited in the ipsilateral hippocampus of epileptic rats during electrical ANT stimulation. These findings may provide useful information for better understanding the mechanism of ANT-deep brain stimulation.

     

Treatment of drug-resistant epilepsy with vagus nerve stimulation — review of 45 cases

Background  Vagus nerve stimulation (VNS) is an alternative treatment for drug-resistant epilepsy (DRE). The study aimed to explore the potential factors of prognosis, safety and effect of VNS treatment in patients with DRE.

Methods  We retrospectively examined 45 cases of DRE that received VNS treatment in our center from June 2004 to June 2010 and analyzed the parameters (age of patient receiving VNS, seizure frequency before and after VNS as well as treatment duration) by Student’s t test, Fisher’s exact and Mann-Whitney U tests, and multivariate Logistic regression.

Results  The overall response rate was 64% (29/45), 67% (6/9) for adults and 64% (23/36) for children, with no significant difference (P=0.28). Twenty-two cases had been in VNS therapy for over 1 year with a treatment efficacy of 73% (16/22), whereas 23 cases had been in VNS therapy no more than 1 year with a treatment effecacy of 57% (13/23), and has statistically significant difference (P=0.03). The main side effect included hoarseness of voice and cough. One patient’s device was removed due to infection. One patient’s VNS was half-way terminated due to seizure aggravation. One patient died due to status epilepticus.

Conclusions  VNS is a safe and effective treatment for DRE. Duration of VNS therapy may be a crucial factor on prognosis.

     

迷走神经刺激术治疗癫痫疗效分析及参数调节体会

目的探讨迷走神经刺激术治疗癫痫的疗效及参数调节体会。方法对46例药物难治性癫痫患者进行迷走神经刺激手术治疗,术后2-3周开机。分次调试参数,脉冲发生器输出电流从0.25mA逐渐增加,但不超过3.0mA,刺激周期为开30s,间歇5min,频率20-30Hz,脉宽250-1 000μs。刺激8个月以上进行随访。结果随访39例患者,McHugh I级13例,II级11例,III级11例,IV+V级4例。其中4例(10.3%)术后无发作,24例(61.5%)发作减少50%以上。结论迷走神经刺激是治疗成人和儿童药物难治性癫痫安全、有效的方法,超过60%的患者癫痫发作减少50%以上。治疗效果与刺激时间及参数调节有关。     

迷走神经刺激术治疗难治性癫痫的临床效果及对认知功能的影响

目的 探讨迷走神经刺激术治疗难治性癫痫的临床效果及对认知功能的影响。 方法 选取经迷走神经刺激术治疗的难治性癫痫患者12例,根据McHugh评级标准对术前1个月、术后第3、6、9、12个月评估治疗效果,瑞文推理测验评估智商,简单精神状态检查量表（mini-mental state examination,MMSE）,蒙特利尔知识量表北京版（Montreal cognitive assessment,MoCA）评估认知功能水平。 结果 随治疗时间延长,发作频率逐渐减少,差异有统计学意义（P＜0.05）。术后3个月发作缓解率大于50%以上占33.3%,术后6个月发作缓解率大于50%以上占66.7%,术后9个月发作缓解率大于50%以上占75.0%,术后12个月发作缓解率大于50%以上占83.33%。术后12个月智商、MMSE评分、MoCA北京版评分均高于术前1个月,差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 迷走神经刺激术治疗难治性癫痫安全、有效,不仅可以降低患者癫痫发作频率,并且可以提高癫痫患者的智商水平及认知能力。     

刺激迷走神经抑制红藻氨酸致癫痫大鼠海马c—fos的表达

目的；观察刺激迷走神经对红藻氨酸诱发癫痫大鼠海马内ｃ－ｆｏｓ表达的变化，探讨此方法抑制癫痫的机制及可能途径。     

经皮迷走神经刺激在精神障碍应用中的研究进展

精神障碍的治疗越来越受到重视。近年来,发现经皮迷走神经刺激（transcutaneous vagus nerve stimulation, tVNS）在精神障碍治疗中有潜力。本文概述了经皮迷走神经刺激在精神障碍应用中的现有进展,探讨了经皮迷走神经刺激应用于精神障碍患者的临床治疗前景。     

迷走神经刺激治疗难治性癫痫-附45例病例分析

目的：迷走神经刺激(VNS)是一种治疗药物难治性癫痫的可选方法。本研究旨在探讨迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫的安全性,有效性及对预后的影响因素。资料与方法：回顾性分析我中心自2004年6月至2010年6月进行VNS治疗难治性癫痫的患者45例,以治疗年龄,治疗前后发作频率,治疗持续时间为参数,使用SPSS 17.0软件进行统计分析。结果:总体有效率为64.4%（29/45）,其中儿童63.9%（23/36）,成人为66.7%（6/9）,差异没有统计学意义(P=0.28)。22例治疗1年以上（>1年）,有效率72.7% (16/22), 23例治疗六个月至一年（0.5-1年）,有效率56.5%(13/23)。差异有统计学意义(P=0.03)。一例因感染移除设备;一例发作加重而中途关机;一例因发作持续状态死亡。结论：VNS是一种安全有效的治疗难治性癫痫的手段。治疗持续时间可能是影响VNS治疗效果的因素之一。