2型糖尿病患者服用二甲双胍发生乳酸酸中毒的危险

二甲双胍是一种口服的降糖药物,常用于治疗2型糖尿病.英国前瞻性糖尿病研究报告表明二甲双胍较其他的降糖药物可减少糖尿病患者的总病死率.然而,长期以来二甲双胍被认为可以增加乳酸酸中毒的危险,因此在许多与乳酸酸中毒有关的慢性缺氧性疾病如心血管疾病、肾脏病、肝脏病、呼吸疾病中二甲双胍被视为禁忌.我们进行本研究的目的就是要评价二甲双胍与安慰剂或者其他的降糖药物相比,在治疗2型糖尿病中致命性和非致命性乳酸酸中毒的发生率.其次评价接受二甲双胍或安慰剂、非二甲双胍类药物治疗的患者血乳酸的水平.     

二甲双胍对可切除非小细胞肺癌患者远期生存的影响

目的探讨二甲双胍对可切除非小细胞肺癌（NSCLC）合并2型糖尿病患者预后的影响。 方法回顾性分析2011年1月至2015年12月177例可切除的NSCLC合并2型糖尿病患者临床病理资料。 结果全组患者中位生存期和第1、3、5年生存率分别为47.0个月和87.3%、54.7%、22.6%。二甲双胍组中位生存期和第1、3、5年生存率分别为49.0个月和93.7%、67.0%、32.3%,非二甲双胍组中位生存期和第1、3、5年生存率分别为42.0个月和85.7%、53.4%、18.7%。单因素分析发现,二甲双胍、TNM分期、辅助化疗与辅助放疗与预后显著相关（P<0.05）。多因素分析显示,二甲双胍和TNM分期是影响可切除NSCLC合并2型糖尿病患者预后的独立因素（P<0.05）。 结论服用二甲双胍的可切除的NSCLC合并2型糖尿病患者远期生存更好。     

二甲双胍和辛伐他汀联用药对糖尿病大鼠骨密度变化的实验研究

目的 建立糖尿病大鼠动物模型,观察使用二甲双胍和辛伐他汀对胫骨骨密度的影响,为临床糖尿病患者种植体修复、正畸治疗提供理论依据.方法 采用空腹一次性注射STZ溶液(40 mg/kg),注射STZ 3天后,大鼠空腹血糖高于16.7 mmol,尿糖(+++),视为糖尿病大鼠模型建立成功.建模后,分正常组,模型组,二甲双胍组,二甲双胍和辛伐他汀联用组,检测胫骨骨密度.结果 糖尿病大鼠胫骨骨密度低于二甲双胍组低于二甲双胍和辛伐他汀联用组低于正常组(P＜0.01).结论 糖尿病状态下胫骨骨密度低于正常,经过治疗后骨密度改善明显,联用组优于单独使用二甲双胍组.     

二甲双胍与胰岛素治疗妊娠合并糖尿病对妊娠结局的影响

目的：探讨二甲双胍与胰岛素治疗妊娠合并糖尿病对妊娠结局的影响。方法回顾性分析确诊为妊娠合并糖尿病孕妇64例的临床资料,31例采用二甲双胍治疗为二甲双胍组,33例患者采用胰岛素治疗为胰岛素组,比较两组临床疗效及妊娠结局。结果胰岛素组孕产妇发生子痫前发病率,体重增加,＜37周分娩比例、空腹血糖显著高于二甲双胍组（P ＜0.05）。胰岛素组围产儿巨大儿、低血糖、黄单症发生率显著高于二甲双胍组（P ＜0.05）。结论二甲双胍治疗妊娠合并糖尿病能够显著改善妊娠结局,降低孕产妇及围产儿并发症。     

二甲双胍通过调节组蛋白乙酰化抑制肾癌细胞786-O迁移和侵袭

目的研究二甲双胍抑制肾癌细胞迁移和侵袭的机制。方法采用transwell迁移和matrigel侵袭实验检测10 mM和20 mM二甲双胍对786-O细胞迁移和侵袭的影响;Western blot实验检测二甲双胍对E-cadherin、vimentin、MMP-2、MMP-9以及组蛋白H3K9、H4K12和H4K16乙酰化水平的改变;组蛋白乙酰转移酶抑制剂C646与二甲双胍联用,通过transwell实验观察二甲双胍调控组蛋白乙酰化对786-O细胞迁移的影响。结果 10 mM和20 mM二甲双胍均能显著抑制786-O细胞迁移和侵袭(P0.05);二甲双胍上调E-cadherin,下调vimentin、MMP-2、MMP-9的表达(P0.05),同时显著增加组蛋白H3K9、H4K12和H4K16的乙酰化水平(P0.05);C646和二甲双胍联用能显著阻止二甲双胍引起的迁移抑制作用(P0.05)。结论二甲双胍通过上调组蛋白乙酰化水平抑制肾癌细胞786-O的迁移和侵袭。     

二甲双胍对新型冠状病毒肺炎合并冠心病糖尿病患者心肌损伤的保护作用

目的 探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)合并糖尿病人群在感染新型冠状病毒肺炎(COVID-19)后,服用的二甲双胍是否对心肌损伤有保护作用.方法 选取同济医院2020年1月18日至4月25日入院治疗的COVID-19合并冠心病及糖尿病的患者.根据其是否服用二甲双胍分为二甲双胍组和无二甲双胍(对照组).回顾性分析两组...     

二甲双胍对高糖环境下的大鼠胎盘病理变化影响的机制研究

目的 探究二甲双胍对高糖环境下的大鼠胎盘病理变化影响。方法 将12只造模成功的妊娠期糖尿病雌性大鼠随机分为糖尿病组(n=6)和二甲双胍组(n=6)。二甲双胍组采用二甲双胍灌胃给药，剂量为300 mg/kg/d,每3 d称重调整药物剂量；糖尿病组给予等体积的饮用水，持续至第16.5天，处死取材；观察分析胎盘组织HE染色的结果；通过RNA-Seq测序筛选出差异表达基因，并对差异基因进行GO和KEGG富集分析。结果 二甲双胍组大鼠血糖显著低于糖尿病组，二甲双胍组的孕鼠体重、胎盘重、胎盘系数及活胎数均显著高于糖尿病组(P<0.05);糖尿病组胎盘纵切面面积显著变大、胎盘各层厚度显著增加(P<0.05)。转录组测序共筛选出318个差异表达基因，与糖尿病组相比，二甲双胍组上调基因142个、下调基因176个；选取5个基因进行实时定量PCR验证，检测结果与RNA测序结果一致。GO分析显示差异表达基因主要富集在生物进程、细胞组分、分子功能等；KEGG富集结果提示TGF-β信号通路、Hippo信号通路、Relaxin信号通路等差异基因数量较多；通过GO和KEGG联合分析，筛选出Tgfb2、No...     

二甲双胍与肿瘤研究进展

作为一种经典的抗糖尿病药,二甲双胍近年来越来越多地被发现对肿瘤有抑制或预防作用;二甲双胍具有多种生物学功能,如抑制肿瘤干细胞、肿瘤细胞的增殖,通过与化疗药物联用,达到增加化疗药物敏感性,通过多种信号通路抑制肿瘤,在动物实验中,使用二甲双胍能明显抑制肿瘤的生长,临床试验发现二甲双胍能预防肿瘤,能抑制肿瘤进展。然而,二甲双胍在肿瘤中的具体作用机制仍未完全明确,本文就二甲双胍与肿瘤近年来的研究作一综述。     

罗格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效分析

目的观察罗格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果。方法将65例符合2型糖尿病诊断标准的门诊患者随机分组,试验组35例,予以口服罗格列酮及二甲双胍联合治疗;对照组30例,仅予以口服罗格列酮治疗。观察两组患者治疗前及治疗12周后FBG、FINS、DBP、SBP和IRI变化情况,并监测患者肝肾功能和血常规。结果治疗后两组患者血糖、血压及胰岛素均较治疗前有显著下降（P〈0.05）;试验组FBG、FINS、DBP、SBP及IRI等指标下降幅度均大于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;两组患者均无肝、肾功能损害。结论罗格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病,具有改善患者胰岛素抵抗和降低血压的作用,且临床疗效确切,优于单独使用罗格列酮。     

二甲双胍对SD大鼠骨密度和体成分作用的研究

目的观察不同剂量二甲双胍作用不同时间对SD大鼠骨密度和体成分的影响。方法60只3月龄SD大鼠按随机数字法分为对照组和二甲双胍100 mg/(kg·d)组、200 mg/(kg·d)组、300 mg/(kg·d)组、500 mg/(kg·d)组。每组12只。每日灌胃1次。分别于干预前,干预后4周、8周、12周测定大鼠全身骨密度及体成分。结果干预8周和12周,不同剂量二甲双胍组骨密度均高于对照组(P<0.05)。干预8周,不同剂量二甲双胍组骨密度均高于4周组(P<0.05);干预12周,二甲双胍200 mg/(kg·d)组和300 mg/(kg·d)组骨密度均高于8周组(P<0.01)。干预12周,不同剂量二甲双胍干预组体重均低于对照组(P<0.01),二甲双胍500 mg/(kg·d)组体重低于100 mg/(kg·d)组和200 mg/(kg·d)组(P<0.05)。干预8周,不同剂量二甲双胍组脂肪含量均低于对照组(P<0.05);干预12周,不同剂量二甲双胍组脂肪含量均低于对照组(P<0.05),二甲双胍300 mg/(kg·d)组脂肪含量低于100 mg/(kg·d)组和200 mg/(kg·d)组(P<0.01),二甲双胍300 mg/(kg·d)组和500 mg/(kg·d)组脂肪含量均低于8周组(P<0.05)。干预12周,二甲双胍200 mg/(kg·d)组和300 mg/(kg·d)组肌肉含量均高于对照组(P<0.05)。结论二甲双胍可增加SD大鼠的骨密度和肌肉含量,减少脂肪含量和减轻体重,与干预时间和剂量有关。     

2型糖尿病性骨质疏松降糖药物的选择

近年来,随着对糖尿病性骨质疏松研究的深入,2型糖尿病性骨质疏松降糖药物的选择也越来越引起人们的重视。肠促胰素、二甲双胍、胰岛素促泌剂等在抑制骨吸收、促进骨合成及诱导骨髓间充质细胞分化等多个层面上对2型糖尿病性骨质疏松可能有正面影响。胰岛素对骨质疏松的影响虽然有争议,但早期持续胰岛素治疗对糖尿病性骨质疏松的发生和发展可能具有控制和延缓作用,噻唑烷二酮类药物可显著增加2型糖尿病女性患者骨折发生率。     

二甲双胍与糖尿病患者食管癌发生风险及预后相关性的系统评价与Meta分析

目的探究二甲双胍与糖尿病患者食管癌发生风险及预后之间的相关性。方法计算机检索PubMed、Web of Science、EMbase、维普、万方、中国知网数据库中关于二甲双胍与糖尿病患者食管癌发生风险及预后相关性的文献,检索时限为建库至2021年8月21日。采用纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa scale,NOS)评价研究质量;采用STATA 12.0软件进行统计分析。结果纳入14项回顾性研究,包括5605218例患者。所有研究均为高质量研究(NOS≥6分)。Meta分析结果显示,二甲双胍不仅能显著降低糖尿病患者发生食管癌的风险[OR=0.84,95%CI(0.71,1.00),P=0.045],且能显著延长糖尿病合并食管癌患者的总生存期[HR=0.89,95%CI(0.80,0.99),P=0.025]。结论使用二甲双胍既能降低糖尿病患者患食管癌的风险,也能明显改善合并有食管癌患者的预后;但上述结论仍需更多前瞻性高质量的研究进一步证实。     

糖尿病乳酸陛酸中毒12例临床分析

目的探讨糖尿病乳酸性酸中毒的临床特点。方法对12例糖尿病乳酸性酸中毒患者的临床资料进行回顾性分析。结果12例患者均为文盲,糖尿病病程2-16年,服用的降糖药物中,4例为苯乙双胍,5例为二甲双胍,3例为中成药;在服药期间,较少监测血糖或肾功能;临床表现不典型;4例患者入院后行床旁持续静脉-静脉血液滤过（CVVH）治疗并抢救成功;8例经积极抢救病情好转出院,4例因酸中毒时间较长,导致休克、弥散性血管内凝血而死亡。结论对高龄、依从性差、未定期监测血糖的患者,应慎用二甲双胍;遇急症时,应暂停或减量使用双胍类药物;CVVH治疗糖尿病乳酸性酸中毒疗效确切;老年患者切忌服用成分不详的中成药;延误治疗时间过长致使病情过于严重是治疗失败的主要原因,疑糖尿病乳酸性酸中毒者应及时检测血清乳酸并行血气分析,以免延误治疗时机。     

二甲双胍对合并2型糖尿病的结直肠癌患者预后影响的meta分析

目的 系统评价二甲双胍对结直肠癌合并2型糖尿病(T2DM)患者预后的影响.方法 计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆等英文数据库以及CNKI、维普、万方等中文数据库,纳入2010年1月至2020年5月期间结直肠癌合并T2DM患者使用二甲双胍治疗与预后关系的队列研究....     

二甲双胍抑制破骨分化改善糖尿病模型鼠骨量的研究

目的 探讨二甲双胍对骨髓源性巨噬细胞(BMDM)破骨分化的影响,并观察二甲双胍对糖尿病模型鼠骨量的改善作用。方法 在体外实验中,通过梯度浓度的二甲双胍干预RANKL诱导的大鼠BMDM破骨分化,并检测破骨分化标志基因Nfatc1、Ctsk、C-fos、Traf6及相应标志蛋白的表达;在体内实验中,将24只8周龄大鼠随机分为对照组、糖尿病模型组(模型组)、糖尿病模型组+二甲双胍干预组(治疗组),每组各8只,其中对照组与模型组行生理盐水灌胃,治疗组使用二甲双胍灌胃,治疗时间为3个月,检测大鼠体重、空腹血糖,并检测各组大鼠骨量的变化。结果 在体外实验中,二甲双胍显著抑制大鼠BMDM破骨分化,并呈浓度依赖性,显著下调破骨分化标志基因Nfatc1、Ctsk、C-fos、Traf6的表达(P<0.05),显著下调破骨分化标志蛋白C-FOS、NFATC1、TRAF6、CTSK的表达;在体内实验中,模型组相比较于对照组,体重减轻、空腹血糖上升、骨量降低;治疗组相比较于模型组,体重增加、空腹血糖降低、骨量增加。结论 二甲双胍能够抑制破骨分化,在增加体重、降低空腹血糖的同时,可以减少骨表面的破骨细胞数...     

百令胶囊联合二甲双胍对早期糖尿病肾病患者血清炎症因子的影响

正早期糖尿病肾病具有一定的可逆性,给予积极有效的治疗可延缓肾病发展,改善肾功能[1]。二甲双胍是临床治疗2型糖尿病的一线降糖药物,能减轻患者胰岛素抵抗,纠正糖代谢紊乱[2]。二甲双胍在降糖的疗效已得到普遍认可,但在改善糖尿病肾病患者肾功能方面尚未达到理想效果。近年来随着中医药在糖尿病治疗中广泛的运用,其优势逐渐得到医患的认可。百令胶囊是采用现代制药工艺将冬虫夏草菌精制成虫草菌糖,可改善机体的免疫功能,扩张血管,改善局部血液循环,对改善     

二甲双胍对Ⅱ型胶原诱导类风湿性关节炎大鼠模型的抗炎及关节保护作用的研究

目的 研究二甲双胍对Ⅱ型胶原诱导类风湿性关节炎大鼠模型的抗炎及关节保护的作用。方法 4℃下,将Ⅱ型胶原溶于醋酸中,制成混合液;再与完全弗氏佐剂以1∶1相配比制成乳剂。于大鼠尾部、肛周皮肤多点皮内注射0.3 mL乳剂;实验第7天重复操作,加强诱导1次.造模成功后,于实验第7天将大鼠随机分为5组,为高剂量二甲双胍组、低剂量二甲双胍组、甲氨蝶呤组、诱导组、正常对照组,每组10只,分别给予高剂量二甲双胍（100 mg·kg^-1·d^-1）,低剂量二甲双胍（50 mg· kg^-1·d^-1）,甲氨蝶呤（2.7 mg·kg^-1·w^-1）灌胃干预治疗,诱导组和正常对照组不给予药物,每隔2d对各组大鼠进行关节炎评分及距骨宽度测量;于第28天处死取材,再进行大鼠踝关节X线片,大鼠血清中炎症因子水平及抗炎因子水平等检测。结果 连续观察大鼠后足关节炎评分及距骨宽度测量示：高剂量二甲双胍组关节炎评分及距骨宽度较诱导组显著降低（P＜0.05）,其余两用药组较诱导组也有一定降低关节炎评分及距骨宽度的作用（P＜0.05）;X线片示：高剂量二甲双胍组可显著保留关节结构并使其免受侵蚀,而剂量低二甲双胍组和甲氨蝶呤组效果比高剂量二甲双胍组较弱,关节结构破坏程度较轻;ELISA结果示：高剂量二甲双胍组可显著降低大鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平（P＜0.05）,升高抗炎因子IL-10水平（P＜0.05）;低剂量二甲双胍组及甲氨蝶呤组大鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平较诱导组有所降低（P＜0.05）,抗炎因子IL-10水平也有升高（P＜0.05）。结论二甲双胍对于Ⅱ型胶原诱导类风湿性关节炎大鼠模型有显著的抗炎及关节保护的作用。     

二甲双胍对人HER2阳性乳腺癌细胞作用的体外研究

回顾性临床研究表明,二甲双胍能改善伴发2型糖尿病的乳腺癌患者的预后[1].本研究通过检验二甲双胍对HER2阳性乳腺癌细胞的体外增殖、细胞凋亡、热休克蛋白90 (heat shock protein 90,HSP90)表达等的影响,探讨二甲双胍对HER2阳性乳腺癌的作用及可能的分子机制. 材料与方法 一、主要材料与实验试剂 乳腺癌细胞系SK-BR-3(ER-/PR-/Her-2+++)由复旦大学乳腺癌研究所提供.DMEM培养液、胎牛血清由Gibco公司生产.MTT、二甲双胍由Sigma公司生产,AnnexinV-FITC&PI凋亡检测试剂盒由南京凯基生物公司提供,产品编号:KGA105,鼠HSP90一抗由Abcam公司生产,鼠GAPDH一抗及鼠抗兔二抗由SANTA公司生产.     

二甲双胍通过激活腺苷酸活化蛋白激酶/p53轴介导的线粒体功能诱导肿瘤细胞凋亡

目的探讨二甲双胍(2型糖尿病的一线治疗药物)干预宫颈癌的疗效。方法体外培养Caski细胞, 不同浓度二甲双胍(2.5、5.0、10.0、20.0 nmol/L)干预Caski细胞, 设立对照(CON)组, 二甲双胍(2.5、5.0、10.0、20.0 nmol/L)干预组。分别采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法、克隆形成实验、流式细胞术、DCFH-DA探针检测二甲双胍对Caski细胞增殖、凋亡、ROS产生的影响。应用蛋白质印迹法(Western blot)检测线粒体功能障碍的特异性蛋白以及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/p53途径表达。结果细胞学实验结果显示, CON组和二甲双胍(2.5、5.0、10.0、20.0 nmol/L)干预组的A450值分别为0.98±0.10、0.85±0.10、0.58±0.08、0.46±0.04、0.38±0.03, 组间差异有统计学意义(F=42.36, P<0.01);CON组和二甲双胍(2.5、5.0、10.0、20.0 nmol/L)干预组的细胞凋亡率依次为(3.85±0.35)%、(8.55±0.62)%、(12.50±1.02)%、...     

达英-35联合二甲双胍治疗克罗米芬不敏感型多囊卵巢综合征的疗效观察

目的观察达英-35、二甲双胍及两者联合应用对克罗米芬(CC)不敏感型多囊卵巢综合征(PCOS)患者内分泌指标及临床结局的影响。方法将90例对CC不敏感的PCOS患者随机分为3组。A组(达英-35)30例,B组(二甲双胍组)30例,C组(达英-35与二甲双胍联合组)30例。服用3个月后,再用CC促排卵,观察各组内分泌指标的变化及排卵率、妊娠率。结果 A组治疗后LH、T水平较治疗前显著下降(P0.01);B组治疗后LH、T、BMI水平较治疗前下降(P0.05),治疗后FINS水平较治疗前显著下降(P0.01);C组治疗后LH、T、FINS及BMI水平较治疗前均有显著下降(P0.01);C组的排卵率及妊娠率显著高于A组和B组。结论达英-35与二甲双胍联合应用对PCOS患者进行预治疗,可有效改善PCOS患者内分泌紊乱,增强对CC的敏感性,提高排卵率及妊娠率,是治疗CC不敏感型PCOS患者的理想方案。