甲型H2N2流感研究进展

甲型H2N2流感,即是1957～1958年那次"亚洲流感"的元凶,而那次流感大流行也是二十世纪以来我们与其的第一次接触,至今50多年过去,现在H2N2对我们来说是依旧遥不可及,还是已经近在咫尺。本文仅对甲型H2N2流感病毒特点、可能的发展趋势以及应对措施等相关文献进行综述。一、1957～1958年甲型H2N2流感大流行的流行病学回顾20世纪以来发生的这次四流感大流行,第一次,发     

Apolipoprotein E2 inhibits mitochondrial apoptosis in pancreatic cancer cells through ERK1/2/CREB/BCL-2 signaling

Background: Apolipoprotein E2(Apo E2) is a pleiotropic protein that influences several aspects of cancer metabolism and development. Evading apoptosis is a vital factor for facilitating cancer cell growth. However, the role and mechanism of Apo E2 in regulating cell apoptosis of pancreatic cancer remain unclear. Methods: In this study, we firstly detected the m RNA and protein expressions of Apo E2 in PANC-1 and Capan-2 cells by real-time polymerase chain reaction and Western blotting. We then p...     

2型糖尿病肾病大鼠肾动脉上BMP2/Smad1/Runx2/Osterix信号通路的激活

目的探讨2型糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾动脉钙化及BMP2/Smad1/Runx2/Osterix信号通路的激活情况。方法 40只大鼠随机分为对照组和2型糖尿病肾病组(DN组,STZ加高脂高糖饮食诱导的2型DN大鼠模型),采用钙离子试剂盒检测8、12、16周时肾动脉钙含量,Von Kossa染色观察肾动脉上钙盐沉积。免疫组化检测肾动脉的BMP2、Smad1、Runx2及Osterix蛋白表达,RT-PCR法检测肾动脉BMP2及Runx2 mRNA水平。结果DN组大鼠各时间点血糖、尿素氮、胱抑素C及24 h尿白蛋白水平均较对照组明显增高(P0.05),自实验12周后,DN组大鼠的血肌酐值较对照组显著增高(P0.05)。DN组大鼠肾动脉组织钙含量较同时间点对照组明显增加(P0.05),Von Kossa染色见对照组大鼠各时间点均无明显钙盐沉积,而DN组大鼠肾动脉自第8周时即有黑色颗粒沉积,随着时间的延长沉积的黑色钙盐逐渐增多并聚集成团。与对照组相比,DN组大鼠肾动脉组织中BMP2及其下游因子的表达明显升高,同时BMP2、Runx2 mRNA水平亦增加。相关性分析表明,肾动脉钙含量与BMP2、Runx2 mRNA均呈显著正相关(r=0.641,r=0.683,均P0.01)。结论 2型糖尿病肾病模型大鼠肾动脉早期即可出现血管钙化,且BMP2/Smad1/Runx2/Osterix信号通路激活在其中起重要调节作用。     

H9N2亚型禽流感病毒A/Chicken/Gansu/2/99株基因组的分子特征

目的测定H9N2亚型禽流感病毒A/Chicken/Gansu/2/99(CK/GS/2/99)分离株的基因组序列并与参考毒株进行同源性分析,阐明该毒株的遗传变异及分子特征。方法采集发病鸡泄殖腔样品,经鸡胚尿囊腔接种分离病毒,采用RT-PCR方法对CK/GS/2/99株的8个分节段基因进行扩增,分别将其克隆到pGEM-T easy载体后进行序列测定与同源性分析。结果CK/GS/2/99株PB2、PB1、PA、HA、NP、NA、M、NS基因的开放阅读框分别由2280、2274、2151、1683、1497、1401、759、864个碱基组成,分别编码759、757、716、560、498、466、252/97、231/122个氨基酸残基。该毒株HA上HA1和HA2裂解位点序列为PARSSR↓GLF,具有典型的低致病性禽流感病毒的特征。同源性分析显示,CK/GS/2/99株与1998-2002年间大部分中国大陆分离株遗传关系较近,尤其与CK/NX/4/99和CK/HB/31/00株遗传关系密切。结论CK/GS/2/99与大部分流行于中国内陆的H9N2亚型毒株均来源于共同的祖先毒株CK/BJ/1/94,这为了解中国H9N2亚型禽流感病毒的分子流行病学提供了资料。     

ET/NO、t-PA/PAI-1及TXA2/PGI2与糖尿病肾病的关系

糖尿病肾病（DN）患者肾脏微血管病变的发生发展与血管内皮细胞损伤、血小板活化、纤溶活性降低密切相关。血管内皮功能受损时，对血管内皮细胞合成分泌的多种血管活性肽，如内皮素（ET）、一氧化氮（NO）、组织型纤溶酶原激活物（t—PA）、纤溶酶原激活物抑制剂（PAI）-1有明显的影响，而纤溶活性降低与PA活性降低及PAI增加有关。现就ET／NO、t—PA／PAI-1及血栓素（TXA2）／前列环素（PGI2）与DN的关系综述如下。     

冠心病患者动态心电图与血浆TXA2/PGI2关系研究

动态心电图是诊断冠心病常用手段之一,特别是对无症状心肌缺血更有价值,许多研究证实动态心电图ＳＴＴ改变是反映冠状动脉病变程度的指标。近年来,许多研究亦证实血栓素Ａ２（ＴＸＡ２）／前列腺素Ｉ２（ＰＧＩ２）平衡失调与冠心病发病及病情有关,但少见冠心病患者动态心电图ＳＴＴ改变与血浆ＴＸＡ２／ＰＧＩ２关系的报道。作者对经冠状动脉造影患者的动态心电图改变与血浆ＴＸＡ２／ＰＧＩ２平衡之间关系进行对比分析,以探讨二者在诊断冠心病中的作用。１　对象与方法１．１　对象　具有不同程度胸痛及心电图ＳＴＴ改变,经临…     

CO2气腹对大鼠急性坏死性胰腺炎TXA2/PGI2、ET/NO的影响

腹腔镜下置管腹腔灌洗引流术(laparoscopic peritoneallavage and drainge,LPLD)以微创手段达到胰腺清创灌洗引流的治疗目的,开创了重症急性胰腺炎(SAP)治疗的新途径[1],并已取得了阶段性的疗效.但腹腔镜手术时腹腔内高压的CO2对病变胰腺局部及全身微循环的影响,目前尚缺乏系统的研究资料.本实验观察CO2对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠胰腺局部及全身微循环状况的相关炎性因子内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、血栓素A2(TXA2)、前列腺素I2(PGI2)的影响,为临床工作提供参考.     

冠心病、钙拮抗剂与TXA_2/PGI_2平衡

十年来,有关冠心病(CHD)的发生、发展与血栓素 A_2/前列环素(TXA_2/PGI_2)失衡的研究不断深入,对调节 TXA_2/PGI_2平衡的药物日益重视.钙拮抗剂(CA)抑制血小板聚集和影响 TXA_2/PGI_2平衡之功效可能是其对 CHD 治疗作用的机制之一. 一、TXA_2、PGI_2生物活性与心脏冠状循环TXA_2、PGI_2均为花生四烯酸的代谢产物,心脏 TXA_2主要来源于血小板和白细胞,尤其在心肌缺血时.心脏 PGI_2主要产生子冠脉血管内皮细胞。交感神经通过兴奋血管α_1受体增加心脏 PGI_2合成,同时也诱     

及ERK/Nrf2/HO-1通路的影响

目的:探讨红芪多糖对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌氧化损伤及细胞外信号调节激酶/核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(ERK/Nrf2/HO-1)通路的影响。方法:采用冠状动脉左前降支结扎法建立AMI大鼠模型,根据随机数字表法将72只雄性大鼠随机分为假手术组(只开胸不结扎)、模型组、阳性对照组(12 mg/kg倍他乐克)、低、中、高剂量[50、100、200 mg/(kg·d)]红芪多糖组,每组12只,连续给药31 d。给药结束后,采用全自动生化分析仪检测大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(c Tn T)和心肌肌钙蛋白I(c Tn I)水平,酶联免疫法检测心肌组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSP-Px)活性,Western blot法检测磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、核因子E2相关性因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)、谷胱甘肽半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠血清CK-MB、c Tn I和c Tn T水平均显著升高(均P 0. 05),心肌组织MDA含量显著升高(P 0. 05),SOD和GSP-Px活力显著降低(均P 0. 05),p-ERK、Nrf2、HO-1、GCLC蛋白表达显著降低(均P 0. 05)。与模型组相比,中、高剂量红芪多糖组大鼠血清CK-MB、c Tn I和c Tn T水平均显著降低(均P 0. 05),心肌组织MDA含量显著降低(P 0. 05),SOD和GSP-Px活力显著升高(均P 0. 05),p-ERK、Nrf2、HO-1、GCLC蛋白表达显著升高(均P 0. 05)。结论:红芪多糖可能通过激活ERK/Nrf2/HO-1信号传导通路改善AMI大鼠心肌氧化损伤。     

ASNC/AHA/ASE/EANM/HFSA/ISA/SCMR/SNMMI Expert Consensus Recommendations for Multimodality Imaging in Cardiac Amyloidosis: Part 2 of 2—Diagnostic Criteria and Appropriate Utilization

Cardiac amyloidosis is emerging as an underdiagnosed cause of heart failure and mortality. Growing literature suggests that a noninvasive diagnosis of cardiac amyloidosis is now feasible. However, the diagnostic criteria and utilization of imaging in cardiac amyloidosis are not standardized. In this paper, Part 2 of a series, a panel of international experts from multiple societies define the diagnostic criteria for cardiac amyloidosis and appropriate utilization of echocardiography, cardiovascular magnetic resonance imaging, and radionuclide imaging in the evaluation of patients with known or suspected cardiac amyloidosis.     

新型硫化氢供体8L通过上调NF-E2相关因子2的表达拮抗H2O2损伤H9c2心肌细胞

目的探讨新型硫化氢供体8L对氧化应激诱导心肌细胞损伤的保护作用及NF-E2相关因子2(Nrf2)有关的分子机制。方法用活性氧供体过氧化氢(H2O2)处理培养的大鼠H9c2心肌细胞,建立心肌细胞损伤的体外模型以模拟急性缺血再灌注诱导的心肌损伤;在H2O2处理前给予8L预处理观察其对心肌细胞的保护作用。为了明确Nrf2的作用,在H2O2处理或8L预处理前给予其选择性抑制剂鸦胆苦醇预处理。细胞计数试剂盒8比色法检测细胞存活率,试剂盒法检测乳酸脱氢酶(LDH)的释放,罗丹明123染色结合荧光照相术检测线粒体膜电位(MMP),Western Blot法检测核内Nrf2的表达。结果 H9c2心肌细胞经0~600μmol/L H2O2处理6 h可浓度依赖性地降低细胞存活率,且半数有效浓度约为400μmol/L。400μmol/L H2O2处理H9c2心肌细胞6 h可使LDH释放增加,MMP降低,并增加细胞核内Nrf2的表达(P均0.01)。在用400μmol/L H2O2处理前,先用50、100和200μmol/L 8L预处理1 h,可将细胞存活率从(52.6±4.3)%分别提高至(72.5±6.3)%、(83.1±5.2)%和(85.7±4.9)%。200μmol/L 8L预处理1 h还可明显抑制H2O2诱导的LDH释放(P0.01)及MMP受损(P0.05),但可易化H2O2诱导的Nrf2表达上调(P0.01)。另外,10μmol/L鸦胆苦醇预处理1 h不但可加重H2O2诱导的心肌细胞损伤(P0.01),还可拮抗8L的心肌细胞保护作用(P0.01)。结论硫化氢供体8L可减轻氧化应激诱导的H9c2心肌细胞损伤,其机制可能与上调Nrf2有关。     

CHA2DS2-VASc评分与生物标志物对急性心肌梗死猝死风险评估

目的 探讨CHA₂DS₂-VASc评分与生物标志物对急性心肌梗死(AMI)猝死风险评估的应用价值。方法 选择2021年1月至2022年8月我院急救中心治疗的AMI患者500例，根据住院期间及出院后3个月内随访结果分为猝死组34例和非猝死组466例。收集患者一般临床资料，C反应蛋白、血小板计数、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I、D-二聚体、中性粒细胞、N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、人可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(sLOX-1)等，构建AMI患者猝死预测，采用Hosmer-Lemeshow检验模型的拟合度。结果 猝死组年龄>70岁、体质量指数(BMI)≥20 kg/m²、C反应蛋白、血小板计数、CK-MB、D-二聚体、中性粒细胞、NT-proBNP、sLOX-1、CHA₂DS₂-VASc评分较非猝死组明显升高(P<0.05,P<0.01)。BMI、CK-MB、NT-proBNP、sLOX-1、CHA₂DS     

2SHRZ/4HR与2EHRZ/4HR方案疗效和毒副反应对照研究

1987年1月～1990年1月,发现的农村初治菌阳肺结核119例,随机分入2SHRZ/4HR组(S组)59例,2EHRZ/4HR组(E组)60例.实施不住院监督化疗.随访两年,结果如下.     

慢性乙型重型肝炎患者外周血Th1/Th2,Tcl/Tc2的表达

分析慢性乙型重型肝炎患者外周血Th1/Th2 ,Tc1/Tc2的表达特点,探讨其与重型肝炎的关系。用流式细胞仪检测31例重型肝炎和2 0例正常对照者外周血T细胞胞内细胞因子IFN -γ、IL - 4的百分率,发现:1 重型肝炎Th1、Th2、Tcl分别为(2 7 .4 1±4 . 88) %、(3 .4 8±2 . 6 7) %、(43 .85±12 . 98) % ,显著高于正常对照,且以Th1和Tcl表达为主;2 重症期与恢复期相比,康复后Th1、Th2、Tcl显著下降,尤以Tcl下降更明显(P均<0. 0 1) ;3 生存组与死亡组比较,Th1、Tcl无显著性差异(P >0 . 0 5 )。Th1、Th2、Tcl与重型肝炎的发生转归有密切关系,动态检测可作为监测病情和判断预后的指标。     

结核病的先天性免疫与TLR2/4/9的关系

Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)为宿主细胞识别各种致病微生物的重要模式受体(pattern recognition receptors,PRRs)。定位于细胞膜,通过识别不同途径产生的脂蛋白和DNA等微生物成分,并通过招募特异接头蛋白,激活一系列信号级联反应,引发促炎症细胞因子的产生。同时,宿主细胞通过各种方式调节TLRs的信号通路,从而保证信号转导的稳态,并防止过度免疫反应对宿主造成伤害。本文将重点讨论TLRs介导促炎症细胞因子产生的信号转导及其在对结核分枝杆菌先天性免疫中的作用。     

CCL2/CCR2信号通路在慢性肾脏病中的研究进展

慢性肾脏病(CKD)是一类肾脏结构和功能进行性恶化或不可逆损伤的慢性疾病,研究发现趋化因子CCL2及其受体CCR2参与CKD的发生发展,靶向CCL2/CCR2信号通路已逐渐成为CKD治疗领域的研究热点。本文围绕CCL2/CCR2信号通路在CKD中的作用和机制进行综述,以期进一步阐明CKD的发病机制,为以CCL2/CCR2为靶点的免疫治疗提供新的研究依据。     

法洛四联症患者ZFPM2/FOG2基因编码区突变检测

目的 探讨心脏正常发育相关基因改变导致法洛四联症（TOF）的发生机制.方法 通过聚合酶链反应,并结合DNA测序分析方法检测散发106例TOF患者ZFPM2/FOG2基因编码区的突变或单核苷酸多态性位点.结果 在16例不同的患者ZFPM2/FOG2基因的外显子2、6、8上,分别发现多个位点基因改变,并将新发现的基因改变位点在110名健康人中进行验证,证实其改变位点均为突变位点.结论 ZFPM2/FOG2基因新位点的突变可能通过不同的机制进一步导致转录蛋白的改变,推测是法洛四联症发病的重要遗传基础.     

在体大鼠心肌缺血再灌注中MMP-2/9、TIMP-1/2mRNA和蛋白表达及MMP-2/9酶活性的同步动态变化

目的同步观察大鼠心肌缺血再灌过程中注基质金属蛋白酶（MMP-2）和MMP-9、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）和TIMP-2的mRNA和蛋白表达以及MMP-2和MMP-9的酶活性。方法80只大鼠随机分为8组：假手术组（Sham）;单纯缺血30min组（I30min）;再灌注1min组（R1min）、5min组（R5min）、10min组（R10min）、30min组（R30min）、再灌注1h组（R1h）和再灌注2h组（R2h）,每组各10只。分别采用RT-PCR技术和免疫组化法检测心肌组织中MMP-2,-9和TIMP-1,-2的mRNA表达和蛋白表达;以酶谱分析法测血浆中MMP-2和MMP-9的酶活性。结果缺血再灌注过程中：（1）MMP-2、-9的mRNA表达呈升高趋势;MMP-2的mRNA表达在R1h组和R2h组分别与Sham组和I30min组比均显著差异;MMP-9的mRNA表达无明显变化;TIMP-1,-2的mRNA表达逐渐降低。MMP-2/TIMP-2,MMP-9/TIMP-1比值升高;（2）MMP-2,-9蛋白表达呈上升趋势,MMP-2蛋白表达于R2h达峰值;MMP-9蛋白表达R1h后开始显著升高;TIMP-1蛋白表达再灌注即刻即显著下降;TIMP-2蛋白表达于R5min,开始显著下降;（3）MMP-2酶活性于R1min开始升高,R5min达峰值,R1h后逐渐降至假手术组水平;MMPO酶活性旱升高趋势,R2h较Sham组呈显著差异。结论缺血再灌注过程中MMP-2,-9的mRNA与蛋白表达及酶活性较正常对照明显升高;TIMPs的mRNA和蛋白表达湿著下调;MMPs／TIMPs比值失衡。MMPs／TIMPs比值失衡可能是治疗缺血冉灌注损伤的一个潜在靶点。     

SAMe-TT2R2积分与CHA2DS2-VASc-60卒中评分对持续性非瓣膜性心房颤动患者治疗目标范围内的时间百分比未达标的预测价值

目的 分析SAMe-TT₂R₂积分与CHA2DS2-VASc-60卒中评分对持续性非瓣膜性心房颤动患者治疗目标范围内的时间百分比(TTR)未达标的预测价值。方法 回顾性选取2020—2022年就诊于九江市第一人民医院的持续性非瓣膜性心房颤动患者107例为研究对象。收集患者的一般资料、SAMe-TT₂R₂积分、CHA2DS2-VASc-60卒中评分。根据TTR达标情况将患者分为TTR达标组(32例)和TTR未达标组(75例)。两变量间的相关性分析采用Pearson相关分析；采用ROC曲线分析SAMe-TT₂R₂积分与CHA₂DS₂-VASc-60卒中评分对持续性非瓣膜性心房颤动患者TTR未达标的预测价值。结果 TTR达标组年龄≥60岁者占比、SAMe-TT₂R₂积分低于TTR未达标组，吸烟者占比、CHA2DS2-VASc-60卒中评分高于TTR未达标组(P<0.05...